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甘氨酸茶碱钠片
稀 释 制 成 对 照 品 贮 备 液 ;分 别 精 密 量 取 对 照 品 贮 备 液 适 量 ,用
水 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 乙 醇 250吨 、乙 酸 乙 酯 250啤 和 甲 苯
44. 5Fg 的混 合溶液,精 密 量 取 1ml,置 顶 空 瓶 中 ,密 封 ,作为
对 照 品 溶 液 。照残留溶剂测定法(附 录 P 第 二 法 )测 定 ,以
5%苯 基 二 甲聚硅氧烷(或 极 性相近)为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 ;起
始 温 度 为 40°C,维 持 6 分 钟 ,以 每 分 钟 10°C的 速 率 升 温 至
160°C,维 持 3 分 钟 。进 样 口 温 度 为 200°C;检 测 器 温 度 为
250°C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80°C,平 衡 时 间 为 4 0 分 钟 。取对
照 品 溶 液 顶 空 进 样 ,各 主 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。取
对 照 品 和 供 试 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ,记 录 色 谱 图 。按外标法
以峰面积计算,应 符 合 规 定 。
水 分 取 本 品 ,照 水 分 测 定 法 (附 录 I I M 第 一 法 A ) 测
定 ,含 水 分 应 为 7 .0% 〜9 .0 % 。
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ,依 法 检 查 (附 录 H N ) ,遗留残
渣 不 得 过 0_ 1% 。
重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ,依 法 检 查 (附录 W
H 第 二法),含重金属不得过百万分之十。
【含置测定】 取 本 品 约 0. 15g ,精 密 称 定 ,加 无 水 甲 酸
2 m l,冰 醋 酸 4 0 m l,照 电 位 滴 定 法 (附 录 1 A ) ,用 高 氯 酸 滴
定 液 (0. lm o l / L ) 滴 定 ,并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。
每 l m l 高 氣 酸 滴 定 液 (0. l m o l / L ) 相 当 于 20. 3 2 m g 的
C7 H 1 3 N 3 O 4 0
【类别】 氨 基 酸 类 药 。
【贮藏】 密 封 保 存 。
甘氨酸茶碱钠片
G a n ,ansuan Cha jianna Pian
Theophylline Sodium Glycinate Tablets
本 品 含 甘 氨 酸 茶 碱 钠 以 无 水 茶 碱(c 7 h 8n 4 02 ) 计 算 ,应
为 标 示 量 的 9 3 .0 % 〜 107. 0 % 。
【性状】 本 品 为 白 色或类白色片。
【鉴 别 】 (1 ) 取 本 品 细 粉 适 量 (约 相 当 于 无 水 茶 碱
0. 5 g ),分 次 加 正 己 烷 10ml、15m l研 磨 ,弃 去 正 己 烷 ,残渣用
6 m o l/L 氨溶液 -水 (1 : l )2 0 m l分 二 次 研 磨 ,滤 过 ,合 并 滤 液 ,
置 水 浴 上 蒸 发 至 约 5m l,用 冰 醋 酸 中 和 至 对 石 蕊 试 纸 显 中 性 ,
搅 拌 冷 却 至 15°C,使 茶 碱 析 出 ,滤 过 ,用 水 洗 涤 ,在 105°C干燥
1 小 时 ,取 约 10mg,加 盐 酸 l m l 与 氣 酸 钾 0. l g , 置 水 浴 上 蒸
干 ,遗 留 的 残 淹 ,遇 氨 气 即 变 为 紫 色 ,再 加 氢 氧 化 钠 试 液 数 滴 ,
紫 色 即 消 失 。
(2 )取 本 品 细 粉 适 量 (约 相 当 于 无 水 茶 碱 25mg) ,加水
10ml使 甘 氨 酸 茶 碱 钠 溶 解 ,滤 过 ,取 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 ;另
取 茶 碱 对照品适量,加三氣甲烷 - 甲醇(6 : 4 )制 成 每 l m l 中约
含 2 m g的 溶 液 ,作 为 对 照 品 溶 液 (1) ; 另 取 甘 氨 酸 对 照 品 适
量 ,加 水 制 成 每 l m l 中 约 含 2 m g 的 溶 液 ,作 为 对 照 品 溶 液
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(2 ) 。照 薄 层 色 谱 法 (附 录 V B )试 验 ,吸 取 上 述 三 种 溶 液 各
10fJ,分 别 点 于 同 一 硅 胶 GF254薄 层 板 上 ,以正丁醇-冰醋酸-水
(4 = 1 = 1 )为 展 开 剂 ,展 开 后 ,晾 干 ,置 紫 外 光 灯 (254nm) 下检
视 ,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液(1)
的主斑点 相 同 ;再 喷 以 茚 三 酮 试 液 ,在 80°C加 热 至 出 现 明 显
斑 点 ,供试品溶液所显主斑点 的 位 置 和 颜 色 应 与 对 照 品 溶 液
(2 )的主斑点相同。
【检査】 有 关 物 质 取 本 品 细 粉 适 量 (约相当于无水茶
碱 0. l g ) ,置 50m l量 瓶 中 ,加 流 动 相 适 量 ,超声使甘氨酸茶碱
钠 溶 解 ,用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,滤 过 ,取续滤液作为供试
品 溶 液 ;精 密 量 取 lm l ,置 200ml量 瓶 中 ,用流动相稀释至刻
度 ,摇 匀 ,作 为 对 照 溶 液 。照 含 量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ,取对
照 溶 液 2(^1,注 人 液 相 色 谱 仪 ,调 节 检 测 灵 敏 度 ,使主成分色
谱 峰 的 峰 髙 约 为 满 量 程 的 20% ,再精密量取供试品溶液与对
照 溶 液 各 2 0 y ,分别 注 人 液 相 色 谱 仪 ,记录色谱图至主成分峰
保 留 时 间 的 3 倍 。供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 (除糊
精 峰外),各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积
(0. 5% )。
溶 出 度 取 本 品 ,照 溶 出 度 测 定 法 (附 录 X C 第 一 法 ),
以 水 900ml为 溶 出 介 质 ,转 速 为 每 分 钟 100转 ,依 法 操 作 ,经
4 5 分 钟 时 ,取 溶 液 滤 过 ,精 密 量 取 续 滤 液 2m l,置 50m l量瓶
中 ,用 水 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,作 为 供 试 品 溶 液 ;另取茶碱对照品
适 量 ,精 密 称 定 ,加水溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每_ lm l中 约 含 7啤
的 溶 液 ,作 为 对 照 品 溶 液 。照紫外 -可 见 分 光 光 度 法 (附 录 W
A ) , 在 272nm的波长处分别测定吸光度,计算每片的溶出量。
限 度 为 标 示 量 的 75% ,应 符 合 规 定 。
其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 (附 录 I A ) 。
【含量测定】 照高效液相色谱法(附 录 V D )测 定 。
色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶
为 填 充 剂 ;以 醋 酸 盐 缓 冲 液 (取 醋 酸 钠 1. 36g,加 水 100ml使
溶 解 ,加 冰 醋 酸 5m l,再 加 水 稀 释 至 1000ml,摇 匀 )- 乙腈 (93 :
7 )为 流 动 相 ;检 测 波 长 为 271nm;取 茶 碱 和 可 可 碱 适 量 ,加流
动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l 中 各 含 10Fg 的混合溶液,取 20^1
注 人 液相色谱仪,记 录 色 谱 图 ,理论板数按茶碱峰计算不低于
5000,可 可 碱 峰 与 茶 碱 峰 的 分 离 度 应 大 于 2. 0。
测 定 法 取 本 品 2 0 片 ,精 密 称 定 ,研 细 ,精密称取适量
( 约 相 当 于 无 水 茶 碱 0. l g ) ,置 100ml量 瓶 中 ,加流动相适量,
超 声 使 甘 氨酸茶碱钠溶解,用 流 动 相 稀释至刻度,摇 匀 ,滤过,
精 密 量 取 续 滤 液 5ml,置 50m l量 瓶 中 ,用流动相稀释至刻度,
摇 匀 ,精 密 量 取 2(^1,注 人 液 相 色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 ;另取茶碱
对 照 品 适 量 ,精 密 称 定 ,加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 lml
中 约 含 0. lm g 的 溶 液 ,同 法 测 定 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ,
即得。
【类别】 同甘氨酸茶碱钠。
【规格】 按 C7H 8N4Oz计 (1)0. 138g (2)0. 165g
【贮藏】 遮 光 ,密 封 保 存 。
丙氨酰谷氨酰胺
丙氨酷谷氨酰胺
B in g ’ anx ian G u?a n x ia n ?an
Alanyl Glutamine
O COOH
H3Cy ^ h ' ^ y NH2n h 2 o
C8H 15N30 4 217.15
本 品 为 N (2 )-L -丙氨 酰 -L -谷 氨 酰 胺 。按 干 燥 品 计 算 ,含
C8H 15N30 4不得少于 98.5% 。
【性状】 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无 臭 ,
无 味 。
本 品 在 水 中 易 溶 ,在 乙 醇 、丙酮或乙醚中不溶。
比 旋 度 取 本 品 ,精 密 称 定 ,加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l
中 含 50mg的 溶 液 ,依 法 测 定 (附 录 VI E ) , 比 旋 度 为 + 9. 5°至
+ 11. 0。。
【鉴别】 (1)取 本 品 约 20mg,加 水 lm l使 溶 解 ,加茚三酮
试 液 5 滴 ,加 热 ,即显蓝紫色。
(2 )在 含 量 测 定 项 下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的
保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3 )本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录
W C) 。
【检査】 酸 度 取 本 品 l.O g ,加 水 10m l使 溶 解 ,依法测
定 (附 录 VI 11 )411值 应 为 5 .0 ~ 6 .0 。
溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 l .O g ,加 水 5 m l使 溶 解 ,
溶 液 应澄清无色。如 显 浑 浊 ,与 1 号 浊 度 标 准 液 (附 录 K B)
比较,不 得 更 浓 ;如 显 色 ,与 黄 色 1 号 标 准 比 色 液 (附 录 K A
第一法)比较,不 得 更 深 。
氣 化 物 取 本 品 0.30g ,依 法 检 查 (附 录 珊 A ) ,与标准氣
化 钠 溶 液 6_ Oml制 成 的 对 照 液 比 较 ,不 得 更 浓 (0. 02% )。
硫 酸 盐 取 本 品 1. 0g,依 法 检 查 (附 录 W B) ,与标准硫
酸 钾 溶 液 2. Oml制 成 的 对 照 液 比 较 ,不 得 更 浓 (0.02% )。
铵 盐 取 本 品 0. 10g,在 60°C以 下 减 压 蒸 馏 ,依 法 检 査
( 附录 W K ) ,与 标 准 氣 化 铵 溶 液 8. 0 m l制 成 的 对 照 液 比 较 ,不
得 更深 (0. 08% )。
有 关 物 质 精密 称 取 本 品 适 量 ,加流动相溶解并稀释制
成 每 l m l 中 约 含 丙 氨 酰 谷 氨 酰 胺 4m g的 溶 液 ,作为供试品溶
液 ; 分别精密称取各杂质对照品适量,按下表的浓度用流动相 溶解并稀释制成对照品混合溶液。照含量测定项下的色谱条
件 , 取 对 照 品 溶 液 2<V1注 入 液 相 色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 ,各杂质
峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品
溶 液 各 2(^1,分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 ,按外标法以
峰面 积计算,含环 - (L -丙氨酰 -L -谷 氨 酰 胺 )不 得 过 0 .2 % ,含
环-(L -丙氨酰 -L -谷 氨 酰 )不 得 过 0 .04% ,含 L-焦谷氨酰 -L -丙
氨 酸 不 得 过 0. 15% , 含 L-焦 谷 氨 酸 不 得 过 0. 05% ,含 1>丙氨
酰-L -谷 氨 酰 胺 不 得 过 0 .05% ,含 L-丙 氨 酰 -L -谷氨酸不 得 过
0. 5% ,其他未知杂质单一色谱峰面积不得大于对照品溶液中
丙 氨 酰 谷 氨酰胺峰面积(0. 1% ),其他未知杂质色谱峰面积的
和 不 得 大 于 对 照 品 溶 液 中 丙 氨 酰 谷 氨 酰 胺 峰 面 积 的 5 倍
(0. 5% )。
杂质对照品浓度
(^g/ml)杂质对照品
浓度
(^g/ml)
环-(L-丙氨酰 -
L-谷氨酰胺)8
1>丙氨酰-
L-谷氨酰胺2
环-(L-丙氨酰-
L-谷氨酰)1. 6
丙氨酰
谷氨酰胺4
L-焦谷氨酰-
L-丙氨酸6
L-丙氨酰-
L-谷氨酸20
L-焦谷氨酸 2
残 留 溶 剂 甲 醇 、乙 醇 、四 氢 呋 喃 与 甲 苯 取 本 品 约
100mg,精 密 称 定 ,置 顶 空 瓶 中 ,精 密 加 30% 二 甲 基 甲酰胺溶
液 2m l使 溶 解 ,密 封 ,作 为 供 试 品 溶 液 ; 分 别 精 密 称 取 甲 醇 、乙
醇 、四氢呋 喃 、甲 苯 适 量 ,加 30% 二 甲 基 甲 酰胺溶液稀释制成
每 l m l 中 含 甲 醇 150吨 、乙 醇 250网 、四 氢 呋 喃 36吨 和 甲 苯
44. 5 ^ 的 溶 液 ,精 密 量 取 2m l,置 顶 空 瓶 中 ,密 封 ,作为对照品
溶 液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 (附 录 11 P 第 二 法 )测 定 ,以 6% 氰
丙基苯基 -9 4 % 二 甲 基 聚 硅 氧 烷 (或 极 性 相 近 )为固定液的毛
细 管 柱 为 色 谱 柱 ;程 序 升 温 ,起 始 温 度 70°C,维 持 2 分 钟 ,以
每 分 钟 10°C的 速 率 升 温 至 120°C,再 以 每 分 钟 20°C的速率升
温 至 220°C,维 持 3 分 钟 。进 样 口 温 度 为 200°C; 检测器温度
为 250°C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80°C,平 衡 时 间 为 2 0 分 钟 。取
对 照 品 溶 液 顶 空 进 样 ,各 成 分 峰 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。
精 密 量 取 对 照 品 溶 液 和 供 试 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ,记录色谱
图 ,按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ,均 应 符 合 规 定 。
干 燥 失 重 取 本 品 ,在 105°C干 燥 至 恒 重 ,减失重量不得
过 0 .5 % ( 附 录 獨 L ) 。
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ,依 法 检 査 (附 录 珊 N ) ,遗留残
渣 不 得 过 0 .1 % 。
铁 盐 取 本 品 l.O g ,依 法 检 查 (附 录 珊 G) ,与标准铁溶
液 1 .0 m l制 成 的 对 照 液 比 较 , 不 得 更 浓 (0. 001% )。
重 金 属 取 本 品 2. 0g,加 水 23m l溶 解 后 ,加醋酸盐缓冲
液 (pH 3. 5 )2m l,依 法 检 查 (附 录 《 H 第 一 法 ),含 重 金 属 不
得 过 百 万 分 之 十 。
砷 盐 取 本 品 2 .0 g ,加 水 23m l溶 解 后 ,加 盐 酸 5m l, 依
法 检 查 (附 录 11 J 第 一 法 ),应 符 合规定(0. 0001% )。
细 菌 内 毒 素 取 本 品 ,依 法 检 查 (附 录 H E ) , 每 lm g 丙
氨 酰 谷 氨 酰 胺 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 0. 050EU。
无 菌 取 本 品 ,经 薄 膜 过 滤 法 处 理 ,用 0 .1% 无菌蛋白胨
水溶液分次冲洗 ( 每 膜 不 少 于 300ml) , 用金黄色葡萄糖球菌做
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