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Classification anatomopathologiquedes lymphomes T
Journée du DES d'hématologieJeudi 23 Février 2012
Paris
Antoine MartinAvicenne, Bobigny
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Lymphomes T/NK maturesLymphomes T/NK matures
• Tumeurs rares : 10 à 12% des lymphomes, nombreuses entités, mauvais pronostic
•Cellules T post-thymiques
• Aspects immunophénotypiques et fonctionnels des cellules T/NK matures
• Différents modes de présentation• leucémiques/disséminés• cutanés• extra ganglionnaires autre que cutanés• ganglionnaires
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Lymphomes dérivées de cellules T/NK précurseurs Lymphome/leucémie lymphoblastique T
Lymphomes T périphériques (matures)Disséminés / leucémiques Leucémie T prolymphocytique Leucémie à larges lymphocytes granuleux Leucémie à cellules NK agressive Lymphome/leucémie à cellules T de l’adulte, associé à HTLV-1
A présentation extra-ganglionnaire Lymphome à cellules T/NK de type nasal Lymphome T associé à une entéropathie Lymphome T hépatosplénique Lymphome T sous-cutané ressemblant à une panniculite Mycosis fungoïdes/syndrome de Sézary Lymphoproliférations à cellules T CD30+(cutané) Lymphomes T cutanés primitifs (sous-types rares)
A présentation ganglionnaire Lymphome T périphérique sans spécificité (NOS) Lymphome T angioimmunoblastique Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-
Lymphomes à cellules T et NKLymphomes à cellules T et NKClassification OMS 2008Classification OMS 2008
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ThymusMoelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique, sang, tissus
CD4-CD8-CD3-
CD1+CD4+CD8+CD3+
TCR� β
Réarrangement du gène TCR
�
CD4+CD8-CD4-CD8+
CD3+TCR� β
Pré Cort MédCellule souche
TCRα� βCD3+CD4+
TCRα� βCD3+CD8+
Précurseurs T (lymphoblastes) Lymphocytes T et cellules NK
CD3+, TCR�δ
NK, sCD3� -, cCD3+,CD56+
CD3+, TCR�δ
NK, sCD3� -, cCD3+,CD56
Réarrangement TCR�
Pas de réarrangement
TFHα
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CD4αβ
CD8αβ
NK
CD8αβ
CD4αβ
NK
ɣδ
CD8αβ
CD8
CD4 CD4αβ
Treg
TFH
CD8αβ
CD4αβ
Treg
Sang
Tissus
Peau, rateMédullaire thymique
Sang
Médullaire thymiqueSang
Système immunitaire innée
Système immunitaire adaptatif
Ganglion
Lymphome T/NK de type nasal
Lymphome hépatospléniqueLymphome cutané ɣ/δ
ɣδ
PTCL NOS, ALCL
ETCL
TCL Type panniculite
Mycosis fungoïde
Leucémie/lymphome HTLV1 +
Tissus
Cellule T naïveAg
Immunoblaste T Cellule T effectrice/mémoire
AITLD'après L de Leval & P.GaulardHistopathology, 2011, 58 Centre germinatif
Sang
Cellule NK mature
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Mycosis fungoïdeMycosis fungoïde
Définition
Lymphome T cutané primitif épidermotrope à cellules petites/moyennes avec noyau cérébriforme
Epidémiologie
50% des lymphomes cutanés primitifs,
Sujets agés
Clinique
Prolifération indolente: patch, plaque infiltrée, tumeur
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Stade clinique du mycosis fungoïde/syndrome de Sézary
Stade I: maladie limitée à la peau, pas d'adénopathie
Stade II: lésion cutanée avec atteinte ganglionnaire“précoce “ (N1, N2) ou au moins une tumeur cutanée > 1 cm
Stade III : Tableau d'érythrodermie sans adénopathie et sans phase leucémique significative (<1000/ μl cellules de Sézary)
Stade IV: Phase leucémique marquée(>1000/ μl cellules de Sézary et ou infiltration ganglionnaire massive (N3) et ou atteinte viscérale
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Plaque infiltrée
Abcès de pautrierMycosis fungoïdeMycosis fungoïde
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PhénotypeCD3+, CD4+, CD5+, CD7-CD4+, CD8-, TCRβ
TransformationGrandes cellules T > 25%, CD30+/-
CD3
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Leucémie/lymphome T de l’adulte (HTLV1+)
Epidémiologie : -Japon, Caraïbes, Afrique centraleVariants cliniques :
- aigu : Importance de la phase leucémique, adénopathies, lésions osseuses lytiques, hypercalcémie
- lymphomateux- chronique
- silencieux ‘smoldering’Morphologie - Pléomorphisme des cellules tumorales - CD3+, CD5+, CD7-, CD4+, CD25+, CD30+/-Rôle de HTLV1 - Protéine p40 tax
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Leucémie/lymphome T de l’adulte (HTLV1+)
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LLymphomeymphomess T T/NK /NK extra ganglionnairesextra ganglionnaires
• Lymphome T/NK de type nasalLocalisation centro-faciale, cellules cytotoxiques, angiocentrisme, CD3+,CD5-,CD56+, TiA1+, granzyme B+, perforine, EBV+
• Lymphome T avec entéropathie (EATL) jéjunum ou iléon, prévalence de la maladie coeliaque réfractaire cellules tumorales et lymphocytes T intra épithéliaux : CD3+, CD5-, CD7+, CD103+, CD8-/+, CD4-, CD56+/-, TiA1+, granzyme B+, EBV-
• Lymphome T hépatosplénique �δhépatosplénomégalie,infiltration des sinusoïdes hépatiques et des sinus spléniques
cellules T gamma/delta (TCR delta1+, TCR gamma/beta-, CD3+, CD5-, CD4-,
CD8+/-, Tia1+, granzyme B-, perforine-), EBV-
• Lymphome T de type panniculiteinfiltration sous-cutanée par des T cytotoxiques, CD8+, CD56-, EBV-
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LLymphome Tymphome T/NK/NK de type nasal de type nasal
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LLyymmphome Tphome T/NK/NK de type nasal de type nasal
CD3 CD5
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Lymphome TLymphome T/NK/NK de type nasal de type nasal
TiA1 EBER
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Lymphome T associé aux entéropathies
Définition
Tumeur à partir de lymphocytes T intra épithéliaux
Une forme « EATL » avec atrophie villositaire de la muqueuse adjacente
Une forme « EATL II » à cellules moyennes monomorphes
Epidémiologie
Rare, Europe du Nord pour la forme EATL(forte prévalence de la maladie coeliaque)
Clinique
Douleurs abdominales, révélatrice d'une perforation ou d'une jéjunite ulcérative
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LLymphome ymphome T de type entéropathieT de type entéropathie
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Lymphome T de type entéropathie
CD3
CD56
Granzyme B
Immunophénotype EATLCD3+, CD5-, CD7+, CD8-/+CD4-, CD103+, TCRβ+/-Granules cytotoxiques
EATLII (monomorphe)CD3+, CD4-, CD8+, CD56+
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LLymphome ymphome T de type entéropathieT de type entéropathie
Atrophie villositaire +/- (EATL)Lymphocytes intraépithéliaux
CD3+CD103+CD4-CD5-CD8-(EATL), CD8+(EATL IICD56-(EATL), CD56+ (EATLII)
Cytogénétique+9q31.3 ou -16q12.1 (>80%)
amplification 8p24 MYC (EATL II)
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Lymphome hépatospléniqueLymphome hépatosplénique
Définition
Lymphome extra ganglionnaire et systémique constitué de cellules T cytotoxiques avec un TCRγδ
Epidémiologie
Rare (<1% des LNH), Adulte jeune, M>F
Clinique
Hépatosplénomégalie, symptômes généraux, cytopénies, pas d'adénopathies
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Lymphome hépatosplénique
Population de cellules moyennes injectant les sinus de la rate, de la moelle osseuse et du foie
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Immunophénotype
CD3+, CD4-, CD8-/+, CD5-, granules cytotoxiques, TCRδ1+,TCRαβ-
Génétique
Rérrangement clonal du TCRG Isochromosome 7q
HES x400
CD3 x50Granzyme B
Lymphome hépatosplénique
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LymphomeLymphomess T ganglionnaires T ganglionnaires
• Lymphome T anaplasique à grandes cellules
• Lymphome T angio immunoblastique
•Lymphome T périphérique sans précision
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• Lymphome T à grandes cellules CD30 +– ALK+ (sujets jeunes)– ALK- (population plus âgée)
• Atteinte ganglionnaire le plus souvent• Morphologie
– Forme commune – Variant lympho-histiocytaire– Variant « à petites cellules »
• Phénotype : – CD30+, EMA+, ALK+/-, TIA-1+, CD3 (souvent négatif), CD2 +,
CD4+/-,EBV-
lymphome T anaplasiquelymphome T anaplasique à grandes cellules à grandes cellules
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• Cellules d ’origine : cellule T cytotoxique mature?• Réarrangement du TCR dans 90%• Génétique : la répartition du marquage ALK dépend du type
de translocation– t(2;5) : NPM-ALK dans 70-80% (cytoplasme et noyau)– t(1;2) : TMP3-ALK dans 10-20% (cytoplasme)– t(2;3) : TFG-ALK dans 2-5% (cytoplasme)
• Valeur pronostique de l’expression d ’ALK– ALK+ : 80% de survie à 5 ans– ALK- : 40% de survie à 5 ans
lymphome T anaplasiquelymphome T anaplasique à grandes à grandes cellulescellules
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lymphome T anaplasique à grandes cellules
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lymphome T anaplasique à grandes cellules
CD30 ALK
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Lymphomes T à grandes cellules CD30+, ALK-
CD3
CD30
Alk1
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Blood, 15 June 2008, Vol. 111, No. 12, pp. 5496-5504.
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• Contexte clinique– Syndrome inflammatoire, rash cutané, prurit, anémie
hémolytique
• Morphologie et phénotype :– Prolifération TFH CD4+, CD10+, CXCL13, PD1– Immunoblastes T et B– Hyperplasie des veinules post-capillaires– Désorganisation des DRC CD23+, CD21+– EBV dans des cellules T et B
lymphome T angio immunoblastiquelymphome T angio immunoblastique
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lymphome T angio immunoblastique
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lymphome T angio immunoblastique
Hyperplasie vasculaire et polymorphisme
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Lymphome T angio immunoblastique
CD10 CD23
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lymphome T angio immunoblastique
EBER
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CXCL13
AITL PTCL-u
Clusterin
PDCD1
CD27
NFATC1
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Lymphomes T périphériques NOS
• Forme la plus fréquente avec le LAI-T• Diagnostic d’exclusion• Groupe hétérogène• Variant morphologiques?
– Variant lymphoépithélioïde– Lymphomes des zones T
• Cas « borderline » :– Proches de la LAI-T – Proches des ALCL
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Lymphomes T périphériques NOS
CD3
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Tenomic Pair : 24 Mai 2011: Résultats
54%
14%
12%
4%
3%2%
1%
154 cas relus envoyés sur les plateformes