İnfluenza A VİROLOJİ-EPİDEMİYOLOJİ

Prof. Dr. Tamer ŞANLIDAĞ

İnfluenza pandemileri

H7

H5

H9*

1980

1997

Recorded new avian influenzas

1996 2002

1999

2003

1955 1965 1975 1985 1995 2005

H1N1

H2N2

1889 Russian influenza H2N2

H2N2

1957 Asian influenza H2N2

H3N2

1968 Hong Kong influenza H3N2

H3N8

1900 Old Hong Kong influenza H3N8

1918 Spanish influenza H1N1

1915 1925 1955 1965 1975 1985 1995 2005 1895 1905 2010 2015

2009 Pandemic influenza H1N1

Animated slide: Press space bar

H1N1

Pandemic

H1N1

1977 Russian influenza H1N1

Timeline of Emergence Influenza A Viruses in Humans

1918 1957 1968 1977 1997

1998/9

2003

H1

H1

H3

H2

H7

H5 H5

H9

Spanish

Influenza

H1N1

Asian

Influenza

H2N2

Russian

Influenza

Avian

Influenza

Hong

Kong

Influenza

H3N2

2009

H1

Reassorted Influenza virus

(Swine Flu)

1976 Swine Flu

Outbreak, Ft.

Dix

0

500

1000

1500

2000

2500

1900 1920 1940 1960 1980

Year

Mort

alit

y ra

te p

er

100,0

00

20th century mortality rates:

USA, 1918-1919

Estimated Influenza Mortality Rates (IMR) for

Influenza “Pandemics” and Recent “Seasonal” Influenza

0102030405060708090

100110120130140150160

1890 1918 1947 1957 1968 1976 1977 2009 WHO CDC

East Sütun 2 Sütun 3 H2N2? H1N1 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H1N1 H1N1 ‘Seasonal” Flu viruses

Influenza Mortality Rate (IMR) - deaths per 100,000 population

0

100

70

12 < 5 6

100M

5M

40

1,500

<0.35M 0.4M 0.8M

80

20

60

< 5 ?

30

60

4M

2M

< 5 ? 0

A massive flu vaccine program was started in

the USA in 1976 to prevent a H1N1 Swine

influenza pandemic that did not appear!

The estimated global IMR for the 1918 pandemic was about 1,500/100,000 - >25 million deaths in a population of 1.8 billion.

However, the IMR can vary by several folds within regions and within countries since such variations may occur due to:

(1) differences in the spread of influenza in different populations; (2) differences in the specific population immunity to influenza

viruses; (3) differences in general levels of medical care; and (4) estimation of influenza deaths is not an exact science!

When a few deaths in young children were

reported from Mexico in June, 2009, WHO

and many flu “experts” began to prepare for

the 2nd coming of the 1918 flu pandemic!

1,500

<0.35M

100M

5M

Projected global deaths when the estimated IMR is

applied to the current world population of 7 billion.

100M

5M

Total

US population

310 million 18-64 age group

190 million 0-17 age group

80 million

65+ age group

40 million

2009 H1N1 virus

Seasonal flu viruses

60

20 20

40

60

40

Estimated Influenza Mortality Rates*

by Age Groups - USA

* Influenza mortality rate (IMR) per 100,000 population

4.8

11.6

3.6 1.9

58.5

6.1 5.1 4.9

2009 Ölüm nedenleri

100.000 kişi

Sigara ile ilişkili ölümler 140

Trafik kazaları 13.7

İntihar 10.3

Cinayet 5.1

Mevsimsel grip 12

2009 H1N1 4

Türkiye Epidemiyoloji

TC Sağlık Bakanlığı

Aralık 2015

2905 solunum semptomlu hasta

595 Rhino virus, RSV

134 İnfluenza A H3N2

463 İnfluenza A H1N1

İnfluenza A Risk grupları

Gebeler

65 yaş üstü, 2 yaş altı

Bakımevinde kalanlar

Kronik böbrek yetmezliği olanlar

Astım-Kronik AC hastalığı olanlar

Kalp kastaları

Diyabetliler

Sağlık çalışanları

Nörolojik hastalığı olanlar

Obezler vb

İnfluenza A Bulaşma

Solunum sekresyonları

Direkt temas

Hapşırma: 40.000 damlacık

Enfeksiyon için: 1 damlacık yeterli

İnfluenza A Dayanıklılık

Canlılık

Mukus içerisinde : 17 güne kadar

Plastik ve metal yüzeyler : 1-2 gün

Kağıt mendil : 15 dk.

Deri : 5 dk.

İnaktivasyon

56 C’de 60 dk.

pH 2’de 60 dk.

İnfluenza A Yapı

Zarflı, tek sarmallı, negatif polariteli, 8 segmentli RNA

RNA polimeraz enzimi (PA, PB1, PB2)

Nükleoprotein (NP)

Matriks proteinleri (M1, M2)

Nükleer eksport protein (NEP)

Zarf üzerinde iki glikoprotein

Hemaglütinin (H) 1-18

Nörominidaz (N) 1-11

İnfluenza A Sınıflandırma

Ortomyxoviridae ailesi

Matriks ve nükleoprotein antijenlerine göre 3 tip A (İnsanlar ve hayvanlarda)

B (Sadece insanlarda)

C

HA ve NA glikoproteinlerine göre sutiplere ayrılır

H1N1

H5N1

H3N2

İnfluenza A İsimlendirme

A/California/04/2009 A (H1N1)

Pandemik İnfluenza İsimlendirme

A/California/04/2009 A (H1N1)

Yeni bir Reassortant virüs

Önemli nokta 1: Genom yapısı

16

İnfluenza A Genom

Negatif polarite, tek zincir, 8 segment: 10 protein kodlama

2.0 × 10−6 mutasyon/siklus

-Yüksek mutasyon frekansı -Segment değişimi (Reassortment)

Nokta mutasyonları: Minör değişim

Segment alışverişi: Major değişim

Düşük patojenik formdan yüksek patojenik forma dönüşme riski

İnfluenza A Antijenik drift

virüsün genomunda nokta mutasyonu sonucu küçük

bir değişiklik +

daha öncekine yakın ancak bazı farklılıkları olan

glikoproteinler (H-N) sentezlenmekte

“antijenik drift”

epidemi

İnfluenza A Antijenik shift

iki ayrı influenza kökeni ile aynı anda aynı konakta inf.

segment alış-verişi

Reassortment

yeni bir köken

“antijenik shift”

pandemi

İnfluenza A Antijenik değişim

Önemli nokta 2: Rezervuarlar

21

İnfluenza A Rezervuar

İnfluenza A Reseptörler

İnsan sol. yolu epitel h.leri: 2,6 zinciri

Kuş ve kanatlı sol. yolu epitel h.leri: 2,3 zinciri

İnsan influenza A: 2,6-galaktoz-sialik asit

Kanatlı ve at influenza A: 2,3-galaktoz-sialik asit

DOMUZ: 2,6 zinciri + 2,3 zinciri

İnfluenza A Rezervuar-Domuz

İnfluenza A Reseptörler

DOMUZ ÖNEMLİ REZERVUAR!!!

1. YENİ REASSORTANT SUŞ

2. KANATLI SUŞLARIN İNSAN RESEPTÖRLERİNE

ADAPTASYONU

Önemli nokta 3: Avian İnfluenza A

26

Timeline of Emergence Influenza A Viruses in Humans

1918 1957 1968 1977 1997

1998/9

2003

H1

H1

H3

H2

H7

H5 H5

H9

Spanish

Influenza

H1N1

Asian

Influenza

H2N2

Russian

Influenza

Avian

Influenza

Hong

Kong

Influenza

H3N2

2009

H1

Reassorted Influenza virus

(Swine Flu)

1976 Swine Flu

Outbreak, Ft.

Dix

Avian İnfluenza A

H5, H7, H9

H5N1, H7N7, H9N2

Düşük patojenden yüksek patojene dönüşme riski

Mortalite yüksek

İnsan-insan bulaşı bildirilmemiş

Teşekkürler...

29