ipatimup instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em 26-04-1989...
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IPATIMUP
Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em 26-04-1989
Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia desde 23-11-2000
Localizado no Pólo da Asprela da Universidade do Porto, área de 4000m2
IPATIMUP
Cerca de 120 investigadores, metade dos quais doutorados
•Investigação em Oncobiologia, Medicina Molecular e Genética Populacional
•Educação contínua e difusão científica
•Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica, Patologia Molecular e
Genética Forense
Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica e Patologia Molecular
IPATIMUP
Acreditado pelo Colégio Americano de Patologia
600 casos de consulta em 3 anos
Origem dos casos-29 países
IPATIMUP
Educação contínua e difusão científica
Educação pré-graduada
Auto-laboratórioMedicina Preventiva do Cancro
XV Porto Cancer Meeting
Educação pós-graduada
HP e cancro gástrico
Portugaliæ Genetica
10th edition
Investigação em Genética Populacional
“Demonstrámos que quase metade dos Judeus Ashkenazi (~8 milhões de pessoas) têm linhagens femininas que coalescem em apenas 4 fundadoras, apresentando DNA mitocondrial com provável origem no Próximo Oriente”
Am. J. Hum Genet 78: 487-497, 2006
“Identificámos genes potencialmente envolvidos na variação da cor da pele em populações humanas e propusemos que as baixas intensidades de pigmentação dos europeus e asiáticos resultam de processos evolutivos independentes”
Hum Mol Genet 15: R175-R181, 2006
Genética Populacional
Medicina Molecular
Oncobiologia
“Highlights em 2006”
“O gene da Protocaderina 11 mostrou diferenças de dose entre indivíduos masculinos e femininos humanos, um facto que poderá estar relacionado com o dimorfismo sexual do cérebro humano”.
Hum Genet 119:267-275, 2006
Investigação em Genética Populacional e Medicina Molecular
“Highlights em 2006”
Genética Populacional
Medicina Molecular
Oncobiologia
“Verificámos que o efeito deletério de mutações patogénicas no gene OrnitinaTranscarbamilase (OTC) pode ser anulado pela presença de uma segunda mutação no mesmo gene”.
Trends Genet 22:581-585, 2006
Identificar indivíduos com risco aumentado de cancro, melhorar o diagnóstico e o tratamento
Objectivo a longo prazo :Contribuir para diminuir a incidência e mortalidade de cancro
Factores ambientais
Interacção genético-ambiental
Factores genéticos
Biomarcadores para rastreio
Biomarcadores de diagnóstico precoce
Biomarcadores de prognóstico
Biomarcadores de selecção terapêutica
Novos alvos terapêuticos
Chernobyl no cancro da tireóide
H. pylori-hospedeiro no cancro gástrico
Caderina-E no cancro familiar gástricoBRAF no cancro da tireóide
Investigação em OncobiologiaGenética Populacional
Medicina Molecular
Oncobiologia
Dados sobre a investigação em Oncobiologia no IPATIMUP
Após 2000: 2 dos 5 “Highly Cited Papers” em bio-medicina com 1º autor Português são do IPATIMUP
Caramalho I et al Lopes-Carvalho T, Ostler D, Zelenay S, Haury M, Demengeot J (IGC, Oeiras). Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide. Journal of Experimental Medicine 197 (4): 403-411, 2003. Times Cited: 259 (65/ano).
Faustino NA, Cooper TA (Univ Porto, ICBAS, Grad Program Basic & Appl Biol,) Pre-mRNA splicing and human disease. Genes & Development 17 (4): 419-437, 2003. Times Cited: 233 (58/ano)
Oliveira DC, de Lencastre H (Univ Nova Lisboa, ITQB, Oeiras). Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 46 (7): 2155-2161 JUL 2002, Times Cited: 171 (34/ano)
Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P, Seruca R, Sousa S, Carvalho R, Capelinha AF, Quint W, Caldas C, van Doorn LJ, Carneiro F, Sobrinho-Simoes M. ( IPATIMUP e Hosp Sao João, Porto) Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: An opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma Journal of the National Cancer Institute 94 (22): 1680-1687, 2002 Times Cited: 149 (30/ano)
Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, Maximo V, Botelho T, Seruca R, Sobrinho-Simoes M. (IPATIMUP, Porto) BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC ONCOGENE 22 (29): 4578-4580, 2003. Times Cited: 133 (33/ano)
Últimos 10 anos:
13 dos 291 “Highly Cited Papers” portugueses são “papers” sobre cancro do IPATIMUP
F Lopes da Silva
Cancro Gástrico
FamiliarFamiliar
HereditárioHereditário
Factores genéticos de risco no cancro do estômago – Caderina-E
2ª causa de morte de cancro no Mundo (700.000 mortes/ano) e em Portugual
Caderina-ECDH1
(+)
(+) (+) (+) (+)
(+)
(-)
(-)
(-) (-)
11 8
(-)(+)(?)(?)
61a 63a 30a 56a 54a
29a 26a 18a18a 4a 48a 21a
(?) (?)
(+)
(-)
Portador com cancro gástrico difuso documentado
CDH1 mutante Portador assintomático
Portador assintomático com malformação da linha média
CDH1 normal
Evolução da doença?
Que abordagem clínica aos portadores? Como seguir os portadores assintomáticos?
Formas de expressão da doença? Papel da caderina-E nas malformações?
Clínica da doença
2396C->G
Mutações no CDH1
Como aconselhar portadores de mutações CDH1 do tipo “missense”?
Canadá
Brasil
ChinaUSA
AlemanhaEspanha FinlândiaFrançaHolanda InglaterraItália
Nova Zelândia
Coreia do Sul
Japão
Caderina-E normal
Caderina-E mutada
Desenvolvemos um modelo in vitro baseado na função celular da caderina-E
CDH1 wt
100 m
Estudos Adesão- compactação
Estudos de invasão-colagéneo
CDH1 Mut
CDH1 wt CDH1 Mut
Complexo de adesão célula-célula
Caderina-E normal
Caderina-E mutada
EGFR activo
EGFR normal
Modelo in vivo
Caderina-E normal
Caderina-E mutada
Novo alvo terapêutico?
Modelo in vitro
Conhecer a biologia tumoral:
Identificar os mecanismos moleculares responsáveis pela invasão, in vitro e in vivo, mediada pela perda de função da caderina-E
Desenvolver novos métodos de vigilância clínica em portadores de mutações germinativas da caderina-E:
Desenvolvimento de nanopartículas biocompatíveis para reconhecimento e terapêutica selectiva das células neoplásicas