Drh. NEMAY ANGGADEWI NDAONG, M.Sc

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

2014

KHEMOTERAPEUTIKA

Chemotherapy : Terapi terhadap penyakit dengan

substansi kimiawi

Chemoterapeutika: Zat kimia yang digunakan untuk mengobati penyakit atau mencegah penyakit

yang disebabkan oleh agen mikroorganisme

(bakteri, fungi, virus, protozoa) sel kanker

(sitostatistika)

PENDAHULUAN

SEJARAH & PERKEMBANGAN KHEMOTERAPI

V

Penicilium notatum

1939, Florey dkk, percobaan utk penicilin Fleming

utk terapi----- memekatkan 1000 kali--- peniciline

tercipta dalam bentuk bubuk kering

1944 1972 , rata-rata harapan hidup manusia meningkat delapan tahun

Dubos menemukan antibiotik komplek tyrothricin yang diproduksi oleh bakteri tanah Baccilus brevis

Waksman dan Woodruff menemukan aktinomisin yang diperoleh dari biakan aktinomisetes.

Pada tahun 1944 Selman Waksman menemukan streptomisin yang merupakan. salah satu

antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces

anggota dari aktinomisetes---sterptomisin anti TB

ROCKEFELLER INSTITUTE FOR MEDICAL

RESEARCH NEW YORK.

1945 telah ditemukan basitrasin yang dihasilkan oleh Bacillus, diikuti khloramfenikol oleh Strepto-myces venezuelae dan polimiksin oleh B. polymyxa pada tahun 1947, khlortetrasiklin oleh S.aureofaciens

1948 dan neomisin oleh S. fradiae tahun 1949, oksitetrasiklin 1950 dan eritromisin 1952, keduanya dihasilkan oleh Streptomyces. Kanamisin ditemukan oleh Umezawa dan koleganya tahun 1957 dari biakan streptomyces

antimikroba : obat yang digunakan untuk

menekan perumbuhan atau perkembangbiakan

dan atau membunuh mikroorganisme.

Antibiotika: Suatu Zat/Senyawa Yang Diproduksi

Oleh Mikroba Atau Bahan Serupa Yang

Diproduksi Secara Sintetik Dan Dalam

Konsentrasi Yang Kecil Sudah Dapat

Menghambat/Membunuh Mikroba

ANTIBIOTIK

Berdasarkan mekanisme kerja, aktivitas antibiotik,

dibagi :

A. Bakterisid, yaitu antibiotik yang pada dosis kecil

berkhasiat mematikan kuman (bakteri).

- bekerja pada fase tumbuh

contoh : gol. Beta laktam (penisilin,

sefalosporin), gol. Polipeptida (polimiksin,

basitrasin); rifampicin; asam nalidiksat,

dan gol. Kinolon.

KLASIFIKASI ANTIBIOTIKA

- bekerja pada fase istirahat

contoh : gol. Aminoglikosida, nitrofurantoin,

kotrimoksazol

B. Bakteriostatis, yaitu antibiotik yang pada dosis

biasa berkhasiat menghentikan / menghambat

pertumbuhan dan perbanyakan kuman,

pemusnahan kuman dilakukan oleh sistem

imun dari tubuh sendiri (inang/hospes) dg

jalan fagositosis (dimakan oleh limfosit).

contoh obat : sulfonamid, kloramfenikol,

tetrasiklin, dll.

II. Berdasarkan luas aktivitasnya

- Antibiotik spektrum sempit (narrow-spectrum)

yaitu antibiotika yang aktif terhadap beberapa

jenis kuman saja, contoh : penisilin G & V,

eritromisin, klindamisin, kanamisin, asam fusidat

(hanya bekerja terhadap kuman gram-positif);

streptomisin, gentamisin, polimiksin-B, dan asam

nalidiksat (hanya aktif terhadap bakteri gram

negatif)

Antibiotik spektrum luas (broad-spectrum), yaitu antibiotik yang bekerja terhadap lebih banyak jenis

kuman baik bakteri gram positif maupun gram

negatif. Contoh obat : sulfonamida, ampisilin,

sefalosforin, kloramfenikol, tetrasikiln, rifampisin

1. Mampu Menghambat Atau Membunuh Mikroba Patogen

2. Tidak Menimbulkan Bentuk Resinten Parasit Yang Baru

3. Tidak Menimbulkan Efek Samping Pada Inang (Alergi, Iritasi )

4. Tidak Mematikan Flora Mikroba Normal Pada Inang

5. Dapat Diberikan Secara Oral, Intravena, Entramuskular

6. Memiliki Kelarutan Yang Tinggi Di Dalam Cairan Tubuh

ANTIBIOTIK SEBAGAI BAHAN

KEMOTERAPI HARUS MEMILIKI SIFAT

- Disebut beta laktam karena memiliki cincin

lactam yang unik, seperti pada peniciline ,

cephalosporine, mono baktam, carbapenem

- aktivitas biologi cincin Penisiline dan

cephalosporin, mono baktam, carbapenem

terhantung dari adanya integritas struktur asam

nukleat dari 6-aminopenicillanic

ANTIBIOTIK GOLONGAN BETA-LAKTAM

(PENISILIN & SEFALOSPORIN)

Penicilline dibentuk dari asam 6-aminopenicillanic dengan cincin beta-laktam

Karekteristik Penicilin:

a. Penisilin G: memiliki aktifitas terbesar pada organisme-

organisme gram prositif, gram negatif (coccus), bakteri

anaerob yang tidak memproduksi beta laktamase

b. Penisilin antistafilokokkus : nafcilin : kebal/resisten

terhadap beta laktamase- dari stafilokokkus. Aktif terhadap

stafilokkokus, steptokokkus, namun tidak aktif terhafap

enterokokkus, bakteri anaerob dan bakteri gram negatif fan

kokkus

PENICILINE

c. Extended spektrum penicilin: ampicilin dan

penicilin pseudomonas : aktifitas yang lebih tinggi

pada bakteri gram negatif, namun mereka dirusak

oleh beta laktamase

- Unit dan Formulasi penicilin

a. Penicilin G : dirumuskan dalam Unit (unit/mg)

b. Dalam bentuk kristal kering

c. Stabil dalam penyimpanan yang lama suhu 4 )c

d. Larutan-larutan akan kehilangan aktifitas dengan

cepat (24 jam dalam suhu 20 0C)

- Penicilone G dapat diberikan secara IV.

- Peniciline V, dalam bentuk oral ( biavaibiltasnya

yang burukk pada ginjal, sehingga pemberiannya

perlu berulang)

- Mekanisme kerja

a. Peniciline menghambat pertumbuhan bakteri

dengan jalan menghambat tahap spesifik dalam

sintesis dinding sel bakteri. Dinding sel :

mempertahankan bentuk sel serta mencegah

lisis yang disebabkan oleh perubahan tekanan

osmotik yang tinggi didalam sel dibandingkan di

luar sel

b. Penicilin bekerja pada peptidoglikan. Dinding sel

terdiri dari kompleks polimer silang-kait ,

peptidoglikan ( murein, mukopeptide) :

polisakarida dan polipeptida

c. PBPs ( peniciline binding protein). Proses

pembentukan dinding sel terjadi reaksi

transpeptidase yang dikatalisi oleh enzim

transpeptidase dan menghasilkan ikatan silang

peptida (tetrapeptida).

d. Enzim tsb, mengikat penicilin sehingga tidak

memapu memgkatalisis reaksi transpeptidase

e. Dinding sel yang terbentuk tidak sempurna

sehingga akan lisis.

Resistensi terjadi karena:

1. Inaktivasi oleh beta-laktamase : 100 beta

laktamase yang berbeda ex: stapylokkokus aureus,

E. coli, Pseudomonas aeroginosa, dll

2. Modifikasi PBP: pneumokokkus, sehingga afinitas

rendah dalam mengikat antibiotik, sehingga tidak

dapat dihambat, kecuali dosis ditingkatkan/

konsentrasi obat tinggi

3. Kerusakan penetrasi antibiotik ke dalam PBP :

gram negatif disebabkan karena impermiabilitas

membran luar yg ada pd bakteri gram negatif

RESITENSI PENICILIN

Farmakokinetika:

1. PO ( buruk ) sangat tergantung pada stabilitas pada asam dan ikatan protein dari tiap senyawa

- Methicilin : labil pada asam dan absorbsi gastrointestinal

- Dicloxacilin, ampicilin dan amoxicilin: stabil pada asam dan secara relatif fapt diabsorbsi dengan baik : menghasilkan konsentrasi serum dalam rentang 4-8 g/ mL setelah dosis oral 500 mg

- Sebagian absorbsinya dapat dirusak oleh makanan- pemberian sebaiknya 1- 2 jam setelah makan

2. Parenteral : absorbsi cepat dan menyeluru pada sebagaina besar penicilin

3. IV : lebih disarankan

- Konsentrasi serum selang 30 menit setelah injeksi IV sebanyak 1 g penicilin (1,6 juta Unit peniciline G) = 20 -25 g/ mL

4. Distribusi keseluruh jaringan, kecuali ke daerah yang memiliki konsentrasi dalam sel lebih kecil dalam konsentrasi dalam cairan-cairan ekstraseluler

5. Ekresi : lewat air susu mencapai 3- 15% dari

kadar yang terdapat dalam serum dan ludah,

ginjal urin

Penicilin G penicilium chysogenum

benzylpenicilin potasium/ kristal penicilin

Indikasi : gram prositif aerob dan anaerob, diberikan secara parenteral

Efek samping :

- hypersensitivitas, pada dosis tinggi efek pada CNS

- Hati-hati penggunaan hewan bunting

- Kategori A : anjing dan kucing

PENICILIN G

Reaksi Hypersensitivitas yang muncul :

a. demam, eosinophilia, neutrophilia,

agranulocytosis, trombocytopenia, leukopenia,

anemia, lymphadenphaty, anaphylaksis.

b. Oral : anoreksia, vomitus, diare ( penisiline

mengganggu flora norma dalam GUT)

c. Dosis tinggi : neurotoksisitas (ataksia pada

anjing)

farmakologi :

a. Bersifat bakterisidal : menghambat sintesis

peptidoglikan

b. Afinitas : PBP

c. Kontraindikasi :

- septicemia, shock

- Pemberian dengan dosis tinggi pada hewan:

ketidak seimbangan elektrolit, renal failuer dan

congestive heart failure

Interaksi obat :

a. Studi in vitro : memiliki efek sinergis atau

aktivitasnya semakin meningkat terhadap bakteri

dengan golongan aminoglikosida atau

cephalosporin

b. Tidak rekomendasi : ab bakteriostatik (

chloramphenicol, erytromisin, tetracycline) pada

kejadian infeksi akut, menyebabkan

mikroorganisme berpoliferasi secara cepat

Golongan penicillin yang resisten terhadap beta-laktamase

Isoxazolyl penicilin

Diisolasi dari staphylokokkus

indikasi :

a. pengobatan infeksi staphilokkokus yang ringan

b. Vet : treatment tulang, kulit, dan infeksi pada

jaringan lunak pada kewan kesayangan

c. Treatment : mastitis yang dikombinasi dengan

cloxacillin pada sapi perah

DICLOXACILLIN SODIUM

Kinetik :

- Tahan terhadap asam dan diserap baik dari usus

- Bioavaibilitas setelah pemberian oral 35 -76 % jika

diberikan setelah makan

- Distribusi : hepar, ren, bone, empedu, cairan

synovial

- Ekresi : urin

Kontraindikasi :

a. Hati-hati dalam penggunaan: CNS

b. Hypersensitivitas

c. Septicemia, shock ( tdk oral)

- Efek samping :

a. Hewan bunting ( kategori B)

b. Kategori A (anjing dan kucing)

TERIMA KASIH