la mémoire : du vieillissement cérébral… …à la maladie dalzheimer dr v. deramecourt centre...
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La Mémoire :Du vieillissement
cérébral……à la maladie d’Alzheimer
Dr V. Deramecourt
Centre Mémoire de Ressources et de Recherche
CHRU de Lille
Pourquoi un exposé sur la mémoire et la maladie d’Alzheimer ?
• Essor important : maladie emblématique du 21e siècle
• Mieux connue des médecins• Mieux comprise par les chercheurs• Mieux prise en charge : traitements
efficaces• Intérêt du grand public +++ : prise de
conscience collective
Organisation de la mémoire
• Neuropsychologie
•Anatomie
•Pharmacologie
Historique
• Premiers travaux scientifiques fin XIXe s.
• 3 voies principales : – Psychologie expérimentale humaine : mesure
d’empans (Ebbingaus, 1885).
– Etude de patients : patient H.M. (1957) Exérèse bitemporale.
– Expérimentation animale: Pavlov (1889). Apprentissage et système de récompense/punition. Lésions cérébrales.
Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires
• Mémoire sensorielle : – Très brève, 300ms– Visuelle ou auditive
• Mémoire à court terme, de travail.– 1 à 2 minutes– Capacité limitée : empan chiffré ou verbal– Dépend des capacités attentionnelles (administrateur
central)– Possibilité de regrouper les items (chunking)– Sensibilité à l’interférence– Les items les mieux restitués sont les derniers présentés. – Puis : soit oubli, soit stockage à long terme
Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires
• Mémoire à long terme– Tulving : Mémoire épisodique/sémantique– Cohen et Squire : Mémoire déclarative
(épisodique+sémantique) / procédurale– Capacité illimitée
• Mémoire autobiographique
• Mémoire prospective
Modèles ThéoriquesProcessus d’acquisition et de restitution
3 temps :
• Encodage– Transformation d’une information sensorielle grâce à
ses caractéristiques qui sont fixées avec elles (contexte, phonologie, sémantique)
– Automatique ou conscient
– Indiçage volontaire ou automatique
• Stockage : meilleur pour les données visuelles que verbales
• Récupération : indices
Test : 5 mots, Grober et Buschke.
MémoireAnatomie
• Absence d’ « organe » de la mémoire• Confrontation anatomoclinique de cas
de syndromes amnésiques très purs.• Structures impliquées : système
limbique, cortex cérébral (sensoriel, associatif, orbitofrontal).
• Pas de localisation « cartographique » de la mémoire
• Processus dynamique, réseaux, boucles, commissures…
• Les structures impliquées ne s’occupent pas seulement de mémoire.
• Découvert en 1937
• Amnésie antérograde massive en cas de lésions bilatérale.
MémoireCircuit de Papez
MémoireL’hippocampe
MémoireL’hippocampe
MémoireL’hippocampe
• Afférences : tout le néocortex, le cortex cingulaire, l’hippocampe controlatéral…
• Efférences : fornix puis corps mamillaires puis thalamus.
• Informations traitées par le cortex sensoriel puis associatif (préfrontal++)
• Transmission au système limbique via le cortex limbique et le centre hippocampique
• Hippocampe = stockage à court terme et maintien de l’information dans le cortex
• Codage : région septale, cortex frontal++• Rappel : cortex cingulaire et frontal.
MémoireSchéma anatomofonctionnel
• L’acétylcholine– Déficit dans la maladie
d’Alzheimer et la DCL
– Récepteurs muscariniques dans l’hippocampe
– Anticholinergiques = amnésiants
– Voie septo hippocampique
– Voie basalocorticale
MémoirePharmacologie
MémoirePharmacologie
• La Noradrénaline– Locus coeruleus
– Diminue avec l’âge
– Codage émotionnel du souvenir
– Consolidation du souvenir
MémoirePharmacologie
• La Sérotonine– Plus mal connu
– Pharmacologie complexe (récepteurs multiples aux effets différents sur la mémoire)
– Noyaux du raphé
– Déficit sérotoninergique dans la DFT>MA
– Inefficacité des IRS sur la mémoire dans la MA
Et la maladie d’Alzheimer ?
Mémoire et vieillissement• Approche difficile : qu’est-ce que la normalité à 60 ans ? À 80 ans ?
Avec le vieillissement on constate :– Affaiblissement de la mémoire en rapport avec des difficultés attentionnelles
(manque de concentration, distractibilité).
« Les oublis sont normaux à tout âge. Mais il est anormal de perdre la mémoire avec l’âge »
– Difficultés de trouver le mot juste
– Difficultés de repérage dans l’espace
– Diminution de la vitesse de traitement. Perte de « vivacité d’esprit ».
Dysfonctionnement du lobe frontalAltération de certains circuits neuronaux (neuromédiateurs)
LA MALADIE D’ALZHEIMER N’EST PAS UNE MALADIE DU VIEILLISSEMENT
Alois Alzheimer
1864-1915
Auguste D. 1906
Stade 1: cortex trans-entorhinal
Stade 2: cortex entorhinal: asymptomatique probable
Stade 3: hippocampe: MCI possible
Stade 4: pôle temporal:MCI probableStade 5: Temporal inf: MCI probable++
Stade 6: Temporal moyen: troubles cognitifs débutants (mémoire, langage, praxies)Stade 7: Aires associatives: langage, praxie affectés: démence débutante poss.
Stade 8: Cortex secondaire sensitif ou moteur: démence légère à sévère
Stade 9: Cortex primaire sensitif ou moteur: démence modérée à sévère
Stage 10: Totalité du néocortex, nombreux noyaux sous-corticaux: démence sévère
Les 10 stades de la
pathologie tau
AlzheimerNouveaux outils diagnostiques
Diagnostiquer la MA
Outils cliniques
• Tests sélectifs de la mémoire épisodique
•Nouveaux critères cliniques de MA
Neuroradiologie IRM
Médecine nucléaire
Biomarqueurs du LCR : le retour de la PL
• Sur la pathologie Amyloïde– « casseur » de plaques (Alzhemed*)– Inhibiteurs de secrétases– Vaccination / Immunothérapie
• Sur la pathologie tau– Inhibiteurs de kinases (GSK-3…)
AlzheimerDes espoirs thérapeutiques
Remerciements
INSERM U815Lille, France
– Dr L Buée – Dr A. Delacourte
CMRRCHRU Lille
– Pr F. Pasquier– Dr F. Lebert– Dr S. Bombois– Dr MA. Mackowiak– Dr M. Paulin
Labo de Neuropathologie
CHRU Lille– Dr CA Maurage
INSERM U508 (Pasteur)
Lille, France– Dr F. Richard
(epidemiologie)– Dr JC Lambert
(genetique)