i

KORELASI ANTARA KADAR HbA1c DAN RASIO LDL/HDL KOLESTEROL PADA

PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama : Ilmu Biomedik Patologi Klinik

Oleh: Tiwik Eriskawati

S501002040

PROGRAM PASCA SARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA

2014

ii

iii

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN HAK PUBLIKASI

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul : “KORELASI ANTARA KADAR HbA1c DAN RASIO LDL/HDL KOLESTEROL PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga PPs UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, April 2014

Mahasiswa

Tiwik Eriskawati

S501002040

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahnya-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “KORELASI ANTARA KADAR HbA1c DAN RASIO LDL/HDL KOLESTEROL PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2“. Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada : Prof. Bhisma Murti, dr, M.Sc, MPH, Ph.D selaku pembimbing metodologi, dan Tahono, dr, SpPK-K selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik FK UNS sekaligus pembimbing substansi, dengan penuh kesabaran membimbing dan memberikan berbagai masukan yang berguna dan memberikan dorongan semangat sehingga tesis ini dapat menjadi lebih baik. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr, SpPK-K selaku Kepala SMF Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta, B. Rina A. Sidharta, dr, SpPK-K selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan segenap Bapak Ibu Dosen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran UNS Surakarta, yang selalu memberikan semangat, saran dan masukan serta fasilitas dalam penyelesaian tesis ini.

Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada suami tercinta Ardyanto Darmanto, S.T, M.T dan anakku tersayang Adriaramadhan Darmariska, yang selalu menjadi penyemangat dalam hidupku. Tidak lupa penulis juga ucapkan terima kasih kepada keempat orang tua atas segala doa dan bantuannya, serta rekan-rekan dan pasien di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya selama ini. Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan, semoga tesis ini dapat bermanfaat dan mendorong penelitian selanjutnya sehingga dapat lebih bermanfaat bagi semua pihak.

Surakarta, April 2014

Penulis

Tiwik Eriskawati

vi

ABSTRAK

Tiwik Eriskawati. S501002040. 2014. Korelasi antara Kadar HbA1c dan Rasio LDL/HDL kolesterol pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. TESIS. Pembimbing I: Prof. Bhisma Murti, dr, MPH, M.Sc, Ph.D, Pembimbing II: dr. Tahono, SpPK-K. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Diabetes melitus menyebabkan kematian sekitar 5 % di seluruh dunia tiap tahunnya. Glycated hemoglobin adalah marker glikemik jangka panjang di mana sekarang berkembang penelitian bahwa HbA1c dapat digunakan sebagai faktor risiko independent untuk terjadinya aterosklerosis. Rasio LDL/HDL kolesterol sangat membantu untuk menurunkan risiko penyakit kardiovaskuler yang disebabkan oleh metabolisme lipid yang terganggu pada pasien DM tipe 2. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui seberapa besar korelasi antara kadar HbA1c dan rasio LDL/HDL kolesterol pada pasien DM tipe 2.

Rancangan penelitian potong lintang, subyek penelitian adalah penderita DM tipe 2 yang kontrol di Poliklinik Penyakit Dalam sub bagian Endokrinologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan melakukan pemeriksaan di laboratorium PK RSDM. Analisis statistik menggunakan uji korelasi Pearson(r) dan Chi Kuadrat. Signifikansi statistik ditunjukkan oleh nilai p<0,05 dengan interval kepercayaan 95%.

Hasil penelitian didapatkan korelasi positif dengan kekuatan sedang yang secara statistik signifikan antara kadar HbA1c dan rasio LDL/HDL kolesterol pada penderita DM tipe 2 (r=0,43, p<0,001). Peningkatan risiko pasien DM tipe 2 dengan HbA1c≥7% untuk mengalami rasio LDL/HDL kolesterol yang lebih dari 1,85 adalah 12,76 lebih besar daripada HbA1c<7% (OR=12,76; CI 95%; 0,66-245; p=0,017).

Kesimpulan penelitian ini adalah : HbA1c dapat digunakan untuk memprediksi Rasio LDL/HDL kolesterol, yang merupakan faktor risiko terjadinya komplikasi ke arah penyakit kardiovaskuler pada pasien DM tipe 2.

Kata kunci : HbA1c, rasio LDL/HDL kolesterol, DM tipe 2.

vii

ABSTRACT

Tiwik Eriskawati. S501002040. 2014. Correlation between Glycated Hemoglobin and LDL/HDL cholesterol Ratio in Type 2 Diabetes. THESIS. Supervisor I: Prof. Bhisma Murti, dr, MPH, M.Sc, Ph.D, Supervisor II: dr. Tahono, SpPK-K. Masters Program of Family Medicine with concentration in Biomedical Science. Post-graduate Program, Universitas Sebelas Maret. Diabetes causes about 5% of all deaths globally each year. Glycated hemoglobin has been routinely used as a biomarker for long-term glycemic control. Recent studies showed that HbA1c can be used as a risk factor for atherosclerosis. LDL/HDL cholesterol ratio can be used to assess the risk of cardiovascular disease caused by impaired lipid metabolism in type 2 diabetic patients. This study aimed to analyze correlation between HbA1c levels and LDL/HDL cholesterol ratio in type 2 diabetic patients.

This was an analytical observational study using cross sectional design. Study subject were type 2 diabetic patients admitted to Endocrinology Subdivision of Internal Medicine Departement of Moewardi Surakarta Public Hospital. Pearson’s correlation and Chi Square test were used for analysis data, p value of <0.05 was considered as statistically significant, with confidence interval 95%.

The results showed moderate possitive correlation between HbA1c levels and LDL/HDL cholesterol ratio, and it was statistically significant (r=0.43, p<0.001). Increased risk of type 2 diabetic patients with HbA1c≥7% for LDL/HDL cholesterol ratio more than 1.85 is 12.76 greater than HbA1c<7% (OR=12.76; CI 95%; 0.66-245; p=0.017).

This study conclude that HbA1c can be used in patients with type 2 diabetes mellitus to predict LDL/HDL cholesterol ratio, which is a risk factor for cardiovascular disease.

Keywords : HbA1c, LDL/HDL cholesterol ratio, type 2 DM

viii

DAFTAR ISI

Halaman HALAMAN JUDUL ......................................................................... i HALAMAN PENGESAHAN ............................................................ HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI ..........................................

ii iii

PERNYATAAN ................................................................................. KATA PENGANTAR ........................................................................ ABSTRAK .......................................................................................... ABSTRACT .......................................................................................... DAFTAR ISI ....................................................................................... DAFTAR TABEL ............................................................................... DAFTAR GAMBAR .......................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................... DAFTAR SINGKATAN ....................................................................

iv v vi vii viii x xi xii xiii

BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah ........................................................ 1 B. Rumusan Masalah .................................................................. 6 C. Tujuan Penelitian ................................................................... 6 D. Manfaat Penelitian ................................................................. 6

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Kajian Teori ........................................................................... 8

1. Diabetes Melitus Tipe 2 .................................................... 8 2. Glycated Hemoglobin (HbA1c) ........................................ 14

B. Kerangka Pikir ........................................................................ 16 C. Hipotesis ................................................................................. 17

BAB III. METODE PENELITIAN A. Tempat dan Waktu .................................................................. 18 B. Desain Penelitian .................................................................... 18 C. Populasi, Sampel dan Cara Pengambilan Sampel ................. 18 D. Besar Sampel ........................................................................ 19 E. Identifikasi Variabel Penelitian ............................................ 20 F. Definisi Operasional Variabel dan Cara Pengukuran ........... 20 G. Alur Penelitian ...................................................................... 22 H. Cara Kerja ............................................................................. 22 I. Kontrol Kualitas Internal ...................................................... 23 J. Pengolahan Data ................................................................... 24

ix

K. Ijin Subyek Penelitian ........................................................... 24 L. Jadual Kegiatan .....................................................................

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Validitas Uji Analitik ............................................................. 1. Uji Presisi/Ketelitian ........................................................ 2. Uji Akurasi/Ketepatan ......................................................

B. Karakteristik Subyek Penelitian ............................................. C. Korelasi antara Kadar HbA1c dan Rasio LDL/HDL

Kolesterol ................................................................................ D. Uji Chi Kuadrat tentang Korelasi antara Kadar HbA1c dan

Rasio LDL/HDL kolesterol ..................................................... BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan .............................................................................. B. Saran ........................................................................................

25

26 26 27 28

29

33

35 35

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................... 36 LAMPIRAN ........................................................................................ 39

x

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1. Kriteria Diagnosis DM berdasarkan PERKENI 2011 ....... 9 Tabel 4.1. Hasil Uji Presisi Sehari ..................................................... 26 Tabel 4.2. Hasil Uji Presisi Hari ke Hari ............................................ 27 Tabel 4.3. Hasil Uji Akurasi ............................................................... Tabel 4.4. Karakteristik Dasar Subyek Penelitian .............................. Tabel 4.5. Korelasi antara Kadar HbA1c dan Rasio LDL/HDL Kolesterol ........................................................................... Tabel 4.6. Hasil Uji Chi Kuadrat tentang Korelasi antara HbA1c dan Rasio LDL/HDL kolesterol .............................

28 28

30

33

xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 2.1. Proses Glikasi Hemoglobin .......................................... Gambar 2.2. Kerangka Pikir ............................................................. Gambar 3.1. Alur Penelitian ............................................................. Gambar 4.1. Grafik Korelasi HbA1c dan Rasio LDL/HDL kolesterol ......................................................................

15 16 22

30

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Biodata ........... .............................................................. Lampiran 2. Formulir persetujuan mengikuti penelitian dan Tindakan medis ............................................................. Lampiran 3. Formulir isian penelitian ............................................... Lampiran 4. Hasil analisis statistik korelasi Pearson’s ................... Lampiran 5. Grafik korelasi antara HbA1c dan Rasio LDL/HDL kolesterol .................................................... Lampiran 6. Hasil analisis statistik uji Chi Kuadrat .......................... Lampiran 7. Ethical Clearance .........................................................

39

40 41 42

43 44 46

xiii

DAFTAR SINGKATAN

AGEs Advanced Glication End Products

CVD Cardiovascular Disease

DAG Diacylglycerol

DCCT Diabetes Control and Complications Trial

DM Diabetes Melitus

FFA Free Fatty Acid

GA Glycated Albumin

HbA1c Hemoglobin A1c

HDL High Density Lipoprotein

HL Hepatic Lipase

HPLC High Performance Liquid Chromatography

HSL Hepatic Sensitive Lipase

IFCC International Federation Clinical Chemistry

KV Koefisien Variasi

LPL Liprotein Lipase

NA Nilai Aktual

NGSP National Glycohemoglobine Standardization Programme

NIDDM Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus

PAD Peripheral Arterial Disease

PJK Penyakit Jantung Koroner

PTM Penyakit Tidak Menular

RISKESDAS Riset Kesehatan Dasar

RSDM Rumah Sakit Dr. Moewardi

RSUD Rumah Sakit Umum Daerah

xiv

SB Simpangan Baku

SD Standar Deviasi

sdLDL small dense Low Density Lipoprotein

TAG Triacylglycerol

TG Trigliserida

TGT Toleransi Glukosa Terganggu

VLDL Very Low Density Lipoprotein

WHO World Health Organization