ŽivotnÍ cyklus pŘÍpravku i - konferenceseminare.cz · 13.4.2017 3 modul 1 1.0 průvodní dopis...
TRANSCRIPT
13.4.2017
1
ŽIVOTNÍ CYKLUS PŘÍPRAVKU
I
Zuzana Rothová
27.4.2017
Obsah
Registrační dokumentace
Jednotlivé typy procedur
Prodloužení registrace
Předkládání zpráv o bezpečnosti
Převod registrace
Sunset Clause
Rušení registrace
13.4.2017
2
Registrační dokumentace
CTD = Common Technical Document
Základní princip
Stejný dossier pro „všechny“ země
Všechny oddíly/kapitoly přítomny
Nejsou-li údaje – zdůvodnění
CTD
5 modulů
(1. Regionální specifická data – Administrativní informace)
2. Summary = Souhrny
3. Quality = Chemické, farmaceutické a biologické informace
4. Non-clinical Study Reports = Neklinické zprávy
5. Clinical Study Reports = Zprávy o klinických studiích
13.4.2017
3
Modul 1
1.0 Průvodní dopis
1.1 Obsah
1.2 Žádost (+ kopie povolení výroby, seznamy zemí, kopie schválených SPC)
1.3 Informace o přípravku
1.4 Informace o odbornících
1.5 Specifické požadavky pro různé typy žádostí
1.6 Hodnocení rizik pro životní prostředí
1.7 Informace vztahující se k Orphan Market Exclusivity
1.8 Informace vztahující se k farmakovigilanci
1.9 Informace vztahující se ke klinickým zkoušením
1.10 Použití u dětí
Odpovědi na dotazy
Další data
Modul 2
2.1 Celkový obsah
2.2 Úvod (charakteristika přípravku)
2.3 Celkový souhrn o jakosti
2.4 Neklinický přehled
2.5 Klinický přehled
2.6 Neklinický souhrn
2.7 Klinický souhrn
13.4.2017
4
Modul 3
3.1 Obsah
3.2 Soubor údajů
3.2.S Léčivá látka
3.2.P Léčivý přípravek
3.2.A Přílohy
3.2.R Regionální informace
3.3 Odkazy na literaturu
Modul 4
4.1 Obsah
4.2 Zprávy o studiích
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.3 Toxikologie
4.2.4 Místní snášenlivost
4.2.5 Jiné studie toxicity
4.3 Odkazy na literaturu
13.4.2017
5
Modul 5
5.1 Obsah
5.2 Tabulkový výčet klinických studií
5.3 Zprávy o klinických studiích 5.3.1 Zprávy o biofarmaceutických studiích (m.j. studie bioekvivalence)
5.3.2 Zprávy o studiích týkajících se farmakokinetiky využívajících lidských biomateriálů
5.3.3 Zprávy o farmakokinetických studiích u lidí
5.3.4 Zprávy o farmakodynamických studiích u lidí
5.3.5 Zprávy o studiích účinnosti a bezpečnosti
5.3.6 Zprávy o poregistrační zkušenosti
5.3.7 Case report forms
5.4. Odkazy na literaturu
CESP
200
13.4.2017
6
Jednotlivé typy procedur - srovnání
Centralizovaná procedura MRP/DCP Národní registrace
Pro některé typy přípravků povinná (primárně určena pro samostatné registrace)
Pro některé typy přípravků není možná
Pro některé typy přípravků není možná
Platná pro všechny státy EU/EHP Žadatel volí jednotlivé státy Možná pouze pro 1 stát*
Rozhodnutí/schválení EC/EMA Rozhodnutí/schválení národní zejména na základě hodnocení a stanoviska RMS
Rozhodnutí/schválení národní
Název i MAH totožný ve všech státech
Název ani MAH nemusí být totožné Dle rozhodnutí žadatele
Shodné texty SPC/PIL/obalů** Shodné texty SPC/PIL/obalů** Pouze národní neharmonizované texty
Evropské registrační číslo (např. EU/1/07/434/001)
Národní registrační číslo (např. 15/265/00-C)
Národní registrační číslo (např. 15/265/00-C)
* Výjimky rozšíření registrace a homeopatika ** Výjimka „blue box“
Centralizované registrace - celkem
žádosti, zdroj EMA
39
51
41
78
90
103
96 91
100 96
80
100
111
0
20
40
60
80
100
120
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
13.4.2017
7
Centralizované registrace – podle typu
zdroj EMA
48
38 36
18
18
21 25
11
1
3
12
3
12
37
37
10
1
1
1
0
0
20
40
60
80
100
120
2013 2014 2015 1.H 2016
non-EU
generics/hybrid
biosimilar
orphan
nové látky
Zahájené MRP podle RMS
zdroj CMDh
0
10
20
30
40
50
60
70
AT BE BG CY CR CZ DE DK EE EL ES FI FR HU IE IS IT LT LU LV MT NL NO PL PT RO SE SI SK UK
2012
2013
2014
2015
2016
13.4.2017
8
Zahájené DCP podle RMS
zdroj CMDh
0
50
100
150
200
250
300
AT BE BG CY CR CZ DE DK EE EL ES FI FR HU IE IS IT LT LU LV MT NL NO PL PT RO SE SI SK UK
2012
2013
2014
2015
2016
Porovnání MRP/DCP - uzavřené
zdroj CMDh
53 57 55 40 32 30 18 31 27 31 38 39 19 41 22 33 34 26
291 255 209 158 171 136 117 133 153
621
1088 1230
1127 977
797
570
852 836 67
66 61
61 63 41 114 53 69
82
116
183
235
180
233
194
243 271
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
MRP DCP
Other
Generic
Full
13.4.2017
9
Chyby při předkládání
Nesprávně zvolený typ procedury
Nesprávně zvolený právní základ registrace
Neuváženě zvolený RMS (v případě MRP/DCP)
Neúplná registrační dokumentace
Špatně/nekompletně vyplněná žádost
Nevhodně navržené SPC
Špatná spolupráce s autoritou
Prodloužení registrace (1)
Dříve: vždy po 5 letech. Žádost 3 měsíce předem.
Nyní: pouze jednou (po 5 letech od 1. registrace), výjimečně lze nařídit ještě 1 prodloužení (z bezpečnostních důvodů). Žádost 9 měsíců předem.
Účel: přehodnocení přípravku z hlediska jakosti bezpečnosti a účinnosti, vhodnosti způsobu výdeje a označení/doprovodných textů
13.4.2017
10
Prodloužení registrace (2)
Dokumentace Kontaktní údaje na osobu odpovědnou za farmakovigilanci, závady a informační službu
Seznam zemí EEA, kde je přípravek obchodován + datum uvedení na trh
Seznam změn od posledního schválení/prodloužení
Seznam poregistračních závazků, vč. zbývajících
Doklady SVP pro celý řetězec + prohlášení QP pro LL
Návrh textu SPC, PI, obalu (s vyznačenými změnami)
(Vzorek – tzv. nejhorší případ)
Prohlášení experta o jakosti, (prohlášení experta k preklinice) a prohlášení klinického experta (vč. CV)
Souhrn základního dokumentu farmakovigilančního systému (PSMF)
Plán řízení rizik (RMP)
(konsolidovaná dokumentace)
Prodloužení registrace (3)
Timing
CP – EMA – 120 dní (+ rozhodnutí Komise)
MRP – 90 dní (+ rozhodnutí CMS)
Národní: CZ – 90 dní
Řízení lze přerušovat a vyžadovat doplňky
(MRP – jednotný den platnosti registrace pro všechny CMS)
13.4.2017
11
Předkládání zpráv o bezpečnosti (1)
PSUR/PBRER – komplexní stručná analýza poměru přínos/riziko
1 PSUR na všechny léčivé přípravky s danou látkou nepředkládá se pro generika, homeopatika a tradiční rostlinné přípravky, pokud nejsou uvedeny v EURD listu
Frekvence předkládání – podle EURD listu (na stránkách EMA), neuvedené látky podle rozhodnutí o registraci
Předkládání zpráv o bezpečnosti (2)
Frekvence předkládání – nejčastěji
Do uvedení na trh a další 2 roky – každých 6 měsíců
Další 2 roky – 1x ročně
Dále – po 3 letech
Způsob hodnocení
PSUSA (PSUR single assessment) – pro látky registrované ve více zemích EU
Národní posouzení – pro látky pouze v 1 MS
13.4.2017
12
Předkládání zpráv o bezpečnosti (3)
PSUSA
Pro CP – EMA (PRAC + CHMP)
Ostatní - vede „lead MS“ (určený CMDh), koordinace EMA (PRAC + CMDh)
120 denní procedura bez přerušení
Výstup: MA beze změny, změna textů, pozastavení nebo zrušení MA
Od června 2016 je povinné předkládat PSUR přes PSUR Repository v EMA
Převod registrace
Při změně držitele na jinou právnickou osobu
I pro MRP se řeší národní procedurou
Režim 30 + 30 + 30 dní
Dokumentace Identifikace přípravku, identifikace navrhovaného MAH + jeho souhlas s převodem + prohlášení o dostupnosti dokumentace, návrh data převodu
Formulář žádosti není elektronický
13.4.2017
13
MAH v MRP/DCP
Může být různý pro různé MS
Vyznačí se v žádosti (bod 2.4)
Sunset Clause (1)
Vychází z EU legislativy
Registrace pozbývá platnosti
není-li do 3 let přípravek uveden na trh
není-li 3 po sobě jdoucí roky přípravek na trhu
V ČR počíná lhůta běžet prvním dnem roku následujícího po roce, ve kterém byl tento léčivý přípravek uveden na trh v České republice
13.4.2017
14
Sunset Clause (2)
CP – postačuje uvedení v jednom MS
MRP/národní – platí pro každé české registrační číslo zvlášť
V závažných případech lze požádat o výjimku z těchto ustanovení (3 – 6 měsíců předem)
Rušení registrace
pokud MAH opakovaně porušuje povinnosti stanovené zákonem
pokud složení přípravku neodpovídá dokumentaci
pokud účinnost nebo bezpečnost neodpovídá současnému stavu vědění pokud je risk/benefit nepříznivý
pokud nebyly splněny podmínky uložené při registraci
pokud není dodržen schválený výrobní řetězec pokud nebyly provedené příslušné kontroly nebo nejsou dostupné
záznamy o nich
pokud jsou předložené údaje nesprávné
(v případě Sunset Clause) na žádost MAH
pokud MAH neodstraní nedostatky, které vedly k pozastavení registrace