kata pengantar - sinta.unud.ac.id · kata pengantar puji syukur penulis panjatkan kehadapan tuhan...

30
2 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan Skripsi yang berjudul “Perbedaan Infiltrasi Parametrium, Kadar Hemoglobin, Trombosit dan Leukosit pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIIB Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Paklitaksel Karboplatin Sebanyak Enam Siklus di RSUP Sanglah Denpasartepat pada waktunya. Penyusunan Skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si, selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. 2. Ni Made Pitri Susanti S. Farm., M. Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan bantuannya. 3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 4. Rini Noviyani, S. Si., M. Si., Apt. selaku dosen pembimbing I dan dosen pembimbing akademik yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk

Upload: vuongkhanh

Post on 07-Apr-2019

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

2

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena

atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan Skripsi yang

berjudul “Perbedaan Infiltrasi Parametrium, Kadar Hemoglobin, Trombosit

dan Leukosit pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIIB

Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Paklitaksel Karboplatin Sebanyak Enam

Siklus di RSUP Sanglah Denpasar” tepat pada waktunya.

Penyusunan Skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan

dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan

terima kasih kepada:

1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si, selaku Dekan Fakultas Matematika

dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.

2. Ni Made Pitri Susanti S. Farm., M. Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi

Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan

bantuannya.

3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi

Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK

UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan

waktunya untuk membimbing, mengarahkan kepada penulis dalam

penyusunan skripsi ini.

4. Rini Noviyani, S. Si., M. Si., Apt. selaku dosen pembimbing I dan dosen

pembimbing akademik yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk

2

membimbing, mengarahkan, memberikan motivasi dan perhatian kepada

penulis dalam penyusunan skripsi ini.

5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp.OG (K) selaku dosen pembimbing II

yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan,

serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam

penyusunan skripsi ini.

6. Seluruh PPDS Obstetri dan Ginekologi Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP)

Sanglah, yang telah membantu penulis dalam melakukan penelitian di

Poliklinik Kebidanan.

7. Seluruh staf di Poliklinik Kebidanan Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP)

Sanglah, khususnya Ibu Dayu, Ibu Gung Era, Ibu Gung Puspa, Ibu Maria,

Kak Anik dan Ibu Made. Terimakasih atas kerjasama dan dukungan yang

telah diberikan kepada penulis dalam melakukan penelitian di Poliklinik

Kebidanan.

8. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika

dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang telah memberikan

bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi ini.

9. Keluarga khususnya I Ketut Suarya selaku ayah, Dewa Ayu Rai Suarsani

selaku ibu, I Putu Satria Ariwangsa, Amd.Kep dan I Made Oka

Arisanjaya, Amd.Kep selaku kakak. Terimakasih atas dukungan, saran

serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis.

10. Seluruh teman-teman Farmasi Udayana 2013 (Tredecim Paracelcius) yang

memberikan bantuan dan semangat untuk penulis.

2

11. Team penelitian (Mia dan Minni) terimakasih atas kerjasama,

kebersamaan dalam suka dan duka, bantuan, kritik, saran, dan

semangatnya selama mengerjakan penelitian ini.

12. Seluruh teman-teman yang senantiasa menyertai dalam sedih dan senang,

serta memberikan semangat untuk penulis.

13. Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam penyusunan

tugas akhir ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa penyusunan Skripsi ini masih belum sempurna.

Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi

perbaikan Skripsi ini. Penulis berharap, semoga Skripsi ini dapat bermanfaat

kedepannya.

Bukit Jimbaran, Juli 2017

Penulis

2

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN SAMPUL ....................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

KATA PENGANTAR ........................................................................................ iii

DAFTAR ISI ....................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ............................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ......................................................... xviii

ABSTRAK ......................................................................................................... xxiv

ABSTRACT ........................................................................................................ xxv

BAB I Pendahuluan............................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 5

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 6

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 7

BAB II Tinjauan Pustaka .................................................................................... 8

2.1 Kanker Serviks ..................................................................................... 8

2.1.1 Definisi Kanker Serviks .............................................................. 8

2.1.2 Etiologi Kanker Serviks .............................................................. 9

2.1.3 Gejala dan Faktor Risiko Kanker Serviks ................................... 9

2.1.4 Stadium Kanker Serviks .............................................................. 10

2

2.1.5 Kemoterapi Kanker Serviks ........................................................ 12

2.2 Paklitaksel dan Karboplatin ................................................................. 14

2.2.1 Paklitaksel ................................................................................... 14

2.2.2 Karboplatin .................................................................................. 15

2.3 Parameter Efektivitas ........................................................................... 16

2.3.1 Infiltrasi Parametrium ................................................................. 16

2.4 Parameter Toksisitas ............................................................................ 18

2.4.1 Hemoglobin.................................................................................. 18

2.4.2 Trombosit.. ................................................................................... 18

2.4.3 Leukosit........................................................................................ 20

2.5 Prosedur Pemeriksaan Kadar Hemoglobin, Trombosit dan

Leukosit ............................................................................................... 20

BAB III Metode Penelitian ................................................................................. 22

3.1 Rancangan Penelitian ........................................................................... 22

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 22

3.3 Bahan Penelitian................................................................................... 22

3.3.1 Subjek Penelitian ......................................................................... 23

3.4 Alat Penelitian ...................................................................................... 24

3.5 Prosedur Penelitian .............................................................................. 24

3.6 Analisis Data ........................................................................................ 28

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Karakteristik Pasien ............................................................................. 30

4.2 Perbedaan Infiltrasi Parametrium ........................................................ 34

2

4.2.1 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 35

4.2.2 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III.................................. 39

4.2.3 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Sesudah

Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI ............................... 41

4.3 Uji Regresi untuk Prediksi Kecenderungan ......................................... 43

4.3.1 Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ......................................... 43

4.4 Perbedaan Kadar Hemoglobin ............................................................. 45

4.4.1 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I

dan Sesudah Kemoterapi VI........................................................ 47

4.4.2 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan

Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 50

4.5 Perbedaan Kadar Trombosit ................................................................ 55

4.5.1 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 56

4.5.2 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan

Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 59

4.6 Perbedaan Kadar Leukosit ................................................................... 63

4.6.1 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ................................. 64

4.6.2 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan

Sesudah Kemoterapi pada Setiap Siklus Kemoterapi ................. 68

2

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan .......................................................................................... 73

5.2 Saran .................................................................................................. 74

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 75

LAMPIRAN .................................................................................................. 83

2

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinik Kanker Serviks ...................................... 11

Tabel 2.2 Pemilihan Terapi berdasarkan Stadium Penyakit ............................ 13

Tabel 2.3 Persentase CFS (Cancer Free Space) pada Pasien Kanker Serviks . 17

Tabel 4.1 Karakteristik Pasien .......................................................................... 30

Tabel 4.2 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon..... 36

Tabel 4.3 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon..... 36

Tabel 4.4 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ..... 40

Tabel 4.5 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ..... 41

Tabel 4.6 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kiri Sesudah

Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon .. 42

Tabel 4.7 Hasil Analisis Data Infiltrasi Parametrium Kanan Sesudah

Kemoterapi III dan Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon .. 42

Tabel 4.8 Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Transfusi Darah .... 44

Tabel 4.9 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji t Berpasangan .......................... 47

Tabel 4.10 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi I dengan Uji t Berpasangan ........................................... 51

2

Tabel 4.11 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi II dengan Uji Wilcoxon ................................................. 52

Tabel 4.12 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ........................................ 52

Tabel 4.13 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi IV dengan Uji t Berpasangan ........................................ 53

Tabel 4.14 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi V dengan Uji t Berpasangan.......................................... 53

Tabel 4.15 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon ................................................ 54

Tabel 4.16 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon.................................. 56

Tabel 4.17 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi I dengan Uji Wilcoxon ................................................... 60

Tabel 4.18 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi II dengan Uji Wilcoxon ................................................. 60

Tabel 4.19 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................ 61

Tabel 4.20 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi IV dengan Uji t Berpasangan ........................................ 61

Tabel 4.21 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi V dengan Uji t Berpasangan.......................................... 62

Tabel 4.22 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah

2

Kemoterapi VI dengan Uji t Berpasangan ........................................ 62

Tabel 4.23 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon.................................. 65

Tabel 4.24 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi I dengan Uji t Berpasangan ........................................... 69

Tabel 4.25 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi II dengan Uji t Berpasangan .......................................... 70

Tabel 4.26 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................ 70

Tabel 4.27 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi IV dengan Uji Wilcoxon ................................................ 71

Tabel 4.28 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi V dengan Uji Wilcoxon ................................................. 71

Tabel 4.29 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi VI dengan Uji Wilcoxon ................................................ 72

2

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Rahim dan Leher Rahim pada Wanita Usia Produktif .................... 8

Gambar 2.2 Alur Penatalaksanaan Kanker Serviks berdasarkan Stadium .......... 14

Gambar 3.1 Alur Kerja Penelitian ....................................................................... 26

Gambar 3.2 Alur Alur Perlakuan Sampel untuk Memperoleh Data ................... 27

Gambar 4.1 Kurva Prediksi Kadar Hemoglobin pada 5 Pasien Kanker Serviks 45

2

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Surat Pernyataan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) dari Komisi

Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ..................... 83

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian dari Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP

Sanglah Denpasar ....................................................................... 84

Lampiran 3. Surat Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Penelitian dari

Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ........ 85

Lampiran 4. Surat Pernyataan Amandemen Perubahan Judul Ijin Penelitian dari

Komisi Etik Litbang FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar ....... 86

Lampiran 5. Persetujuan Ikut dalam Penelitian (Informed Consent) .............. 87

Lampiran 6. Lembar Pengumpul Data............................................................. 91

Lampiran 7. Data Infiltrasi Parametrium ......................................................... 93

Lampiran 8. Hasil Uji Normalitas Infiltrasi Parametrium ............................... 94

Lampiran 9. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sebelum Kemoterapi

Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI ............................... 95

Lampiran 10. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sebelum Kemoterapi

Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus III ............................... 97

Lampiran 11. Hasil Uji Wilcoxon Infiltrasi Parametrium Sesudah Kemoterapi

Siklus III dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................. 99

Lampiran 12. Grafik Peningkatan %CFS (Cancer Free Space) Kiri dan

Kanan .......................................................................................... 101

Lampiran 13. Data Kadar Hemoglobin ............................................................. 102

2

Lampiran 14. Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ......................................... 103

Lampiran 15. Hasil Uji Normalitas Kadar Hemoglobin .................................... 104

Lampiran 16. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi

Siklus I dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI ............................... 105

Lampiran 17. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus I..................................................................... 106

Lampiran 18. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus II ................................................................... 107

Lampiran 19. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus III .................................................................. 108

Lampiran 20. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus IV .................................................................. 109

Lampiran 21. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus V ................................................................... 110

Lampiran 22. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah

Kemoterapi Siklus VI .................................................................. 111

Lampiran 23. Grafik Kadar Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi

Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 112

Lampiran 24. Data Kadar Trombosit ................................................................. 113

Lampiran 25. Hasil Uji Normalitas Kadar Trombosit ....................................... 114

Lampiran 26. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi Siklus I

dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................................. 115

2

Lampiran 27. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus I..................................................................... 116

Lampiran 28. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus II ................................................................... 117

Lampiran 29. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus III .................................................................. 118

Lampiran 30. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus IV .................................................................. 119

Lampiran 31. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus V ................................................................... 120

Lampiran 32. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Trombosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus VI .................................................................. 121

Lampiran 33. Grafik Kadar Trombosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi

Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 122

Lampiran 34. Data Kadar Leukosit ................................................................... 123

Lampiran 35. Hasil Uji Normalitas Kadar Leukosit .......................................... 124

Lampiran 36. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi Siklus I

dan Sesudah Kemoterapi Siklus VI............................................. 125

Lampiran 37. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Leukosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus I..................................................................... 126

Lampiran 38. Hasil Uji t Berpasangan Kadar Leukosit Sebelum Sesudah

Kemoterapi Siklus II ................................................................... 127

2

Lampiran 39. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi

Siklus III ...................................................................................... 128

Lampiran 40. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi

Siklus IV...................................................................................... 129

Lampiran 41. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi

Siklus V ....................................................................................... 130

Lampiran 42. Hasil Uji Wilcoxon Kadar Leukosit Sebelum Sesudah Kemoterapi

Siklus VI...................................................................................... 131

Lampiran 43. Grafik Kadar Leukosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi

Paklitaksel Karboplatin ............................................................... 132

2

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH

Adjuvant : Bahan kimia yang ditambahkan untuk merangsang

pembentukan imun tubuh

Anemia : Berkurangnya sel darah merah atau kandungan

hemoglobin di dalam darah

Anafilakis : Suatu reaksi alergi berat yang terjadi secara tiba-tiba dan

dapat menyebabkan kematian

Angioedema : Jenis alergi kulit yang ditandai dengan pembengkakan

pada jaringan bawah area kulit

Brachyterapi : Salah satu jenis pengobatan kanker dengan memaparkan

zat radioaktif di sekitar atau langsung ke dalam tumor

yang akan dihancurkan

Bradikardia : Kondisi jantung berdetak lebih lambat dari kondisi

normal

Crosslink : Obligasi yang menghubungkan satu rantai polimer yang

lain (ikatan silang)

CFS : Cancer Free Space

Dispnea : Kondisi sesak nafas

DNA : Deoxyribonucleic Acid

DRE : Digital Rectal Examination

Eksenterasi : Tindakan pembedahan dengan mengangkat sebagian atau

seluruh rongga badan

Ekstravasasi : Bocornya cairan intravena atau obat ke dalam jaringan

2

sekitar lokasi infus

Eritema : Warna merah pada kulit yang disebabkan oleh

pembesaran pembuluh darah

FIGO : International Federation of Gynecology and Obstetrics

First line : Lini pertama

Flebitis : Peradangan dan pembekuan darah dalam suatu vena

GCF : Gynecologic Cancer Foundation

Ginekologi : Ilmu kedokteran yang berkenaan dengan fungsi alat tubuh

dan penyakit khusus pada wanita

Hepatitis : Salah satu jenis penyakit peradangan yang terjadi di hati

atau liver

Hipersensitivitas : Reaksi berlebihan atau reaksi yang tidak diinginkan,

karena terlalu sensitifnya respon imun

Hipertensi : Kelainan jantung dan pembuluh darah yang ditandai

dengan peningkatan tekanan darah

Hipokalemia : Rendahnya kadar kalium dalam darah

Hipokalsemia : Rendahnya kadar kalsium dalam darah

Hipomagnesemia : Rendahnya kadar magnesium dalam darah

Hiponatremia : Rendahnya kadar natrium dalam darah

Hipotensi : Kelainan jantung dan pembuluh darah yang ditandai

dengan penurunan tekanan darah

Histerektomi : Operasi pengangkatan rahim

Histopatologi : Cabang ilmu biologi yang berhubungan dengan fungsi

2

alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita

Home care : Pelayanan kesehatan yang berkesinambungan yang

diberikan kepada inividu dan keluarga di tempat tinggal

mereka yang bertujuan untuk meningkatkan,

mempertahankan atau memulihkan kesehatan

HPV : Human Papilloma Virus (Salah satu tipe virus penyebab

kanker serviks)

Informed consent : Persetujuan tindakan yang diberikan oleh pasien atau

keluarga terdekatnya setelah endapatkan penjelasan

secara lengkap mengenai tindakan yang akan dilakukan

terhadap pasien tersebut

Inter strand : Untaian DNA yang berlainan

Intra strand : Bagian-bagian gen yang terletak dalam satu untaian DNA

Invasi : Perluasan ke sel atau jaringan di sekitarnya

Irreversible : Reaksi yang berlangsung searah atau reaksi yang tidak

dapat diubah kembali

Irritant : Obat yang berpotensi menyebabkan rasa sakit, sesak dan

flebitis dengan atau tanpa pembengkakan

Karsinoma : Jenis kanker yang mengandung dua jenis sel, yaitu

skuamosa dan sel adenokarsinoma

KGB : Kelenjar Getah Bening

Konisasi : Tindakan mengambil/memotong sebagian dari serviks

yang telah berubah menjadi lesi prakanker

2

Lesi : Keadaan jaringan yang abnormal pada tubuh

Leukopenia : Berkurangnya jumlah leukosit dalam darah di bawah

batas normal

Limfadenektomi : Operasi pengangkatan satu atau lebih kelenjar getah

bening

Metastasis : Penyebaran kanker dari lokasi awal ke tempat lain di

dalam tubuh

Mialgia : Rasa sakit atau nyeri pada bagian otot

Myelosupression : Menghambat aktivitas sumsum tulang

Nefrotoksisitas : Perusakan terhadap sel ginjal

Nekrosis : Kematian sel pada jaringan tubuh

Neoadjuvant : Kemoterapi atau penggunaan obat-obatan pendahulu

untuk mengobati atau mengecilkan kanker primer,

sehingga perawatan tambahan lebih efektif

Neuropati : Istilah umum yang digunakan untuk kondisi-kondisi yang

terkait dengan gangguan fungsi saraf

Neurotoksisitas : Perusakan terhadap sistem saraf

Neutropenia : Penurunan proporsi neutrofil

NSCLC : Non-Small-Cell Lung Cancer (Kanker paru-paru non sel

kecil)

OBGYN : Obstetri Gynekologi

Oral mucositis : Peradangan pada lapisan mulut

Ototoksisitas : Perusakan terhadap saraf pendengaran

2

Ototoxicity tumour

lysis syndrome

: Kondisi kelainan metabolik sebagai akibat nekrosis sel-

sel tumor, baik yang terjadi secara spontan maupun

setelah terapi

Packed Red Cell : Sel darah merah pekat

Pap test : Pemeriksaan dari apusan sel-sel yang diambil dari leher

rahim oleh teknis sitologi atau dokter ahli patologi untuk

melihat perubahan sel yang mengindikasikan terjadinya

inflamasi, displasia atau kanker

PBI : Penerima Bantuan Iuran

Radiasi : Energi yang dipancarkan dalam bentuk partikel atau

gelombang

Radioterapi : Penggunaan sinar-X langsung pada sasaran untuk

menghancurkan sel-sel kanker sekaligus meminimalisir

dampak radiasi pada sel-sel yang sehat

Retroperitoneal : Area di belakang peritoneum, menutupi dari usus

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

Sel Skuamosa : Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip

lempengan.

Sitotoksik : Mekanisme kerja obat yang dapat membunuh sel kanker

TC : Thrombocyte Concentrate (platelet)

Trakelektomi : Pengangkatan leher rahim atau serviks, namun rahim

tetap pada tempatnya

Tromboemboli : Sumbatan pada pembuluh darah yang disebabkan oleh

2

adanya darah yang membeku.

Trombositopenia : Berkurangnya jumlah trombosit dalam darah di bawah

batas minimal

Vesicant : Obat yang memiliki sifat korosif dan berpotensi

menyebabkan kerusakan jaringan jika terjadi ekstravasasi

(bocornya cairan intravena ke jaringan) dengan rasa sakit,

edema, eritema, dan dapat terjadi nekrosis jaringan

(kerusakan jaringan)

VIA test : Visual Inspection with Acetic Acid (Pemeriksaan infeksi

visual dengan mata telanjang (tanpa pembesaran) seluruh

permukaan leher rahim dengan bantuan asam asetat/cuka

yang diencerkan)

WHO : World Health Organization

2

ABSTRAK

Kemoterapi merupakan salah satu terapi pada pasien kanker serviks dengan

menggunakan obat-obat yang bersifat sitotoksik yang dapat diberikan secara

tunggal maupun kombinasi. Paklitaksel Karboplatin merupakan salah satu

regimen terapi kanker serviks di RSUP Sanglah Denpasar. Regimen kemoterapi

ini dapat menurunkan terjadinya kekambuhan, namun juga dapat menyebabkan

efek toksik. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah

terdapat perbedaan efektivitas kemoterapi menggunakan parameter infiltrasi

parametrium dan toksisitas kemoterapi menggunakan parameter fungsi darah

seperti kadar hemoglobin, trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi siklus I dan

sesudah kemoterapi siklus VI Paklitaksel Karboplatin. Penelitian ini merupakan

penelitian observasional prospektif dengan metode consecutive sampling.

Penelitian dilakukan dari bulan Januari sampai dengan Juni 2017. Dilakukan

follow-up pasien dengan evaluasi infiltrasi parametrium, kadar hemoglobin,

trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah kemotrerapi VI. Data

dianalisis secara statistik dengan program SPSS 20.0 for windows, dengan uji t

berpasangan untuk data yang terdistribusi normal jika p>0,05 dan uji Wilcoxon

untuk data yang terdistribusi tidak normal jika p<0,05.

Terdapat sebanyak 10 pasien yang diperoleh dalam penelitian ini. Secara

statistik terjadi peningkatan bermakna pada %CFS (Cancer Free Space) yang

menunjukkan penurunan infiltrasi parametrium (p=0,006), terjadi penurunan

bermakna kadar hemoglobin (p=0,003), penurunan bermakna kadar trombosit

(p=0,005) dan penurunan bermakna kadar leukosit (p=0,007) sebelum kemoterapi

I dan sesudah kemoterapi VI Paklitaksel Karboplatin.

Terdapat perbedaan bermakna pada infiltrasi parametrium, kadar

hemoglobin, trombosit dan leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi

VI Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-

IIIB di RSUP Sanglah Denpasar.

Kata Kunci: Kanker serviks, Kemoterapi, Paklitaksel Karboplatin, Infiltrasi

parametrium, Fungsi darah.

2

ABSTRACT

Chemotherapy is one of therapy in cervical cancer patients by using

cytotoxic drugs that can be administered single or in combination. Paclitaxel

Carboplatin is one of cervical cancer therapy regimens at Sanglah Hospital

Denpasar. This chemotherapy regimen can reduce the occurrence of recurrence,

but also can cause toxic effects. Therefore, this study aims to determine whether

there is a difference in the effectiveness of chemotherapy using parametrial

infiltration parameters and chemotherapy toxicity using blood function parameters

such as hemoglobin, platelets and leukocytes before chemotherapy cycle I and

after chemotherapy cycle VI of. Paclitaxel Carboplatin. This research is a

prospective observational study with consecutive sampling method. The study

was conducted from January to June 2017. Follow-up was performed with

evaluation of parametrial infiltration, hemoglobin, platelets and leukocytes before

chemotherapy I and after chemotherapy VI. Data were analyzed statistically with

SPSS 20.0 for windows program, with paired t test for normally distributed data if

p> 0,05 and Wilcoxon test for distributed data is not normal if p <0,05.

There were as many as 10 patients obtained in this study. Statistically

there was an increase of %CFS (Cancer Free Space) which showed decrease of

parametrial infiltration (p = 0,006), decrease of hemoglobin (p = 0,003), decrease

of platelet count (p = 0,005) and decrease of leukocyte level (p = 0,007) before

chemotherapy I and after chemotherapy VI Paklitaksel Karboplatin.

There were significant differences in parametrial infiltration, hemoglobin

level, platelets and leukocytes before chemotherapy I and after chemotherapy VI

Paklitaksel Karboplatin in stage IIB-IIIB squamous cell carcinoma patients at

Sanglah Hospital Denpasar.

Keywords: Cervical cancer, Chemotherapy, Paclitaxel Carboplatin,

Parametrial infiltration, Blood function.

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kanker serviks merupakan salah satu kanker dengan prevalensi paling tinggi

di Indonesia, dimana pada tahun 2013 tercatat penderita kanker serviks sebanyak

98.692 orang yang menempati urutan pertama dibandingkan dengan penderita

kanker payudara yaitu 61.682 orang dari total 347.792 penderita kanker pada

wanita (Kemenkes RI, 2015b). Berdasarkan studi pendahuluan yang telah

dilakukan di Poli Kebidanan Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah

diperoleh data pada tahun 2015 sebanyak 200 pasien kanker serviks dari total 261

penderita kanker, terjadi peningkatan pada tahun 2016 yaitu terdapat sebanyak

289 pasien kanker serviks dari total 419 penderita kanker ginekologi. Jumlah

tersebut diperkirakan akan terus mengalami peningkatan dari tahun ke tahun

berdasarkan data pasien kanker serviks yang tercatat pada Januari 2017 sampai

Februari 2017 sebanyak 51 pasien dari total 121 penderita kanker ginekologi,

sehingga hal tersebut menjadi perhatian bagi peneliti untuk dilakukan kajian lebih

lanjut.

Penanganan yang dapat dilakukan pada pasien kanker serviks adalah

pembedahan, radiasi, dan kemoterapi (GCF, 2013). Kemoterapi adalah terapi yang

dilakukan dengan memberikan obat-obat yang bersifat sitotoksik yang bertujuan

untuk membunuh sel-sel kanker (Kemenkes RI, 2015a). Kemoterapi

menggunakan obat-obat yang bersifat sitotoksik dapat diberikan secara tunggal

2

maupun secara kombinasi. Kemoterapi kombinasi lebih efektif dibandingkan

dengan agen tunggal karena memberikan tingkat respon yang lebih baik dan dapat

memperpanjang harapan hidup pasien (Skeel and Khleif, 2011). Obat yang

digunakan untuk kemoterapi memiliki efek yaitu dapat membunuh sel-sel kanker

yang juga dapat merusak sel-sel sehat, dimana kemoterapi ini bekerja dengan cara

menghambat pembelahan sel, menghambat sintesis DNA dan merusak DNA dari

sel-sel yang membelah (Patrick, 2006). Oleh karena itu, untuk membatasi

kerusakan sel-sel yang sehat, kemoterapi biasanya diberikan dengan jeda waktu

tertentu dan dalam beberapa siklus (GCF, 2013). Kemoterapi dilakukan sebanyak

3 atau 6 siklus dengan jeda waktu 3 minggu (Braybrooke, 2011). Kemoradioterapi

direkomendasikan untuk pasien dengan kanker pada stadium II keatas. Hasil yang

optimal pada kanker stadium IIIA dapat dicapai dengan kemoterapi yang

ditambah dengan radiasi atau operasi, tergantung pada kondisi pasien dan tumor.

Sebagian besar pasien datang dengan stadium IIIB atau IV, sehingga kemoterapi

diberikan pada pasien dengan maksud untuk meringankan gejala, meningkatkan

kualitas hidup, dan meningkatkan survival (Devita et al., 2001; Wells et al.,

2015).

Salah satu kombinasi obat yang digunakan di RSUP Sanglah Denpasar

adalah kombinasi Paklitaksel Karboplatin yang merupakan first line kemoterapi,

yang diberikan sebanyak 3 sampai 6 siklus untuk penderita kanker serviks

(Komite Medik RSUP Sanglah, 2011). Empat sampai 6 siklus kemoterapi

kombinasi dengan Cisplatin atau Karboplatin ditambah Docetaxel, Gemcitabine,

Paklitaksel, Pemetrexed, atau Vinorelbine, direkomendasikan sebagai kemoterapi

3

lini pertama untuk pasien dengan kanker stadium III atau IV (Devita et al., 2001;

Wells et al., 2015). Berdasarkan penelitian kelompok yang memperoleh

kemoterapi sebanyak 6 siklus dapat menurunkan kekambuhan dibandingkan

dengan kelompok yang memperoleh kemoterapi 3 siklus pada pasien kanker

ovarium yang menerima kemoterapi Paklitaksel Karboplatin (Bell et al., 2006;

Chan et al., 2010). Prosedur kemoterapi dengan 6 siklus kemoterapi tentunya

akan menyebabkan efek toksik yang lebih besar dibandingkan dengan 3 siklus.

Hal ini didukung oleh penelitian Smith et al. (2001) yang menyatakan bahwa efek

toksik pada darah dengan penggunaan kemoterapi 6 siklus lebih besar

dibandingkan 3 siklus kemoterapi pada pasien kanker paru-paru yang menerima

kemoterapi Mitomycin, Vinblastine, dan Cisplatin. Hal ini menunjukkan semakin

banyaknya siklus kemoterapi yang diberikan maka akan meningkatkan toksisitas.

Maka perlu dilakukan pengamatan efektivitas dan toksisitas kemoterapi yang

diberikan pada pasien kanker serviks sebanyak 6 siklus.

Salah satu indikator untuk menilai efektivitas dari penggunaan kombinasi

Paklitaksel Karboplatin untuk kemoterapi pada pasien kanker serviks adalah

dengan menilai infiltrasi ke parametrium dalam satuan %CFS (Cancer Free

Space). Pada penelitian Paladini et al. (1995), pasien kanker serviks sel skuamosa

stadium IIB-IIIB yang menerima kemoterapi neoadjuvant dengan kombinasi

Cisplatin, Bleomycin dan Methotrexate, menunjukkan bahwa infiltrasi

parametrium hanya muncul pada 8 dari 17 pasien setelah kemoterapi selama 3

siklus. Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Dewi (2015), 3 dari 5 pasien

kanker serviks yang menerima kemoterapi BOM-Karboplatin (Bleomisin,

4

Oncovin, Mitomisin dan Karboplatin) sebanyak 3 siklus mengalami peningkatan

%CFS yang menunjukkan adanya penurunan penyebaran tumor ke rongga pelvis.

Analisis terhadap respon patologis menunjukkan terjadinya penurunan yang

signifikan dalam temuan patologis seperti keadaan kelenjar getah bening dan

infiltrasi parametrium dengan penggunaan kemoterapi neoadjuvant (Acton, 2013).

Hal tersebut menunjukkan bahwa penurunan infiltrasi parametrium merupakan

salah satu faktor yang menunjukkan efektivitas dari kemoterapi. Belum adanya

penelitian mengenai efek dari penggunaan kemoterapi terhadap infiltrasi

parametrium sebanyak 6 siklus menjadi dasar dilakukannya penelitian ini.

Kemoterapi terbukti sebagai salah satu terapi yang dapat meningkatkan angka

kesembuhan atau meningkatkan kualitas hidup pasien kanker serviks. Namun,

kemoterapi juga dapat menimbulkan berbagai efek samping dan komplikasi (Aziz

dkk., 2006). Penelitian menunjukkan bahwa pemberian kemoterapi Paklitaksel

Karboplatin pada pasien kanker serviks menyebabkan terjadinya toksisitas pada

darah yaitu anemia, neutropenia dan trombositopenia (Tinker et al., 2005). Efek

samping dari Karboplatin adalah terjadinya myelosupression atau depresi sumsum

tulang belakang yang menyebabkan terjadinya penurunan produksi sel darah

merah yang akan menyebabkan terjadinya anemia. Myelosupression merupakan

efek samping utama yang disebabkan oleh penggunaan Karboplatin. Karboplatin

juga menyebabkan terjadinya trombositopenia yang merupakan efek yang lebih

berat dibandingkan leukopenia. Trombositopenia akibat penggunaan Karboplatin

tunggal terjadi sekitar 21 hari (Anderson et al. 2002). Hasil penelitian sebelumnya

yang dilakukan oleh Prayani (2016), menyatakan bahwa terdapat efek toksik pada

5

darah yaitu terdapatnya perbedaan yang bermakna kadar trombosit pada pasien

kanker serviks sel skuamosa sebelum dan sesudah kemoterapi Paklitaksel

Karboplatin sebanyak 6 siklus. Hal ini didukung oleh penelitian Mori et al. (2008)

yang menunjukkan bahwa pemberian kemoterapi Paklitaksel Karboplatin

sebanyak 6 siklus pada kanker serviks menyebabkan terjadinya efek toksik pada

darah seperti anemia, neutropenia dan trombositopenia. Namun berdasarkan

penelitian McCormack et al. (2013) tidak ada pasien yang mengalami

trombositopenia selama menjalani kemoterapi neoadjuvant selama 6 siklus

kemoterapi pada pasien kanker serviks. Hal ini menjadi dasar perlu dilakukannya

penelitian efek toksik dari penggunaan kemoterapi Paklitaksel Karboplatin dengan

menggunakan parameter toksisitas pada darah yaitu kadar hemoglobin, trombosit

dan leukosit sebanyak 6 siklus kemoterapi pada pasien kanker serviks.

Berdasarkan latar belakang diatas, penelitian mengenai efektivitas dan

toksisitas ini penting dilakukan untuk mengetahui perbedaan infiltrasi

parametrium, kadar hemoglobin, trombosit dan leukosit pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB sebelum dan sesudah kemoterapi

Paklitaksel Karboplatin sebanyak 6 siklus di Rumah Sakit Umum (RSUP)

Sanglah Denpasar.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apakah terdapat perbedaan infiltrasi parametrium sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

6

2. Apakah terdapat perbedaan kadar hemoglobin sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

3. Apakah terdapat perbedaan kadar trombosit sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

4. Apakah terdapat perbedaan kadar leukosit sebelum kemoterapi I dan sesudah

kemoterapi VI dengan Paklitaksel dan Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

1.3 Tujuan Penelitian

1. Untuk mengetahui perbedaan infiltrasi parametrium sebelum kemoterapi I

dan sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien

kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

2. Untuk mengetahui perbedaan kadar hemoglobin sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

3. Untuk mengetahui perbedaan kadar trombosit sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

4. Untuk mengetahui perbedaan kadar leukosit sebelum kemoterapi I dan

sesudah kemoterapi VI dengan Paklitaksel Karboplatin pada pasien kanker

serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB di RSUP Sanglah Denpasar?

7

1.3 Manfaat Penelitian

1. Memberikan informasi efektivitas dan toksisitas kemoterapi Paklitaksel

Karboplatin yang dapat digunakan sebagai dasar dalam menentukan terapi

kanker serviks tipe sel skuamosa oleh dokter, sehingga pasien mendapatkan

hasil pengobatan yang optimal.

2. Meningkatkan peran apoteker sebagai tenaga kesehatan dalam memonitor

efek terapi dan efek samping kemoterapi untuk menjamin keberhasilan

kemoterapi pada pasien kanker serviks tipe sel skuamosa.

3. Memberikan manfaat kepada masyarakat untuk mendapatkan pengobatan

yang rasional dengan efek terapi maksimal dan efek toksik yang minimal

sehingga dapat meminimalkan terjadinya kegagalan terapi.