infezione da hbv: storia naturale - socmedchirvic.it naturale dell’infezione da virus b.pdfil...
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Ospedale Ospedale S acro Cuore – Don Sacro Cuore – Don Calabria Calabria
N egrar (VR )N egrar (VR )
Maria ChiaramonteMaria Chiaramonte
U.O. di Gastroenterologia U.O. di Gastroenterologia Centro per lo Studio e la Cura Centro per lo Studio e la Cura
delle Malattie del Fegatodelle Malattie del Fegato
Infezione da HBV: Infezione da HBV: Storia NaturaleStoria Naturale
HBVHBV
DNA virus con capside con vari genotipi e possibili mutanti
Antigene di superficie HBsAg
Antigene coreHBcAg
DNA a doppia elica
DNA polimerasi
IL VIRUS DELL’EPATITE B: struttura della particella virale
(Ganem & Prince, NEJM 2004)
Particelle virali (42 nm)
Filamenti di HBsAg
Particelle di HBsAg (20 nm)
IL VIRUS DELL’EPATITE B: Microscopia elettronica
HBV:GENOTIPIHBV:GENOTIPI
GENOTIPI AREE DI MAGGIOR DIFFUSIONE
A Europa e USA B Asia C Asia, Pacifico D Europa, Medio Oriente, Nord Africa
E Africa F Sud America e Alaska G USA, Europa H America Centrale
Chin R. and Locarnini S. Rev. Med. Virol. 2003; 13:255–72)
DNA
polimerasi
preS2
Pol
(+)
(-)
DR1 DR2 POL
1621
2309
833
28503174
157
preS1
S
X
Pre-core
Core 2452
181618381376
1903
- DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la
codifica di RNA in punti diversi del genoma
Codifica di 4 proteine
(Lee WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733–45)
HBsAg
HBcAg
HBxAg
HBV - STRUTTURA GENOMICA
HBV: MUTANTIHBV: MUTANTI• di Superficie riconoscimento di:
» Ab da vaccino » test diagnositici
• del Core storia clinica
• di DNA-polimerasi risposta ad antivirali
DNA
polimerasi
preS2
Pol
(+)
(-)
DR1 DR2 POL
1621
2309
833
28503174
157
preS1
S
X
Pre-core
Core 2452
181618381376
1903
- DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la
codifica di RNA in punti diversi del genoma
Codifica di 4 proteine
(Lee WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733–45)
HBsAg
HBcAg
HBxAg
HBV - STRUTTURA GENOMICA
HBV: MUTANTIHBV: MUTANTI• di Superficie riconoscimento di:
» Ab da vaccino » test diagnositici
• del Core storia clinica
• di DNA-polimerasi risposta ad antivirali
DNA
polimerasi
preS2
Pol
(+)
(-)
DR1 DR2 POL
1621
2309
833
28503174
157
preS1
S
X
Pre-core
Core 2452
181618381376
1903
- DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la
codifica di RNA in punti diversi del genoma
Codifica di 4 proteine
(Lee WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733–45)
HBsAg
HBcAg
HBxAg
HBV - STRUTTURA GENOMICA
HBV: MUTANTIHBV: MUTANTI• di Superficie riconoscimento di:
» Ab da vaccino » test diagnositici
• del Core storia clinica
• di DNA-polimerasi risposta ad antivirali
HBVHBV
• Replica nel nucleo degli epatociti
• Si integra nel genoma dell’ospite (cancerogenesi epatica!)
• Non citopatico diretto (citolisi indotta da “difesa” immune dell’ospite)
• Molto resistente, anche nell’ambiente
• Rappresenta il supporto biologico per HDV
HBV: Storia naturaleHBV: Storia naturale I nfezione da H B V
Eliminazione del virus
(antiH B s)
Cronicizzazione(H B sAg+ )
Infezione cronica attiva
(Epatite cronica)
Infezione cronica inattiva(asintomatico)
cirrosi
H CC
ScompensoOLTX
0.5-1% / anno
10-15%85-90%
3% anno
30-35% ?
55-60% ?
10-15%
1-3%
Anno
3-10% anno
3-4% anno
00.2-02% anno
HBV: Storia naturaleHBV: Storia naturale I nfezione da H B V
Eliminazione del virus
(antiH B s)
Cronicizzazione(H B sAg+ )
Infezione cronica attiva
(Epatite cronica)
Infezione cronica inattiva(asintomatico)
cirrosi
H CC
ScompensoOLTX
0.5-1% / anno
10-15%85-90%
3% anno
30-35% ?
55-60% ?
10-15%Anno
3-10% anno
3-4% anno
00.2-02% anno
Infezione occulta
HBV: Storia naturaleHBV: Storia naturale I nfezione da H B V
Eliminazione del virus
(antiH B s)
Cronicizzazione(H B sAg+ )
Infezione cronica attiva
(Epatite cronica)
Infezione cronica inattiva(asintomatico)
cirrosi
H CC
ScompensoOLTX
cronicizzazione
malattia sì/no
cancerogenesi
Risposta Risposta immunitariimmunitaria a dell’ospitedell’ospite
Immunotolleranza
Immunocompetenza
Parziale
Immunocompetenza
efficace
HBV DNAHBV DNAUI/mlUI/ml
> 200.000 > 2000-20 mil
< 2000
M alattia M alattia epatica epatica
N o S ì (epatite ac o cronica)
N o(portatore asintom.)
ALTALT N ormali Alte o fluttuanti
N ormali
OSPITE VIRUS
Infezione cronica da HBV:possibili decorsi clinici
(andamento delle Transaminasi)
mesi-anni
Quali fattori influiscono nel Quali fattori influiscono nel condizionare la diversa storia condizionare la diversa storia
naturale?naturale?
VIRUS
GenotipiMutanti
Carica virale
OSPITE
EtàEtà all’infezione
GenereEtnia
Genetica
COFATTORI
Altre infezioni viraliAlcol
Steatosi Farmaci
Rischio di cronicizzazione ed età Rischio di cronicizzazione ed età all’infezioneall’infezione
Età all’infezione % cronicizzazione
• Neonati di madre HBsAg+ /HBeAg+ 95%
• Bambini 1-5 anni 23-28%
• Giovani adulti (18 anni) 3%
• Adulti non immunodepressi 0.5-1%
PREDISPOS IZIONE PREDISPOS IZIONE GENETICA?GENETICA?
• Cronicizzazione:Orientali>Africani>Caucasici>Consanguinei di portatori?
• HCC:Africani>Orientali>Caucasici
Familiari di ammalati con HCC
PREDISPOS IZIONE GENETICA NON
(ANCORA?) DIMOSTRATA
OSPITEOSPITECronicizzazio
neM alattia H CC
Età all’infezione
Bambini> adulti
< bambini ?
GenereM> F
M inore cleareance
+ + +4/1
+ + + +4-8/1
Genetica Suggestioni Suggestioni
Suggestioni
Immunodepressione
> immunodrepressi
S ì S ì?
COFATTORI?COFATTORI?
Cronicizzazione
M alattia H CC
Alcol non dimostrata
suggestioni
Forse?
Steatosi N on dimostrata suggestioni
Forse?
Farmaci N on dimostrata ?? ??
Alti virusHDV,HCV, HIV
Forse S ì S ì?
VirusVirus
Cronicizzazione
M alattia H CC
Genotipi
Mutanti
HBV- DNA
Alti virusHDV,HCV, HIV
Genotipi di HBV: influenza sulla clinicaGenotipi di HBV: influenza sulla clinica
• Sieroconversione HBeAg -> antiHBe (più veloce e più frequente) B > C • Remissione stabile A>D>F• Progressione a cirrosi e HCC C > B• Risposta a IFN A e B> C e D• Infezioni da HDV più virulente F
VirusVirus
Cronicizzazione
M alattia H CC
Genotipi + + + + + + + + + + + +
DNA
polimerasi
preS2
Pol
(+)
(-)
DR1 DR2 POL
1621
2309
833
28503174
157
preS1
S
X
Pre-core
Core 2452
181618381376
1903
- DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la
codifica di RNA in punti diversi del genoma
Codifica di 4 proteine
(Lee WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733–45)
HBsAg
HBcAg
HBxAg
HBV - STRUTTURA GENOMICA
DNA
polimerasi
preS2
Pol
(+)
(-)
DR1 DR2 POL
1621
2309
833
28503174
157
preS1
S
X
Pre-core
Core 2452
181618381376
1903
- DNA a doppia elica parziale - Circa 3.219 paia di basi - Inizio di lettura per la
codifica di RNA in punti diversi del genoma
Codifica di 4 proteine
(Lee WM. N. Engl. J. Med. 1997; 337:1733–45)
HBsAg
HBcAg
HBxAg
HBV - STRUTTURA GENOMICA
VirusVirus
Cronicizzazione
M alattia H CC
Genotipi + + + + + + + + + + + +
Mutanti no H B e minus > H B e+
?
0
2
4
6
8
Infezione attivaAnti-HBe pos
Infezione inattiva Infezione attivaHBeAg pos
Log
UI/m
l
2000 UI/ml
Livelli di HBV DNA
VirusVirus
Cronicizzazione
M alattia H CC
Genotipi + + + + + + + + + + + +
Mutanti no H B e minus > H B e+
?
HBV- DNA + + + + + + + + + + + +
VirusVirus
Cronicizzazione
M alattia H CC
Genotipi + + + + + + + + + + + +
Mutanti no H B e minus > H B e+
?
HBV- DNA + + + + + + + + + + + +
Alti virusHDV,HCV, HIV
Forse + + + + + + +
Quali fattori influiscono nel Quali fattori influiscono nel condizionare la diversa storia condizionare la diversa storia
naturale?naturale?
VIRUS
GenotipiMutanti
Carica virale
OSPITE
EtàEtà all’infezione
GenereEtnia
Genetica
COFATTORI
Altre infezioni viraliAlcol
Steatosi Farmaci