Krav til IMP – Annex 13

Dansk Selskab for Good Clinical Practice – 4. maj 2017

METTE BJØRN, LÆGEMIDDELINSPEKTØR (GMP/GDP)

GMP/GDP regler for forsøgslægemidler

15. MAJ 20172

Gældende:

‒ Bekendtgørelse 1358 (GMP) og 1359 (GDP)

‒ Direktiv 2003/94 (GMP) og 2005/28 (GCP)

‒ EudraLex volume 4, part I, Annex 13

‒ Andre relevante dele af volume 4, fx Annex 11 (computersystemer), Annex 16 (QP frigivelse)

‒ GDP-vejledningen (2013/C 343/01)

‒ Diverse Q&As, fx http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000027.jsp&mid=WC0b01ac05800296ca#section12

Helt grundlæggende….

15. MAJ 20173

Forsøgslægemidler skal fremstilles i overensstemmelse med

god fremstillingspraksis (GMP)

”The application of GMP to the manufacture of investigational medicinal products is intendedto ensure that trial subjects are not placed at risk, and that the results of clinical trials areunaffected by inadequate safety, quality or efficacy arising from unsatisfactory manufacture”

Ikke et krav at den aktive substans er fremstillet iht. GMP

Formål med mærkning af forsøgslægemidler

15. MAJ 20174

Dir. 2003/94, artikel 15:

”Testpræparater (forsøgslægemidler) mærkes på en sådan måde, at man beskytter

forsøgspersonen og sikrer sporbarheden, muliggør identificering af produktet og forsøget og

gør det lettere at anvende testpræparatet (forsøgslægemidlet) korrekt”

Mærkning af forsøgslægemidler

15. MAJ 20175

Hvad skal der stå på etiketterne?

‒ (a) Navnet på main contact for forsøget (adresse og tlf)

‒ (b) Lægemiddelform, (adm.vej), antal enheder, (navn, styrke)

‒ (c) Batch nr. og/eller kode

‒ (d) Forsøgets reference kode (forsøg, site, inv., sponsor)

‒ (e) Patient nr./kit nr, evt. visit nr.

‒ (f) Investigator navn

‒ (g) Instruks for anvendelse (evt. reference til deltagerinformation)

‒ (h) Til klinisk forsøg

‒ (i) Opbevaringsbetingelser

‒ (j) Udløb

‒ (k) Opbevares utilgængeligt for børn (kan udelades hvis lægemiddel bliver på site)

Mærkning af forsøgslægemidler

15. MAJ 20176

‒ Skal som udgangspunkt være på det officielle nationale sprog

‒ Flersproget/booklet mærkning accepteres

‒ Mærkning på både indre og ydre emballage

‒ Punkterne (a) – (e) tilstrækkelig på små indre emballager eller hvis indre og ydre beholder forbliver samlet

‒ Punkterne (a) + (d) tilstrækkelig, hvis markedsført lægemiddel anvendes i originalemballage

Investigators navn på etiket

15. MAJ 20177

Må investigators navn tilføjes med håndskrift?

– Fx ”Investigator:……………..”

– Ja, det kan vi acceptere, men feltet SKAL så udfyldes af site personalet

Kan investigators navn fremgå alene i kodet form?

– Ja, det kan vi acceptere, dog ikke hvis investigator er ‘main contact’

Hvem må etikettere forsøgslægemidler?

15. MAJ 20178

Etikettering/mærkning er en del af fremstillingsprocessen

‒ Fremstillere med en myndighedsgodkendelse til sekundær pakning af forsøgslægemidler

‒ Sygehusapoteker

Tillægsmærkning, fx ny udløbsdato eller navn på investigator

‒ Trænet personale på site kan udføre tillægsmærkning med dobbelkontrol

‒ Rådføre med sagkyndig person hos fremstilleren (kvalitet af etiket/tryk skal sikres)

‒ Instruks og dokumentation for tillægsmærkning skal udarbejdes (husk etiket på dok!)

‒ Tillægsmærkning skal ikke frigives af en sagkyndig person

Forlængelse af udløb

15. MAJ 20179

‒ Udløbsdato kan forlænges på basis af løbende stabilitetsstudier

‒ Stabilitetsprotokoller og –rapporter er en del af Product Specification File

‒ Der skal foreligge et statement fra sponsor/sagkyndig person

‒ Forsøgslægemidlerne SKAL tillægsmærkes, ikke nok med udløbsforlængelse i IXRS

‒ Tillægsetiket med nyt udløb + batch nr.

‒ Det ‘gamle’ udløb tildækkes men ikke batch nr.

‒ Dokumentation for tillægsmærkning skal arkiveres i trial filen og batch dokumentationen

Blinding af forsøgslægemidler

15. MAJ 201710

‒ Blindingen skal være effektiv

‒ Verifikation af effektiv blinding skal dokumenteres

‒ Undgå mix-up ved blinding

‒ Hvert enkelt trin i pakkeprocessen skal dokumenteres, fx in-proces kontrol, line-clearance

‒ Enkeltpakninger bør være forseglede

Frigivelse af forsøgslægemidler

15. MAJ 201711

‒ Forsøgslægemidler, incl. placebo/komparator produkter skal frigives af en sagkyndig person

‒ Den sagkyndige person udsteder et Batch Certificate (bilag 3 til Annex 13), som følger den pågældende batch

Reference/retentionsprøve

15. MAJ 201712

‒ Referenceprøve med henblik på analyse af forsøgslægemidlet skal gemmes hos fremstilleren (nok til 2 fulde analyser)

‒ Retentionsprøve af den færdige pakning af forsøgslægemidlet skal gemmes hos fremstilleren/den sagkyndige person

– Retentionsprøve fra hver periode, hvis de er forskellige

– Skriftlig, elektronisk eller foto dokumentation accepteres

‒ Opbevaring af referenceprøver og retentionsprøve skal være beskrevet i aftalen mellem sponsor og fremstilleren

‒ Retentionsprøve opbevares min. 2 år efter forsøget er afsluttet (rapport foreligger)

‒ Referenceprøve og retentionsprøve kan være en og samme prøve

Opbevaring af forsøgslægemidler

15. MAJ 201713

‒ Almindelige GDP-regler gælder, forsøgslægemidler skal opbevares under kontrollerede forhold

‒ Det er sponsors ansvar at fastlægge opbevaringsbetingelser (temp., fugt, lys)

‒ Sponsor skal sikre, at der er skriftlige instrukser for opbevaringen

‒ Temperatur og evt. luftfugtighed skal monitoreres og dokumenteres efter sponsors anvisninger

‒ Der bør altid anvendes kalibrerede termometre/fugtmålere

‒ Der bør være en instruks for aktioner, hvis opbevaringsbetingelser ikke overholdes

Distribution af forsøgslægemidler

15. MAJ 201714

‒ Distribution af forsøgslægemidler kræver en myndighedsgodkendelse

‒ Der må kun leveres til andre virksomheder med en myndighedsgodkendelse eller til sygehusapotek, eller direkte til investigator

‒ Investigator må ikke agere distributionscenter

‒ Forsøgslægemidler skal transporteres under kontrollerede forhold

‒ Forsøgslægemidlerne skal ledsages af et kontrolbevis eller tilsvarende

‒ Forsøgslægemidler må kun undtagelsesvist flyttes fra site til site og den sagkyndige person bør involveres

‒ Der skal foretages modtagekontrol og dokumentation herfor gemmes

Tilbagekaldelse af forsøgslægemidler

15. MAJ 201715

‒ Sponsor er ansvarlig for at etablere et system for tilbagekaldelse af forsøgslægemidler

‒ Investigator, monitor m.fl. skal kende til proceduren og eget ansvar

‒ Mulighed for tilbagekaldelse hænger sammen med forsøgets karakter

‒ ‘Main contact’ skal kunne kontaktes 24/7

GMP/GDP regler for forsøgslægemidler

15. MAJ 201716

Kommende:

‒ Forordning 536/2014, kap IX og X, Annex VI

‒ Stand-alone GMP guideline for forsøgslægemidler (draft)

‒ Sponsor guideline for distribution af forsøgslægemidler (draft)