kata pengantar - sinta.unud.ac.id · kata pengantar puji syukur penulis panjatkan kehadapan tuhan...
TRANSCRIPT
2
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena
atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan Skripsi yang
berjudul “Perbedaan Infiltrasi Parametrium, Kadar Hemoglobin, Trombosit
dan Leukosit pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIIB
Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Paklitaksel Karboplatin Sebanyak Enam
Siklus di RSUP Sanglah Denpasar” tepat pada waktunya.
Penyusunan Skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan
dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan
terima kasih kepada:
1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si, selaku Dekan Fakultas Matematika
dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2. Ni Made Pitri Susanti S. Farm., M. Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi
Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan
bantuannya.
3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan
waktunya untuk membimbing, mengarahkan kepada penulis dalam
penyusunan skripsi ini.
4. Rini Noviyani, S. Si., M. Si., Apt. selaku dosen pembimbing I dan dosen
pembimbing akademik yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk
2
membimbing, mengarahkan, memberikan motivasi dan perhatian kepada
penulis dalam penyusunan skripsi ini.
5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp.OG (K) selaku dosen pembimbing II
yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan,
serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam
penyusunan skripsi ini.
6. Seluruh PPDS Obstetri dan Ginekologi Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP)
Sanglah, yang telah membantu penulis dalam melakukan penelitian di
Poliklinik Kebidanan.
7. Seluruh staf di Poliklinik Kebidanan Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP)
Sanglah, khususnya Ibu Dayu, Ibu Gung Era, Ibu Gung Puspa, Ibu Maria,
Kak Anik dan Ibu Made. Terimakasih atas kerjasama dan dukungan yang
telah diberikan kepada penulis dalam melakukan penelitian di Poliklinik
Kebidanan.
8. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika
dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang telah memberikan
bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi ini.
9. Keluarga khususnya I Ketut Suarya selaku ayah, Dewa Ayu Rai Suarsani
selaku ibu, I Putu Satria Ariwangsa, Amd.Kep dan I Made Oka
Arisanjaya, Amd.Kep selaku kakak. Terimakasih atas dukungan, saran
serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis.
10. Seluruh teman-teman Farmasi Udayana 2013 (Tredecim Paracelcius) yang
memberikan bantuan dan semangat untuk penulis.
2
11. Team penelitian (Mia dan Minni) terimakasih atas kerjasama,
kebersamaan dalam suka dan duka, bantuan, kritik, saran, dan
semangatnya selama mengerjakan penelitian ini.
12. Seluruh teman-teman yang senantiasa menyertai dalam sedih dan senang,
serta memberikan semangat untuk penulis.
13. Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam penyusunan
tugas akhir ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa penyusunan Skripsi ini masih belum sempurna.
Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi
perbaikan Skripsi ini. Penulis berharap, semoga Skripsi ini dapat bermanfaat
kedepannya.
Bukit Jimbaran, Juli 2017
Penulis
2
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN SAMPUL ....................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
KATA PENGANTAR ........................................................................................ iii
DAFTAR ISI ....................................................................................................... vi
DAFTAR TABEL ............................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ......................................................... xviii
ABSTRAK ......................................................................................................... xxiv
ABSTRACT ........................................................................................................ xxv
BAB I Pendahuluan............................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 5
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 6
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 7
BAB II Tinjauan Pustaka .................................................................................... 8
2.1 Kanker Serviks ..................................................................................... 8
2.1.1 Definisi Kanker Serviks .............................................................. 8
2.1.2 Etiologi Kanker Serviks .............................................................. 9
2.1.3 Gejala dan Faktor Risiko Kanker Serviks ................................... 9
2.1.4 Stadium Kanker Serviks .............................................................. 10
2
2.1.5 Kemoterapi Kanker Serviks ........................................................ 12
2.2 Paklitaksel dan Karboplatin ................................................................. 14
2.2.1 Paklitaksel ................................................................................... 14
2.2.2 Karboplatin .................................................................................. 15
2.3 Parameter Efektivitas ........................................................................... 16
2.3.1 Infiltrasi Parametrium ................................................................. 16
2.4 Parameter Toksisitas ............................................................................ 18
2.4.1 Hemoglobin.................................................................................. 18
2.4.2 Trombosit.. ................................................................................... 18
2.4.3 Leukosit........................................................................................ 20
2.5 Prosedur Pemeriksaan Kadar Hemoglobin, Trombosit dan
Leukosit ............................................................................................... 20
BAB III Metode Penelitian ................................................................................. 22
3.1 Rancangan Penelitian ........................................................................... 22
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 22
3.3 Bahan Penelitian................................................................................... 22
3.3.1 Subjek Penelitian ......................................................................... 23
3.4 Alat Penelitian ...................................................................................... 24
3.5 Prosedur Penelitian .............................................................................. 24
3.6 Analisis Data ........................................................................................ 28
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Karakteristik Pasien ............................................................................. 30
4.2 Perbedaan Infiltrasi Parametrium ........................................................ 34
2
4.2.1 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 35
4.2.2 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III.................................. 39
4.2.3 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sesudah
Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI ............................... 41
4.3 Uji Regresi untuk Prediksi Kecenderungan ......................................... 43
4.3.1 Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ......................................... 43
4.4 Perbedaan Kadar Hemoglobin ............................................................. 45
4.4.1 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I
dan Sesudah Kemoterapi VI........................................................ 47
4.4.2 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan
Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 50
4.5 Perbedaan Kadar Trombosit ................................................................ 55
4.5.1 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 56
4.5.2 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan
Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 59
4.6 Perbedaan Kadar Leukosit ................................................................... 63
4.6.1 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 64
4.6.2 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan
Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 68
2
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan .......................................................................................... 73
5.2 Saran .................................................................................................. 74
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 75
LAMPIRAN .................................................................................................. 83
2
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinik Kanker Serviks ...................................... 11
Tabel 2.2 Pemilihan Terapi berdasarkan Stadium Penyakit ............................ 13
Tabel 2.3 Persentase CFS (Cancer Free Space) pada Pasien Kanker Serviks . 17
Tabel 4.1 Karakteristik Pasien .......................................................................... 30
Tabel 4.2 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon..... 36
Tabel 4.3 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon..... 36
Tabel 4.4 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ..... 40
Tabel 4.5 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ..... 41
Tabel 4.6 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sesudah
Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon .. 42
Tabel 4.7 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sesudah
Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon .. 42
Tabel 4.8 Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Transfusi Darah .... 44
Tabel 4.9 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji t Berpasangan .......................... 47
Tabel 4.10 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi I dengan Uji t Berpasangan ........................................... 51
2
Tabel 4.11 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi II dengan Uji Wilcoxon ................................................. 52
Tabel 4.12 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ........................................ 52
Tabel 4.13 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi IV dengan Uji t Berpasangan ........................................ 53
Tabel 4.14 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi V dengan Uji t Berpasangan.......................................... 53
Tabel 4.15 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon ................................................ 54
Tabel 4.16 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon.................................. 56
Tabel 4.17 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi I dengan Uji Wilcoxon ................................................... 60
Tabel 4.18 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi II dengan Uji Wilcoxon ................................................. 60
Tabel 4.19 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................ 61
Tabel 4.20 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi IV dengan Uji t Berpasangan ........................................ 61
Tabel 4.21 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi V dengan Uji t Berpasangan.......................................... 62
Tabel 4.22 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah
2
Kemoterapi VI dengan Uji t Berpasangan ........................................ 62
Tabel 4.23 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon.................................. 65
Tabel 4.24 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi I dengan Uji t Berpasangan ........................................... 69
Tabel 4.25 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi II dengan Uji t Berpasangan .......................................... 70
Tabel 4.26 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................ 70
Tabel 4.27 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi IV dengan Uji Wilcoxon ................................................ 71
Tabel 4.28 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi V dengan Uji Wilcoxon ................................................. 71
Tabel 4.29 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon ................................................ 72
2
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Rahim dan Leher Rahim pada Wanita Usia Produktif .................... 8
Gambar 2.2 Alur Penatalaksanaan Kanker Serviks berdasarkan Stadium .......... 14
Gambar 3.1 Alur Kerja Penelitian ....................................................................... 26
Gambar 3.2 Alur Alur Perlakuan Sampel untuk Memperoleh Data ................... 27
Gambar 4.1 Kurva Prediksi Kadar Hemoglobin pada 5 Pasien Kanker Serviks 45
2
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Surat Pernyataan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) dari Komisi
Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ..................... 83
Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian dari Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP
Sanglah Denpasar ....................................................................... 84
Lampiran 3. Surat Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Penelitian dari
Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ........ 85
Lampiran 4. Surat Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Ijin Penelitian dari
Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ....... 86
Lampiran 5. Persetujuan Ikut dalam Penelitian (Informed Consent) .............. 87
Lampiran 6. Lembar Pengumpul Data............................................................. 91
Lampiran 7. Data Infiltrasi Parametrium ......................................................... 93
Lampiran 8. Hasil Uji Normalitas Infiltrasi Parametrium ............................... 94
Lampiran 9. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sebelum Kemoterapi
Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI ............................... 95
Lampiran 10. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sebelum Kemoterapi
Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus III ............................... 97
Lampiran 11. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sesudah Kemoterapi
Siklus III dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................. 99
Lampiran 12. Grafik Peningkatan %CFS (Cancer Free Space) Kiri dan
Kanan .......................................................................................... 101
Lampiran 13. Data Kadar Hemoglobin ............................................................. 102
2
Lampiran 14. Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ......................................... 103
Lampiran 15. Hasil Uji Normalitas Kadar Hemoglobin .................................... 104
Lampiran 16. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi
Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI ............................... 105
Lampiran 17. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus I..................................................................... 106
Lampiran 18. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus II ................................................................... 107
Lampiran 19. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus III .................................................................. 108
Lampiran 20. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus IV .................................................................. 109
Lampiran 21. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus V ................................................................... 110
Lampiran 22. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi Siklus VI .................................................................. 111
Lampiran 23. Grafik Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 112
Lampiran 24. Data Kadar Trombosit ................................................................. 113
Lampiran 25. Hasil Uji Normalitas Kadar Trombosit ....................................... 114
Lampiran 26. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi Siklus I
dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................................. 115
2
Lampiran 27. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus I..................................................................... 116
Lampiran 28. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus II ................................................................... 117
Lampiran 29. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus III .................................................................. 118
Lampiran 30. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus IV .................................................................. 119
Lampiran 31. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus V ................................................................... 120
Lampiran 32. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus VI .................................................................. 121
Lampiran 33. Grafik Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 122
Lampiran 34. Data Kadar Leukosit ................................................................... 123
Lampiran 35. Hasil Uji Normalitas Kadar Leukosit .......................................... 124
Lampiran 36. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi Siklus I
dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................................. 125
Lampiran 37. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Leukosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus I..................................................................... 126
Lampiran 38. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Leukosit Sebelum Sesudah
Kemoterapi Siklus II ................................................................... 127
2
Lampiran 39. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi
Siklus III ...................................................................................... 128
Lampiran 40. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi
Siklus IV...................................................................................... 129
Lampiran 41. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi
Siklus V ....................................................................................... 130
Lampiran 42. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi
Siklus VI...................................................................................... 131
Lampiran 43. Grafik Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 132
2
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
Adjuvant : Bahan kimia yang ditambahkan untuk merangsang
pembentukan imun tubuh
Anemia : Berkurangnya sel darah merah atau kandungan
hemoglobin di dalam darah
Anafilakis : Suatu reaksi alergi berat yang terjadi secara tiba-tiba dan
dapat menyebabkan kematian
Angioedema : Jenis alergi kulit yang ditandai dengan pembengkakan
pada jaringan bawah area kulit
Brachyterapi : Salah satu jenis pengobatan kanker dengan memaparkan
zat radioaktif di sekitar atau langsung ke dalam tumor
yang akan dihancurkan
Bradikardia : Kondisi jantung berdetak lebih lambat dari kondisi
normal
Crosslink : Obligasi yang menghubungkan satu rantai polimer yang
lain (ikatan silang)
CFS : Cancer Free Space
Dispnea : Kondisi sesak nafas
DNA : Deoxyribonucleic Acid
DRE : Digital Rectal Examination
Eksenterasi : Tindakan pembedahan dengan mengangkat sebagian atau
seluruh rongga badan
Ekstravasasi : Bocornya cairan intravena atau obat ke dalam jaringan
2
sekitar lokasi infus
Eritema : Warna merah pada kulit yang disebabkan oleh
pembesaran pembuluh darah
FIGO : International Federation of Gynecology and Obstetrics
First line : Lini pertama
Flebitis : Peradangan dan pembekuan darah dalam suatu vena
GCF : Gynecologic Cancer Foundation
Ginekologi : Ilmu kedokteran yang berkenaan dengan fungsi alat tubuh
dan penyakit khusus pada wanita
Hepatitis : Salah satu jenis penyakit peradangan yang terjadi di hati
atau liver
Hipersensitivitas : Reaksi berlebihan atau reaksi yang tidak diinginkan,
karena terlalu sensitifnya respon imun
Hipertensi : Kelainan jantung dan pembuluh darah yang ditandai
dengan peningkatan tekanan darah
Hipokalemia : Rendahnya kadar kalium dalam darah
Hipokalsemia : Rendahnya kadar kalsium dalam darah
Hipomagnesemia : Rendahnya kadar magnesium dalam darah
Hiponatremia : Rendahnya kadar natrium dalam darah
Hipotensi : Kelainan jantung dan pembuluh darah yang ditandai
dengan penurunan tekanan darah
Histerektomi : Operasi pengangkatan rahim
Histopatologi : Cabang ilmu biologi yang berhubungan dengan fungsi
2
alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita
Home care : Pelayanan kesehatan yang berkesinambungan yang
diberikan kepada inividu dan keluarga di tempat tinggal
mereka yang bertujuan untuk meningkatkan,
mempertahankan atau memulihkan kesehatan
HPV : Human Papilloma Virus (Salah satu tipe virus penyebab
kanker serviks)
Informed consent : Persetujuan tindakan yang diberikan oleh pasien atau
keluarga terdekatnya setelah endapatkan penjelasan
secara lengkap mengenai tindakan yang akan dilakukan
terhadap pasien tersebut
Inter strand : Untaian DNA yang berlainan
Intra strand : Bagian-bagian gen yang terletak dalam satu untaian DNA
Invasi : Perluasan ke sel atau jaringan di sekitarnya
Irreversible : Reaksi yang berlangsung searah atau reaksi yang tidak
dapat diubah kembali
Irritant : Obat yang berpotensi menyebabkan rasa sakit, sesak dan
flebitis dengan atau tanpa pembengkakan
Karsinoma : Jenis kanker yang mengandung dua jenis sel, yaitu
skuamosa dan sel adenokarsinoma
KGB : Kelenjar Getah Bening
Konisasi : Tindakan mengambil/memotong sebagian dari serviks
yang telah berubah menjadi lesi prakanker
2
Lesi : Keadaan jaringan yang abnormal pada tubuh
Leukopenia : Berkurangnya jumlah leukosit dalam darah di bawah
batas normal
Limfadenektomi : Operasi pengangkatan satu atau lebih kelenjar getah
bening
Metastasis : Penyebaran kanker dari lokasi awal ke tempat lain di
dalam tubuh
Mialgia : Rasa sakit atau nyeri pada bagian otot
Myelosupression : Menghambat aktivitas sumsum tulang
Nefrotoksisitas : Perusakan terhadap sel ginjal
Nekrosis : Kematian sel pada jaringan tubuh
Neoadjuvant : Kemoterapi atau penggunaan obat-obatan pendahulu
untuk mengobati atau mengecilkan kanker primer,
sehingga perawatan tambahan lebih efektif
Neuropati : Istilah umum yang digunakan untuk kondisi-kondisi yang
terkait dengan gangguan fungsi saraf
Neurotoksisitas : Perusakan terhadap sistem saraf
Neutropenia : Penurunan proporsi neutrofil
NSCLC : Non-Small-Cell Lung Cancer (Kanker paru-paru non sel
kecil)
OBGYN : Obstetri Gynekologi
Oral mucositis : Peradangan pada lapisan mulut
Ototoksisitas : Perusakan terhadap saraf pendengaran
2
Ototoxicity tumour
lysis syndrome
: Kondisi kelainan metabolik sebagai akibat nekrosis sel-
sel tumor, baik yang terjadi secara spontan maupun
setelah terapi
Packed Red Cell : Sel darah merah pekat
Pap test : Pemeriksaan dari apusan sel-sel yang diambil dari leher
rahim oleh teknis sitologi atau dokter ahli patologi untuk
melihat perubahan sel yang mengindikasikan terjadinya
inflamasi, displasia atau kanker
PBI : Penerima Bantuan Iuran
Radiasi : Energi yang dipancarkan dalam bentuk partikel atau
gelombang
Radioterapi : Penggunaan sinar-X langsung pada sasaran untuk
menghancurkan sel-sel kanker sekaligus meminimalisir
dampak radiasi pada sel-sel yang sehat
Retroperitoneal : Area di belakang peritoneum, menutupi dari usus
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
Sel Skuamosa : Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip
lempengan.
Sitotoksik : Mekanisme kerja obat yang dapat membunuh sel kanker
TC : Thrombocyte Concentrate (platelet)
Trakelektomi : Pengangkatan leher rahim atau serviks, namun rahim
tetap pada tempatnya
Tromboemboli : Sumbatan pada pembuluh darah yang disebabkan oleh
2
adanya darah yang membeku.
Trombositopenia : Berkurangnya jumlah trombosit dalam darah di bawah
batas minimal
Vesicant : Obat yang memiliki sifat korosif dan berpotensi
menyebabkan kerusakan jaringan jika terjadi ekstravasasi
(bocornya cairan intravena ke jaringan) dengan rasa sakit,
edema, eritema, dan dapat terjadi nekrosis jaringan
(kerusakan jaringan)
VIA test : Visual Inspection with Acetic Acid (Pemeriksaan infeksi
visual dengan mata telanjang (tanpa pembesaran) seluruh
permukaan leher rahim dengan bantuan asam asetat/cuka
yang diencerkan)
WHO : World Health Organization
2
ABSTRAK
Kemoterapi merupakan salah satu terapi pada pasien kanker serviks dengan
menggunakan obat-obat yang bersifat sitotoksik yang dapat diberikan secara
tunggal maupun kombinasi. Paklitaksel Karboplatin merupakan salah satu
regimen terapi kanker serviks di RSUP Sanglah Denpasar. Regimen kemoterapi
ini dapat menurunkan terjadinya kekambuhan, namun juga dapat menyebabkan
efek toksik. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah
terdapat perbedaan efektivitas kemoterapi menggunakan parameter infiltrasi
parametrium dan toksisitas kemoterapi menggunakan parameter fungsi darah
seperti kadar hemoglobin, trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi siklus I dan
sesudah kemoterapi siklus VI Paklitaksel Karboplatin. Penelitian ini merupakan
penelitian observasional prospektif dengan metode consecutive sampling.
Penelitian dilakukan dari bulan Januari sampai dengan Juni 2017. Dilakukan
follow-up pasien dengan evaluasi infiltrasi parametrium, kadar hemoglobin,
trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah kemotrerapi VI. Data
dianalisis secara statistik dengan program SPSS 20.0 for windows, dengan uji t
berpasangan untuk data yang terdistribusi normal jika p>0,05 dan uji Wilcoxon
untuk data yang terdistribusi tidak normal jika p<0,05.
Terdapat sebanyak 10 pasien yang diperoleh dalam penelitian ini. Secara
statistik terjadi peningkatan bermakna pada %CFS (Cancer Free Space) yang
menunjukkan penurunan infiltrasi parametrium (p=0,006), terjadi penurunan
bermakna kadar hemoglobin (p=0,003), penurunan bermakna kadar trombosit
(p=0,005) dan penurunan bermakna kadar leukosit (p=0,007) sebelum kemoterapi
I dan sesudah kemoterapi VI Paklitaksel Karboplatin.
Terdapat perbedaan bermakna pada infiltrasi parametrium, kadar
hemoglobin, trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi
VI Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-
IIIB di RSUP Sanglah Denpasar.
Kata Kunci: Kanker serviks, Kemoterapi, Paklitaksel Karboplatin, Infiltrasi
parametrium, Fungsi darah.
2
ABSTRACT
Chemotherapy is one of therapy in cervical cancer patients by using
cytotoxic drugs that can be administered single or in combination. Paclitaxel
Carboplatin is one of cervical cancer therapy regimens at Sanglah Hospital
Denpasar. This chemotherapy regimen can reduce the occurrence of recurrence,
but also can cause toxic effects. Therefore, this study aims to determine whether
there is a difference in the effectiveness of chemotherapy using parametrial
infiltration parameters and chemotherapy toxicity using blood function parameters
such as hemoglobin, platelets and leukocytes before chemotherapy cycle I and
after chemotherapy cycle VI of. Paclitaxel Carboplatin. This research is a
prospective observational study with consecutive sampling method. The study
was conducted from January to June 2017. Follow-up was performed with
evaluation of parametrial infiltration, hemoglobin, platelets and leukocytes before
chemotherapy I and after chemotherapy VI. Data were analyzed statistically with
SPSS 20.0 for windows program, with paired t test for normally distributed data if
p> 0,05 and Wilcoxon test for distributed data is not normal if p <0,05.
There were as many as 10 patients obtained in this study. Statistically
there was an increase of %CFS (Cancer Free Space) which showed decrease of
parametrial infiltration (p = 0,006), decrease of hemoglobin (p = 0,003), decrease
of platelet count (p = 0,005) and decrease of leukocyte level (p = 0,007) before
chemotherapy I and after chemotherapy VI Paklitaksel Karboplatin.
There were significant differences in parametrial infiltration, hemoglobin
level, platelets and leukocytes before chemotherapy I and after chemotherapy VI
Paklitaksel Karboplatin in stage IIB-IIIB squamous cell carcinoma patients at
Sanglah Hospital Denpasar.
Keywords: Cervical cancer, Chemotherapy, Paclitaxel Carboplatin,
Parametrial infiltration, Blood function.
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker serviks merupakan salah satu kanker dengan prevalensi paling tinggi
di Indonesia, dimana pada tahun 2013 tercatat penderita kanker serviks sebanyak
98.692 orang yang menempati urutan pertama dibandingkan dengan penderita
kanker payudara yaitu 61.682 orang dari total 347.792 penderita kanker pada
wanita (Kemenkes RI, 2015b). Berdasarkan studi pendahuluan yang telah
dilakukan di Poli Kebidanan Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah
diperoleh data pada tahun 2015 sebanyak 200 pasien kanker serviks dari total 261
penderita kanker, terjadi peningkatan pada tahun 2016 yaitu terdapat sebanyak
289 pasien kanker serviks dari total 419 penderita kanker ginekologi. Jumlah
tersebut diperkirakan akan terus mengalami peningkatan dari tahun ke tahun
berdasarkan data pasien kanker serviks yang tercatat pada Januari 2017 sampai
Februari 2017 sebanyak 51 pasien dari total 121 penderita kanker ginekologi,
sehingga hal tersebut menjadi perhatian bagi peneliti untuk dilakukan kajian lebih
lanjut.
Penanganan yang dapat dilakukan pada pasien kanker serviks adalah
pembedahan, radiasi, dan kemoterapi (GCF, 2013). Kemoterapi adalah terapi yang
dilakukan dengan memberikan obat-obat yang bersifat sitotoksik yang bertujuan
untuk membunuh sel-sel kanker (Kemenkes RI, 2015a). Kemoterapi
menggunakan obat-obat yang bersifat sitotoksik dapat diberikan secara tunggal
2
maupun secara kombinasi. Kemoterapi kombinasi lebih efektif dibandingkan
dengan agen tunggal karena memberikan tingkat respon yang lebih baik dan dapat
memperpanjang harapan hidup pasien (Skeel and Khleif, 2011). Obat yang
digunakan untuk kemoterapi memiliki efek yaitu dapat membunuh sel-sel kanker
yang juga dapat merusak sel-sel sehat, dimana kemoterapi ini bekerja dengan cara
menghambat pembelahan sel, menghambat sintesis DNA dan merusak DNA dari
sel-sel yang membelah (Patrick, 2006). Oleh karena itu, untuk membatasi
kerusakan sel-sel yang sehat, kemoterapi biasanya diberikan dengan jeda waktu
tertentu dan dalam beberapa siklus (GCF, 2013). Kemoterapi dilakukan sebanyak
3 atau 6 siklus dengan jeda waktu 3 minggu (Braybrooke, 2011). Kemoradioterapi
direkomendasikan untuk pasien dengan kanker pada stadium II keatas. Hasil yang
optimal pada kanker stadium IIIA dapat dicapai dengan kemoterapi yang
ditambah dengan radiasi atau operasi, tergantung pada kondisi pasien dan tumor.
Sebagian besar pasien datang dengan stadium IIIB atau IV, sehingga kemoterapi
diberikan pada pasien dengan maksud untuk meringankan gejala, meningkatkan
kualitas hidup, dan meningkatkan survival (Devita et al., 2001; Wells et al.,
2015).
Salah satu kombinasi obat yang digunakan di RSUP Sanglah Denpasar
adalah kombinasi Paklitaksel Karboplatin yang merupakan first line kemoterapi,
yang diberikan sebanyak 3 sampai 6 siklus untuk penderita kanker serviks
(Komite Medik RSUP Sanglah, 2011). Empat sampai 6 siklus kemoterapi
kombinasi dengan Cisplatin atau Karboplatin ditambah Docetaxel, Gemcitabine,
Paklitaksel, Pemetrexed, atau Vinorelbine, direkomendasikan sebagai kemoterapi
3
lini pertama untuk pasien dengan kanker stadium III atau IV (Devita et al., 2001;
Wells et al., 2015). Berdasarkan penelitian kelompok yang memperoleh
kemoterapi sebanyak 6 siklus dapat menurunkan kekambuhan dibandingkan
dengan kelompok yang memperoleh kemoterapi 3 siklus pada pasien kanker
ovarium yang menerima kemoterapi Paklitaksel Karboplatin (Bell et al., 2006;
Chan et al., 2010). Prosedur kemoterapi dengan 6 siklus kemoterapi tentunya
akan menyebabkan efek toksik yang lebih besar dibandingkan dengan 3 siklus.
Hal ini didukung oleh penelitian Smith et al. (2001) yang menyatakan bahwa efek
toksik pada darah dengan penggunaan kemoterapi 6 siklus lebih besar
dibandingkan 3 siklus kemoterapi pada pasien kanker paru-paru yang menerima
kemoterapi Mitomycin, Vinblastine, dan Cisplatin. Hal ini menunjukkan semakin
banyaknya siklus kemoterapi yang diberikan maka akan meningkatkan toksisitas.
Maka perlu dilakukan pengamatan efektivitas dan toksisitas kemoterapi yang
diberikan pada pasien kanker serviks sebanyak 6 siklus.
Salah satu indikator untuk menilai efektivitas dari penggunaan kombinasi
Paklitaksel Karboplatin untuk kemoterapi pada pasien kanker serviks adalah
dengan menilai infiltrasi ke parametrium dalam satuan %CFS (Cancer Free
Space). Pada penelitian Paladini et al. (1995), pasien kanker serviks sel skuamosa
stadium IIB-IIIB yang menerima kemoterapi neoadjuvant dengan kombinasi
Cisplatin, Bleomycin dan Methotrexate, menunjukkan bahwa infiltrasi
parametrium hanya muncul pada 8 dari 17 pasien setelah kemoterapi selama 3
siklus. Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Dewi (2015), 3 dari 5 pasien
kanker serviks yang menerima kemoterapi BOM-Karboplatin (Bleomisin,
4
Oncovin, Mitomisin dan Karboplatin) sebanyak 3 siklus mengalami peningkatan
%CFS yang menunjukkan adanya penurunan penyebaran tumor ke rongga pelvis.
Analisis terhadap respon patologis menunjukkan terjadinya penurunan yang
signifikan dalam temuan patologis seperti keadaan kelenjar getah bening dan
infiltrasi parametrium dengan penggunaan kemoterapi neoadjuvant (Acton, 2013).
Hal tersebut menunjukkan bahwa penurunan infiltrasi parametrium merupakan
salah satu faktor yang menunjukkan efektivitas dari kemoterapi. Belum adanya
penelitian mengenai efek dari penggunaan kemoterapi terhadap infiltrasi
parametrium sebanyak 6 siklus menjadi dasar dilakukannya penelitian ini.
Kemoterapi terbukti sebagai salah satu terapi yang dapat meningkatkan angka
kesembuhan atau meningkatkan kualitas hidup pasien kanker serviks. Namun,
kemoterapi juga dapat menimbulkan berbagai efek samping dan komplikasi (Aziz
dkk., 2006). Penelitian menunjukkan bahwa pemberian kemoterapi Paklitaksel
Karboplatin pada pasien kanker serviks menyebabkan terjadinya toksisitas pada
darah yaitu anemia, neutropenia dan trombositopenia (Tinker et al., 2005). Efek
samping dari Karboplatin adalah terjadinya myelosupression atau depresi sumsum
tulang belakang yang menyebabkan terjadinya penurunan produksi sel darah
merah yang akan menyebabkan terjadinya anemia. Myelosupression merupakan
efek samping utama yang disebabkan oleh penggunaan Karboplatin. Karboplatin
juga menyebabkan terjadinya trombositopenia yang merupakan efek yang lebih
berat dibandingkan leukopenia. Trombositopenia akibat penggunaan Karboplatin
tunggal terjadi sekitar 21 hari (Anderson et al. 2002). Hasil penelitian sebelumnya
yang dilakukan oleh Prayani (2016), menyatakan bahwa terdapat efek toksik pada
5
darah yaitu terdapatnya perbedaan yang bermakna kadar trombosit pada pasien
kanker serviks sel skuamosa sebelum dan sesudah kemoterapi Paklitaksel
Karboplatin sebanyak 6 siklus. Hal ini didukung oleh penelitian Mori et al. (2008)
yang menunjukkan bahwa pemberian kemoterapi Paklitaksel Karboplatin
sebanyak 6 siklus pada kanker serviks menyebabkan terjadinya efek toksik pada
darah seperti anemia, neutropenia dan trombositopenia. Namun berdasarkan
penelitian McCormack et al. (2013) tidak ada pasien yang mengalami
trombositopenia selama menjalani kemoterapi neoadjuvant selama 6 siklus
kemoterapi pada pasien kanker serviks. Hal ini menjadi dasar perlu dilakukannya
penelitian efek toksik dari penggunaan kemoterapi Paklitaksel Karboplatin dengan
menggunakan parameter toksisitas pada darah yaitu kadar hemoglobin, trombosit
dan leukosit sebanyak 6 siklus kemoterapi pada pasien kanker serviks.
Berdasarkan latar belakang diatas, penelitian mengenai efektivitas dan
toksisitas ini penting dilakukan untuk mengetahui perbedaan infiltrasi
parametrium, kadar hemoglobin, trombosit dan leukosit pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB sebelum dan sesudah kemoterapi
Paklitaksel Karboplatin sebanyak 6 siklus di Rumah Sakit Umum (RSUP)
Sanglah Denpasar.
1.2 Rumusan Masalah
1. Apakah terdapat perbedaan infiltrasi parametrium sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
6
2. Apakah terdapat perbedaan kadar hemoglobin sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
3. Apakah terdapat perbedaan kadar trombosit sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
4. Apakah terdapat perbedaan kadar leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah
kemoterapi VI dengan Paklitaksel dan Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
1.3 Tujuan Penelitian
1. Untuk mengetahui perbedaan infiltrasi parametrium sebelum kemoterapi I
dan sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien
kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
2. Untuk mengetahui perbedaan kadar hemoglobin sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
3. Untuk mengetahui perbedaan kadar trombosit sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
4. Untuk mengetahui perbedaan kadar leukosit sebelum kemoterapi I dan
sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker
serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?
7
1.3 Manfaat Penelitian
1. Memberikan informasi efektivitas dan toksisitas kemoterapi Paklitaksel
Karboplatin yang dapat digunakan sebagai dasar dalam menentukan terapi
kanker serviks tipe sel skuamosa oleh dokter, sehingga pasien mendapatkan
hasil pengobatan yang optimal.
2. Meningkatkan peran apoteker sebagai tenaga kesehatan dalam memonitor
efek terapi dan efek samping kemoterapi untuk menjamin keberhasilan
kemoterapi pada pasien kanker serviks tipe sel skuamosa.
3. Memberikan manfaat kepada masyarakat untuk mendapatkan pengobatan
yang rasional dengan efek terapi maksimal dan efek toksik yang minimal
sehingga dapat meminimalkan terjadinya kegagalan terapi.