interferony 2013

ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ КЛИНИКЕ ДЕТСКИХ КЛИНИКЕ ДЕТСКИХ

ИНФЕКЦИЙИНФЕКЦИЙ

С.А. КрамаревС.А. Крамарев

НМУ имени А.А. Богомольца (Киев)НМУ имени А.А. Богомольца (Киев)

Считается, что для ИФН-α и ИФН-β в большей степени характерны противовирусные свойства, тогда как для ИФН-γ – иммунорегуляторные и антипролиферативные.*

*S. Baron et al., 1991; R. Gazzinelli, 1996

Существует три основных класса интерферонов:

ИФН-α ИФН-β ИФН-γ

Клетки-продуценты

Индукторы ИФН

Основное действие

Мол.масса

Лейкоциты

Вирусы, природные и синтетические нуклеиновые кислоты, низкомолекулярные соединения (полифенолы и др.)

выраженное противовирусное и противоопухолевое действие

17-20 кД

Фибробласты

Вирусы, природные и синтетические нуклеиновые кислоты, низкомолекулярные соединения (полифенолы и др.)

выраженное противовирусное и противоопухолевое действие

17-20 кД

Т-лимфоцитыNK-клеткимакрофаги

Митогены, специфические антигены, микроорганизмы

прямого противовирусного действия не имеет, в основном активирует клеточное звено

40-50 кД (димер)

Виды интерферонов

Общие свойства интерфероновОбщие свойства интерферонов

Биологическое действие интерферона (ИФН) на физиологические функции:

Противовирусное АнтимикробноеАнтипролиферативноеИммуномодулирующееРадиопротективное

Противовирусные эффектыинтерферонов

Противовирусные эффектыинтерферонов

вирус

клетка

Влияет на размножение самого вируса и

способствуют эффективной

элиминации вируса из организма

INF

-ал

ьф

а-2b

Подавляет репродукцию вируса в клетке

Препятствует проникновению вируса в здоровую клетку

Активирует иммунную защиту против вируса

препятствие размножению вируса

создание «антивирусного состояния в клетке»

активация цитотоксических клеток

Антибактериальный эффект интерферонов

Индукция индоламин 2,3 дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного снижения L трипрофана бактериальной клетки, что приводит к нарушению метаболизма и ее гибели.

Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO – мощного бактерицидного фактора разрушение бактериальной клетки.

Иммуномодулирующее действие интерферонов

Активация макрофагов и NК-клеток; Активация Т-хелперов и цитотоксических т-лимфоцитов; Регуляция выработки цитокинов (интерлейкины, ФНО) Усиление экспрессии рецепторов (fсr, conar, гормонов, цитокинов); Усиление экспресcии антигенов (НLA I и ІІ, микроглобулин, эмбриональный

раковый антиген и др.); Индукция иммунорегуляторных белков в Т-лимфоцитах; Активация дендритных клеток

Активация цитотоксических

лимфоцитов

Регуляция выработки цитокинов

Активация макрофагов

IFN α-2bIFN α-2b

Пути введения рекомбинантных интерферонов альфа-2b

1. Парентеральный2. Ректальный3. Оральный4. Назальный

Препараты экзогенных интерферонов альфа-2b(парентеральные формы)

Препарат Механизм действия Примечание

Рекомбинантные интерфероны: альфа- (лаферон, интрон, роферон и др.

Реализация противовирусного эффекта альфа-интерферона

Высокая стоимость

Существуют возрастные ограничения (с 3 лет).

Высокий процент побочных эффектов.

Узкий спектр показаний к применению:- альфа- некоторые онкозаболевания, хронические вирусные гепатиты;

Препараты экзогенных интерферонов(оральная, назальные формы)


Человеческий лейкоцитарный альфа-интерферон для орального применения (липоферон)


Существуют возрастные ограничения (с 3 лет).

Рекомбинантные альфа-интерфероны для назального применения (грипферон, назоферон и др.)


Длительное применение вызывает угнетение синтеза собственного интерферона.

Профилактический эффект более выражен, чем лечебный, так как препараты частично разрушаются ферментами на слизистой носа.

Препараты экзогенных интерферонов(ректальные формы)


Рекомбинантные альфа-интерфероны для ректального применения (витаферон, виферон, лаферобион и др.)


Наибольший терапевтический эффект от препаратов интерферона при лечении ОРИ достигается в тех случаях, когда этиология носит вирусную или вирусно-бактериальную природу.

Длительное применение рекомбинантного ИФ в свечах не приводит к образованию в организме антител, нейтрализующих активность интерферона. .

В рамках Европейского проекта (EMPRO) по изучению проницаемости слизистых и кожных покровов показано, что скорость прохождения лекарственного вещества с молекулярной массой до 30 кД через слизистую прямой кишки в кровь совпадает со скоростью при внутримышечном введении…*

*Prof Pieter van der Bijl, Division of Pharmacology Faculty of Health Sciences Stellenbosch University,

*В.Shols, Rega Institute for Medical Research, Catholic University, Leuven, Belgium.

Геморроидальные вены

Молекулярная массаИнтерферон-альфа

19 кД

Ректальный путь введения интерферонов

1

Ректальное применение интерферона обеспечивает системное действие и в тоже время способствует более длительной циркуляции препарата в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении препаратов рекомбинантных интерферонов альфа.

Ректальная форма обеспечивает простой, безболезненный, безопасный способ введения лекарств, что важно в педиатрической практике.

Ректальный путь введения интерферонов

Фармакокинетика интерферона альфа-2b при различных путях введения

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКТАЛЬНОГО ИНТЕФЕРОНА АЛЬФА 2b В

КЛИНИКЕ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ

Опыт применения ректальной формы интерферона альфа-2b

при ветряной оспе у детей

«Анализ динамики заболевания показал,что у пациентов, получавших интерферона альфа-2b , длительность интоксикации сокращалась в 2,5 раза, а длительность лихорадки – в 3 раза, по сравнению с детьми, получавшими базисную терапию»

«На фоне применения интерферона альфа-2b все стадии Развития ветряночных элементов были достоверно корочепо сравнению с группой контроля»

http://www.viferon.su/


при вирусном гепатите С у детей

Аминотрансферазы и маркеры HCV у больного перинатальным гепатитом С.

«В возрасте 3 месяцев обратился к педиатру по поводу гепато–лиенального синдрома. При обследовании – anti–HCV и RNA HCV обнаружены, активность АЛТ и АСТ повышена до 8 норм. интерферона альфа-2b применялся в дозе 3 млн МЕ/м2 поверхности тела ребенка. Схема применения: 2 недели, ежедневно 2 раза в сутки, затем трижды в неделю в течение 9 месяцев.В настоящее время – длительная ремиссия».

И.А. Московская и соавт.//http://www.viferon.su/


при инфекционном мононуклеозе у детей


при инфекционном мононуклеозе у детей

Динамика основных клинических симптомов

заболевания

Основная группа(Виферон)

Контрольная группа(симптоматическая

терапия)

Достоверность различий

Длительность лихорадки, дни (M±m)

2,2±0,4 3,7±0,3 p<0,05

Восстановление носового дыхания, дни (M±m)

3,4±0,6 4,3±0,4 p<0,05

Сокращение размеров печени, %

62,5±0,3 58,4±0,5 p<0,05

Нормализация размеров селезенки, %

27,5±0,4 24,6±0,3 p<0,05

Купирование гнойного тонзиллита, дни (M±m)

3,0±0,2 4,1±0,3 p<0,05

«Рекомбинантный интерферон альфа-2b приводит к более быстрому купированию симптомов ИМ нормализации лабораторных показателей».

Л.В.Крамарь, О.А.Карпухина

Опыт применения ректальных форм

интерферона альфа-2b в клинике детских инфекций

Грипп и другие ОРИ у детей и взрослых (Л.В. Колобухина, Р.З. Гатич, 2005, Т.А. Чеботарева, 2005, Ф.И. Ершов и соавт., 2007)

Серозный менингит энтеровирусной этиологии (С.П. Кокорева и соавт., 2002)

Клещевой энцефалит (О.Ю. Устинова, 1996) Вирусно-бактериальные инфекции у новорожденных (Е.С. Кешищян,

1995) Цитомегаловирусная инфекция, в том числе у новорожденных (Е.А.

Григорьева, 2002) Хламидийная инфекция, в том числе у новорожденных (Е.С.

Кешищян, 1990) Герпетическая инфекция, в том числе у новорожденных (Г.М.

Дементьева и соавт., 1997)

Показания к применению ректальной формы

интерферона альфа-2b (Витаферон)

-Комплексная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта;

-Комплексная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта;

-Комплексная терапия внутриутробных инфекций, менингита;

-Грипп, ОРВИ;-Детские вирусные инфекции;-Комплексная терапия хроническихвирусных

гепатитов.*Инструкция к применению

Формы выпуска ректальной формы интерферона альфа-2b (Витаферон)

Витаферон – 1 250.000 МЕ

Витаферон - 2 500.000 МЕ

Витаферон - 3 1.000.000 МЕ

Витаферон - 4 3.000.000 МЕ

Разрешен к применению с периода новорожденности

Возможные побочные эффекты ректального

интерферона альфа-2b (Витаферон)

“В редких случаях возможно развитие гриппоподобного синдрома”.*

“Разрешен к применению с 28-й недели беременности. При условии, если риск для матери превышает риск для плода”.*

*Инструкция к применению

СПАСИБОЗА

ВНИМАНИЕ!

interferony 2013

Health & Medicine