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Les saignements utérins anormaux
La gynécologie au bureau le 20 septembre 2013
Dr Paul BessetteGynécologue-oncologue CHUS
Professeur titulaire FMSSUS
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Afin de respecter les règles d’éthique en vigueur,je déclare avoir agi comme :
Type d’affiliation Nom de la compagnie Période
OUAfin de respecter les règles d’éthique en vigueur, je déclare que
je n’ai aucun conflit d’intérêt potentiel avec une société commerciale.
Paul Bessette
Divulgation deconflits d’intérêts potentiels
(Principe de divulgation ‐ «disclosure»)
Divulgation deconflits d’intérêts potentiels
(Principe de divulgation ‐ «disclosure»)
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Engagement moral
• lui signaler toute indication non approuvée;
• utiliser les noms génériques;
• utiliser les NNT, les NNH et les niveaux de preuves lorsqu’ils sont disponibles;
• indiquer les améliorations en valeur absolue (et non uniquement en valeur relative).
Je m’engage auprès de l’auditoire à :
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Messages clésEn présence de saignement utérin anormal en périménopause:
On doit le considérer comme anormal soit pour une raison de régularité, de cyclicité (fréquence), de quantité (volume) ou de durée.
Considérer une biopsie de l’endomètre chez les femmes de plus de 40 ans ou si absence de réponse au traitement médical particulièrement chez les femmes ayant des facteurs de risque de cancer de l’endomètre
Considérer une nouvelle option thérapeutique pour les fibromes utérins, soit les modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone
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ObjectifsÀ la fin de cette présentation, le participant sera en mesure de mieux :
• évaluer la patiente qui présente un saignement utérin inapproprié;
• identifier les patientes qui devraient subir une biopsie de l’endomètre;
• proposer des options de traitement avant de référer la patiente en gynécologie;
• adapter le schéma de l’hormonothérapie pour résoudre les problèmes de saignement utérin chez la patiente sous hormonothérapie.
•
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Dernières règles (DR)
Modifiée d‘une adaptation par S.Desindes de Soules, MR et coll. Fertil Steril. 2001;76
Transitionménopausique Ménopause
-5 -4 -3 -2 -1 +1 +2
Précoce Pic Tardive Précoce Tardive* Précoce* Tardive
Périménopause
0
Stades Straw
Terminologie
Durée du stade
Cycles menstruels
Type de saignement
utérin anormal
VariableVariable
(b)4 ans
Jusqu’audécès
Am
énor
rhée
X 1
2 m
oisDe
variable à
régulier
Régulier ±2-20 jours /90 jours
Fréq 24-38 jours
Durée 3-8 jours
Durée de cycle variable
(différence par comp. avec la
normale >7 jours)
>2 cycles sautés et un
intervalle d’aménorrhée
(>60 jours)
(a) 1
an
Aucun
Metrorragie/MM
Iatrogénique RX
Ménorragie
Post-ménopause
Ménarche
Aucun
Ménorragie
Metrorragie/MM
Iatrogénique RX
Pré-
Ménarchial
(avant
9 ans)
DÉFINITION PÉRIMÉNOPAUSE
anormal sous Hormonthérapie
Jusqu’à
14 à 16 ans
ReproducteurPré-
ménarchial
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DÉFINITION SAIGNEMENT ANORMAL• Saignement vaginal anormal vs utérin
• Pathologie non utérine (tubaire, cervicale ou vaginale) peut être responsable d’un « saignement utérin anormal ».
• Femme enceinte tjs possible: autre chapître…
• Iatrogénique: exemple des anovulants.
• Un saignement utérin peut être considéré comme anormal soit pour une raison de régularité, cyclicité(fréquence), quantité (volume) ou de durée.
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Cas cliniques # 1
• Une femme de 49 ans, G3P3 et ligaturée, présente depuis 1‐2 ans un cycle menstruel plus court soit aux 24‐25 jours, durée 7‐8 jours
• Auparavant, cycle q 29‐30 jours durée ± 4 jours
• Elle « saignote » pendant 3‐4 jours puis elle saigne plus abondamment pendant un autre 3‐4 jours.
• Elle présente une tension prémenstruelle depuis « toujours » et une dysménorrhée légère. L’examen gynécologique est normal.
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Cas cliniques # 1 Question 1
Comment appelleriez‐vous le problème présenté par la patiente ?
1. saignement abondant
2. saignement irrégulier menstruel)
3. Saignement trop fréquent
4. saignement prolongé
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Problème de régularité
• Irrégulier non‐menstruel:– Intermenstruel (Métrorragie) : saignement survenant entre 2 saignements menstruels « normaux ».
– Post‐coital: après une relation sexuelle.
– Pré‐ ou post‐menstruel: saignement de plus d’un jour survenant avant ou après une période menstruelle bien identifiée.
Curr Opin Obstet Gynecol 2007;19:591–5.
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Problème de cyclicité (fréquence)
• Peu fréquent (Oligoménorrhée) : saignement survenant aux plus de 38 jours (1 ou 2 fois / 90 jours).
• Trop fréquent (Polyménorrhée) : saignement survenant aux moins de 24 jours (> 4 fois / 90 jours).
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Problème de quantité et/ou durée• Abondant (Hyperménorrhée ): saignements excessifs ayant des répercussions physiques, émotionnelles, sociales, matérielles ou sur la qualité de vie*.
• Prolongé (Ménorragie) : menstruations
durant plus de 8 jours.
• Raccourcie et/ou peu abondant (Hypoménorrhée) : durée ( <3 jours) et/ou faible quantité. * http://www.nice.org.uk/CG44. Accessed on March 28, 2011.
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Attention
• La SOGC recommande d’utiliser la Classification FIGO des troubles menstruels afin d’éviter la confusion
• Exemple: Le terme ménorragie était souvent utilisé indifféremment pour désigner toute menstruation trop abondante, en quantité (hyperménorrhée) ou en durée (ménorragie)
http://sogc.org/guidelines/abnormal-uterine-bleeding-in-pre-menopausal-women-replaces-no-106-aug-2001/
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Combinaison (quantité et cyclicité)
• Exemple: le terme méno‐métrorragie était utilisé pour désigner les saignements « tout croches ».
• Souvent associés à des « cycles » anovulatoires, même si pas très logique de parler ainsi, car ces « cycles » sont irréguliers, donc sans cyclicité…!
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Pathophysiologie
Saignement ovulatoire
• Saignement de retrait : l’endomètre n’est plus supporté par l’estrogène et la progestérone.
• Ces saignements sont « toujours »réguliers et très similaires d’un mois à l’autre: début soudain ou graduel, durent le même
# de jours, quantité comparable, accompagnés des mêmes symptômes…
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Pathophysiologie
Saignement anovulatoire
• Saignement de percée: survient même s’il n’y a pas de baisse des hormones produites par les ovaires.
• Les saignements sont irréguliers et variables: intervalle de quelques jours à plusieurs semaines, quantité et durée sont très variables i.e. de « spotting » (tacheture) ou de vraies hémorragies = « tout croches ».
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Saignement Dysfonctionnel (SUD) vs organique (anomalies des structures)SUD=Saignement utérin anormal survenant en l’absence d’anomalie des structures
– Locale du tractus génital moyen et bas seulement (utérus, col, vagin et vulve)
– Pouvant expliquer le saignement au plan pathophysiologique
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Problème de régularité
• Absente (Aménorrhée secondaire) : absence de menstruations de plus de 90 jours (3 mois).
• Irrégulier menstruel: fluctuation de la durée des intervalles sans saignement de plus de 20 jours/90 jours.
Classification FIGO menstrual disorders working group consensus statementFertil Steril 2007: 87:466-76
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Cas cliniques # 1 Question 2
Quel est votre diagnostic ?
1. anovulation
2. maladie de Von Willebrand
3. incompétence du corps jaune
4. menace d’avortement
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Classification étiologique
1) Pathologie organique gynécologique (primaire) :
A) Utérine (saignement utérin organique S.U.O.)
Polype
Adénomyose
Fibroléiomyome (sous‐muqueux ou intramural)
Hyperplasie
Néoplasie
Atrophie
Endométrite
Stérilet ou corps étranger• 1
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Adénomyose
• Endomètre qui pénètre le myomètre
• Triade: Grande Multipare. Ménorragie et
• Dysménorrhée secondaire
• Utérus ↑volume et molasse à l’examen
• Échec au tx médical ou à ablation endomètre
• Dx final sûr et Tx définitif est
• l’hystérectomie
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Fibroléiomyome utérin
• Très fréquent (ad 15‐25 % des femmes)
• N’est pas toujours la cause du saignement si présent.
• Localisation:
1. sous‐muqueux.
2. Intramuraux
(avec ou sans agrandissement
de la cavité endométriale)
3. sous‐séreux
• DX ultime: pathologie, sarcome rare 1/1000
1
3
2
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Classification étiologique1) Pathologie organique gynécologique (primaire) :
B) Non‐utérine (saignement organique non‐utérin S.O.N.U.)
Ovaires et trompes
Col ‐ cervicite inflammatoires ou infectieuse
‐ ectropion
‐ polype
‐ néoplasie
Vagin ‐ corps étranger
‐ trauma
‐ néoplasie
Vulve
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Classification étiologique
2) Pathologie extra‐gynécologique (secondaire) :
A) Systémique
‐ diathèse hémorragique (coagulopathie/von Willebrand)
‐ endocrinopathie
‐ problèmes hépatiques ou rénaux
B) locale
‐ urologique
‐ digestive
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Classification étiologique3) Grossesse :
‐ Avortement
‐ Grossesse ectopique
‐ Môle (maladie trophoblastique
gestationnelle MTG)
4) Iatrogénique
‐ effet estrogènes et/ou progestatif (ex: CO, TMX) ‐ effets sur la coagulation (ex: coumadin) ‐ effets hormonaux (ex: antidépresseurs, produits naturels, antipsychotiques, corticostéroïdes)
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Classification étiologique
• 5) Saignement utérin dysfonctionnel (S.U.D.)* :
A) Ovulatoire
‐ Insuffisance ou persistance du corps jaune
‐ Phase folliculaire courte ou prolongée
‐ Ménorragie primaire ou essentielle
(désordre primaire des mécanismes régulant l’hémostase » endométriale locale)
‐ Saignement d’ovulation
B) Anovulatoire (dysfonction ovulatoire)* saignement utérin anormal en l’absence de cause organique locale (d’autres se limitent
à exclure une pathologie organique utérine)
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Causes les plus fréquentesen préi‐ménopause
Transition ménopauseAnovulation Atrophie endométriale
Polype, Fibroléiomyome, Cancer
adénomyose Hormonothérapie post‐ménopause
Cancer
Adapted from APGO educational series on women's health issues. Clinical management of abnormal uterine bleeding.Association of Professors of Gynecology and Obstetrics, May 2002.
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APPROCHE CLINIQUE GÉNÉRALE
• Première tâche: définir le problème présenté par la patiente : présente‐t‐elle un problème de régularité, de cyclicité, du durée ou de quantité?
• La majorité du temps, l’histoire et l’examen physique sont les seuls « outils » nécessaires pour poser le Dx.
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Questionnaire
– # de serviettes ou de tampons utilisés par jour ou pour toute la durée des menstruations,
– présence et grosseur des caillots (sang rouge clair)
– Si tache son linge ou son lit la nuit
– présence de signes ou symptômes d’anémie.
– Douleur menstruelle associée
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Questionnaire complémentaire• Symptômes d’anémie et impact social, sexuel et qualité de vie.
• Histoire sexuelle et reproductive (contraception, ITS, fertilité, dépistage).
• Symptômes de causes systémiques (dysthyroidie, hyperprolactinemia, coagulation, PCOs, troubles surrénale ou hypothalamique,
• Leucorrhée anormale et douleurs pelviennes.
• Prise de médication.
• Antécédents personnels et familiaux (TEV, cancer)
•
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Examen physique
• Signes vitaux, IMC, Thyroide,
• Peau (pâleur, ecchymoses, vergetures, hirsutisme, pétéchies),
• Abdominal exam (masse, hépatosplénomégalie)
• Examen gynécologique complet
• Toucher rectal (au besoin)
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APPROCHE CLINIQUE GÉNÉRALE
• Imagerie peuvent être envisagées quand:– Examen suggère des anomalies structurales
– Approche conservatrice a échouée
– Risque de cancer
• Type d’imagerie:– Echographie endovaginale avec ou sans salin (4‐16 mm)
– Hystéroscopie: polype ou fibrome sous‐muqueux
– IRM (pré‐embolisation, anomalie congénitale)
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Cas cliniques # 1 Question 3
Feriez‐vous une biopsie de l’endomètre et pourquoi?
1. non, car elle présente un saignement de percée
2. oui, à cause de son âge
3. non, parce qu’elle n’a pas de facteurs de risque
4. oui, parce qu’elle est anovulatoire
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APPROCHE CLINIQUE GÉNÉRALE
• Indication d’évaluation endométriale (Bx ou D+C) en présence d’un saignement utérin anormal fréquent, abondant ou prolongé:
• Femme > 40 ans (SOGC vs 45 ans uptodate) ou Post‐Méno.
• Facteurs de risque (obésité IMC >30kg/m2, nulliparité, TMX, ovaires polykystiques ou anovulation prolongée, diabète et histoire de cancer colorectal héréditaire non‐polyposique)
• Échec au traitement médical
• Saignement intermenstruel abondant (même si ovulatoire)
• Menstruations peu fréquentes secondaire à des cycles anovulatoires (> 6 mois) C.I.: anticoag. et infection
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Tao brush(Cook Medical ) VS Pipelle (coppersurgical)
Impossible: ad 10%.Plus d’échantillons acceptables avec tao brush vs pipelle chez les patientes à haut risque (72 vs 43%, p< 0.0001).Taux amélioré si HSC concomitante.Préférence > avec Tao brush.
http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon834.pdf 2004. vol 8. no 34
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APPROCHE CLINIQUE GÉNÉRALELaboratoires:
• FSC, ferritine si anormale
• HCG, TSH et Prolactine si suspicion clinique
• PT‐PTT, Temps de saignement si HX +
• Si hyperandrogénisme: DHEAS, 17‐OH progestérone, testostérone et S‐HBG
• Cytologie du col utérin
• Culture du col si la patiente est à risque d’ITSS.
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ALGORITHME DES SAIGNEMENTSUTÉRINS ANORMAUX
Histoire et examen Éliminer grossesseDéterminer le profil des saignements
Saignement aigu sévère (figure 2)
Abondant ou
Prolongé (figure 3)
Irrégulier
(figure 4)
Iatrogénique
(figure 5 à 7)
Traitement de la cause
Causenon-utérine
Enceinte(HCG +)
Figure 1
Traitement de la cause
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SAIGNEMENT AIGU SÉVÈRE
Hypotension orthostatique OU HB < 110 OU saignement actif abondant
Traitement en externe
Prémarine 2,5 mg PO q 6h
Anti‐nauséeux
Réponse
CO QID X4, TID X3, BID X2, die X21 jours, pas X 7 jours
Débuter investigation
Supplément de fer
Absence de réponse
D+C
après 2‐4 doses
OU > 1 ss/heure
Admission à l’hôpital
Prémarine 25 mg IV q 6h
Anti‐nauséeux
Réponse
CO QID X4, TID X3, BID X2, die X21 jours, pas X 7 jours
Débuter investigation
Supplément de fer
Absence de réponse
D+C
après 1à 2 doses
Transfuser 1 à 2 culots si HB < 70 à 80 g/L
Figure 2
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ABONDANT OU PROLONGÉInvestigation (FSC, TSH, analyse de la fonction plaquettaire si sévère, suspecte coagulopathie ou
si depuis le ménarche, écho si examen AN)
Contre‐indication aux CO?
CO cyclique X 3mois,
sinon AINS, Miréna ou aucun TX
Réponse inadéquate
Échographie
Normale ou anomalies indiquant une approche radicale
Désir de grossesse?
Si OUI: Calendrier Menstruel + FSC
Si NON: ablation endomètre ou hystérectomie
Anormale
Polype ou myome sous‐muqueux
Hystéroscopie et résection, embolisation artère utérine, ablation endomètre ou
hystérectomie
Endomètre épaissi >5 mm
Biopsie de l’endomètre
Adénomyosepossible
Considérer IRM
Tx avec progestatif haute dose,
Miréna, agonsiteGNRH,
hystérectomie
Progestatif cyclique 15 au 28e jours X 3 mois
sinon AINS, Miréna ou aucun TX
Figure 3non oui
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IRRÉGULIER NON‐MENSTRUEL
Determiner la chronologie et exclure cause organique
Pas de cause organique
Post‐coital:
réassurance
À l’ovulation:
Ajout d’estrogènes
Pré ou post menstruel:
ajout de progestatif ou CO
Cause organique
Tx de la cause
(suivant)
Cause organique
Tx de la cause
Antibiotique ou
anti‐fungique
si infection
Pas de tx
si physiologique
réparer si truama
Réséquer si polypeou fibrome sous‐
muqueux
Traiter cancer ouhyperplasie
Figure 4a
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IRRÉGULIER MENSTRUELObtenir FSC, TSH, prolactine si oligo ou hypoménorrhée, cytologie cervicale
> 35‐40 ans ou à risque de cancer de l’endomètre
OUI: BX endomètre ou mesurer endomètre par échographie
NON: exclure cause systémique
Désir de grossesse?
OUI: clomiphène ou clinique infertilité
NON: contre‐indication aux CO ?
NON: CO X 3 mois OUI: progestatif cyclique X 14 jours pendant 3 mois
Réponse au TX?
NON: changer CO, considérer écho et BX endomètre. Si échec, HSC, ablation ou
Hystérectomie
OUI: continuer TX ou cesser selon désir de la patiente
Figure 4b
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Interprétation et conduite à tenirselon le rapport de BX de l’endomètre
Rapport de pathologiePolype
faire HSC ou observation
Dissociation gladulo‐stromale: compatible avec SUD anovulatoire
Prolifératif: compatible avec SUD
(ovulatoire ou anovulatoire)
Sécrétoire: compatible avec SUD ovulatoire
Endométrite: faire cultures et RX antibiotiques
Hyperplasie sans atypie: RX
progestatif cyclique ou continu. Refaire BX dans 3 à 6 mois
Hyperplasie avec atypies: Référer en gynécologie
pour hystérectomie
Déciduale! Faire HCG et écho
Figure 8
Considérer écho, observation ou TX
médical vs chirurgical
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IATROGÉNIQUE sous CO
Prolongé ou abondant
(figure 4)
Irrégulier non‐menstruel (tachetures)
Durant les 3 premiers mois de CO
Réassurance,
tenir calendrier menstruel
Veut cesser CO ou si persistance > 3 mois
Après 3 mois de CO
Éliminer ITS, compliance?, augmenter l’E, Bx
endomètre si > 35‐40 ans
Persistance: considérer écho ou HSC
Aménorrhée
Éliminer grossesse
Augmenter dose d’E OU Réassurance
Figure 5
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IATROGÉNIQUE sous dépo‐provéraIrrégulier non‐menstruel
inacceptables
SI > 35‐40 ans ou
à risque de
cancer de l’endomètre
NON: Premiers 4 à 6 mois d’utilisation?
OUI: Réassurance
OU
Remplacer par CO si indiqué
OU
augmenter fréquence d’injection aux 2 mois
NON: Prémarine 1,25 mg die X 7 jours (répétable)
OU
autre méthode
de contraception
Persistance:
Considérer autre méthode de contraception
OUI: BX endomètre
Aménorrhée OU tachetures
peu fréquentes
Éducation et Réassurance
Figure 6
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IATROGÉNIQUE avec Stérilet
Utérus sensible
OUI:
Antibiotique (doxycycline 100 mg BIB X 10‐14 jours)
Considérer le retrait du stérilet
NON:
Premiers 4‐6 mois d’utilisation?
OUI: Réassurance si SX légers, ajout de AINS durant les menstruations
Si persistance après 6 mois
OU veut TX maintenant
NON: Considérer CO X 1 cycle
OU provéra cyclique X 7 jours
(si stérilet en cuivre)
Persistance de saignements anormaux inacceptables
Retrait du stérilet ET
BX endomètre: si > 35‐40 ans et si saignements persistent après
Figure 7
46
Cas cliniques # 1 Question 4
Quelles sont les approches thérapeutiques possibles et laquelle adopteriez‐vous?
1. Ne rien faire même si cela l’incommode, car ce n’est pas grave
2. Reférer pour une ablation de l’endomètre
3. progestatif de façon cyclique du 15 au 28ième
jour du cycle
4. Dispositif intra‐uétrin avec lévonorgestrel
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APPROCHE THÉRAPEUTIQUEfacteurs à considérer?
• Exclure pathologie sous‐jacente possiblement maligne (incluant âge)?
• Importance du saignement (anémie?);
• Désir de la patiente:
– Réassurance
– soulagement des symptômes et impact sur sa vie
– contraception.
• Conditions médicales en relation avec les tx possibles (effets secondaires et compliance)
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• L’approche médicale inclut:
– Les « hypotrophiants » de l’endomètre (Anovulants, Danazol (cyclomen), progestatifs à faible ou haute dose en cyclique ou en continu, Modulateur sélectif des recepteurs de la progestérone et agonistes du GNRH)
– Les anti‐PG: Les anti‐inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
– Les procoagulants: Les antifrinolytiques acide tranexamique
• L’approche chirurgicale comprend :– L’hystérectomie , ablation de l’endomètre
– Polypectomie, myomectomie, D+C, embolisation
–
APPROCHE THÉRAPEUTIQUE
49
http://sogc.org/guidelines/abnormal-uterine-bleeding-in-pre-menopausal-women-replaces-no-106-aug-2001/
50
Modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (MSRPs) agissent comme des
agonistes ou des antagonistes selon le tissu ciblé
SPRMs
Basaltranscription
apparatusTranscription
activation(progesterone
agonism)
No transcriptionactivation
(progesterone antagonism)
PR PR
PR PR
Co-activators
Co-repressors
Progesterone response element
Chabbert‐Buffet N, et al. Hum Reprod Update 2005;11:293‐307 Madauss KP, et al. Mol Endocrinol 2007;21:1066‐81
Spitz IM. Curr Opin Investig Drugs 2006;7:882‐90
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MSRP: Agoniste vs. Antagoniste
Antagonistes AgonistesMesoprogestines
OnapristoneMifepristone
Ulipristal acetate (UPA) Asoprisnil
Telapristone acetateJ 1042
Progestérone
R5020 (synthetic progestin)
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UPA module l’effet de la progestérone en ciblant les Fibroléiomyomes, l’endomètre et la pituitaire
Pendunculatedsummucosalfibroid
UPA MODE OF ACTION
UPA exerts direct action on fibroids, reducing
their size.
UPA acts on the pituitary inducing amenorrhea.UPA exerts a direct effect on
the endometrium and stops uterine bleeding.
Intramuralfibroid
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FibristalMC (acétate d’ulipristal) 5 mg die
• FibristalMC contrôle rapidement les saignements chez plus de 90 % des patientes (PBAC <75) et procure des taux élevés d'aménorrhée (environ 3/4 des patientes).
• Réduit significativement la taille des fibromes de 21 % (PEARL I) et 36 % (PEARL II).
• La réduction de la taille des fibromes s’est maintenue pendant 6 mois après la fin du traitement.
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FibristalMC (acétate d’ulipristal) 5 mg die
• Indiqué pour le traitement des signes et symptômes modérés à graves de fibromes utérins chez les femmes adultes en âge de procréer qui sont admissibles à la chirurgie pour une limitée à 3 mois.
• C.I.: grossesse, cancer, insuffisance rénale ou hépatique ou saignement inexpliqué.
• Non‐contraceptif.
• Changement spécifique de l’endomètre:
PRM‐Associated Endometrial Changes (PAEC).
• Excellente tolérabilité – la majorité des EI étaient légers ou modérés.
• Les taux sériques d’estradiol se sont maintenus dans les limites du milieu de la phase folliculaire.
Monographie de FibristalMC (acétate d'ulipristal), juin 2013, Actavis Specialty Pharmaceutical Co.
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Les progestatifs agissent de 2 façons
EN CYCLIQUE: si le saignement prolongé est causée
par insuffisance du corps jaune (par exemple: femme en péri‐ménopause), sinon complètement inefficace pour d’autres causes telles ménorragie essentielle.
– Par voie orale : le progestatif le plus utilisé, le médroxy‐progestérone, (provéra) 5 à 10 mg die utilisé dans la 2e partie du cycle soit du 15 au 28ième jour.
APPROCHE THÉRAPEUTIQUE
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En présence d’un saignement irrégulier menstruel
Approche thérapeutique (si cancer exclu)
• Pourquoi un progestatif cyclique?– présentera des saignements de retrait réguliers
– risque de cancer de l’endomètre sera réduit essentiellement à zéro.
• Quel progestatif cyclique (du 15ième au 28ième
de chaque cycle)?– médroxy‐progestérone (Provéra): choix #1
– Progestérone micronisée (Prométrium), Médrogestone(Colprone) ou mégestrol (Mégace) ($).
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Les progestatifs agissent de 2 façons
EN CONTINU à long terme: peuvent amener une anovulation et/ou une hypotrophie endométriale ce qui entraînera soit une oligo/aménorrhée ou une hypoménorrhée.– Par voie orale : NET 5 mg TID X 21 jours (jours 5 à 26)NB micronar 0,35 mg
– Par voie intramusculaire : le médroxy‐progestérone en solution huileuse (Dépo‐Provéra) 150 mg Q 12 sem.
APPROCHE THÉRAPEUTIQUE
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MirénaNova-T
nn• Par voie intra‐utérine : pour amener une libération continue de progestatif, on peut utiliser un stérilet, Miréna.
• Celui‐ci contient du Lévonorgestrelqu’il libère en petite quantité, 20µg/jour, de façon continue pendant 5 ans.
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APPROCHE THÉRAPEUTIQUEIndications de chirurgie
• Échec au traitement médical.
• impossibilité d’utiliser un tx médical (effets secondaires, contre‐indications).
• Anémie importante.
• Impact important sur la qualité de vie.
• Pathologie utérine associée (fibroléiomyome volumineux, hyperplasie endométriale).
60
Cas cliniques # 2
• Une femme de 48 ans, légèrement obèse, mère de 3 enfants et dont le conjoint est vasectomisé, présente depuis quelques années des menstruations qui sont:– de plus en plus longues ( 7‐8 jours – il y a 5 ans, ± 5 jours )
– abondantes ( les jours 2 à 4 doit changer de serviettes aux ± 2 heures, tache ses sous‐vêtements et son lit)
– douloureuses ( douleurs crampiformes).
• Lors de ses menstruations, elle doit fréquemment s’absenter de son travail.
• L’histoire médicale par ailleurs est sans particularité.
• L’examen gynécologique n’est pas facile vu l’obésité de la patiente, mais semble normal.
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Cas cliniques # 2 Question 1
Quel est le diagnostic le plus probable?
1. ménorragie essentielle
2. fibome utérin
3. adénomyose
4. polype endomérial
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Cas cliniques # 2 Question 2
Feriez‐vous une biopsie de l’endomètre et pourquoi?
1. oui, parce qu’elle est ovulatoire
2. non, car elle présente un saignement de percée
3. non, car l’histoire médicale est négative
4. oui, à cause de son obésité
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Cas cliniques # 2 Question 3
Demanderiez‐vous une échographie pelvienne et pourquoi?
1. oui, car cela pourrait changer la conduite.
2. non, car on fait trop d’échographie pour ce genre de situation.
3. non, car la patiente est obèse et on ne verra pas bien.
4. oui, à cause de la dysménorrhée associée.
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Cas cliniques # 2 Question 4
Quelles approches thérapeutiques adopteriez‐vous?
1. acétate d’ulipristal
2. naprosyn
3. progestatif cyclique
4. stérilet en cuivre
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Cas cliniques # 3
Une femme de 51 ans, G0, IMC à 28, vous consulte parce qu’elle saigne (tachetures) presque sans arrêt depuis le début d’une hormonothérapie continue il y a 4 mois. À l’histoire, vous obtenez l’histoire suivante :
– Ménarche vers 11 ans
– Aménorrhéique pendant 4 mois avant le début de l’HT pour bouffées de chaleur.
– Mentruations abondantes et irrégulières les 4 dernier mois précédant son aménorrhée
– Elle a pris de contraceptifs oraux X 15 ans (ad 40 ans)
• L’examen gynécologique est normal; la cytologie est faite (le rapport reviendra : normal).
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Cas cliniques # 3 Question 1
Comment appelleriez‐vous le problème présenté par la patiente?
1. saignement de retrait
2. saignement irrégulier menstruel
3. saignement anovulatoire
4. saignement anormal sous HT
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SAIGNEMENT ANORMAL SOUS HORMONTHÉRAPIE continue
• Pouquoi: 10‐20% d’aménorrhée si cyclique vs 75% si continue
Saignement utérin fréquent les 6 premiers mois avec HT continue (0 à 93%).
• facteurs: ménopause récente (<1 à 2 ans), dose de progestatif plus faible?, manque d’informations, dose plus élevé d’estrogène, type de progestatif? (NET mieux que MPA)
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Cas cliniques # 3 Question 2
Feriez‐vous une biopsie de l’endomètre et pourquoi?
1. non, car il est fréquent d’avoir des saignements sous HT continue
2. oui, pour éliminer une hyperplasie de l’endomètre
3. non, car elle a pris des anovulants pendant plusieurs années
4. oui, à cause du ménarche précoce
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Cas cliniques # 3 Question 3
Feriez‐vous une hystéroscopie et pourquoi?
1. oui, à faire d’emblée si saignement
2. non, car moins bon que l’échographie
3. oui, mais pour les saignements survenant après plusieurs mois de traitement
4. non, car cela est trop risqué
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SAIGNEMENT ANORMAL SOUS HORMONTHÉRAPIE continue
• Si saignement irrégulier, une bx pré‐tx est recommandée
• Effectuer une évaluation endométriale Persistance après 6 mois
Réapparition après période d’aménorrhée
Réfractaire aux manipulations hormonales ou intolérance au RX.
Anémie importante et/ou impact important sur la qualité de vie.
Pathologie utérine associée suspectée (fibroléiomyome volumineux, hyperplasie endométriale, cancer ou polype).
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Cas cliniques # 3 Question 4
Quelles approches thérapeutiques adopteriez‐vous à court et à moyen terme?
1. progestatif semi‐cylique 21‐25 jours
2. stérilet en cuivre
3. progestatif cyclique 7‐10 jours
4. ablation de l’endomètre d’emblée
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SAIGNEMENT ANORMAL SOUS HORMONTHÉRAPIE continue
Traitements possibles:
Augmenter le progestatif: MPA 5mg plutôt que 2,5 mg*puis diminuer après 4‐6 mois
Utiliser un progestatif en semi‐continu (21‐24J)
Diminuer l’estrogène
Dispositif intra‐utérin avec LNG
HSC et ablation de l’endomètre
* Br J Obstet Gynaecol. 1988;95(10):1042.
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CONCLUSION
• Importance d’identifier la présentation cliniqueet d’utiliser une terminologie appropriée
• Ne pas oublier d’effectuer un bon questionnaire et un examen ciblé et gynécologique complet.
• il n’existe pas ( … malheureusement ) une conduite unique et précise.
• Il faut toujours tenir compte du désir de la patiente et du risque de cancer.
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Messages clésEn présence de saignement utérin anormal en périménopause:
On doit le considérer comme anormal soit pour une raison de régularité, de cyclicité (fréquence), de quantité (volume) ou de durée.
Considérer une biopsie de l’endomètre chez les femmes de plus de 40 ans ou si absence de réponse au traitement médical particulièrement chez les femmes ayant des facteurs de risque de cancer de l’endomètre
Considérer une nouvelle option thérapeutique pour les fibromes utérins, soit les modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone