Férfi emlőrák

Dr Kocsis Judit

Bevezetés

• Ritka• Összes emlőrák kevesebb, mint 1%-a (11% in situ-SEER)• Összes férfi malignitás kevesebb, mint 1%-a• Gyakran előrehaladottabb stádiumban kerül felfedezésre• Idősebb korban (5-10 évvel)• Leggyakoribb megjelenés: fájdalmatlan, kemény,

subareolaris csomó• Mammográfia 80-90%-ban differenciál• TNM ugyanaz• Ugyanakkor kedvezőbb biológiai tumor jellemzők, mint

nőknél (több HR poz)

RizikófaktorokMinden ffi számára genetikai teszt és konzultáció!!

Egyértelmű Lehetséges

Genetikai faktorok Pozitív családi anamnézisBRCA2 >>>BRCA1

PTEN, P53, CHEK2, PALB2

Androgén receptor, CYP17

Abnormálisösztrogén/andogén

Klienefelter syExogén E2, TObesitasFinasteridOrchitis/epididimitis

Életmód Mozgáshiány

Életkor

Külső bebatások Korábbi RT Elektromágnesesség, hőhatásKemikáliák pl. benzol, tri/tetrachloetilén

Rassz

• Ma ismérföldkő:

Abszolút és relatív túlélés nőkhöz viszonyítva

Relatív túlélés(kor, stádium, co morbiditás)

• A panel a férfi emlőrákot ritka, sajátos betegségkéntjavasolja kezelni és nem úgy, mint “nőkpostmenopausális HR pozitív daganatát”

• Ugyanakkor kezelésre vonatkozó evidencia nagyon kevés- elsősorban tehát a női emlőrákból ered

• Male Breast Cancer program elindítása (BIG és NABCG)

Lokális kezelés

• Módosított radikális mastectomia (2C)

• ABD ha cN+ vagy SNB + (1B)

• SNB ha cNneg (2B)(több 1 centrumos esettanulmány)

• Onkoplasztika lehetősége!

• Emlőmegtartó műtét nem kizárt—utána RT (1B)

• Postmastectomiás RT-retrospektív tanulmányokcsak!

– Hasonló elvel alapján, mint nőknél (T3/4, és/vagy >4 Ln(1B)

– Axilla, retroareolaris elhelyezkedés, izominvázió!

Szisztémás kezelésNeoadjuváns kezelés

• LABC esetén NAKT javasolt (2C)

• Hasonló elvek, mint női emlőráknál

Szisztémás kezelésAdjuváns kezelés

Endokrin terápia

Tamoxifen

Aromatáz gátló—önmagában NEM!!

Kemoterápia-hasonló irányelvek alapján, mint nőknél

Aromatáz inhibitor alkalmazásaférfiakban

• Ösztrogén képződés: 80% perifériás aromatizáció, 20% direkt testicularis termelődés

• AI egészséges férfiakban: tesztoszteron szintemelkedése (58%), ösztradiol szint csökkenése, de nem teljes az ösztrogén szupresszió

• Szignifikáns LH/FSH emelkedés (potenciális feedback hatás E2 csökkenés által vezérelve!)

Estrogen Suppression in Males: Metabolic Effects1

J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(7):2370-2377. doi:10.1210/jcem.85.7.6676

Egészséges önkéntesek vizsgálata

AI monoterápia potenciális (negatív) hatásai adjuváns körülmények között

• SEER adatbázis: • N=214 adjuváns ET• TAM mellett jobb túlélés• AI mellett (n=19) nem volt jobb túlélés

Német rákregiszterek: TAM (n=207)AI (n=50)18% versus 32% halálozás (HR: 1.55, p=0.007)

Harlan et al Cancer 2010

Eggermann, Breast cancer Res Treat, 2013

Első prosektív randomizált vizsgálat

• LHRHa + TAM vagy LHRHa + AI: hasonló hormonváltozások

•AI+ LHRH: 64% E2 szupresszió

•Csak AI mellett: 35% (irodalmi adat)

Áttétes betegség kezelése

Áttétes betegség kezeléseTamoxifen után mit adjunk?

Fulvestrant

Néhány esettanulmány elérhető

Egy poolozott elemzés (Zagouri 2015 Breast cancer Research and Treatment)

n=23, 5 cikkből40% 1.-2. vonal, 60% többed vonal79% nál visceralis áttétPR:26.1%SD:47.8%PD: 26.1%mPFS: 5 hó

EverolimusCsak esettanulmány

Everolimusesettanulmány

Palbociclib

• 64 éves férfi

• 4. vonalban letrozol+palbociclib

• Legjobb válasz: SD

• 7 hónapon át

Egyéb endokrin terápiák

Nincs evidenciaCsak esettanulmányok

Szóba jövő készítmények (ABC3): aminoglutetimid, androgének, anUandrogének, megesztrol acetát, ciproteron acetát, kortikoszteroid, LHRH analóg

Klinikai vizsgálat szükségessége!!!Male breast cancer program- eredményei!?EORTC 10085/TBCRC/BIG/NABCG International Male Breast Cancer Program.

Áttétes betegség kezeléseKemoterápia

• Ha endokrin rezisztencia

• Vagy tünetes betegség/visceralis krízis

• Ugyanolyan elvek alapján, mint nőknél

– Ugyanazok a citosztatikumok

– Protokollok

– Dózisok

– Szekvenciális monoteárpia preferált

• N=1483 eset retrospektív elemzése (20 év anyaga)

• Döntően ER/PR/AR pozitív

• LumB like Her2 neg

• 56% T1 tumor, ennek ellenére csak 4% BCS

• ›90% kifejezett endokrin érzékenység ellenére csak 77% kapott adjuváns ET-t

• Magas receptor arány jobb PFS é OS• Grade, Ki67: nem függ össze

• Idő előrehaladtával OS nőtt

Köszönöm a figyelmet