Invazivne pnevmokokne bolezni

pri odraslih in starostnikih -

nacionalno spremljanje

Novinarska konferenca: VSEŽIVLJENSKA ZAŠČITA S CEPLJENJEM PROTI

PNEVMOKOKNIM OKUŽBAM PRI ODRASLIH, Ljubljana ,03.02.2020

Metka Paragi

Spremljanje invazivnih pnevmokoknih bolezni

(IPB) v Sloveniji

V Sloveniji so pnevmokokne invazivne okužbe pod stalnokontrolo v skladu z ZNB (pnevmokokne meningitise seprijavlja v roku treh do šestih ur, sepse pa v roku treh dni popostavitvi diagnoze).

- Nacionalno laboratorijsko spremljanje na NLZOH

- Nacionalno epidemiološko spremljanje na NIJZ

Združene podatke pošiljamo v evropsko bazo na ECDC.

2

Table 1. Distribution of confirmed invasive pneumococcal disease cases and rates per 100 000 population by

country, EU/EEA, 2013–2017

Pnevmokokna cepiva:

PCV 10

(SYNFLORIX)4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F

PCV 13

(PREVENAR)4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 19A

2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F

KONJUGIRANA:

POLISAHARIDNO:

PPV 23

4

ODRASLI:

• Slovenija je bila pred uvedbo cepljenja po podatkih ECDC ena oddržav z najvišjo incidenco invazivnih pnevmokoknih bolezni hkrati zobčutnim naraščanjem incidence pri odraslih.

• Beležili smo visoko stopnjo odpornosti proti makrolidom pri otrocih.

5

Pred uvedbo pnevmokoknega

cepljenja v NIP v letu 2015:

Uvedba cepljenja otrok v Sloveniji:

6

Z letom 2015 smo s Programom cepljenja v Sloveniji za vse otroke, rojene po 1.

10. 2014, uvedli neobvezno cepljenje proti pnevmokoknim okužbam s

konjugiranim 10 valentnim cepivom. (Cepljenje otrok se začne v starosti 3 mesecev hkrati s

petvalentnim cepivom (proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju, Haemophilusu influenzae tipa b in otroški paralizi). Drugi

odmerek dobijo otroci skupaj z drugim ali tretjim odmerkom petvalentnega cepiva v starosti 4-6 mesecev. Tretji odmerek

pa dobijo čim prej v drugem letu starosti.)

Februarja 2019 smo 10 valentno cepivo zamenjali za 13-valentno cepivo.

Precepljenost je v Sloveniji v letu 2015 znašala 48,8%, v letu 2016 49,4% in

55,2% v letu 2017 ter 59,9% in v letu 2018, za leto 2019 podatke še čakamo.(Precepljenost proti pnevmokoknim okužbam pomeni delež otrok, ki so bili do 12. meseca starosti cepljeni z dvema

odmerkoma cepiva).

.

Kako je s cepljenjem pri odraslih?

*Jansen AGSC et al. Vaccine. 2009;27(17):2394-401.

1 . Blasi F., Akova M., Bonanni P., et al. Community-acquired pneumonia in adults: Highlighting missed opportunities for vaccination.

Eur J Intern Med. 2017 Jan;37:13-18

Po 50. letu beležimo velik porast invazivnih pnevmokoknih obolenj (IPD) pri

odraslih. Na prvem mestu (preko 80%) je pljučnica z bakteriemijo*. S starostjo

narašča tudi smrtnost. Ogroženi so zlasti kronični bolniki, varovanci v domovih

starejših občanov in pacienti z daljšimi hospitalizacijskimi dobami.

Doma pridobljene pljučnice naj bi stale Evropo preko 10 bilijonov evrov in bi z

uspešnim cepljenjem lahko preprečili kar 200.000 primerov letno (1).

Skupna incidenca IPB po letih v

Sloveniji

5,6

7,4

4,7

7,7

8,6

10,5

8,1

9,5

10,3

12,4

11,4

12,7

11,9

13,314,0

16,1

13,6

15,5

12,713,3

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

Incid

en

ca

/ 1

00

.00

0 p

reb

iva

lce

v

Incidenca invazivnih okužb povzročenih z bakterijami H.influenzae, N.meningitidis in

S.pneumoniae v Sloveniji pri odraslih

9

ODRASLI

>14 let

*Uvedba neobveznega 10 valentnega konjugiranega pnevmokoknega cepiva v nacionalni program cepljenja.

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Incid

en

ca /

100.0

00 o

dra

sli

Odrasli

H. influenzae

N. meningitidis

S. pneumoniae

*Uvedba neobveznega 10 valentnega konjugiranega pnevmokoknega cepiva v nacionalni program cepljenja. ** Uvedba cepljenja proti Hib

Incidenca invazivnih okužb povzročenih z bakterijami H.influenzae, N.meningitidis in

S.pneumoniae v Sloveniji pri otrocih

0

5

10

15

20

25

30

Incid

en

ca /

100.0

00 o

tro

k

Otroci

H. influenzae

N. meningitidis

S. pneumoniae

72,1

14,3

6,3

3,10 0

2,8

11,1

28,4

60,4

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0-1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-44 45-64 65-84 >85

Incid

en

ca

/ 100.0

00 p

reb

ivalc

ev

Starostne skupine

Incidenca IPO po starostnih skupinah pri otrocih in

odraslih v letu 2018

OTROCI ODRASLI

0

10

20

30

40

50

60

19A 14 9V 1 24F 6A 18C19F23F 7F 10A11A12F15B15C23A33F35F 38 6C 9N 3 4 6B 8 22F35B18A 31

No

.o

f is

ola

tes

Serotype

Children

Adults

Primerjava frekvenc najpogostejših serotipov pnevmokov pri

odraslih in otrocih v letu 2018

Primerjava frekvenc najpogostejših serotipov pnevmokov pri

odraslih in otrocih v letu 2019

0

10

20

30

40

50

60

14 6A 7F 19A 19F 4 9V 1 15C 16F 18C 22F 23F 24F 33F 38 6C 3 8 11A 9N 23A 31 10A 35B 6B

Šte

vil

o i

zo

lato

v

Serotip

Otroci

Odrasli

Spremljanje invazivnih serotipov, ki so zajeti le v

PCV-13

YearNo. of IPD per year

19A No. / Percentage 6A No. / Percentage 3 No. / Percentage

Adults Children Together Adults Children Together Adults Children Together

2007 1923 / 1,6 % 2 / 1 %

5 / 2,6% 3 / 1,6% 1 / 0,5 % 4 / 2,1%20 / 10,4 % 0

20 / 10,4%

2008 2081 / 0,5 % 2 / 0,9 %

3 / 1,4% 0 1 / 0,5 % 1 / 0,5%21 / 10,1 % 2 / 1%

23 / 11,1%

2009 25310 / 4 % 9 / 3,5 %

19 / 7,5% 7 / 2,8 % 0 7 / 2,8%33 / 13 % 3 / 1,2 %

36 / 14,2%

2010 23313 / 5,6 % 5 / 2,2 %

18 / 7,8% 3 / 1,3% 4 / 1,7% 7 / 3% 36 / 15,5% 0 36 / 15,5%

2011 2614 / 1,5% 4 / 1,5%

8 /3,1% 8 / 3 % 7 / 2,7% 15 / 5,7% 26 / 9,9 % 1 / 0,4% 27 / 10,3%

2012 2455 / 2,1 % 3 / 1,2%

8 / 3,3% 6 / 2,4 % 5 / 2,1 % 11 / 4,5% 38 / 15,5 % 0 38 / 15,5%

2013 2748 / 2,9 % 1 / 0,4 %

9 / 3,3% 11 / 4 % 5 / 1,8 % 16 / 5,8% 45 / 16,4 % 1 / 0,4 % 46 / 16,8%

2014 2899 / 3,1 % 8 / 2,8 %

17 / 5,9% 10 / 3,4 % 4 / 1,4 % 14 / 4,8% 27 / 9,3 % 0 27 / 9,3%

2015 3329 / 2,7 % 2 / 0,6 %

11 / 3,3% 8 / 2,4 % 1 / 0,3 % 9 / 2,7% 53 / 16 % 0 53 / 16%

2016 28113 / 4,6 % 3 / 1,1 %

16 / 5,7% 6 / 2,2 % 4 / 1,4% 10 / 3,6% 36 / 12,8 % 1 / 0,4 37 / 13,2%

2017 32118 / 5,6 % 4 / 1,3%

22 / 6,9% 7 / 2,2 % 2 / 0,6 % 9 / 2,8% 58 / 18,1 % 2 / 0,6 % 60 / 18,7%

2018 262 20 / 7,6 % 9 /3,4 % 29 / 11 % 8 / 3,1 % 3 / 1,1 % 11 / 4,2 % 43 / 16,4 % 0 43 / 16,4 %

2019 278 18 / 6,5% 2 / 0,7% 20 / 7,2% 5 / 1,8% 3 / 1,1% 8 / 2,9% 52 / 18,7 % 0 52 / 18,7%

Uvedba10-valentnega cepiva

Uvedba13-valentnega cepiva

Najpogostejše diagnoze IPO pri odraslih v obdobju od

leta 2012 do 2019

53

150

469

3

4053

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

meningitis sepsa/bakteriemija

pljučnica zbakteriemijo

celulitis status febrilis drugo

Šte

vilo

pri

mero

v

Diagnoza

61,1%

Število smrtnih primerov po serotipih pri odraslih v obdobju

od leta 2012 do 2019 (smrtnost = 3,8%)

0

5

10

15

20

25

3 22F 6A 7F 10A 11A 19A 23F 14 18C 19F 31 4 6C 8 9V 12F 15B 17F 22A 23A 23B 33F 38 NT

Šte

vil

ou

mrl

ih

Serotip

31,9%

78,5

73,971,3

87,2 87,8 86,9

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2011-2014 2015-2018 2015-2019

Po

kri

tost

v d

ele

žih

PCV 13

PPV 23

Odstotek ujemanja krožečih serotipov invazivnih pnevmokokov pri odraslih (nad 45 let) z

zaščitnimi serotipi v 13 valentnem konjugiranem in 23 valentnem polisaharidnem cepivu v

Sloveniji za obdobje pred (2011-2014 ) in po (2015-2018) (2015-2019) uvedbi cepljenja pri otrocih

Uporaba katerega pnevmokoknega cepiva pri

odraslih?

- Polisaharidno (23 serotipov) cepivo pokriva širši spekter serotipov kot 13 valentno

konjugirano cepivo, vendar je imunski odgovor pri konjugiranih cepivih bolj

učinkovit (1) in dolgotrajnejši ter naj bi vplival tudi na pojavnost pljučnic brez

bakteriemije glede na izkušnje s PCV 7 pri otrocih (2).

- Ker pa so pljučnice brez bakteriemije bolj pogoste kot IPB, bi PCV 13 ne glede na

manjšo pokritost z serotipi moral preprečiti večje število pnevmokoknih obolenj kot

PPV 23 (2).

- Glede na to, da je najpogostejša diagnoza pljučnica z bakteriemijo, je izbira 13

valentnega cepiva upravičena, saj naj bi, po nekaterih podatkih, potencialno

preprečilo kar 2/3 le-teh pri odraslih (3).

- Doma pridobljene pljučnice naj bi stale Evropo preko 10 bilijonov evrov in bi z

uspešnim cepljenjem lahko preprečili kar 200.000 primerov letno (4).

1. Pneumococcal vaccination of adults: polysaccharide or conjugate. Med Lett Drugs Ther. 2009 Jun 15;51(1314):47-8.

2. Shapiro ED. Prevention of Pneumococcal Infection with Vaccines, An Evolving Story. JAMA. 2012 Feb;307(8):847-849.

3. Benfield T., Skovgaard M., Schonheyder H.C., et al. Serotype distribution in non-bacteremic pneumococcal pneumonia:

association with disease severity and implications for pneumococcal conjugate vaccines. PLoS One. 2013 Aug 23;8(8):e72743.

4. Blasi F., Akova M., Bonanni P., et al. Community-acquired pneumonia in adults: Highlighting missed opportunities for vaccination.

Eur J Intern Med. 2017 Jan;37:13-18.

18

ZAKLJUČKI:

• IPO predstavljajo v Sloveniji, navkljub uvedbi cepljenja v redni program otrok, še

vedno obsežen javnozdravstveni problem zlasti pri odraslih.

• Precepljenost otrok je bila do sedaj okoli 50%, kar je premalo za doseganje željenih

učinkov cepljenja oziroma za vpliv na zbolevanje pri odraslih (herd immunity).

• Uvedba 13 valentenega cepiva v začetku 2019 pri otrocih, nudi širšo zaščito otrok

pred krožečimi serotipi (višja pokritost s serotipi) in je za zdaj omejila širjenje

serotipa 19A.

• Precepljenost pri odraslih je zanemarljiva (podatki NIJZ).Potrebno je osveščanje

vseh odraslih glede možnosti cepljenja s 13-valentnim konjugiranim cepivom, zlasti

pa po 65. letu starosti, za vse kronične bolnike, diabetike, alkoholike, prebivalce

DSO ter osebe s pomanjkljivostmi v imunskem sistemu.

• Glede na nizko precepljenost otrok je potrebno dodatno osveščanje staršev in

pediatrov glede pomembnosti cepljenja s pnevmokoknim konjugiranim cepivom

tudi zaradi zmanjševanja nosilstva in s tem širjenja bakterije.

19