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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg Neck dissection im Kontext nicht-chirurgischer Behandlungskonzepte Jochen A. Werner Univ.-HNO-Klinik Marburg

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Page 1: Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg Neck dissection im Kontext nicht- chirurgischer Behandlungskonzepte Jochen A. Werner Univ.-HNO-Klinik

Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Neck dissection im Kontext nicht-chirurgischer Behandlungskonzepte

Jochen A. Werner

Univ.-HNO-Klinik Marburg

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Ist die Neck dissection zeitgemäß ?

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Kim EY et al. Head Neck 33: 768-773 (2011)

Untersuchung der Entwicklung der Neck dissection hinsichtlich Anzahl, Indikationen und Durchführung in bestimmten Zentren im Laufe der Zeit (Daten des „Nationwide Inpatient Sample“)

die Anzahl der durchgeführten Neck dissections stieg in dem untersuchten Zeitraum von 18.112 auf insgesamt 22.918

3/4 des gesamten Zuwachses standen dabei mit malignen Tumoren der Schilddrüse, der Nebenschilddrüsen und der Haut in Verbindung

kein Rückgang der Operationszahlen für Karzinome, welche zunehmend einer primären Radio-Chemotherapie zugeführt werden

Im zeitlichen Verlauf Zentralisierung der Behandlung in spezialisierten Kliniken mit höheren Patientenzahlen

Ist die Neck dissection noch aktuell ?

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Evidenz zur Durchführung einer Neck dissection beim N0 / N1 Hals

Neck dissection beim N+ Hals

Neck dissection beim N0 Hals

Klassifikation, Terminologie

Pro und Contra der zervikalen Lymphknotendissektion bei Kopf-Hals-Tumoren aus Sicht des Chirurgen

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Evidenz zur Durchführung einer Neck dissection beim N0 / N1 Hals

Neck dissection beim N+ Hals

Neck dissection beim N0 Hals

Klassifikation, Terminologie

Pro und Contra der zervikalen Lymphknotendissektion bei Kopf-Hals-Tumoren aus Sicht des Chirurgen

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Neck dissection

Zentrale chirurgische Maßnahme im Behandlungskonzept von Kopf-Hals-Karzinomen

> 100 Jahre altes Verfahren

- standardisierte Nomenklatur ?

- standardisierte Indikationen ?

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Klassifikation nach Robbins (2000)

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

2000Robbins KT et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002; 128: 751-758

Klassifikation nach Robbins

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Klassifikation

Radikale Neck dissection (RND)

Modifiziert radikale Neck dissection (MRND)

Selektive Neck dissection (SND)

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Haben wir belastbare Ergebnisse dafür, dass die Neck dissection gerechtfertigt ist ?

Standardisierte Klassifikation der ND bei den Chirurgen:

Standardisierte Indikation der ND bei den Chirurgen:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N+-Hals:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N0-Hals:

Nein

Nein

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Evidenz zur Durchführung einer Neck dissection beim N0 / N1 Hals

Neck dissection beim N+ Hals

Neck dissection beim N0 Hals

Klassifikation, Terminologie

Pro und Contra der zervikalen Lymphknotendissektion bei Kopf-Hals-Tumoren aus Sicht des Chirurgen

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• RND und MRND wurden über viele Jahrzehnte zu Standardverfahren der Kopf-Hals-Chirurgie entwickelt, unter stetiger Reduktion der Morbidität und unter Aufrechterhaltung der onkologischen Sicherheit.

• Die Etablierung von RND und MRND erfolgte nicht über multizentrische Studien, sondern auf Basis des klinischen Erfolges, der Vermeidung schwerster, metastaseninduzierter Komplikationen, des Lebenserhaltes und zumindest evtl. unter Hemmung der generalisierten Tumorausbreitung

Neck dissection beim N+ Hals

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

• Ein nachträglicher, studienbasierter Wirksamkeitsnachweis von RND und MRND beim N+ Hals verbietet sich bereits aus ethischen Gründen.

• Künftig wird zu klären sein, ob und in welchem Ausmaß moderne Radiochemotherapiekonzepte den Stellenwert der Neck dissection beim N+ Hals verändern werden

Neck dissection beim N+ Hals

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Jones AS et al. Otolaryngol Head Neck Surg 144: 29-35 (2011)

Das Vorliegen einer N3-Metastasierung bei Diagnosestellung eines PEC des Kopf-Hals-Bereichs ist mit einer sehr schlechten Prognose verbunden

Das optimale Management des N3-Halses ist Gegenstand kontroverser Diskussionen

Retrospektive Analyse von 275 Patienten mit PEC des Kopf-Hals-Bereichs und N3-Metastasen, die zwischen 1975 und 2005 behandelt wurden

Eine radikale Therapie wurde signifikant häufiger bei Frauen und bei oralen Karzinomen durchgeführt

Der Hauptgrund, die Patienten keiner aggressiven Therapie mehr zuzuführen, war ein fortgeschrittener Primärtumor

Ist die Neck dissection bei N3 noch indiziert ?

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Ein aggressives Therapieregime zeigte gegenüber einem Palliativregime eine deutliche Verlängerung des Überlebens (1,45 Jahre vs. 3,18 Monate)

Die Durchführung einer radikalen Neck dissection war signifikant mit einer Verbesserung der Prognose assoziiert

Methodische Schwäche der Studie: unterschiedliche Patientenkollektive: Patienten, die palliativer

Therapie zugeführt wurden, hatten im Durchschnitt größere Primärtumoren

Jones AS et al. Otolaryngol Head Neck Surg 144: 29-35 (2011)

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

• RND und MRND sind also etablierte Verfahren beim N+ Hals.

• SND wurde zur elektiven Behandlung des N0 Halses beschrieben.

• Die SND wird verstärkt für selektionierte Patienten mit einem N+ Hals eingesetzt

Neck dissection beim N+ Hals

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Gibt es Argumente für einen Ersatz der MRND durch die SND beim N+ Hals?

Wertigkeit der SND beim N+ Hals

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Seltene Metastasierung ins Level I beim N+ Larynx-

und/oder Hypopharynxkarzinom

Buckley JG et al. Head Neck 2000; 22: 380-385

Mercante G et al. J Otolaryngol. 2006; 35: 108-111

Lim YC et al. Acta Otolaryngol. 2009; 129: 57-61

Bestimmte Hals-Level sind selten von Metastasen befallen

Level I

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•Beim Oropharynxkarzinom findet sich selten eine Metastasierung in Level I bei elektiver and therapeutischer Neck dissection.•Das Level IV ist beim Oropharynxkarzinom zu 4.6% bei elektiver und zu 30.5% bei therapeutischer Neck dissection befallen

Da Mosto MC et al. Oral Oncol. 2008

Level I und Level IV

Bestimmte Hals-Level sind selten von Metastasen befallen

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Inzidenz von Metastasen im Level IIb ist bei Larynx- und Hypopharynxkarzinomen sehr gering

Level IIb

Lim YC et al. (2006) Laryngoscope 116:268-272

Bestimmte Hals-Level sind selten von Metastasen befallen

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Jede Primärtumorlokalisation im Bereich des oberen Aerodigestivtraktes hat Level mit geringer

Metastasierungsfrequenz

So gibt es Argumente zum Verzicht auf Ausräumung bestimmter Level auch in der N+ Situation (z.B. Level I beim laryngohypopharyngealen Karzinom)

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Gibt es Hinweise zur Wirksamkeit der SND beim N+ Hals mit kurativer Intention?

Wertigkeit der SND beim N+ Hals

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• 1989 publizierten Medina und Byers Ergebnisse zu 114 N+ Patienten, von denen die meisten N1 waren.

• SND alleine hatte eine „Halsrezidivrate“ von 10% bei pN1 ohne ECS; die „Halsrezidivrate“ stieg auf 24% bei multiplen Metastasen oder bei ECS.

• Postoperative Strahlentherapie reduzierte die 24% regionäre Rezidivrate auf 15 %.

Medina JE et al. Head Neck Surg. 1989; 11: 111-122

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Santos AB et al. (2006) Selective neck dissection for node-positive necks in patients with head and neck squamous cell carcinoma: a word of caution.

Arch Otolaryngol Head Neck Surg 132:79-81

SND beim N+ Hals

• Akzeptable regionäre Rezidivrate bei T1/2 Karzinomen und / oder pN1.

• Hohe regionäre Rezidivrate bei T3/T4 Karzinomen und / oder pN2b.

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Haben wir belastbare Ergebnisse dafür, dass die Neck dissection gerechtfertigt ist ?

Standardisierte Klassifikation der ND bei den Chirurgen:

Standardisierte Indikation der ND bei den Chirurgen:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N+ Hals:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N0 Hals:

Nein

Nein

Ja

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Evidenz zur Durchführung einer Neck dissection beim N0 / N1 Hals

Neck dissection beim N+ Hals

Neck dissection beim N0 Hals

Klassifikation, Terminologie

Pro und Contra der zervikalen Lymphknotendissektion bei Kopf-Hals-Tumoren aus Sicht des Chirurgen

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Zentrale Fragen:

Was ist ein N0-Hals ?Was gehört zum Staging eines

N0-Halses ?

Neck dissection beim N0 Hals

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• Palpation

• Ultraschall

• FNAC ?

• CT / MRT ?

• PET ??

Klinischer N0 Hals - Staging

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ist unverändert ein individualisiertes Vorgehen hinsichtlich Definition und Strategie bei Kopf-Hals-Karzinomen

cN0-Hals

2012

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

• Keine Standards beim Staging

cN0 Hals2012

• Keine belastbaren Kriterien zur Erkennung von Hochriskopatienten

• Keine belastbaren Selektionskriterien für eine Wait + See - Strategie

• Kein Konsens zum Ausmaß der SND

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Sentinel Node Navigierte Chirurgie

SND

MRND

„Superselektive ND“

cN0 Hals: zunehmend reduzierte Selektive Lymphknotendissektion

RND

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Evidenz zur Durchführung einer Neck dissection beim N0 / N1 Hals

Neck dissection beim N+ Hals

Neck dissection beim N0 Hals

Klassifikation, Terminologie

Pro und Contra der zervikalen Lymphknotendissektion bei Kopf-Hals-Tumoren aus Sicht des Chirurgen

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Wie ist die Evidenz zur Durchführung einer Neck

dissection beim N0 / N1 Hals ?

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Metastasierung

• Tumorwachstum, das extravasal entsteht und auf migrierte Tumorzellen des Primärherdes zurückzuführen ist

• Klassische Unterscheidung:• lymphogene Metastasierung• hämatogene Metastsierung

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Bisheriges, die Therapie bestimmendes Konzept

Entstehung des PrimärTumors (Noxen, HPV)

Entstehung der LymphkNotenmetastasen

Entstehung der FernMetastasen

OP

Primärtumor + Neck dissection

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Bisheriges, die Therapie bestimmendes Konzept

Entstehung des PrimärTumors (Noxen, HPV)

Entstehung der LymphkNotenmetastasen

Entstehung der FernMetastasen?

Metastasieren Lymphknotenmetastasen ?

Kann eine Neck dissection das Risiko für

Fernmetastasen rezuzieren ?

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Regionäres Tumorwachstum ist bisher bei keinem Karzinom als Ursache für eine Fernmetastasierung belegt worden.

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Es gibt zu keinem Tumor LoE 1A-Studien (Metaanalysen konsistenter randomisierter

Studien), die den Nutzen der elektiven Lymphknotendissektion (LKD) aufzeigen

(Siewert JR: Chirurg 2007; 78:181)

Es mehren sich die Anzeichen aus klinischen und epidemiologischen Studien sowie aus der

Molekularpathologie, dass die ausgedehnte LKD keinen Nutzen hat (Gervasoni JE et al.:

Ann. Surg. Oncol. 14: 2443-2462)

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- Es scheinen ausreichende Evidenz-nachweise zur Sinnhaftigkeit der elektiven Neck dissection bei Kopf-Hals-Karzinomen zu fehlen.

- Aber:

noch fehlen Begründungen, auf die elektive Neck diss. beim Kopf-Hals-Karzinom zu verzichten, denn …

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Feststellungen und Fragen I

- Die Neck dissection liefert gegenwärtig unvermindert den Goldstandard des Staging

- Basierend auf diesem histologischen Staging werden die Therapieentscheidungen beim Kopf-

Hals-Karzinom getroffen

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- Es ist bekannt, dass die regionäre Rezidivrate nach Neck dissection beim N0-Hals

vernachlässigbar gering ist. Ohne Neck dissection beim N0-Hals treten Spätmetastasen

in bis zu 20 % auf.

- Einzelne Arbeiten zu diesen Spätmetastasen geben Hinweise auf eine dadurch

verschlechterte Prognose.

Feststellungen und Fragen II

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- Es ist bekannt und hinreichend belegt, dass das extrakapsuläre Tumorwachstum (ECS) ein bedeutender prognostischer Parameter ist

- Ist dies ein Zeichen für die höhere Aggressivität des Karzinoms mit einhergehender distanter Metastasierung ?

- Ist eine durch Zuwarten die LK-Kapsel penetrierende Metastase gleich „gefährlich“ wie der frühe ECS-Nachweis bei Diagnosestellung, was das Risiko für eine Fernmetastasierung betrifft ?

Feststellungen und Fragen III

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- Es ist bekannt, dass der Nachweis auch isolierter Lymphknotenmetastasen in Level IV von einer fatalen Prognose begleitet ist.

- Wenn die Level IV – Level VII Metastasen für die distante Metastasierung keine Rolle spielen, warum ist die Prognose bei dieser

Lokalisation so schlecht ?

Feststellungen und Fragen IV

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Haben wir belastbare Ergebnisse dafür, dass die Neck dissection gerechtfertigt ist ?

Standardisierte Klassifikation der ND bei den Chirurgen:

Standardisierte Indikation der ND bei den Chirurgen:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N+-Hals:

Nachgewiesene Wirksamkeit der ND beim N0-Hals:

Nein

Nein

Ja

Ja

* * *

Regionäre -Kontrolle

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Der chirurgische Behandlungsansatz ist ein

exzellentes Verfahren, wenn damit Strahlentherapie

und/oder Chemotherapie vermieden werden kann !

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Die Diskussion im Tumorboard sollte immer die Möglichkeit der sog. Single

Shot Procedure hinterfragen

Halslymphknotenstatus: zentrale Schaltstelle bei Single Shot Diskussion

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Vielen Dank !

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Der Lymphknotenstatus ist der wichtigste Parameter für die Festlegung des therapeutischen

Vorgehens !

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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Die elektive Operation der regionären Lymphknoten gehört seit mehr als einem Jahrhundert zum Standard der

Tumorchirurgie bei Karzinomen

George Washington Crile, 1905