Rešite tangram u dijabetesu!

N�z�� ����� o� ��po��������� 1,2

Vis�� k�r�i�va���l����

�r�� � ����e�nos�� 4,5

S�����i�� ����e����

�n����n� 2,3

E� ka�n� k�n�r�l�

��������� 2,6

Je�nost��n�d���r���� 2,8

�v� �n����n��� ������� 1,4,7,8

Sm������ �n����n���

���is��n���� 1,2,3,7

D�ma�� �r���vo�, ��P

st�nd�r�

P��i���n� �ist�9

Stimuliše sekreciju insulina2,3

Smanjuje insulinsku

rezistenciju1,2,3,7

1. John R. White, Jr., PharmD, PA-C, and R. Keith Campbell, RPh, MBA, CDE: Recent Developments in the Pharmacological Reduction of Blood Glucose in Patients With Type 2 Diabetes; CLINICAL DIABETES • Volume 19, Number 4, 2001.

2. Umesh A Shukla, PhD, Eric M Chi, PhD, Karl-Heinz Lehr, PhD: Glimepiride Pharmacokinetics in Obese Versus Non-Obese Diabetic Patients; The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 38, No. 1, pp. 30-35. DOI 10.1345/aph.1C397.

3. Axel Haupt, MD, Christiana Kausch, PHD, Dominik Dahl, MD, Oliver Bachmann, MD, Michael Stumvoll, MD, Hans-U. Häring, MD and Stephan Matthaei, MD; E� ect of Glimepiride on Insulin-Stimulated Glycogen Synthesis in Cultured Human Skeletal Muscle Cells A com-parison to glibenclamide Diabetes Care December 2002 vol. 25 no. 12 2129-2132.

4. Harold E. Lebovitz: Insulin Secretagogues: Sulfonylureas, Meglitinides, and Phenylalanine Derivatives; Diabetes Mellitus: A Fundamental and Clinical Text 3rd Edition.

5. K. Geisen, Agnes Végh, E. Krause, J. C. Papp: Cardiovascular E� ects of Conventional Sulfonylureas and Glimepiride; Horm Metab Res 1996; 28(9): 496-507.

6. Gerhard H. Scholz, Kerstin Schneider, Wolfgang Knirsch, Gerhard Becker: E� cacy and Tolerability of Glimepiride in Daily Practice: A Non-Interventional Observational Cohort Study; Clin Drug Invest. 2001; 21(9).

7. Kabadi and Kabadi; E� cacy of Sulfonylureas with Insulin in Type 2 Diabetes Mellitus. Ann Pharmacother.2003; 37: 1572-15768. Bohannon, NJV, Jack DB. Type II diabetes: Tips for managing your older patients. Geriatrics 1996;51(April):33-37.9. Službeni glasnik RS, broj 7/14 od 28.01.2014.10. Müller G. et al:, Extrapancreatic e� ects of sulfonylureas – a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas. Diabetes

Research & Clinical Practice 1995; 28 Suppl.: S115-S137.

E� kasnost preparata sulfonilureje određuje indeks:10

Povećanje plazma insulina sniženje nivoa glukoze10

Minimalna stimulacija sekrecije insulina

E� kasno sniženje glikemije

Glimepirid 0,03

Gliklazid 0,07

Glipizid 0,11

Glibenklamid 0,16

and Clinical Text 3rd Edition.5. K. Geisen, Agnes Végh, E. Krause, J. C. Papp: Cardiovascular E� ects of Conventional Sulfonylureas and Glimepiride; Horm Metab Res 1996;

28(9): 496-507.6. Gerhard H. Scholz, Kerstin Schneider, Wolfgang Knirsch, Gerhard Becker: E� cacy and Tolerability of Glimepiride in Daily Practice: A Non-

Interventional Observational Cohort Study; Clin Drug Invest. 2001; 21(9).7. Kabadi and Kabadi; E� cacy of Sulfonylureas with Insulin in Type 2 Diabetes Mellitus. Ann Pharmacother.2003; 37: 1572-15768. Bohannon, NJV, Jack DB. Type II diabetes: Tips for managing your older patients. Geriatrics 1996;51(April):33-37.9. Službeni glasnik RS, broj 7/14 od 28.01.2014.10. Müller G. et al:, Extrapancreatic e� ects of sulfonylureas – a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas. Diabetes

Research & Clinical Practice 1995; 28 Suppl.: S115-S137.

* American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes

Ukoliko se posle 3 meseca ne postigne cilj, kombinovati METFORMIN sa drugim lekom (navedeni poredak preparata ne označava nikakvu prednost)

PROMENA ŽIVOTNIH NAVIKA

Ukoliko se posle 3 meseca ne postigne cilj, preći na kombinaciju tri leka (navedeni poredak preparata ne označava nikakvu prednost)

Insulin (višestruke dnevne doze)

Metformin + Metformin + Metformin + Metformin + Metformin +

Kombinacija dva leka e� kasnost ( HbA1C) hipoglikemija telesna masa neželjeni efekti trošak lečenja

Insulin (bazalni) najveća visok rizik dobijanje hipoglikemija promenljiv

GLP-1 agonista visoka nizak rizik gubitak GI tegobe visok

DPP-IV inhibitor umerena nizak rizik neutralan retko visok

Tiazolidindion visoka nizak rizik dobijanje edem, SI visok

Sulfonilureja visoka umeren rizik dobijanje hipoglikemija nizak

Kombinacija tri leka

Složenija primena insulina

Insulin (bazalni)+ TZDili DPP-IVili GLP-1

GLP-1 agonista + SUili TZDili insulin

DPP-IV inhibitor + SUili TZDili insulin

Tiazolidindion + SUili DPP-IVili GLP-1ili insulin

Sulfonilureja+ TZDili DPP-IVili GLP-1ili insulin

Inicijalna monoterapija e� kasnost ( HbA1C) hipoglikemija telesna masa neželjeni efekti trošak lečenja

Metformin visoka nizak rizik neutralan / gubitak GI tegobe / laktična acidoza nizak

11. Inzucchi SE et al. Management of Hyperglicemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Diabetes Care, 2012; 35: 1364-1379.

12. Monami M. et al. Three-year mortality in diabetic patients treated with di� erent combinations of insulin secretagogues and metformin. Diabetes Metab Res Rev 2006; 22(6): 477-482.

U kombinaciji s metforminom značajno manja stopa svih uzroka smrtnosti12

ADA/EASD* preporuke 201211

0

Kum

ulat

ivno

pre

živl

java

nje

10 20 30 40

1,0

0,9

0,8

0,7

Glimepirid 0,4%

Repaglinid 3,1%

Glibenklamid 8,7%

Vreme (meseci)

Kaplan-Meierova analiza preživljavanja Godišnjimortalitet

Glimepirid 0,4%

Repaglinid 3,1%

Glibenklamid 8,7%

Gliklazid 2,1%

11. Inzucchi SE et al. Management of Hyperglicemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Diabetes Care, 2012; 35: 1364-1379.

12. Monami M. et al. Three-year mortality in diabetic patients treated with di� erent combinations of insulin secretagogues and metformin. Diabetes Metab Res Rev 2006; 22(6): 477-482.

30 tbl × 1 mg JKL 1042830 30 tbl × 2 mg JKL 1042831 30 tbl × 3 mg JKL 1042832 30 tbl × 4 mg JKL 1042833 30 tbl × 6 mg JKL 1042834

SKRAĆENI SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Limeral® tablete 1 mg; 2 mg; 3 mg; 4 mg; 6 mg

1. IME LEKA: Limeral; Jedna tableta sadrži glimepirid 1 mg; 2 mg; 3 mg; 4 mg; 6 mg.

2. TERAPIJSKE INDIKACIJE: Lek Limeral je indikovan u terapiji dijabetes melitus-a tip 2 kada dijeta, � zička aktivnost i redukcija telesne težine nisu dali zadovoljavajuće rešenje.

3. DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: Limeral tablete se primenjuju oralno. Dozu određuje vrednost glukoze u krvi i urinu. Početna doza glimepirida iznosi 1 mg na dan. Ukoliko kontrola glikemije nije zadovoljavajuća, potrebno je postepeno povećavati dozu u vremenskom razmaku oko 1 do 2 nedelje. Maksimalna preporučena dnevna doza glimepirida je 6 mg. Kod pacijenata kod kojih se adekvatna kontrola glikemije ne može postići maksimalnom dnevnom dozom metformina preporučuje se uvođenje i glimepirida u terapiju. Terapija glimepiridom počinje se najmanjom dozom, a zatim se doza prilagođava metaboličkim potrebama, do maksimalne dnevne doze. Kod pacijenata kod kojih se adekvatna kontrola ne može postići sa maksimalnom dnevnom dozoma glimepirida, može se započeti istovremena primena insulina. Dok se doza glimepirida održava, počinje se primena najmanje doze insulina, a zatim se doza prilagođava metaboličkim potrebama do maksimalne dnevne doze. Najčešće je dovoljna jedna doza glime-pirida na dan. Preporučuje se da se ova doza uzima neposredno pre ili u toku doručka (ukoliko je hranjiv, obilan) ili u toku prvog glavnog obroka. Pacijent se može prevesti sa nekog drugog oralnog hipoglikemijskog agensa na Limeral®. Prilikom prebacivanja terapije na Limeral, treba uzeti u obzir jačinu i poluvreme eliminacije predhodnog leka. U izuzetnim slučajevima, kod pacijenata obolelih od dijabetes militus tip 2, moguće je prebacivanje sa insulina na glime-pirid. Potrebno je da pacijent bude pod bliskim medicinskim nadzorom. Deca i adolescenti: Nema dostupnih podataka o upotrebi glimepirida kod pacijenata mlađih od 8 godina. Za decu uzrasta između 8 i 17 godina dostupni su samo ograničeni podaci o upotrebi glimepirida kao monoterapija.

4. KONTRAINDIKACIJE: Preosetljivost na glimepirid ili druge preparate sulfonilureje ili sulfona-mida, ili kod preosetljivosti na bilo koji ekcipijens koji ulazi u sastav tablete Limeral®. Pacijenati sa insulin zavisnim dijabetesom. Dijabetička koma. Ketoacidoza. Teški poremećaji funkcije bubrega ili jetre. U slučaju teških funkcionalnih poremećaja bubrega ili jetre, potrebno je terapiju glimepiridom zameniti insulinskom terapijom.

5. POSEBNA UPOZORENJA I MERE OPREZA: Terapija glimepiridom zahteva redovno praće-nje nivoa glukoze u krvi i mokraći. Takođe preporučuje se određivanje proporcije glikozilovanog he-moglobina. Praćenje jetrinih i hematoloških parametara je potrebno u toku terapije glimepiridom. Ne postoje saznanja o upotrebi glimepirida kod teškog oštećenja jetrine funkcije ili kod pacijenata na hemodijalizi. Pacijenate sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre potrebno je prevesti na insulin. Terapija pacijenata sa G6PD de� cijencijom derivatima sulfonilureje može dovesti do hemo-litičke anemije, potreban je oprez. Limeral® ne treba da uzimaju pacijenti sa retkim naslednim obo-ljenjem netolerancije na galaktozu Lapp laktoznog de� cita ili loše glukozno-galaktozne resorpcije.

6. INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA I DRUGE VRSTE INTERAKCIJA: Ukoliko se glime-pirid koristi istovremeno sa nekim drugim lekovima, može se pojaviti ili povećanje ili smanjenje hipoglikemijske aktivnosti. Na metabolizam glimepirida utiče primena i induktora (npr.rifam-picin) i inhibitora (npr. � ukonazola). Potenciranje sniženja nivoa glukoze u krvi može nastati ukoliko se uzmu sledeći lekovi: fenilbutazon, azapropazon i oksifenbutazon; insulin i oralni antidijabetici, metformin; salicilati i p-amino-salicilna kiselina; anabolični steroidi i muški polni hormoni; hloramfenikol; kumarinski antikoagulansi; fen� uramin; dizopiramid; � brati; ACE in-hibitori; � uoksetin; allopurinol; simpatolitici; ciklo-, tro – i ifosfamidi,sul� npirazon; tetraciklini, MAO-inhibitori, hinolonski antibiotici, probenecid, mikonazol,pentoksi� lin,tritokvalin,� ukonazol. Pri upotrebi sledećih lekova može nastati hiperglikemija: estrogeni i progestageni; saluretici, tiazidni diuretici; tiroidni stimulatori; glukokortikoidi; derivati fenotiazina, hlorpromazin; adre-nalin i simpatikomimietici; nikotinska kiselina i njeni derivati; laksativi; fenitoin, diazoksid; glu-

cagon; barbiturati i rifampicin; acetozolamid; H2 antagonisti; beta blokatori; klonidin i reserpin mogu dovesti ili do potenciranja ili do slabljenja efekta sniženja glukoze u krvi. Glimepirid može ili potencirati ili slabiti efekte derivata kumarina.

7. TRUDNOĆA I DOJENJE: Nema adekvatnih podataka koji se odnose na upotrebu glime-pirida kod trudnica. Pacijentkinje koje planiraju trudnoću ili se ustanovi trudnoća, a na terapiji su glimepiridom treba prevesti na insulin. Savetuje se da majke koje doje ne koriste glimepirid u terapiji.

8. UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM: SNisu vršene studije o uticaju glimepirida na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama. Sposobnost koncentracije i brzina reagovanja mogu biti oslabljeni zbog hipoglikemije; hiperglikemije ili npr. oštećenja vida.

9. NEŽELJENA DEJSTVA: Iskustvo sa glimepiridom i drugim derivatima sulfonilureje ukazuje da su moguća sledeća neželjena dejstva: Retko (≥1/10.000 do <1/1.000): srednje teška i teška trombocitopenija, leukopenija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, hemo-litička anemija, pancitopenija, hipoglikemijske reakcije. Veoma retko (<1/10000): alergijski vaskulitis, nauzeja, povraćanje, dijareja, osećaj punoće u želucu, bol u abdomenu, oštećenje jetrine funkcije, hepatitis, smanjen serumski natrijum. Nepoznata (učestalost se ne može pro-ceniti na osnovu dostupnih podataka): Moguća je ukrštena alergijska reakcija sa derivatima sulfonilureje, sulfonamidima, prolazni poremećaji vida, povećanje vrednosti jetrinih enzima, hipersenzitivna reakcija praćena svrabom, rašom i urtikarijom, fotosenzitivnost. Za ostala neže-ljena dejstva videti celokupan sažetak karakteristika leka.

10. PREDOZIRANJE: Nakon unošenja prevelikih doza može se javiti hipoglikemija koja traje od 12-72 sata. Savetuje se hospitalizacija pacijenta.

11. FARMAKODINAMSKI PODACI: Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (Antidijebetik); Sulfonamidi, dervat ureje. ATC kod: A10BB12. Glimepirid je hipo-glikemijska supstanca koja spada u grupu derivata sulfonilureje. Koristi se u insulin nezavisnom tipu dijabetes melitusa. Glimepirid deluje tako što stimulira oslobađanje insulina iz beta ćelija pankreasa. Preparati sulfonilureje se vezuju za receptore na KATP kanalima na membrani beta će-lija, smanjuju propustljivost membrane za kalijum tako što blokiraju KATP kanale izazivajući de-polarizaciju, ulazak kalcijuma i sekreciju insulina. Receptori za glimepirid se nalaze na membra-ni beta ćelija i u vezi su sa ATP-senzitivnim kalijumovim kanalima. Ekstrapankreatična aktivnost se odnosi na povećanje osetljivosti perifernih tkiva na insulin kao i na smanjenje preuzimanja insulina u jetri.Preuzimanje glukoze iz krvi u periferne mišiće i masno tkivo odvija se putem spe-cijalnih transportnih proteina smeštenih na ćelijskoj membrani. Glimepirid vrlo brzo povećava broj aktivnih transportnih molekula glukoze na plazmamembranama mišića i masnog tkiva što dovodi do stimulisanog preuzimanje glukoze. Glimepirid povećava aktivnost glikosil-fosfatidili-nositol- speci� čnih fosfolipaza C što može biti u vezi sa lekom-indukovanom lipogenezom i gli-kogenezom u izolovanim masnim i mišićnim ćelijama. Glimepirid inhibiše produkciju glukoze u jetri tako što povećava intracelularnu koncentraciju fruktoza -2.6- bifosfata, a koji sa svoje strane inhibira glukoneogenezu. Efekti glimepirida su dozno zavisni i ponovljivi. Režim izdavanja leka: lek se izdaje na lekarski recept. Nosilac dozvole: ZDRAVLJE AD, Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Srbija. Broj prve dozvole i obnove dozvole: Limeral®, 1 mg tableta: 3946/2009/12; Limeral®, 2 mg tableta: 3947/2009/12; Limeral®, 3 mg tableta: 3944/2009/12; Limeral®, 4 mg tableta: 3945/2009/12; Limeral®, 6 mg tableta: 3948/2009/12. Datum prve dozvole i da-tum obnove dozvole: Limeral®, 1 mg tableta: 21.07.2009; Limeral®, 2 mg tableta: 21.07.2009; Limeral®, 3 mg tableta: 21.07.2009; Limeral®, 4 mg tableta: 21.07.2009; Limeral®, 6 mg table-ta: 21.07.2009. Datum revizije teksta: Februar, 2014.

Skraćena verzija zasniva se na tekstu sažetka karakteristika leka odobrenom februara 2014.Pri propisivanju leka uvek pročitajte kompletan tekst sažetka karakteristika leka.

Odobreno od strane ALIMS-a broj: 515-08-00216-13-001 od 18.03.2014.

Actavis d.o.o.Đorđa Stanojevića 12, 11070 Novi Beograd

tel. 011/20-99-300; fax 011/20-99-390www.actavis.rs/limeral

JKL 1042830 JKL 1042830 JKL 1042831 JKL 1042832 JKL 1042833 JKL 1042834

cagon; barbiturati i rifampicin; acetozolamid; H2 antagonisti; beta blokatori; klonidin i reserpin mogu dovesti ili do potenciranja ili do slabljenja efekta sniženja glukoze u krvi. Glimepirid može ili potencirati ili slabiti efekte derivata kumarina.

ATC kod: A10BB12

Samo za stručnu javnost