inflamacion julio 2008
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Prof. Aurico Sousa FonsecaCátedra de Microbiología e InmunologíaDepartamento de Patología VeterinariaFacultad de Ciencias Veterinarias
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos conjuntivos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.) Reacción de los vasos sanguíneos
que da lugar a la acumulación de líquidos y leucocitos en los tejidos extravasculares
La respuesta inflamatoria está muy relacionada con los procesos de reparación
Participan: Mediadores solubles Componentes celulares
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Constituye un mecanismo protector clave que se enfoca en una región tisular determinada.
Localiza y elimina a los invasores y ayuda a iniciar la reparación de la lesión tisular Regeneración de células
parenquimatosas nativas Proliferación de tejido
fibroblástico (cicatrización) Ambas
Los procesos inflamatorios y de reparación pueden ser perjudiciales Reacciones de hipersensibilidad
○ Secundarias picaduras insectos, fármacos o sustancias tóxicas
Enfermedades crónicas○ Artritis reumatoide, aterosclerosis y fibrosis pulmonar
Fibrosis○ Cicatrices con desfiguración, bandas de fibrosis que
producen obstrucción intestinal o limitación de la movilidad articular
Fármacos antiinflamatorios
La respuesta inflamatoria La respuesta inflamatoria involucra:involucra: Plasma Células circulantes
○ Neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas
Vasos sanguíneos○ Endotelio y membrana basal
Constituyentes celulares del tejido conjuntivo○ Mastocitos, fibroblastos, macrófagos y linfocitos
Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo○ Proteínas fibrilares estructurales (colágeno, elastina)○ Glucoproteinas de adhesión (fibronetina, colágeno no fibrilar,
tenascina y otras)○ Proteoglucanos
Agentes inflamatorios Agentes inflamatorios
Agentes vivos: Bacterias, virus, parásitos, hongos.
Agentes físicos: Radiaciones, frío, calor, ultravioletas.
Agentes químicos: Venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extraños. Alteraciones vasculares:
Como por ejemplo las que producen isquemia.
Alteraciones inmunitarias: Como por ejemplo las respuestas de
hipersensibilidad
Clasificación de la InflamaciónClasificación de la Inflamación
Se clasifica según su gravedad y duración:Aguda o reciente
Crónica o prolongada
INFLAMACION AGUDA Evolución relativamente breve Duración: minutos a días Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) Migración de leucocitos ( Ppalmente Neutrófilos)
INFLAMACION CRÓNICA Duración mayor Presencia de linfocitos y macrófagos Proliferación de vasos sanguíneos Fibrosis Necrosis tisular
INFLAMACIÓN AGUDAINFLAMACIÓN AGUDA
Puede desarrollarse en menos de 1 hora después de la lesión de un tejido
Cornelius Celsus (siglo I d. de C.) cita los síntomas clásicos:
Rubor (enrojecimiento) Calor (hipertermia) Tumor (tumefacción) Dolor
Los 4 signos→ Tétrada de Celsius Si hay disfunción se llama 5to signo de Virchow
Functio laesa
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud e integridad del organismo
En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave:
Cambios hemodinámicos
Alteración de la permeabilidad vascular
Modificaciones leucocitarias.
Características esenciales de la inflamación Características esenciales de la inflamación agudaaguda
Cambios hemodinámicosCambios hemodinámicos Periodo inconstante y transitorio de vasoconstricción arteriolar.
Vasodilatación e hiperemia activa.
Enrojecimiento y aumento de la temperatura.
Periodo de hiperemia pasiva
del flujo por de la permeabilidad microvascular.
Extravasación de líquido y de la viscosidad sanguínea en los
vasos de menor calibre
Estasis (parálisis total del flujo).
Orientación periférica (marginación) de los leucocitos
Se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se
dirigen al intersticio.
Alteración de la permeabilidad vascularAlteración de la permeabilidad vascular
Alteración bases morfológicas endotelio acción de los mediadores químicos.
Endotelio salida de proteínas alteración de la permeabilidad uniones celulares y cargas negativas de la membrana basal.
Aperturas entre las células no rotas. Sustancias inflamatorias contracción brusca de
filamentos de actina y miosina de las células endoteliales (se retraen).
Citoesqueleto se reorganiza para mantener contracción más tiempo.
Inflamación patológica necrosis de los tejidos y vasos.
Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias
Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrótico
Pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y Radicales Libres de Oxígeno (RLO).
Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias Las fases de las modificaciones
leucocitarias son: Marginación y adherencia a las células
endoteliales Emigración Conglomeración Quimiotaxis Fagocitosis
Marginación y adherencia a las células endoteliales Flujo de las vénulas normal leucocitos se desplazan
paredes del vaso por fuerzas de cizallamiento Adherencia transitoria al endotelio (rodamiento) hasta que se
adhiere firmemente. Endotelio revestido de leucocitos (pavimentación).
Emigración Leucocitos fijados emiten pseudópodos a modo de
palanca entre células endoteliales, se introducen entre éstas y la membrana basal.
Liberan colagenasas para romperla y consiguen atravesarla.
Moléculas de adherencia Selectinas:
Selectina P (CD62P) Selectina L (CD62L) Selectina E (CD62E)
Integrinas: ICAM-2 (CD102) CD11a/CD18
Mediadores inflamatorios activan selectinas Almacenadas en gránulos Weibel-Palade de células
endoteliales Se redistribuye rápidamente hacia superficie celular. La adhesión firme de los leucocitos al endotelio
cambio conformacional de las integrinas.
Conglomeración Acúmulo de neutrófilos en tejido inflamado.
Moléculas de Adhesión leucocitariaMoléculas de Adhesión leucocitaria
ICAM-1: Molécula de adhesión intercelular tipo 1VCAM-1: Molécula de adhesión vascular tipo 1
Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias
Quimiotaxis Locomoción orientada por gradiente químico
hacia la lesión. calcio intracelular contracción filamentos
de actina y miosina en una zona del citoplasma diapedesis leucocitaria.
adherencia y afinidad por el receptor de las moléculas.
Los leucocitos PMN predominan al principioEn fases finales predominan
monocitos Vida media más larga y son más
resistentes al agente inflamatorio.
Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias Fagocitosis
Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: ○ Cubiertos de opsoninas receptores del leucocito.
Englobamiento: ○ Por pseudópodos fagosoma. Monocito y leucocito se degranulan.
Destrucción o degradación del material fagocitado: ○ Mecanismos oxidativos, que se producen en el lisosoma ○ Enzimas proteolíticos del fagolisosoma.
○ Si las enzimas lisosómicas no son capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y necrosis.
MEDIADORES MOLECULARES DE LA MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDARESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmáticas Mediadores lipídicos Péptidos y aminas Oxido nítrico Citoquinas proinflamatorias
PROTEASAS PLASMÁTICASPROTEASAS PLASMÁTICAS
Sistema del Complemento: Grupo de proteínas plasmáticas que son
activadas por microorganismos○ Promueven su destrucción y la inflamación
Están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares
Generando productos que median varias funciones.
○ Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: ○ C3a y C5a
PROTEASAS PLASMÁTICASPROTEASAS PLASMÁTICAS
Kininas Bradiquininas:
○ Vasodilatación○ Aumentan la permeabilidad vascular
Proteínas de la coagulación y fibrinolíticas Amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES LIPÍDICOSMEDIADORES LIPÍDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del ácido Araquidónico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular
Leukotrienos
Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.
Factor activador plaquetas (PAF)
PEPTIDOS Y AMINASPEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA Sintetizada y almacenada en
mastocitos y basófilos Vasodilatación, aumento
permeabilidad vascular
NEUROPEPTIDOS Substancia P, Péptido
intestinal vasoactivo (PIV),
OXIDO NITRICOOXIDO NITRICO
Producido por macrófagos
Actividad como neurotransmisor y mantención de estabilidad hemodinámica.
CITOQUINASCITOQUINAS
Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.
Acción local y sistémica Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana específicos Inducen cambios en expresión genética en células
blancos
CITOQUINAS PROINFLAMATORIASCITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, expresión moléculas de adhesión.
Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) expresión moléculas de adhesión y otros mediadores solubles (quemokinas,
IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.
Interleuquina-6 (IL-6) Diferenciación monocitos, plaquetas circulantes y proteínas de fase aguda.
Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgica y propiedades antiinflamatorias
Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilos
Interferon Gamma (IFN-γ) Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares
Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
PéptidosMediadores lipídicos
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOSplaquetas
linfocitosMacrófagos
Células endoteliales
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no
RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA
reparación tisular apoptósis granuloma
citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA
Apoptosis de células senescentes
Apoptosis o muerte celular programada. Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada
por algunas citoquinas: TNF-α, IL-10, etc
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA
Reparación y angiogénesis
Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus celulares.
Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran función.
Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido
Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-α, TGF-β, etc.