la lettre du cancérologue 1 cancers bronchiques Étude profile 1007 (1) Étude de phase iii...
TRANSCRIPT
La Lettre du Cancérologue
1
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (1)
• Étude de phase III évaluant crizotinib versus pémétrexed ou docétaxel chez des patients atteints de CBNPC avancés ALK+
• Mise en évidence en 2007 du réarrangement EML4-ALK
• Environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires primitifs
• Non ou anciens fumeurs
• Hommes et femmes jeunes
• Pas de prédominance asiatique
• Taux de réponse au crizotinib : 57 %
• Profil de toxicité très favorable du crizotinib
• Observations rétrospectives montrant une bonne efficacité du pémétrexed
Contexte
D’après Soda M et al. Nature 2007;448:561-6 ;Pao W et al. PLoS Med 2005;2:e73 ; Kwak EL et al. N Engl J Med 2010;363:1693-703 ;
Camidge DR et al. J Thorac Oncol 2012;6:774-80, actualisés
La Lettre du Cancérologue
2
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (2)
Schéma
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé
Critères d’inclusion
• ALK+ FISH labo centralisé
• Stade IIIB/IV
• 1 seule ligne de CT avec sel de platine
• ECOG PS 0-2
• Maladie mesurable
• Métastases cérébrales traitées autorisées
(n = 318)
Crizotinib 250 mg x 2/j
(n = 159)
Pémétrexed 500 mg/m2 ou
Docétaxel 75 mg/m2 i.v., J1, tous les 21 jours
(n = 159)
Objectif principal
• SSP (RECIST 1.1)
Objectifs secondaires • Taux de RO• Taux de contrôle• SG• Tolérance• QdV (EORTC QLQ-C30, LC13)
R
Stratification • ECOG PS (0/1 versus 2)• Métastases cérébrales (présent/absent) • ITK de l’EGFR (oui/non)
Crossover à progressionCrizotinib PROFILE 1005
La Lettre du Cancérologue
3
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (3)
Résultats
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé
Crizotinib (n = 173)
Pémétrexed ou docétaxel
(n = 174)
Âge (années) Médiane (extrêmes) 51 (22−81) 49 (24−85)
Genre, n (%) HommeFemme
75 (43) 98 (57)
78 (45) 96 (55)
Ethnie, n (%) CaucasienAsiatiqueAutre
90 (52) 79 (46) 4 (2)
91 (52) 78 (45) 5 (3)
Tabagisme, n (%) Jamais fumeurAncien fumeurFumeur actif
108 (62) 59 (34) 5 (3)
11 (64) 54 (31) 9 (5)
Histologie, n (%) AdénocarcinomeAutre
163 (94) 9 (5)
160 (92)14 (8)
ECOG PS, n (%) 012
72 (42) 84 (49)16 (9)
65 (37) 95 (55)14 (8)
Métastases cérébrales, n (%) PrésentesAbsentes
60 (35)113 (65)
60 (35)114 (66)
Caractéristiques des patients
La Lettre du Cancérologue
4
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (4)
Résultats
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé
Patients à risque (n)Crizotinib 172 93 38 11 2 0Pémétrexed 99 36 12 3 1 0Docétaxel 72 13 3 1 0
Survie sans progression (objectif principal)
Crizotinib(n = 172)
Pémétrexed(n = 99)
Docétaxel(n = 72)
Médiane (mois) 7,7 4,2 2,6
HR (IC95) 0,59 (0,43-0,80) 0,30 (0,21-0,43)
p < 0,001 < 0,001
La Lettre du Cancérologue
5
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (5)
Résultats
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé
Ratio du taux de réponse : 3,4 ; IC95 : 2,5-4,7 ; p < 0,001 Taux de réponse (revue indépendante)
Crizotin
ib
(n =
172)
Pémétre
xed
(n =
99)
Docétaxel
(n =
72)
Crizotin
ib
(n = 173)Pém
étrexed
ou docéta
xel
(n =
174)
La Lettre du Cancérologue
6
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (6)
Résultats
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé
Crizotinib (n = 172)
Pémétrexed ou docétaxel (n = 171)
Élévation des transaminases, n (%) 27 (16) 4 (2)
Embolie pulmonaire, n (%) 9 (5) 3 (2)
Dyspnée, n (%) 7 (4) 5 (3)
Pneumonie, n (%) 6 (4) 3 (2)
Hypokaliémie, n (%) 6 (4) 0 (0)
Augmentation ECG de l’intervalle QT corrigé, n (%)
6 (4) 0 (0)
Neutropénie, n (%) 23 (13) 33 (19)
Anémie, n (%) 4 (2) 9 (5)
Leucopénie, n (%) 2 (1) 8 (5)
Fatigue, n (%) 4 (2) 7 (4)
Effets indésirables de grade 3-4 observés chez plus de 3 % des patients
La Lettre du Cancérologue
7
Cancers bronchiques
Étude PROFILE 1007 (7)
• Première étude randomisée de phase III chez les patients CBNPC ALK+ comparant crizotinib aux meilleurs standard de CT dans ce type histologique
• Démonstration d’une augmentation de la SSP
• Pas encore de bénéfice de survie mais données encore préliminaires
• Profil de toxicité acceptable
• Constatation d’une survie et de taux de réponse importants chez les patients traités par pémétrexed
Conclusion
D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé