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INTERACCIONES ENTRE
ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS
Juan Carlos PrietoCatedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Objetivos del tema• Efectos de la nutrición sobre la absorción de
fármacos, acción, metabolismo y excreción
• Efectos de los fármacos sobre la ingesta de
alimentos, absorción de nutrientes, metabolismo
y excreción
• Fármacos con implicaciones destacadas en la
nutrición
• Poblaciones de riesgo en interacciones
medicamentos-alimentos
• Medios para evitar las interacciones
Antecedentes
• S. IV a.C.: Hipócrates (relación
alimentos–género de vida)
• 1900-1930: administración conjunta
vitaminas–aceites minerales
• 1940s: diversos nutrientes-
medicamentos
• 1950s: inhibidores MAO-diversos
alimentos 1960s: tiramina responsable
de la hipertensión
• Interacción medicamento-nutriente: influencia de los fármacos
sobre la utilización de nutrientes y sobre el estado nutricional
• Interacción alimento-medicamento: modificación de la
respuesta esperada de un fármaco por la ingesta de
determinados alimentos; como resultado se puede reducir o
exagerar el efecto esperado, o aparecer efectos imprevistos
• Los alimentos ingeridos y el estado nutricional de un individuo
pueden condicionar la biodisponibilidad, respuesta
terapéutica y efectos tóxicos de un fármaco
La relación entre fármacos y dieta es
bidireccional
Regímenes farmacológicos que
originan interacciones importantes
entre alimentos y medicamentos
• Ingestión de medicamentos y alimentos
• Administración de medicamentos con
suplementos de nutrientes
• Ingestión de medicamentos y alcohol
• Búsqueda intencionada de interacción
específica medicamento-nutriente
• Medicamento con múltiples fármacos de los que
varios interaccionan adversamente con la dieta
• Medicamentos que causan agotamiento de
nutrientes y se administran por largos periodos
Interacción alimentos-medicamentos
y sus consecuencias
• Modificación de la respuesta terapeútica por administración conjunta:
Infradosificación aparente (riesgo de ineficacia terapeútica)
Sobredosificación aparente (riesgo de efectos tóxicos)
• Influencia del estado nutricional en la respuesta farmacológica:
Sobredosificación aparente en pacientes malnutridos
Las consecuencias clínicas de las interacciones
dependen de las características del fármaco y de
factores individuales
• Fármaco:
– Fármacos con margen terapéutico estrecho:
warfarina, digoxina, fenitoína…
– Fármacos que requieren una concentración
plasmática sostenida: fenitoína, antibióticos…
• Individuo: son poblaciones especialmente
sensibles los ancianos, desnutridos…
Interacción alimentos-medicamentos
y sus consecuencias
Interacción medicamentos-
alimentos y sus consecuencias
• Cambios en el estado nutricional por variaciones en la biodisponibilidad y metabolismo de nutrientes durante tratamientos crónicos o prolongados:
Malnutrición inducida por fármacos
• Influencia de tratamientos farmacológicos en la valoración del estado nutricional:Posibles errores en la interpretación de resultados (por interferencias analíticaso biológicas)
Interacción medicamentos-
alimentos y sus consecuencias• Los efectos adversos de las interacciones
medicamentos-nutrientes son mas comunes en
polimedicación y terapias de larga duración
• La polifarmacia es causa frecuentemente
malnutrición
• El 75% de adultos mayores han sufrido efectos
secundarios de medicamentos tales como
náuseas, vómitos, inapetencia, boca seca y
alteraciones del olfato y el gusto
Población con riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes
• Pacientes con enfermedades crónicas
• Ancianos
• Fetos
• Niños
• Mujeres gestantes
• Pacientes malnutridos
• Alergias o intolerancias
Factores de riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes
• Dietas especiales
• Suplementos nutricionales
• Productos vegetales o fitonutrientes
• Alcohol
• Polifarmacia
• Drogas de abuso
• No nutrientes en alimentos
• Excipientes en medicamentos o alimentos
Interacciones metabólicas entre órganos
Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Metabolismo tras ingesta o ayuno
Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Etapas en la acción de los
medicamentos
• Farmaceútica:
disolución o desintegración
• Farmacocinética:
absorción, transporte y eliminación
• Farmacodinámica:
acción en el tejido diana
Características de la ingestión oral
de medicamentos
• Patrón de absorción: variable, depende de múltiples factores
• Ventajas: comodidad, economía y mayor inocuidad que las vías intravenosa, subcutánea o intramuscular
• Limitaciones y precauciones:requiere colaboración del paciente; disponibilidad irregular e incompleta (en caso de baja solubilidad, absorción lenta, inestabilidad o metabolismo hepático o intestinal amplio)
Farmacocinética
Transporte a través de las
membranas biológicas
Propiedades de los medicamentos
y variables que influyen sobre su
absorción• Propiedades químicas:
Naturaleza química
Peso molecular
Solubilidad
Coeficiente de reparto
• Variables biológicas:
Motilidad gástrica
pH en el sitio de absorción
Área de la superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Ingestión con o sin alimentos
Absorción de los medicamentos• La mayoría se absorben bien en el tracto
gastrointestinal
• El sitio de absorción depende de la fracción no ionizada en solución
• El vaciamiento gástrico puede agilizarse ingiriendo el medicamento con agua fría
• Los medicamentos básicos ingeridos oralmente se absorben poco hasta que llegan al duodeno
• La dosificación con liberación controlada es
mas práctica y prolonga el efecto
Distribución de los medicamentos• En el equilibrio, la concentración no
ionizada es igual en todo el organismo
• Los medicamentos ácidos se concentran en la circulación y los básicos en otros compartimentos corporales
• Los medicamentos básicos se concentran en el estómago por estar muy ionizados
• Las moléculas cargadas no llegan eficazmente al cerebro (barrera hematoencefálica), excepto con
meninges inflamadas
Metabolismo de los medicamentos
• La mayoría de los medicamentos se transforman antes de ser eliminados
• Los metabolitos de los medicamentos suelen ser mas polares que ellos
• El nivel de expresión de estas enzimas depende de cada tejido
• La administración simultánea de varios medicamentos puede afectar a su
velocidad de metabolismo
Reacciones de metabolización
de medicamentos
• Funcionalización (fase I):
Oxidación en microsomas hepáticos
Oxidación no microsomal
Reducción
Hidrólisis
• Conjugación (fase II):
Glucuronidación
Acetilación
Conjugación con sulfato
Metilación
Transulfuración
Formación de ácido mercaptúrico
Activación de Fármacos• Fármacos: Metabolitos activos:
Alopurinol Oxipurinol
Diacepam Desmetildiacepam
Imipramina Desmetilimipramina
• Profármacos: Metabolitos activos:
Codeína Morfina
Prednisona Prednisolona
Sulindaco Sulfuro de sulindaco
• Fármacos: Conjugados:
Morfina Morfina-6-glucurónido
Minoxidil Sulfato de minoxidil
Procainamida N-Acetilprocainamida
Excreción de medicamentos
• Sobre todo por vía renal y fecal
• Algunos conjugados de fármacos se hidrolizan en tracto gastrointestinal, reabsorbiéndose y prolongando su eficacia
• La fracción que se excreta por riñón puede depender del pH de la orina
• El aclaramiento de creatinina sirvecomo índice de la función renal parafármacos que se eliminan predomi-nantemente por esta vía
Biodisponibilidad de los medicamentos• Alteración en niños y ancianos
• Diferencias interraciales por
cambios en la expresión de
enzimas metabolizadoras
• La ingestión simultánea de varios
medicamentos puede inducir o
inhibir sistemas enzimáticos
metabolizadores
• Debe cambiarse la dosis si está
deteriorado un órgano importante
en el metabolismo de un
medicamento
Interacciones por fármacos
Bien definidas, previsibles, tablas de referencia (solo
5% de variación en contenido, ingesta a intervalos
regulares)
Interacciones por nutrientes
Poco definidas, imprevisibles, escasas tablas de
referencia (variaciones del contenido, porciones,
frecuencia, almacenamiento, procesamiento, ingesta
incompleta)
Interacciones entre fármacos y nutrición
• Interacciones de alimentos (dieta) con
fármacos
• Interacciones de fármacos con nutrientes
(utilización y estado nutricional)
• Influencia del estado nutricional sobre la
disposición de los fármacos
Interacciones alimento-
medicamentoSobre la farmacocinética:
• Alteración de la absorción
• Alteración de la distribución
• Alteración del metabolismo
• Alteración de la excreción del fármaco
Sobre la farmacodinámica:
• Alteración de la acción del
fármaco
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento del pH gástrico:
Hipoabsorción gástrica de fármacos
ácidos (aspirina, sulfamidas)
Hiperabsorción gástrica de fármacos
básicos (meprobramato)
• Retraso en el vaciado gástrico:
Retraso en la absorción intestinal
Absorción de amoxicilina en
ayunas o con alimentos
Welling
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento de la motilidad intestinal:
Absorción incompleta por tránsito rápido
Absorción aumentada por mayor disgregación (diazepam, nitrofurantoína)
• Estímulo de la secreción intestinal:
Mayor solubilización y absorción (griseofulvina, dicumarol, carbamazepina)
Menor absorción (zidovudina)
• Disminución del aclaramiento
• presistémico hepático:
Aumento de la biodisponibilidad (propranolol, metoprolol, lidocaína, amitriptilina)
Efecto de la dieta sobre la absorción
intestinal de griseofulvina
Cadwallader
La administración conjunta de
alimentos con el antifúngico
Griseofulvina incrementa los niveles
sistémicos de la misma como
consecuencia de un incremento de la
absorción en el tracto gastrointestinal.
Cuanto más graso sea el alimento,
mayor absorción de Griseofulvina.
Disminución de la absorción oral
de medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Ampicilina
Aspirina Captopril
Doxiciclina Eritromicina base
Fluorouracilo Hidroclorotiazida
Isoniazida Ketokonazol
Levodopa Penicilina V
Pivampicilina Propantelina
Rifampicina Sotalol
Teofilina Tetraciclina
Retraso de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Aspirina
Bumetanida Cefaclor
Cefalexina Cefradina
Cimetidina Cinoxacino
Diflunisal Digoxina
Eritromicina Furosemida
Indoprofeno Nitrofurantoína
Paracetamol Potasio
Sulfadiazina Sulfisoxazol
Teofilina Valproato
Absorción de teofilina en ayunas o
con alimentos
Nuevonen
Aumento de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Carbamazepina Clorotiazida
Diazepam Dicumarol
Eritromicina estearato Espiromicina
Eritromicina etilsuccinato Fenitoína
Griseofulvina Hidralazina
Labetalol Litio
Metoprolol Nitrofurantoína
Propoxifeno Propranolol
Reducción de costes
• Lapatinib (Tykerb/Tyverb,
Glaxo-SmithKline) es un
inhibidor oral de tirosina
kinasa que se usa con
capecitabina en pacientes
de cáncer de mama
avanzado con sobre-
expresión de HER2 y que
han sido tratados
previamente con
antraciclina, taxano y
Trastuzumab.
• El coste mensual del uso de
Lapatinib es del orden de
3000 $.
• Su administración junto con
alimento reduce el 60% del
coste.
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Alimentos en general: aumento de la absorción de clorotiazida y propranolol; aumento de la biodisponibilidad de nitrofurantoína; retraso de la absorción de cimetidina y aspirina; reducción de la absorción de aspirina y antibióticos (penicilina G, tetraciclinas)
• Café y té: pueden precipitar y disminuir la absorción de neurolépticos ( flufenacina, haloperidol)
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Leche y derivados: inhiben la absorción
de tetraciclina
• Comida rica en lácteos: Inhibición de la
absorción de metotrexato
• Comida rica en proteínas: los
aminoácidos inhiben la absorción de
levodopa y metildopa
• Fibra y comida rica en carbohidratos:
reduce la absorción de digoxina y
paracetamol
Efectos de alimentos sobre la
adsorción de medicamentosSe entiende como adsorción la adhesión de
un fármaco a un alimento o un componente
de éste
Una alta cantidad de fibra puede disminuir
la absorción de antidepresivos tricíclicos
como la amitriptilina
La digoxina no debe ingerirse con alimentos
ricos en fitatos tales como copos de avena o
salvado de trigo
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: metabolismo
• El zumo de pomelo es el alimento que
causa las interacciones más relevantes
entre fármacos y alimentos.
• Actualmente hay descritas 300
interacciones y llegan a ser graves hasta
un 10% de los casos documentados.
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: metabolismo
La soja es una leguminosa cuyas semillas contienen fitoestrógenos, flavonoides que inhibe la CYP1A2 y el CYP2C9.
Al inhibir CYP1A2, incrementa concentración plasmática de Cafeína, Clozapina, Haloperidol, Olanzapina.
Al inhibir CYP2C9, incrementa concentraciones plasmáticas de Celecoxib, ASA, Ibuprofeno, Fenitoína y Warfarina.
• La vía mayoritaria de excreción de los
fármacos y sus metabolitos es la renal,
siendo el pH urinario el principal
modulador
• Modificación del pH urinario:
– Acidificación: aumenta la eliminación
de medicamentos básicos
(anfetaminas, quinina)
– Alcalinización: aumenta la eliminación de fármacos
ácidos (barbitúricos, AAS, nitrofurantoína)
• Inhibición competitiva a nivel de túbulo renal entre
fármaco y nutriente: sodio de la dieta y carbonato de litio
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: excreción
Alimentos con carácter acidificante
o alcalinizante fisiológico
Aclaramiento metabólico de
medicamentos en fumadores
Aumento: Sin cambios:
Antipirina Anticonceptivos orales
Cafeína Clordiazepóxido
Clomipramina Codeína
Imipramina Dexametasona
Lidocaína Epoprostenol
Nicotina Fenitoína
Oxazepam Meperidina
Pentazocina Pindolol
Propranolol Prednisolona
Teofilina Prednisona
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Cebollas – Anticoagulantes (warfarina)
Potenciación por la actividad fibrinolítica de las cebollas (mayor en comidas grasas)
• Regalíz – Antihipertensivos, diuréticos y digitálicos
Antagonismo con hipertensivos. El ácido glicirrético es similar a aldosterona y causa pseudohiperaldosteronismo, con hipokalemia y retención de sodio. La hipokalemia puede causar toxicidad al potenciar la acción de la digoxina
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Vitaminas liposolubles – Anticoagulantes
cumarínicos (warfarina, dicumarol):
Antagonismo con vitamina K (síntesis de factores
de coagulación), A, D y E
• Bebidas con cafeína (café, té) – Neurolépticos
(flufenacina, haloperidol):
Una ingestión alta puede modificar las
concentraciones plasmáticas del fármacoy su
eficacia
IMAOs – Alimentos (tiramina)
• Isocarbazida Alimentos
• Fenelzina ricos en
• Selegilina tiramina
• Tranilcipromina
Hipertensión grave
Derrame cerebral
Muerte
IMAOs – Alimentos (tiramina)
IMAOs
Alimentos ricos
en aminas Tiramina Metabolitos
aromáticas y otras aminas inactivos
Circulación sistémica
Liberación de NA
Crisis hipertensiva
Alimentos a evitar en una dieta
baja en tiramina
• Quesos (excepto frescos)
• Embutidos curados o cocidos
• Carnes sazonadas y extractos
• Hígado (patés)
• Pescado (conservas y semiconservas)
• Chocolate y derivados
• Chucrut, habas
• Aguacates, plátanos
• Bebidas fermentadas (vino, cerveza)
• Café, té
Alimentos permitidos en una dieta
baja en tiramina
• Leche fresca
• Carne y pescado frescos
• Huevos
• Legumbres y féculas
• Galletas y postres
• Bebidas refrescantes
• Frutas
• Verduras
• Sopas
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Bebidas con cafeína (café, té): aumento de
los efectos colaterales (insomnio,
nerviosismo) de teofilina; disminución de la
eficacia de neurolépticos
• Zumos de cítricos: aumento de los niveles
séricos de quinidina (por alcalinización de la
orina)
• Carnes ricas en proteínas o asadas a la
brasa: disminución de la vida media de
teofilina
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Comidas saladas: reducción de la respuesta al litio
• Regaliz: hipokalemia y retención de Na; disminución del efecto de diuréticos y antihipertensivos; aumento del efecto de la digoxina (toxicidad)
• Verduras: las cebollas aumentan la actividad fibrinolítica de la warfarina; el brécol, grelos, lechuga y repollo (ricos en vitamina K) inhiben la respuesta hipoprotrombinémica a los anticoagulantes orales
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina A: incremento de la
hepatotoxicidad por alcohol y de la
hipertensión intracraneal (cefalea)
por tetraciclina.
• Vitamina D: la hipercalcemia puede
potenciar los efectos de digoxina y
producir arritmias cardíacas
• Vitamina E: incrementa la
respuesta anticoagulante a
warfarina
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina K: inhibe el efecto hipoprotrombinemiante de warfarina
• Ácido ascórbico: interfiere con la absorción de flufenacina, reinduciendo el comportamiento maníaco
• Ácido fólico: interfiere con warfarinareduciendo el tiempo de protrombina y con metotrexato alterando la respuesta
• Piridoxina: interfiere con fenitoínadisminuyendo su acción anticomicial y
con levodopa reduciendo su
efecto antiparkinsoniano
Efectos de minerales y suplementos
sobre la acción de medicamentos
• Minerales (Ca, Fe, Mg, Zn, Fe): su uso conjunto reduce la absorción de tetraciclina y la eficacia de penicilamina
• Proteínas o aminoácidos (Trp): pueden inhibir la absorción de levodopa, metildopa, teofilina, IMAOs y producir deterioro del estado mental
• Extractos de levaduras: pueden interferir con IMAOs y producir hipertensión
Interacciones farmacodinámicas
del alcohol
• Como agonista: Potenciación
Del efecto depresor sobre el SNC (antidepresivostricíclicos, benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, hipnóticos
Del efecto hipoglucemiante (insulina, biguanidas como fenformina y metformina)
De efectos secundarios hepatotóxicos (cloramfenicol, paracetamol, tetracloroetileno)
Del efecto hipotensor (bloqueantes -adrenérgicos
como propranolol, antianginosos como nitratos
y nitritos orgánicos y nitroglicerina)
Interacciones farmacodinámicas
del alcohol
• Como antagonista: Disminución
Del efecto estimulante sobre el SNC (cafeína, anfetaminas)
Interacciones entre aditivos
alimentarios y medicamentos
• Ciclamato (edulcorante) – Lincomicina:
complejo no absorbible, infradosificación
• Glutamato (potenciador del sabor) –
Diuréticos natriuréticos: Hiponatremia
• Nitratos y nitritos (conservantes) –
Hipotensores, colinérgicos: potenciación
• Tartrazina (colorante) – Ácido
acetilsalicílico: intolerancia cruzada,
alergia
Interacciones entre hierbas y
medicamentos• Ginkgo biloba: aumento del tiempo de sangrado
(aspirina, warfarina) y de la presión arterial
(tiazida)
• Espino: aumento del efecto inotrópico positivo
(digoxina)
• Hierba de San Juan: síndrome serotoninérgico
con antidepresivos (sertralina) y sangrado
intermenstrual (anticonceptivos orales)
• Ginseng: potenciación de la hipoglucemia
(insulina), hipertensión (cafeína)
• Ajo, manzanilla, Dong quai: aumento del tiempo
de sangrado (warfarina)
Interacciones medicamento-nutrienteIngesta:
• Alteración de sistemas de neurotransmisores
• Retraso del vaciamiento gástrico (saciedad)
• Alteración del gusto y del olfato
• Fármacos que producen estomatitis
• Fármacos con efectos secundarios gastrointestinales
Absorción:
• Lesión
Metabolismo:
• Inducción enzimática
Excreción
Utilización de nutrientes:
• Efecto antagónico del fármaco
• Consumo del nutriente
Interacciones medicamento-nutriente
Medicamentos que aumentan
el apetito
Antihistamínicos:
Clorhidrato de cicloheptadina
Corticosteroides
Psicotrópicos:
Clorhidrato de clorodiacepóxido
Diacepam
Clorhidrato de cloropromacina
Meprobamato
Clorhidrato de amitriptilina
Fármacos inhibidores del apetito
Carbamacepina
Colchicina
Digitálicos
Flufenacina
Furosemida
Hidralacina
Hidroclorotiacida
Sulfasalacina
Temacepam
Efecto de drogas psicoactivas
sobre el apetito• Anfetaminas: disminución del
apetito, retraso del inicio del hambre,
tolerancia
• Cocaína: pérdida del apetito
• Codeína: pérdida del apetito con uso
constante
• Marihuana: pérdida (a veces
aumento) del apetito
• Metadona: pérdida del apetito con
uso constante
Tratamiento Farmacológico
de la ObesidadEn 1.999, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el
fármaco Orlistat para el tratamiento de la obesidad. Reduce
en un tercio la absorción de la grasa de los alimentos.
La FDA también ha aprobado otros fármacos disponibles
para la pérdida de peso, y para utilizar durante corto tiempo,
lo que supone unas pocas semanas o meses.
El Orlistat es el único fármaco aprobado para su uso durante
largos periodos en pacientes significativamente obesos,
aunque su seguridad y eficacia no se han demostrado en un
empleo superior a un año.
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad• Dexfenfluramina
Redux (retirado)
• Dietilpropion
Tenuate, Tenuate
dospan
• Fenfluramina
Pondimin (retirado)
• Mazindol
Sanorex, Mazanor
• Orlistat
Xenical, Alli
• Fendimetracina
Bontril, Plegine,
Prelu-2, X-Trocine
• Fentermina
Adipex-P, Fastin,
Lonamin, Obytrim
• Sibutramina
Meridia (retirado)
Tratamiento Farmacológico de la Obesidad
Interacciones de Orlistat con nutrientes
Vitaminas liposolubles
El tratamiento con Orlistat puede
potencialmente alterar la absorción de vitaminas
liposolubles (A, D, E, K). En la inmensa mayoría
de los sujetos que recibieron hasta cuatro años
de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos,
los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-
caroteno permanecieron dentro de los valores
normales.
Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes
que tomen un suplemento multivitamínico
antes de ir a dormir para ayudar a asegurar una
ingesta adecuada de vitaminas.
Medicinas de “Estilo de vida”
Isotretinoína en Medicina
estética
La Isotretinoína se utiliza en Medicina estética
(Dermatología) para el tratamiento del acné
Su estructura química es la de un estereoisómero
del ácido holo-trans-transretinoico, relacionado
por tanto con la vitamina A
La terapia simultánea con isotretinoína y vitamina
A debe evitarse, ya que los síntomas de
hipervitaminosis A pueden intensificarse
Cuando la Isotretinoína es tomada con alimentos,
la biodisponibilidad se duplica en relación con las
condiciones desayuno
Finasteride en Medicina estética
• El Finasteride (Propecia) se usa desde 1992
para el tratamiento de varones con hipertrofia
benigna de próstata.
• Inhibe la actividad 5-alfa-reductasa, bloqueando la
conversión de la testosterona en dihidrotestosterona
en el cuero cabelludo y en el suero.
• Para el tratamiento de la alopecia se usa a dosis de
hasta 1 mg/día. Puede tomarse con o sin alimentos.
• El hipérico o Hierba de San Juan (calmante en heridas
y ulceraciones, antidepresivo) disminuye la
concentración plasmática de Finasteride.
Medicamentos que alteran o
disminuyen la percepción gustativaAcetilsulfasalicilato Anfetaminas
Amilocaína Benzocaína
Clofibrato Dinitrofenol
5-Fluorouracilo Griseofulvina
Lidocaína Carbonato de litio
Meprobamato Meticilina sódica
Metiltiouracilo D-Penicilamina
Fenindiona Probucol
Fenitoína
Mecanismos de la malnutrición
inducida por medicamentos
• Efecto antinutriente
• Maldigestión o malabsorción
inducida
• Metabolismo alterado de nutrientes
• Hiperexcreción urinaria de vitaminas
y oligoelementos
• Hipercatabolismo de nutrientes
• Anorexia inducida por fármacos
• Estrés catabólico con pérdida de
peso corporal
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Interacciones de tipo fisico-químico:
Las sales de Ca disminuyen la
absorción de grasas
Las resinas intercambiadoras de iones,
EDTA-Na, colestiramina y antiácidos
disminuyen la absorción de minerales
Los antiácidos inducen la degradación
de vitamina B1
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Alteración de funciones gastrointestinales (y en la absorción de nutrientes):
Laxantes (bisacodilo, oxifenisatina) o fármacos (metotrexato, colchicina) aumentan la motilidad intestinal (efecto purgante y menor absorción de nutrientes)
Antiinfecciosos (penicilinas, tetraciclinas, neomicina, cloramfenicol, sulfamidas) y tuberculostáticos (isoniazida) dificultan la digestión de grasas y causan malabsorción de HC, vitamina B12 e iones Ca, Mg y Fe
Disminución de la absorción de
vitamina B12 por ingestión de
omeprazol
Marcuard
Test de Schlling
Disminución de la absorción de vitaminas y
minerales por medicamentos
Cimetidina ................. Vit. B12
Colestiramina ............ Vit. Liposolubles
Fenitoína ................... Calcio
Glucocorticoides ....... Calcio
Metildopa .................. Vit. B12, folatos
Antiácidos ................. Ca, Fe, Cu, folatos
Fenobarbital .............. Ca, folatos
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Cambios en la distribución, biotransformación
y excreción de nutrientes por efectos del
medicamento:
La hipopotasemia inducida por diuréticos
aumenta la toxicidad de digitálicos (arritmias)
Los corticoides alteran los electrolitos séricos
y el metabolismo (disminución de tolerancia a
glucosa, aumento de grasa hepática)
El ácido acetilsalicílico aumenta la tolerancia
a la glucosa y puede disminuir la reserva de
vitamina C en leucocitos
La cicloserina aumenta la eliminación urinaria
de vitaminas B
Menor utilizaciónAnticoag. Cumarínicos ......... Vit. K
Isoniacida .............................. Vit. B6
Metotrexato ........................... Folatos
AINES ................................... Hierro
Furosemida ............................ Tiamina
Tiacidas .................................. Potasio
Gentamicina ................................Magnesio
Aumento de las pérdidas
Diuréticos .............. Calcio, potasio,
magnesio, zinc
Isoniacida .............. Vit. B6
Penicilamina .......... Vit. B6, zinc, cobre
Fármacos que inducen
hipovitaminosis• Folatos:
Triamterene
Metotrexato
Trimetoprín
• Vit. B1:
Isoniacida
Hidralacina
Levodopa
• Vit. K:
Anticoagulantes
orales
• Vit. B6:
Isoniacida
Alcohol
Fenitoína
Fenobarbital
Medicamentos que pueden causar
estreñimiento• Analgésicos (inhibidores síntesis PG)
• Antiácidos (a base de carbonato Ca o hidróxido Al)
• Anticolinérgicos
• Antidiarreicos
• Antihistamínicos
• Corticosteroides
• Diuréticos
• Litio
• IMAO
• Opioides
• Propranolol
• Verapamil
Medicamentos que pueden causar
diarrea
• Antiadrenérgicos (reserpina, guanetidina)
• Antimicrobianos (tetraciclinas, sulfonamidas)
• Ácidos biliares
• Péptidos activos (VIP, Sustancia P)
• Colinérgicos
• Ácidos grasos
• Laxantes
• Prostaglandinas
• Quinidina
Ionización de medicamentos y su
paso del plasma a la leche
Lactancia: medicamentos que
deben evitarse
• Antineoplásicos (mielosupresión)
• Antitiroideos (hipotiroidismo)
• Cloranfenicol (vómitos, s. niño gris)
• Radiofármacos (toxicidad)
• Fenindiona (hemorragia)
• Indometacina (convulsiones)
• Oro (nefritis, hepatitis)
• Yodo y yoduros (hipotiroidismo)
Interacciones medicamentos-
nutrientes en el cáncer
• Bexaroteno: jugo de pomelo (aumento de concentración y toxicidad
• Metotrexato: alcohol (aumento de la hepatotoxicidad)
• Plicamicina: calcio y vitamina D (disminución del efecto)
• Procarbazina: cafeína (elevación de la presión arterial)
• Temozolomida: alimento (disminución
de la tasa y absorción del medicamento)
Interacciones medicamento-nutrición enteral
• Fenitoína: sus niveles plasmáticos disminuyen un 70-80% si se administra con nutrición enteral
• Carbamacepina: disminución de la biodisponibilidad y concentración plasmática
• Ciprofloxacino: reducción hasta en el 70% de la biodisponibilidad en relación con la quelación por cationes divalentes
• Warfarina: alteración en la absorción por unión a las proteínas de la dieta enteral
• Sucralfato, antiácidos: obstrucción de sondas y formación de bezoares (precipitación de las proteínas con las sales de aluminio)
Nutrición enteral: interacciones
nutrientes-medicamentos
Modos de evitarlas:
• Administración del medicamento en dosis
única por vía enteral separadamente del
alimento
• Administración oral del medicamento si no
es perjudicial
• Coordinación y monitorización de la
administración de medicamentos con
la de fórmulas enterales
Evaluación del riesgo de interacciones
alimentos-medicamentos
• Historia medicamentosa del paciente. Posible automedicación
• Historia dietética (incluyendo consumo de alcohol y de suplementos de nutrientes
• Horario de ingestión de alimentos, y forma de administración del medicamento, dosis, frecuencia y duración del tratamiento
• Respuesta a la terapia medicamentosa• Monitorización del estado nutricional (si la
terapia puede modificar el apetito, o la absorción, aprovechamiento o eliminación de nutrientes
Prevención de las interacciones
alimentos-medicamentos
• Evitar prescripción múltiple de medicamentos
• Evitar prescripción de combinaciones de medicamentos con efectos nutricionales adversos
• Evitar cambios innecesarios e pautas y horarios de administración de medicamentos
• Minimizar cambios en la dieta
• Concienciar al paciente sobre la necesidad de respetar las pautas establecidas
Consejos al paciente
• Informar al médico de todos los medicamentos que se están tomando, incluso sin receta
• Leer en el prospecto del medicamento las advertencias sobre interacciones
• Tomar el medicamento con un vaso entero de agua
• No mezclar los alimentos con la comida ni abrir las cápsulas
• No tomar a la vez vitaminas o minerales con medicamentos
• No mezclar los medicamentos con bebidas calientes
• No tomar medicamentos con bebidas alcohólicas
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.
Fármaco Tipo de interacción Recomendación
Anticoagulantes orales Los alimentos ricos en vitamina K (brócoli, coles,
coles de Bruselas, espinacas, nabo,
lechuga,...) antagonizan su efecto
Mantener una dieta equilibrada sin comer de
repente grandes cantidades de estos alimentos
Azitromicina Disminuye la absorción, se reduce la biodisponibilidad
un 43%
Separar la ingesta del fármaco de la comida al
menos 2 horas
Digoxina Los alimentos ricos en fibra y pectina se unen el
fármaco
Tomar el fármaco todos los días a la misma hora en
relación con las comidas y no tomarlo con comidas
ricas en fibra
Eritromicina Disminuye la absorción de eritromicina base o
estearato
Separar la ingesta del fármaco de la comida al
menos 2 horas
Fluorquinolonas Disminuye la absorción un 50% porque se forman complejos con cationes divalentes (Fe, Mg, Zn,
Ca)
Separar la ingesta del fármaco de la comida al
menos 2 horas
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.
Fármaco Tipo de interacción Recomendación
Inhibidores de la monoaminooxidasa
(fenelcina, isocarboxacida, tranilcipronina)
Crisis hipertensivas si se toman alimentos con alto
contenido en tiramina (quesos fermentados,
alimentos escabechados, en conservas o ahumados,
vino tinto)
Evitar estos alimentos
Levodopa Los aminoácidos inhiben de forma competitiva la
absorción
No tomar el fármaco con alimentos ricos en
proteínas
Acetaminofén Los alimentos ricos en pectina retrasan la
absorción
Tomar con el estómago vacío si se tolera
Penicilinas orales Disminución de la absorción
Separar la ingesta del fármaco de la comida al
menos 2 horas
Teofilina de liberación retardada
Las comidas ricas en grasa pueden alterar la velocidad de absorción produciendo concentraciones elevadas
de teofilina
No administrar junto con comidas ricas en grasa o tomar 1 hora antes de las
comidas
Tetraciclina Los productos lácteos y el hierro disminuyen la
absorción de tetraciclina por su efecto quelante
Separar la ingesta del fármaco de la comida al
menos 2 horas
Tabla 2. Algunos fármacos que se deben tomar con los alimentos.
Fármaco Tipo de interacción
Aspirina y antiinflamatorios no esteroideos
La comida disminuye la irritación gastrointestinal.
Carbamacepina Los alimentos aumentan la producción de sales biliares con lo que mejoran la disolución y absorción
de carbamacepina.
Claritromicina Los alimentos aumentan la absorción en un 50%.
Ciclosporina La comida aumenta la biodisponibilidad y tiene mejor sabor si se toma con leche. Administrar todos los días igual y monitorizar los niveles plasmáticos
de ciclosporina.
Diazepan Los alimentos mejoran la biodisponibilidad, pero se deben separar al menos 1 hora de la leche y los
antiácidos.
Eritromicina etilsuccinato Los alimentos pueden incrementar la absorción.
Fenitoína El retraso del vaciamiento gástrico y el aumento de la secreción biliar mejora la disolución y la
absorción, por lo que se debe tomar todos los días a la misma hora en relación con las comidas.
Griseofulvina La comidas ricas en grasa aumentan la absorción.
Itraconazol Los alimentos pueden hacer que la biodisponibilidad llegue al 100%.
Litio El efecto purgante disminuye la absorción por lo que se debe tomar con el estómago lleno.