kecepatan_disolusi (1)

8/10/2019 Kecepatan_Disolusi (1)

1/32

Abd Rahman Munir 1

BAB I

PENDAHULUAN

1. Latar Belakang

Difusi bebas atau transport aktif suatu zat melalui suatu cairan, zat padat

atau melalui membran adalah suatu proses yang sangat penting dalam ilmu

farmasi, pokok dari fenomena transport massa yang diterapkan dalam bidang

farmasi adalah disolusi obat dari tablet, serbuk serta granul, liofulisasi,

ultrafiltrasi dan proses mekanik lainnya, termasuk distribusi molekul obat di

dalam jaringan.

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk

sediaan padat ke dalam media pelarut. Pelarut suatu zat aktif sangat penting

artinya bagi ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat

tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh.

Sediaan obat yang harus diuji disolusinya adalah bentuk padat atau semi padat,

seperti salep, kapsul atau tablet.

Suatu bahan obat yang diberikan dengan cara apapun dia harus memiliki

daya larut dalam air untuk kemanjuran terapeutiknya. Senyawa-senyawa yang

relatif tidak dapat dilarutkan mungkin memperlihatkan absorpsi yang tidak

sempurna, atau tidak menentu sehingga menghasilkan respon terapeutik yang

minimum. Daya larut yang ditingkatkan dari senyawa-senyawa ini mungkin

dicapai dengan menyiapkan lebih banyak turunan yang larut, seperti garam dan

ester dengan teknik seperti mikronisasi obat atau kompleksasi.

Mengingat pentingnya disolusi obat dalam bidang farmasi, maka sudah

sewajarnya jika mahasiswa farmasi memahami mengenai kecepatan disolusi

suatu obat, termasuk cara-cara dalam menentukan kecepatan disolusi suatu zat,

menggunakan alat kecepatan disolusi suatu zat, dan menerangkan faktor-faktor

yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zat.

Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, alat uji disolusi ada dua yaitu;

alat uji disolusi tipe keranjang (basket) dan alat uji disolusi tipe dayung


2/32

Abd Rahman Munir 2

(paddle). Namun, dalam percobaan ini yang digunakan adalah alat uji disolusi

tipe keranjang (basket).

2. Tujuan Percobaan

a.

Menetukan kecepatan disolusi suatu obat

b. Menggunakan alat kecepatan disolusi suatu zat

c. Menerangkan faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zat


3/32

Abd Rahman Munir 3

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1. Dasar Teori

Bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukan ke dalam beaker

glass yang berisi air atau dimasukan ke dalam saluran cerna (Saluran

gastrointestinal), obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk

padanya. Kalau tablet tersebut tidak dilapisi polimer, matriks padat juga

mengalami diistegrasi menjadi granul-granul, dan granul-grabuk mengalami

pemecahan menjadi partikel halus. Diintegrasi, deagregrasi dan disolusi bisa

berlangsung secara serentak dengan melepasnya suatu obat di tempat obat

tersebut diberikan (Martin, 2008).

Sejumlah metode untuk menguji disolusi dari tablet dan granul secara in

vitro dapat digunakan metode keranjang dan dayung. Uji hancur pada suatu

tablet didasarkan pada kenyataan bahwa, tablet itu pecah menjadi partikel-

partikel kecil, sehingga daerah permukaan media pelarut menjadi lebih luas,

dan akan berhubungan dengan tersedianya obat dalam cairan tubuh. Namun,

sebenarnya uji hancur hanya menyatakan waktu yang diperlukan tablet untuk

hancur di bawah kondisi yang ditetapkan. Uji ini tidak memberikan jaminan

bahwa partikel-partikel itu akan melepas bahan obat dalam larutan dengan

kecepatan yang seharusnya. Oleh sebab itu, uji disolusi dan ketentuan uji

dikembangkan bagi hampir seluruh produk tablet. Laju absorpsi dari obat-obat

bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering

ditetapkan dengan laju larut obat dalam tablet (Martin, 2008).

Agar diperoleh kadar obat yang tinggi di dalam darah, maka kecepatan

obat dan tablet melarut menjadi sangat menentukan. Karena itu, laju larut dapat

berhubungan langsung dengan efikasi (kemanjuran) dan perbedaan

bioavaibilitas dari berbagai formula. Karena itu, dilakukannya evaluasi

mengenai apakah suatu tablet melepas kandungan zat aktifnya atau tidak bila

berada di saluran cerna, menjadi minat utama dari para ahli farmasi (Martin,

2008).


4/32

Abd Rahman Munir 4

Agar suatu obat diabsorbsi, mula-mula obat tersebut harus larutan dalam

cairan pada tempat absorbsi. Sebagai contoh, suatu obat yang diberikan secara

oral dalam bentuk tablet atau kapsul tidak dapat diabsorbsi sampai partikel-

partikel obat larut dalam cairan pada suatu tempat dalam saluran lambung-

usus. Dalam hal dimana kelarutan suatu obat tergantung dari apakah medium

asam atau medium basa, obat tersebut akan dilarutkan berturut-turut dalam

lambung dan dalam usus halus. Proses melarutnya suatu obat disebut disolusi

(Ansel, 1985).

Bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukkan dalam saluran

cerna, obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk padatnya. Kalau

tablet tersebut tidak dilapisi polimer, matriks padat juga mengalami disintegrasi

menjadi granul-granul, dan granul-granul ini mengalami pemecahan menjadi

partikel-partikel halus. Disintegrasi, deagregasi dan disolusi bisa berlangsung

secara serentak dengan melepasnya suatu obat dari bentuk dimana obat tersebut

diberikan (Martin, 1993).

Mekanisme disolusi, tidak dipengaruhi oleh kekuatan kimia atau

reaktivitas partikel-partikel padat terlarut ke dalam zat cair, dengan mengalami

dua langkah berturut-turut (Gennaro, 1990):

a.

Larutan dari zat padat pada permukaan membentuk lapisan tebal yang tetap

atau film disekitar partikel

b. Difusi dari lapisan tersebut pada massa dari zat cair

Langkah pertama, larutan berlangsung sangat singkat. Langkah kedua,

difusi lebih lambat dan karena itu adalah langkah terakhir.

Adapun mekanisme disolusi dapat digambarkan sebagai berikut:

Difusi layer model (theori film)

Massa larutan dengan

konsentrasi = Ct

Kristal

Lapisan film (h) dgn

konsentrasi = Cs


5/32

Abd Rahman Munir 5

Pada waktu suatu partikel obat mengalami disolusi, molekul-molekul

obat pada permukaan mula-mula masuk ke dalam larutan menciptakan suatu

lapisan jenuh obat-larutan yang membungkus permukaan partikel obat padat.

Lapisan larutan ini dikenal sebagai lapisan difusi. Dari lapisan difusi ini,

molekul-molekul obat keluar melewati cairan yang melarut dan berhubungan

dengan membrane biologis serta absorbsi terjadi. Jika molekul-molekul obat

terus meninggalkan larutan difusi, molekul-molekul tersebut diganti dengan

obat yang dilarutkan dari permukaan partikel obat dan proses absorbsi tersebut

berlanjut (Martin, 1993).

Jika proses disolusi untuk suatu partikel obat tertentu adalah cepat, atau

jika obat diberikan sebagai suatu larutan dan tetap ada dalam tubuh seperti itu,

laju obat yang terabsorbsi terutama akan tergantung pada kesanggupannya

menembus menembus pembatas membran. Tetapi, jika laju disolusi untuk

suatu partikel obat lambat, misalnya mungkin karena karakteristik zat obat atau

bentuk dosis yang diberikan , proses disolusinya sendiri akan merupakan tahap

yang menentukan laju dalam proses absorbsi. Perlahan-lahan obat yang larut

tidak hanya bisa diabsorbsi pada suatu laju rendah, obat-obat tersebut mungkin

tidak seluruhnya diabsorbsi atau dalam beberapa hal banyak yang tidak

diabsorbsi setelah pemberian ora, karena batasan waaktu alamiah bahwa obat

bisa tinggal dalam lambung atau saluran usus halus (Martin, 1993).

Pemikiran awal dilakukannya uji hancurnya tablet didasarkan pada

kenyataan bahwa tablet itu pecah menjadi lebih luas dan akan berhubungan

dengan tersedianya obat di dalam cairan tubuh. Namun sebenarnya uji hancur

hanya waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah kondisi yang

ditetapkan dan lewatnya partikel melalui saringan. Uji ini tidak memberi

jaminan bahwa partikel-partilkel tersebut akan melepas bahan obat dalam

larutan dengan kecepatan yang seharusnya. Untuk itulah sebabnya uji disolusi

dan ketentuan uji dikembangkan bagi hampir seluruh produk tablet (Martin,

1993).

Diperkirakan bahwa pelepasan paling langsung obat dari formula tablet

diperoleh dengan mengukur bioavaibilitas in vivo. Ada berbagai alasan


6/32

Abd Rahman Munir 6

mengapa penggunaan in vivo menjadi sangat terbatas, yaitu lamanya waktu

yang diperlukan untuk merencanakan, melakukan, dan mengitepretasi;

tingginya keterampilan yang diperlukan bagi pengkajian pada manusia;

ketepatan yang rendah serta besarnya penyimpangan pengukuran; besarnya

biaya yang diperlukan; pemakaian manusia sebagai obyek bagi penelitian yang

nonesensial; dan keharusan menganggap adanya hubungan yang sempurna

antara manusia yang sehat dan tidak sehat yang digunakan dalam uji. Dengan

demikian, uji disolusi secara in vitro dipakai dan dikembangkan secara luas,

dan secara tidak langsung dipakai untuk mengukur bioavabilitas obat, terutama

pada penentuan pendahuluan dari faktor-faktor formulasi dan berbagai metoda

pembuatan yang tampaknya akan mempengaruhi bioavaibilitas. Seperti pada

setiap uji in vitro, sangat penting untuk menghubungkan uji disolusi dengan tes

bioavaibilitas in vitro (Ansel, 1989).

Ada dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk

menunjukkan (Ansel, 1989):

1.

Penglepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100%

2.

Laju penglepasan obat seragam pada setiap batch dan harus sama dengan

laju penglepasan dari batch yang telah dibuktikan bioavaibilitas dan efektif

secara klinis

Suplemen 3 dari USPXX/NFXV menetapkan bahwa salah satu dari dua

alat yang dicantumkan harus digunakan dalam pada penentuan laju larut (laju

disolusi). Toleransi uji dinyatakan sebagai persen jumlah atau kadar di etiket

obat dari obat yang larut selama batas waktu. Tes kecepatan melarut telah

didesain untuk mengukur berapa kecepatan zat aktif dari satu tablet atau kapsul

melarut ke dalam larutan. Hal ini perlu diketahui sebagai indikator kualitas dan

dapat memberikan informasi sangat berharga tentang konsistensi dari batch

satu ke batch lainnya. Tes disolusi ini didesain untuk membandingkan

kecepatan melarutnya suatu obat, yang ada di dalam suatu sediaan pada kondisi

dan ketentuan yang sama dan dapat diulangi (Ansel, 1989).

Kecepatan disolusi sediaan sangat berpengaruh terhadap respon klinis

dari kelayakan sistem penghantaran obat. Disolusi menjadi sifat sangat penting


7/32

Abd Rahman Munir 7

pada zat aktif yang dikandung oleh sediaan obat tertentu, dimana berpengaruh

terhadap kecepatan dan besarnya ketersediaan zat aktif dalam tubuh. Jika

disolusi makin cepat, maka absorbsi makin cepat. Zat aktif dari sediaan padat

(tablet, kapsul, serbuk, seppositoria), sediaan system terdispersi (suspensi dan

emulsi), atau sediaan-sediaan semisolid (salep, krim, pasta) mengalami disolusi

dalam media/cairan biologis kemudian diikuti absorbsi zat aktif ke dalam

sirkulasi sistemik (Anief, 1997).

Kecepatan disolusi dalam berbagai keadaan dapat menjadi tahap

pembatasan kecepatan zat aktif ke dalam cairan tubuh. Apabila zat padat ada

dalam saluran cerna, mama terdapat dua kemungkinan tahap pembatasan

kecepatan zat aktif tersebut, yaitu (Martin, 2008):

1. Zat aktif mula-mula harus larut

2.

Zat aktif harus dapat melewati membran saluran cerna

Analisis kecepatan disolusi zat aktif dari sediaannya merupakan analisis

yang penting dalam pengujian mutu untuk sediaan-sediaan obat. Analisis

disolusi telah masuk persyaratan wajib USP untuk persyaratan tablet dan

kapsul, sejak tahun 1960. Berbagai studi telah berhasil dalam korelasi disolusi

invivo dengan disolusi invitro. Namun, disolusi bukan merupakan suatu

peramal koefisien terapi, tetapi disolusi lebih merupakan parameter mutu yang

dapat memberikan informasi berharga tentang ketersediaan hayati dari suatu

produk (Martin, 2008).

Pengembangan dan penggunaan uji disolusi invitro untuk mengevaluasi

dan menggambarkan disolusi dan absorbsi invitro bertujuan (Martin, 2008):

Untuk mengetahui kepentingan bahwa sifat-sifat fisikokimia yang ada

dalam model disolusi dapat berarti atau berpengaruh dalam proses invivo

apabila dikembangkan suatu model yang berhasil meniru situasi invivo

Untuk menyaring zat aktif penting dikaitkan dengan formulasinya dengan

sifat disolusi dan absorbsinya sesuai.

Sistem uji disolusi invitro dapat digunakan sebagai prosedur pengendalian

mutu untuk produk akhir.


8/32

Abd Rahman Munir 8

Menjamin kesetaraan hayati (bioekivalen) dari batch yang berbeda dari

bentuk sediaan solid apabila korelasi antara sifat disolusi dan ketersdiaan

hayati telah ditetapkan.

Metode yang baik sekali dan handal untuk memantau proses formulasi dan

manufaktur.

Penetapan kecepatan disolusi intrinsik berguna untuk mengetahui sifat

disolusi zat aktif yang baru.

Agar sistem disolusi invitro bernilai maka system harus meniru secara dekat

sistem invivo sampai tingkat invitro-invivo yang konsisten tercapai. Oleh

karena itu keuntungan dalam biaya, tenaga kerja, kemudahan dapat

diberikan dengan penggunaan system.

Faktor yang mempengaruhi Disolusi (Martin, 2008):

1. Suhu

Suhu akan mempengaruhi kecepatan melarut zat. Perbedaan sejauh lima

persen dapat disebabkan oleh adanya perbedaan suhu satu derajat.

2. Medium

Media yang paling umum adalah air, buffer dan 0,1 N HCl. Dalam

beberapa hal zat tidak larut dalam larutan air, maka zat organik yang dapat

merubah sifat ini atau surfaktan digunakan untuk menambah kelarutan.

Gunanya adalah untuk membantu kondisi sink sehinggan kelarutan obat

di dalam medium bukan merupakan faktor penentu dalam proses disolusi.

Untuk mencapai keadaan sink maka perbandingan zat aktif dengan

volume medium harus dijaga tetap pada kadar 3-10 kali lebih besar

daripada jumlah yang diperlukan bagi suatu larutan jenuh.

Masalah yang mungkin mengganggu adalah adanya gas dari medium

sebelum digunakan. Gelembung udara yang terjadi dalam medium karena

suhu naik dapat mengangkat tablet, sehingga dapat menaikkan kecepatan

melarut.

3.

Kecepatan Perputaran

Kenaikan dalam pengadukan akan mempercepat kelarutan. Umumnya

kecepatan pengadukan adalah 50 atau 100 rpm. Pengadukan di atas 100


9/32

Abd Rahman Munir 9

rpm tidak menghasilkan data yang dapat dipakai untuk membeda-bedakan

hasil kecepatan melarut. Bilamana ternyata bahwa kecepatan pengadukan

perlu lebih dari 100 rpm maka lebih baik untuk mengubah medium

daripada menaikkan rpm. Walaupun 4% penyimpangan masih

diperbolehkan, sebaiknya dihindarkan.

4. Ketepatan Letak Vertikal Poros

Disini termasuk tegak lurusnya poros putaran dayung atau keranjang,

tinggi dan ketepatan posisi dayung/ keranjang yang harus sentris. Letak

yang kurang sentral dapat menimbulkan hasil yang tinggi, karena hal ini

akan mengakibatkan pengadukan yang lebih hebat di dalam bejana.

5. Goyangnya poros

Goyangnya poros dapat mengakibatkan hasil yang lebih tinggi karena

dapat menimbulkan pengadukan yang lebih besar di dalam medium.

Sebaiknya digunakan poros dan bejana yang sama dalam posisi sama bagi

setiap percobaan karena masalah yang timbul karena adanya poros yang

goyang akan dapat lebih mudah dideteksi.

6.

Vibrasi

Bilamana vibrasi timbul, hasil yang diperoleh akan lebih tinggi. Hampir

semua masalah vibrasi berasal dari poros motor, pemanas penangas air

atau adanya penyebab dari luar. Alas dari busa mungkin dapat membantu,

tetapi kita harus hati-hati akibatnya yaitu letak dan kelurusan harus dicek.

7.

Gangguan pola aliran

Setiap hal yang mempengaruhi pola aliran di dalam bejana disolusi dapat

mengakibatkan hasil disolusi yang tinggi. Alat pengambil cuplikan serta

adanya filter pada ujung pipet selama percobaan berlangsung dapat

merupakan penyebabnya.

8. Posisi pengambil cuplikan

Posisi yang dianjurkan untuk pengambilan cuplikan adalah di antara

bagian puncak dayung (atau keranjang) dengan permukaan medium (code

of GMP). Cuplikan harus diambil 10-25 mm dari dinding bejana disolusi,


10/32

Abd Rahman Munir 10

karena bagian ini diperkirakan merupakan bagian yang paling baik

pengadukannya.

9. Formulasi bentuk sediaan

Penting untuk diketahui bahwa hasil kecepatan melarut yang aneh tidaklah

selalu disebabkan oleh masalah peralatan saja, tetapi beberapa mungkin

juga disebabkan oleh kualitas atau formulasi produknya sendiri. Beberapa

faktor yang misalnya berperan adalah ukuran partikel dari zat berkhasiat,

Mg stearat yang berlebih sebagai lubrikan, penyalutan terutama dengan

shellak dan tidak memadainya zat penghancur.

10.

Kalibrasi alat disolusi

Kalibrasi alat disolusi selama ini banyak diabaikan orang, ternyata hal ini

merupakan salah satu faktor yang paling penting. Tanpa melakukannya

tidak dapat kita melihat adanya kelainan pada alat. Untuk mencek alat

disolusi digunakan tablet khusus untuk kalibrasi yaitu tablet prednisolon

50 mg dari USP yang beredar di pasaran. Tes dilakukan pada kecepatan

dayung atau keranjang 50 dan 100 rpm. Kalibrasi harus dilakukan secara

teratur minimal setiap enam bulan sekali.

Laju dimana suatu padatan melarut di dalam suatu pelarut setelah

diajukan dalam batasan-batasan kuantitatif. Oleh Noyes dan Whitney pada

tahun 1897 dan telah dikerjakan dengan teliti oleh peneliti-peneliti lain,

persamaan tersebut bisa dituliskan sebagai berikut (Martin,1993):

dt

dm=

h

Ds(c3-t)

Atau:

h

dt=

Vh

Ds(C3-C)

Dimana M adalah massa terlarut yang dilarutkan pada waktu t.dt

dm

adalah koefisien laju disolusi dari massa tersebut (massa/waktu) D adalah

koefisien difusi dari zat terlarut dalam larutan.h ketebalan lapis difusi, C3

kelarutan dari zat padat, yakni konsentrasi larutan jenuh dari senyawa tersebut


11/32

Abd Rahman Munir 11

pada temperature percobaan. Dan C adalah konsentrasi zat terlarut pada waktu

t. Besarnyadt

dc

adalah laju disolusi dan K adalah volume larutan.

Laju disolusi bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukkan ke

dalam beaker yang berisi air atau dimasukkan ke dalam saluran cerna (saluran

gastrointestinum), obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk

padatnya. Kalau tablet tersebut tidak dilapisi polimer. Matriks dapat juga

mengalami disintegrasi menjadi granul-granul. Dan granul-granul ini

mengalami pemecahan menjadi partikel-partikel yang halus. Disintegrasi

dengan segala dan disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan

melepasnya suatu obat dari bentuk dimana obat tersebut diberikan. Tahapan-

tahapan ini dipisahkan agar lebih jelas seperti dapat dilihat pada gambar

(Martin,1993).

Disintegrasi

Absorbsi

(in vivo)

Deagregasi

Komposisi cairan lambung dan usus buatan, yaitu:

a.

Cairan lambung buatan Lp larutkan 2,0 g Natrium klorida P dan 3,2 g

Pepsin P dalam 70 ml asam klorida P dan air secukupnya hingga 100 ml.

Larutan mempunyai pH lebih kurang 1,2.

b.

Cairan usus buatan Lp larutkan 6,8 g kalsium fosfat monobasa P dalam 250

ml air, campur dan tambahkan 190 ml Natrium Hidroksida 0,2 N dan 400ml

TABLET

ATAU KAPSUL

PARTIKEL-

PARTIKEL

HALUS

OBAT DALAM

DARAH, CAIRANTUBUH LAINNYA

DAN JARINGAN

GRANUL ATAU

AGREGAT

OBAT LARUT

DALAMLARUTAN (in

vitro atau in vivo)


12/32

Abd Rahman Munir 12

air. Tambahkan 10,0 g Pamureatin P, campur dan atur pH hingga 7,5 0,1

dengan natrium hidroksida 0,2 N. Encerkan dengan air hingga 1000 ml.

2. Uraian Bahan

a.

Air Suling (Ditjen POM, 1979)

Nama Resmi : Aqua destillata

Nama Lain : Air Suling

RM / BM : H2O / 18,02

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak

mempunyai rasa

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan : Sebagai Pelarut

b. Dapar Fosfat pH 7,2 (Ditjen POM, 1979)

Campurkan 50 ml kalium fosfat monobasa 0,2 M dengan 42,80 ml natrium

hidroksida 0,2 N LV dan encerkan dengan air hingga 200 ml.

c. Ibuprofen (Ditjen POM, 1979)

Nama Resmi : Ibuprofenum

Nama Lain : Ibuprofen

RM / BM : C13H18O2/ 206,28

Pemerian : Serbuk hablur, putih hingga hampir putih, berbau

khas lemah

Kelarutan : praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut

dalam etanol, dalam metanol

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan : Sebagai Pelarut

d.

Tablet Ibuprofen (Ditjen POM, 1979)

Tablet Ibuprofen mengandung Ibuprofen, C13H18O2, tidak kurang dari 90,0

% dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.

Media disolusi : 900 ml dapar fosfat pH 7,2

Alat tipe : 150 rpm

Waktu : 30 menit


13/32

Abd Rahman Munir 13

3. Prosedur Kerja (Anonim, 2012)

No. Alat Bahan

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

Alat uji disolusi

Timbangan

Gelas ukur

Spoit 20 ml

Biuret 50 ml

Gelas kimia 50 ml

Gelas ukur 25 ml

Botol 500 ml

Botol 100 ml

Vial

Spektrofotometer

Kurvet

Botol semprot

Asam salisilat

Air

Parasetamol

Larutan NaOH

Indikator fenolftalein

Tween 80

a.

Pengaruh suhu terhadap kecepatan disolusi

Isilah bejana dengan 900 ml

Pasang thermostat pada suhu 30oC

Jika suhu air di dalam bejana sudah mencapai suhu 30oC, masukkan 2

g asam salisilat dan hidupkan motor penggerak pada kecepatan 50 rpm

Ambil sebanyak 20 ml air dari bejana setiap sedang waktu 1, 5, 10, 15,

20, 25, dan 30 menit setelah pengadukan. Setiap selesai pengambilan

sampel, segera digantikan dengan 20 ml.

Tentukan kadar asam salisilat terlarut dari setiap sampel dengan cara

titrasi asam-basa menggunakan NaOH 0,05 N dan indikator

fenolftalein. Lakukan koreksi perhitungan kadar yang diperoleh setiap

waktu terhadap pengenceran yang dilakukan karena penggantian larutan

dengan air suling.

Lakukan percobaan yang sama untuk suhu 40o C dah suhu 50o C

Tabelkan hasil yang diperoleh


14/32

Abd Rahman Munir 14

Buat kurva antara konsentrasi asam salisilat yang diperoleh dengan

waktu untuk setiap satuan waktu (dalam satu grafik)

b. Pengaruh kecepatan pengadukan terhadap kecepatan disolusi zat

Isilah bejana dengan 900 ml

Pasang thermostat pada suhu 30oC

Jika suhu air di dalam bejana sudah mencapai suhu 30oC, masukkan 2

g asam salisilat dan hidupkan motor penggerak pada 50 rpm

Ambil sebanyak 20 ml air dari bejana selang waktu 1, 5, 10, 15, 20, 25,

dan 30 menit setelah pengadukan. Setiap selesai pengambilan sampel,

segera digantikan dengan 20 ml air

Tentukan kadar asam salisilat terlarut dari setiap sampel dengan cara

titrasi asam-basa menggunakan NaOH 0,05 N dan indicator fenoftalein.

Lakukan koreksi perhitungan kadar yang diperoleh setiap waktu

terhadap pengenceran yang dilakukan karena penggantian larutan

dengan air suling

Lakukan percobaan yang sama untuk kecepatan 100 dan 150 rpm

Tabelkan hasil yang diperoleh

Buat kurva antara konsentrasi asam salisilat yang diperoleh dengan

waktu untuk setiap satuan waktu (dalam satu grafik)

c. Penentuan parameter disolusi tablet parasetamol (prosedur lengkap lihat

farmakope Indonesia IV)


15/32

Abd Rahman Munir 15

BAB III

CARA KERJA

1.

Alat dan Bahan

a.Alat yang digunakan :

Alat uji disolusi tipe keranjang (basket)

Gelas kimia

Spoit

Spektrofotometer

Test Apparatus

Vial

b. Bahan yang digunakan :

Air

Dapar fosfat pH 7,2

Tablet Ibupropfen

2.

Langkah Percobaan

a.

Bak mantel yaitu tempat labu disolusi dimasukkan, diisi dengan air

b. Isi labu disolusi dengan dapar fosfat pH 7,2 sebagai medium disolusi.

Volume larutan disolusi adalah 900 ml (lazimnya).

c. Diatur pada suhu 37C 0,5C, dan diatur waktu dengan interval 5 menit

hingga menit ke 40.

d.

Bila suhu dalam labu disolusi sudah mencapai 37C 0,5C (konstan),

tablet ibuprofen dimasukkan dalam keranjang.

e.

Pada saat dimasukkan, dinyalakan pengaduk dengan kecepatan 150 rpm.

f.

Tiap interval waktu 5 menit, diambil 5 ml larutan disolusi dan dimasukkan

ke dalam vial (catatan: pada waktu disolusi diambil 5 ml, larutan disolusi

berkurang 5 ml, supaya volumenya tetap, maka dicukupkan larutan

disolusinya hingga 900 ml).


16/32

Abd Rahman Munir 16

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

1.

Hasil dan Pehitungan

a. Hasil

1. Penentuan Kurva Baku

Konsentrasi () Absorban6 0,183

9 0,273

12 0,374

15 0,452

18 0,542

2. Pengukuran Absorban Tablet Ibuprofen

Waktu (t) Absorban (A)

5 0,211

10 0,231

15 0,25220 0,273

25 0,281

30 0,289

35 0,291

40 0,293

3. Penentuan Efisiensi Disolusi

Menit Ke- Wt (mg) % Wt % W C (% W-% Wt) Log C

5 30,852 mg 7,71 % 100 % 92,29 % 1,965

10 33,862 mg 8,47 % 100 % 91,54 % 1,961

15 37,023 mg 9,26 % 100 % 90,75 % 1,957

20 40,183 mg 10,05 % 100 % 89,96 % 1,954

25 41,387 mg 10,35 % 100 % 89,65 % 1,952

30 42,591 mg 10,65 % 100 % 89,35 % 1,951

35 42,892 mg 10,72 % 100 % 89,28 % 1,95

40 43,193 mg 10,80 % 100 % 89,20 % 1,95


17/32

Abd Rahman Munir 17

b.

Perhitungan

1)

Penentuan kurva baku

Regresi antara konsentrasi dan absorban

a = 6 x 10-3 = 0,006

b = 0,0299

Persamaan Garis:

y = bx + a

y= 0,0299x + 0,006

2)

Konsentrasi (Wt)Diketahui:

a = 0,006

b = 0,0299

Volume yang dipipet = 5

Volume medium = 900 ml

Penyelesaian :

y = a + bx

ya

b ol yg dipipet olume edium disolusi

a) Konsentrasi pada menit Ke-5

ppm

mg

b) Konsentrasi Pada menit Ke-10

ppm

mg

c) Konsentrasi Pada menit Ke-15


18/32

Abd Rahman Munir 18

ppm

mg

d)

Konsentrasi pada menit Ke-20

ppm

ppm

e) Konsentrasi Pada menit Ke-25

ppm

mg

f) Konsentrasi Pada menit Ke-30

ppm

mg

g) Konsentrasi pada menit Ke-35

ppm

mg

h)

Konsentrasi Pada menit Ke-40

ppm

mg

3)% Obat Terlarut (%Wt)

t t


19/32

Abd Rahman Munir 19

BE paracetamol = 400 mg

a) % Obat Terlarut pada menit Ke-5

b) % Obat Terlarut pada menit Ke-10

c) % Obat Terlarut pada menit Ke-15

d) % Obat Terlarut pada menit Ke-20

e) % Obat Terlarut pada menit Ke-25

f)

% Obat Terlarut pada menit Ke-30

g)



20/32

Abd Rahman Munir 20

h)


4) Perhitungan C = (%W-%Wt)

C = %W - %Wt

= 100 % - %Wt

C5 = %W - %Wt

= 100 % - 7,719 %

= 92,287 %

C10= %W - %Wt

= 100 % - 8,465 %

= 91,535 %

C15= %W - %Wt

= 100 % - 9,255 %

= 90,745 %

C20= %W - %Wt

= 100 % - 10,045 %

= 89,955 %

C25= %W - %Wt= 100 % - 10,346 %

= 89,654 %

C30= %W - %Wt

= 100 % - 10,647 %

= 89,353 %


21/32

Abd Rahman Munir 21

C35= %W - %Wt

= 100 % - 10,723 %

= 89,277 %

C40= %W - %Wt

= 100 % - 10,798 %

= 89,202 %

5) Perhitungan Log C (%W-%Wt)

log C5 = log 92,287

= 1,965

log C10 = log 91,535

= 1,961

log C15 = log 90,745

= 1,957

log C20 = log 89,955

= 1,954

log C25 = log 89,654

= 1,952

log C30 = log 89,353

= 1,951

log C35 = log 89,277

= 1,950

log C40 = log 89,202

= 1,950


22/32

Abd Rahman Munir 22

x100 %

6) Perhitungan K dan t

Regresi antara waktu dengan Log C (%W-%Wt)

y = bx + a

a = 1,964

b = - 0,0004

r = - 0,936

y = b x + alog ( wwt ) = - K + log w

2,303

Mengikuti persamaan Wagner : log ( wwt ) = - K + log w

2,303

Maka,

K = - b x 2,303

= - (- 0,0004) x 2,303

= 0,00092 mg/menit

T = 0,693

K

= 0,693

0,00092

= 30,9375 menit

7)

Perhitungan Efisiensi DisolusiRumus :

U

y t akhir

U (yn yn)

tn tn


23/32

Abd Rahman Munir 23

Keterangan :

y = % Wt

t = Waktu

U

(y y

)

t t

U

(y y

)

t t

U

(y y

)

t t

U

(y

y

)

t t

U

(y y

)

t t

U = 40,445 + 44,3 + 48,25 + 50,977 + 52,482= 236,454


24/32

Abd Rahman Munir 24

Maka,

U


25/32

Abd Rahman Munir 25

KURVA

A. Kurva Baku Ibuprofen

B. Kurva Pengukuran Absorban Tablet Ibuprofen

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0 5 10 15 20

ABSORBANSI

KONSENTRASI

KURVA BAKU IBUPROFEN

0

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.35

0 5 10 15 20 25 30

WAKTU

ABSORBAN

PENGUKURAN ABSORBAN TABLET IBUPROFEN


26/32

Abd Rahman Munir 26

2.

Pembahasan

Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya

suatu zat yang dapat terlarut tertentu setiap satuan waktu.

Pada percobaan ini ditentukan tetapan disolusi dari tablet ibuprofen

dalam media air suling, dimana besarnya tetapan tersebut menunjukkan cepat

lambatnya disolusi atau kelarutan dari tablet ibuprofen tersebut. Disini

digunakan air suling sebagai media disolusi karena air merupakan cairan

penyusun utama dalam tubuh manusia. Jadi, diumpamakan obat berdisolusi di

dalam tubuh. Selain itu juga karena ibuprofen kelarutannya dalam air agak

sukar larut.

Pada percobaan ini dilakukan pemanasan yang dipertahankan pada suhu

37C, disesuaikan dengan suhu fisiologi tubuh manusia yaitu 37C-38C.

Pada waktu larutan diambil, harus diusahakan pada bagian yang sama

dari cairan, yaitu tepat di samping keranjang sampel, sebab pada bagian

tersebut zat aktif langsung keluar dari keranjang dan dapat dipipet dengan

tepat. Pemipetan yang dilakukan pada tempat yang berbeda dapat

mengakibatkan perbedaan kadar zat aktif yang sangat besar. Dilakukan duplo

agar hasil yang diperoleh dapat dibandingkan.

Pemipetan dilakukan pada waktu yang berbeda-beda untuk melihat kapan

ibuprofen akan terdisolusi dengan optimal pada media pelarut. Dari hasil yang

diperoleh, dapat dijelaskan bahwa mula-mula ibuprofen akan terdisolusi

dengan lambat dan lama kelamaan akan bertambah cepat. Setelah terdisolusi

sempurna zat aktif akan diabsorbsi, dimetabolisme, dan kemudian akan

memberikan efek terapi jika obat berada dalam tubuh.

Uji disolusi digunakan untuk menetukan kesesuaian dengan persyaratan

disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi, untuk sediaan tablet dan

kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah.

Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila

dinyatakan bahwa sediaan bersalut enterik, sedangkan dalam masing-masing

monografi, uji disolusi atau uji waktu hancur tidak secara khusus dinyatakan

untuk sediaan bersalut enteric, maka digunakan cara pengujian untuk sediaan


27/32

Abd Rahman Munir 27

lepas lambat seperti yang tertera pada uji pelepasan obat, kecuali dinyatakan

lain dalam masing-masing monografi.

Pembagian alat disolusi yaitu:

Alat 1. Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang dibuat dari kaca atau

bahan transparan lain yang inert, suatu mutur. Suatu batang logam yang

digerakkan oleh motor dan keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup

sebagian di dalam suatu tangas air yang sesuai berukuran sedemikian sehingga

dapat mempertahankan suhu dalam wadah pada 37 0,5. Selama pengujian

berlangsung dan menjaga agar gerakan air dalam tangas air halus dan tetap.

Bagian dari alat termasuk lingkungan tempat alat diletakkan tidak dapat

memberikan gerakan, goncangan atau getaran signifikan yang melebihi

gerakan akibat perputaran alat pengaduk. Penggunaan alat yang

memungkinkan pengamatan contoh dan pengadukan selama pengujian

berlangsung. Lebih dianjurkan wadah disolusi berbentuk silinder dengan dasar

setengah bola, tinggi 160 mm dan kapasitas nominal 1000 ml. Pada bagian atas

wadah ujungnya melebar, untuk mencegah penguapan dapat digunakan suatu

penutup yang pas. Batang logam berada pada posisi sedemikian sehingga

sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada tiap titik dari sumbu vertical wadah,

berputar dengan halus dan tanpa goyangan yang berarti. Suatu alat pengatur

kecepatan digunakan sehingga memungkinkan untuk memilih kecepatan

putaran yang dikehendaki dan mempertahankan kecepatan seperti yang tertera

dalam masing-masing monografi.

Alat 2. Sama seperti alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang

terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi

sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari

sumbu vertical wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang berarti.

Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan batang rata. Jarak 25

mm 2 mm antara daun dan bagian dalam dasar wadah dipertahankan selama

pengujian berlangsung. Daun dan batang logam yang merupakan satu kesatuan

dapat disalut dengan suatu penyalut inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan

tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung mulai berputar. Sepotong kecil


28/32

Abd Rahman Munir 28

bahan yang tidak bereaksi seperti gulungan kawat berbentuk spiral dapat

digunakan untuk mencegah mengapungnya sediaan.

Pada percobaan ini, digunakan air suling sebagai media disolusi karena

air merupakan komponen paling besar yang berada di dalam tubuh manusia,

jadi obat seakan-akan berdisolusi di dalam tubuh, selain itu karena mengingat

kelarutan dari obat yang digunakan. Adapun volume dari labu disolusi yang

digunakan adalah 900 ml. Hal ini dianalogikan terhadap suatu gelembung

udara, maka gelembung udara tersebut akan masuk ke pori-pori dan bekerja

sebagai barier pada interfase sehingga mengganggu disolusi obat.

Pada percobaan ini, digunakan alat tipe 1 dengan metode keranjang

(basket) karena tablet ibuprofen yang digunakan merupakan tablet bersalut.

Selain itu alat disolusi juga diatur kecepatan putarannya sebesar 150 rpm

karena ini diumpamakan sebagai kecepatan gerak peristaltik lambung.

Larutan dalam labu dipipet sebanyak 5 ml tiap interval waktu 5 menit

karena ingin ditentukan berapa persen obat yang dilepaskan tiap 5 ml tertentu

tiap 5 ml. Serta dilakukan selama 30 menit karena pada umumnya tablet obat

telah mencapai persyaratan kadar dalam waktu 30 menit.

Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan, maka diperoleh hasil, yaitu

kecepatan disolusi tablet Ibuprofen adalah 0,00092 mg/menit, waktu paruh

tablet Ibuprofen adalah 75,326 menit, dan efisiensi disolusi tablet Ibuprofen

adalah 74,028 %. Sedangkan menurut Farmakope Indonesia edisi IV, dalam

waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 70 % dari jumlah yang tertera

pada etiket. Jadi, hasil dari praktikum sesuai dengan literatur.

Adapun faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zat, yaitu;

suhu, medium, kecepatan perputaran, kecepatan letak vertikel poros,

goyangnya poros, vibrasi, gangguan pola aliran, posisi pengambil cuplikan,

formulasi bentuk sediaan, dan kalibrasi alat disolusi.

Faktor-faktor kesalahan yang mungkin mempengaruhi hasil yang

diperoleh antara lain :

o Suhu larutan disolusi yang tidak konstan.

o

Ketidaktepatan jumlah dari medium disolusi, setelah dipipet beberapa ml.


29/32

Abd Rahman Munir 29

o Terjadi kesalahan pengukuran pada waktu pengambilan sampel

menggunakan pipet volume.

Adapun aplikasi disolusi dalam bidang farmasi, yaitu:

1.

Penentuan kecepatan disolusi suatu zat perlu dilakukan karena kecepatan

disolusi merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi absorpsi obat di

dalam tubuh.

2. Laju disolusi sangat diperlukan karena menyangkut tentang waktu yang

dibutuhkan untuk penglepasan obat dalam bentuk sediaan dan diabsorbsi

dalam tubuh

3.

Kecepatan disolusi sangat diperlukan untuk membantu memilih medium

pelarut yang paling baik untuk obat atau kombinasi obat.

4. Membantu dalam mengatasi kesulitan-kesuliantan tertentu yang timbul

pada waktu pembuatan larutan farmaetis.

5. Sebagai standar atau uji kemurnian.


30/32

Abd Rahman Munir 30

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

1. Kesimpulan

Kecepatan disolusi tablet Ibuprofen adalah 0,00092 mg/menit

Waktu paruh tablet Ibuprofen adalah 75,326 menit

Efisiensi disolusi tablet Ibuprofen adalah 74,028 %

Dalam penentuan kecepatan disolusi tablet Ibupropen digunakan alat test

apparatus dengan metode tipe keranjang (basket).

Adapun faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zat, yaitu;

suhu, medium, kecepatan perputaran, kecepatan letak vertikel poros,

goyangnya poros, vibrasi, gangguan pola aliran, posisi pengambil

cuplikan, formulasi bentuk sediaan, dan kalibrasi alat disolusi.

2. Saran

Sebaiknya pada praktikum ini dilakukan dengan dua metode yaitu

gayung dan keranjang agar praktikum lebih dipahami dan diketahui secara

mendalam.


31/32

Abd Rahman Munir 31

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2012.Penuntun Praktikum Farmasi Fisika II. Makassar: UMI

Anief, M. 1997.Ilmu Meracik Obat: Teori dan Praktik. UGM Press. Yogyakarta.

Ansel, Howard C. 1989.Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: UI-Press

Ditjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen Kesehatan RI.

Jakarta

Ditjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Departemen Kesehatan RI.

Jakarta

Gennaro, A. R., et all. 1990. Remingtons Pharmaceutical Sciensces. Edisi 18th,

Marck Publishing Company, Easton, Pensylvania

Moechtar. 1990.Farmasi Fisika. Yogyakarta: UGM Press

Martin, A., Swarbrick, J., & Cammarata, A. 2008. Farmasi Fisik 2. Universitas

Indonesia Press. Jakarta.

Martin, A., et.all. 1993. Farmasi Fisika Edisi III. Universitas Indonesia Press.

Jakarta.


32/32

LAMPIRAN

kecepatan_disolusi (1)

Documents