CAPITOLI GENERALI

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1. Prescrizioni generali

1.1. Prescrizioni generali della Farmaco-

pea Europea . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

1.1.1. Generalita

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

1.1.2. Altre disposizioni relative ai capitoli

generali e monografie . . . . . . . . . 6

1.1.3. Capitoli generali . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.1.4. Monografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

1.1.5. Abbreviazioni e simboli . . . . . . . . . . 11

1.1.6. Unita del Sistema Internazionale

(S.I.) utilizzate nella Farmacopea

e corrispondenza con altre unita

12

1.FU. Prescrizioni generali della Farmaco-

pea Ufficiale . . . . . . . . . . . . . . . . 16

1.FU.1. Monografie di preparazioni farma-

ceutiche specifiche . . . . . . . . . . . . 16

1.FU.2. Gas medicinali . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

1.FU.3. Droghe vegetali . . . . . . . . . . . . . . . . 17

1.FU.4. Abbreviazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

1.FU.5. Sinonimi ed espressioni . . . . . . . . . . 17

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1. PRESCRIZIONI GENERALI

Le Prescrizioni Generali della Farmacopea Euopea si

applicano a tutte le monografie e gli altri testi che costi-

tuiscono la Farmacopea Ufficiale della Repubblica

Italiana (*).

Le monografie e i testi nazionali contenuti nella FU XI

ed. debbono soddisfare anche alle Prescrizioni generali

della Farmacopea Ufficiale.

1.1. PRESCRIZIONI GENERALI DELLA

FARMACOPEA EUROPEA

1.1.1. GENERALITA

Le Prescrizioni Generali si applicano a tutte le mono-

grafie ed altri testi della Farmacopea Europea.

I testi ufficiali della Farmacopea Europea sono pubbli-

cati in inglese e francese. Gli Stati firmatari della

Convenzione per una Farmacopea Europea possono

tradurli in altre lingue. In caso di dubbio o disputa

si deve fare riferimento alle sole versioni inglese e

francese.

Nei testi della Farmacopea Europea, la parola ``Farma-

copea'' senza ulteriore qualificazione significa Farma-

copea Europea. L'abbreviazione ufficiale Ph. Eur. puo

essere usata per indicare la Farmacopea Europea.

Quando per designare un prodotto si fa uso del titolo o

del sottotitolo di una monografia, il prodotto cos|

desi-

gnato soddisfa alle specifiche della corrispondente

monografia. I riferimenti alle monografie, nei testi della

Farmacopea, vengono fatti indicando il titolo della

monografia ed il numero di serie in corsivo.

Una preparazione farmaceutica deve essere conforme

per l'intero periodo di validita

. Gli altri prodotti costi-

tuenti l'oggetto di una monografia devono soddisfare a

questa monografia per tutta la durata della loro utiliz-

zazione. Il periodo di validita

attribuito ad una deter-

minata preparazione ed il tempo a decorrere dal quale

tale periodo deve essere calcolato, vengono definiti

dalla Autorita

competente in base ai risultati sperimen-

tali relativi agli studi di stabilita

.

* La Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana e

, oggi,

costitutita dai testi di cui alla presente XI edizione nonche

dai testi

della 4 edizione della Farmacopea Europea, e successivi supplementi,

recepiti, direttamente in lingua inglese e francese, con appropriati

decreti ministeriali.

Salvo indicazione contraria nelle Prescrizioni Generali

o nelle monografie, le specifiche delle monografie costi-

tuiscono requisiti obbligatori. I capitoli generali diven-

tano obbligatori quando citati in una monografia, a

meno che il riferimento viene fatto in modo che risulti

manifesta l'intenzione di citare i testi a solo titolo di

informazione.

Gli ingredienti attivi (le sostanze medicinali), gli ecci-

pienti (le sostanze ausiliarie), le preparazioni farmaceu-

tiche e gli altri prodotti descritti in una monografia

sono destinati ad un uso umano o veterinario (se non

esplicitamente ristretto ad uno solo di questi usi).

Un prodotto e

di qualita

``Farmacopea'' quando e

con-

forme a tutte le specifiche descritte nella monografia.

Cio

non implica che per un fabbricante sia obbligatorio

effettuare l'insieme dei saggi di una monografia per

valutare la conformita

alla Farmacopea prima del rila-

scio di un prodotto. Il fabbricante puo

accertarsi che

un prodotto e di qualita ``Farmacopea'' da dati ottenuti,

per esempio, da studi di convalida del processo di pro-

duzione e dei controlli in corso di produzione. La neces-

sita di soddisfare alle esigenze della Farmacopea non

esclude la possibilita

di ricorrere ad un rilascio parame-

trico in circostanze ritenute appropriate dalle Autorita

competenti.

I saggi e dosaggi descritti sono i metodi ufficiali a par-

tire dai quali sono basate le norme della Farmacopea.

Con l'accordo della Autorita

competente possono

essere usati, ai fini del controllo, metodi analitici alter-

nativi a condizione che tali metodi permettano, senza

equivoci, di decidere che le norme delle monografie

sarebbero state soddisfatte qualora fossero stati usati i

metodi ufficiali. In caso di dubbio o di disputa, i metodi

di analisi della Farmacopea sono i soli riconosciuti

validi.

Certe sostanze che sono oggetto di una monografia

possono esistere in diverse qualita

appropriate per usi

differenti. Se non diversamente indicato nella monogra-

fia, le specifiche si applicano a tutte le qualita

della

sostanza. In alcune monografie, particolarmente quelle

sugli eccipienti, puo

essere messa in appendice, per

informazione, una lista di proprieta

connesse con la

funzionalita

che sono importanti per l'uso della

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

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sostanza stessa. Alcuni metodi per la determinazione di

una o piu di queste proprieta

possono essere presenti,

egualmente a titolo di informazione.

Monografie generali. Le sostanze e le preparazioni che

sono oggetto di una singola monografia debbono essere

conformi con le specifiche delle pertinenti ed applicabili

monografie generali.

Le monografie generali si applicano a tutte le sostanze e

preparazioni nell'ambito dello scopo riportato nella

sezione Definizione della monografia generale stessa

eccetto quando un preambolo ne limita l'applicazione

come ad esempio alle sostanze e preparazioni che sono

l'oggetto di una monografia della Farmacopea.

Le monografie generali delle forme farmaceutiche si

applicano a tutte le preparazioni del tipo in esse defi-

nito. Le specifiche non sono necessariamente esaustive

per una data monografia; esigenze supplementari a

quelle prescritte nella monografia generale possono

essere imposte dalle Autorita competenti.

Termini convenzionali. Il termine ``Autorita

compe-

tenti'' indica un organismo nazionale, sopranazionale

o internazionale investito del potere decisionale per

l'argomento in questione. Puo

essere, ad esempio, una

autorita

della farmacopea nazionale, o una autorita

di

registrazione o del laboratorio di controllo.

L'espressione ``se non diversamente giustificato ed

autorizzato'' significa che le specifiche debbono essere

rispettate a meno che, l'Autorita

competente, dopo giu-

stificazione autorizzi in un caso particolare una modi-

fica o una esenzione.

Espressioni presentate al condizionale (``dovrebbero'')

costituiscono informazioni o consigli.

In certe monografie o altri testi, i termini ``adeguato'' o

``appropriato'' sono usati per qualificare un reattivo,

microrganismo, un metodo, ecc.; se i criteri di adegua-

tezza non sono descritti nella monografia, l'adegua-

tezza stessa deve essere riconosciuta dall'autorita

com-

petente.

Metodi intercambiabili. Alcuni capitoli generali conten-

gono l'affermazione che il testo in questione e

armoniz-

zato con il corrispondente testo della Farmacopea

Giapponese e/o della Farmacopea degli Stati Uniti e

che questi testi sono intercambiabili. Questo implica

che se una sostanza o una preparazione risulta con-

forme ad una specifica utilizzando un metodo inter-

cambiabile di una di queste farmacopee essa e

con-

forme anche con i requisiti della Farmacopea Europea.

1.1.2. ALTRE DISPOSIZIONI RELATIVE AI CAPI-

TOLI GENERALI E MONOGRAFIE

Quantita

. Nei saggi con limiti numerici e nei dosaggi, le

quantita

indicate, per l'esecuzione analitica, sono

approssimate. La quantita

realmente usata, che puo

differire per non piu del 10 per cento da quella indicata,

deve essere esattamente pesata o misurata; il risultato

e

calcolato in base a questa quantita

esatta. Nei saggi

dove il limite non e

numerico, ma dipende usualmente

dal confronto con il comportamento di una sostanza

di riferimento nelle stesse condizioni, viene utilizzata

la quantita

indicata. I reattivi vengono utilizzati nelle

quantita

prescritte.

Le quantita sono pesate o misurate con una accura-

tezza corrispondente al grado di precisione indicato.

Nel caso delle pesate, la precisione corrisponde a piu o

meno 5 unita dopo l'ultima cifra indicata (ad esempio

0,25 g deve essere interpretata come una quantita

com-

presa tra 0,245 g e 0,255 g). Per la misura dei volumi,

se la cifra dopo il punto decimale e zero o finisce con

uno zero (per esempio 10,0 ml o 0,50 ml), si utilizza a

seconda del caso una pipetta, un pallone tarato o una

buretta; negli altri casi puo

essere impiegato un cilindro

o una pipetta graduata. I volumi indicati in microlitri

vengono misurati mediante una micropipetta o microsi-

ringa.

E

tuttavia ammesso che, in certi casi, la precisione con

la quale le quantita

vengono indicate non corrisponda

al numero di cifre significative indicato in uno specifico

limite numerico. Le pesate e le misure vengono in

questo caso effettuate con un sufficiente grado di

accuratezza.

Apparecchi e procedure. La vetreria volumetrica soddi-

sfa ai requisiti di Classe A delle appropriate Norme

Internazionali stabilite dalla Organizzazione Interna-

zionale di Normalizzazione.

Se non diversamente prescritto, le procedure analitiche

vengono effettuate ad una temperatura compresa tra

15 C e 25 C.

Se non diversamente prescritto, i saggi comparativi

vengono effettuati in tubi identici di vetro incolore, tra-

sparente, neutro aventi un fondo piatto; i volumi di

liquido prescritti debbono essere usati per tubi con un

diametro interno di 16 mm; tubi con un diametro

interno piu grande possono essere usati a condizione

che il volume di liquido usato venga adeguato (2.1.5).

Volumi uguali dei liquidi da comparare vengono esami-

nati secondo l'asse verticale dei tubi contro un fondo

bianco o, se necessario, contro un fondo nero. L'esame

viene effettuato con luce diffusa. Tutti i solventi impie-

gati in un saggio o dosaggio che prevede l'uso di un

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

6

indicatore vengono preventivamente neutralizzati in

presenza di quell'indicatore, a meno che non sia

prescritto un saggio in bianco.

Bagno maria. Il termine ``bagno-maria'' significa un

bagno di acqua bollente a meno che non venga indicata

acqua ad un'altra temperatura. Possono essere usati

altri metodi di riscaldamento a condizione che la tem-

peratura sia vicina, ma non superiore ai 100 C o alla

temperatura prescritta.

Seccare e calcinare a massa costante. I termini ``seccare

a massa costante'' e ``calcinare a massa costante'' signi-

ficano che due pesate consecutive non differiscono per

piu di 0,5 mg; la seconda pesata viene effettuata dopo

un ulteriore periodo di essiccamento o calcinazione

appropriato alla natura e quantita

del residuo.

Dove e

prescritto l'essiccamento utilizzando una delle

espressioni ``in essiccatore'' o ``nel vuoto'', esso viene

effettuato usando le condizioni descritte in 2.2.32.

Perdita all'essiccamento.

REATTIVI

La realizzazione corretta delle procedure analitiche

descritte nella Farmacopea e la attendibilita

dei risul-

tati dipende, in parte, dalla qualita

dei reattivi usati.

I reattivi sono descritti nel capitolo generale 4.

Si assume che i reattivi utilizzati siano di qualita

anali-

tica; per alcuni reattivi, i saggi per determinare la loro

adeguatezza sono inclusi nelle specifiche.

SOLVENTI

Solventi. Il termine ``soluzione'', senza indicazione

del solvente, indica una soluzione acquosa. Quando

l'uso dell'acqua e

prescritto o implicito per le proce-

dure analitiche descritte nella Farmacopea o per la

preparazione dei reattivi, l'acqua usata deve essere

conforme alle specifiche della monografia Acqua depu-

rata (0008). Il termine ``acqua distillata'' indica acqua

depurata preparata mediante distillazione.

Il termine ``etanolo'' senza altra qualificazione significa

etanolo anidro. Il termine ``alcool'' senza qualificazione

significa etanolo (96 per cento V/V). Altre diluizioni di

etanolo sono indicate con il termine ``alcool'' seguito

dall'indicazione della percentuale, in volume di etanolo

(C

2

H

6

O), richiesta.

ESPRESSIONE DEL CONTENUTO

Nel definire il contenuto, l'espressione ``per cento''

viene usata, a seconda delle circostanze, con uno dei

seguenti due significati:

^ per cento m/m (percentuale, massa su massa)

esprime il numero di grammi di sostanza in 100

grammi di prodotto finale;

^ per cento V/V (percentuale, volume su volume)

esprime il numero di millilitri di sostanza in

100 millilitri di prodotto finale.

L'espressione ``parti per milione (ppm)'' si riferisce a

massa su massa, se non diversamente specificato.

TEMPERATURA

Quando una procedura analitica indica una tempera-

tura senza specificarla numericamente, le espressioni

generali utilizzate hanno i seguenti significati:

In congelatore: sotto - 15 C

In frigorifero: tra 2 C e 8 C

In luogo fresco: tra 8 C e 15 C

a temperatura ambiente tra 15 C e 25 C

1.1.3. CAPITOLI GENERALI

CONTENITORI (RECIPIENTI)

I materiali utilizzati nella fabbricazione dei contenitori

(recipienti) sono descritti nel capitolo generale 3.1.

Le denominazioni generali utilizzate per i materiali ed

in particolare per le materie plastiche, comprendono

ciascuna una gamma di prodotti che differiscono non

solo per le proprieta

del costituente principale ma

anche per gli additivi usati. I metodi di analisi ed i limiti

da applicare ai materiali dipendono dalla formulazione

e sono percio

applicabili solo a quei materiali le cui for-

mulazioni corrispondono a quelle indicate nel pream-

bolo delle specifiche. L'uso di materiali aventi differenti

formulazioni, i metodi di analisi ed i limiti ad essi appli-

cati sono soggetti all'accettazione della Autorita

com-

petente. Le specifiche per i contenitori cos|

come

descritte nel capitolo generale 3 sono state elaborate in

vista di una loro applicazione generale ai contenitori

delle categorie indicate; tuttavia per la grande varieta

di contenitori disponibili e di possibili nuovi sviluppi,

la pubblicazione di una specifica non esclude l'uso, in

circostanze giustificate, di contenitori che soddisfano

ad altre specifiche, previo accordo con le Autorita

competenti.

Nelle monografie della Farmacopea puo

essere fatto

riferimento alle definizioni e specifiche per i contenitori

comprese in questa sezione. Le monografie generali

per le forme farmaceutiche possono richiedere, nella

sezione Definizione/Produzione l'uso di certi tipi di

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

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contenitori; altre monografie possono indicare, nella

sezione conservazione, il tipo di contenitore che e

rac-

comandato per l'uso.

1.1.4. MONOGRAFIE

TITOLI

I titoli delle monografie sono redatti in francese e in

inglese, nelle rispettive versioni; c'e

anche un sottotitolo

in latino.

MASSE ATOMICHE E MOLECOLARI RELA-

TIVE

La massa atomica relativa (A

r

) o la massa molecolare

relativa (M

r

) e

indicata, se e dove appropriato, all'inizio

di ciascuna monografia. Le masse atomiche e moleco-

lari relative cos|

come le formule brute e di struttura

non costituiscono norme analitiche per le sostanze

descritte.

DEFINIZIONE

Il contenuto della sezione ``Definizione'' costituisce una

definizione ufficiale della sostanza, preparazione o

altro formulato oggetto della monografia.

Limiti del contenuto. I limiti del contenuto indicati sono

quelli determinati mediante il metodo descritto nel

``Dosaggio''.

Droghe vegetali. Nelle monografie delle droghe vege-

tali, la definizione indica se l'oggetto della monografia

e , ad esempio, l'intera droga o la droga in forma di pol-

vere. Nel caso in cui una monografia si applica alla

droga in forme diverse, per esempio alla droga come

tale o alla droga in forma di polvere, la definizione lo

precisa chiaramente.

PRODUZIONE

Le disposizioni presenti nella sezione ``Produzione''

richiamano l'attenzione su aspetti particolari del pro-

cesso di fabbricazione ma non sono necessariamente

esaustive. Esse costituiscono delle istruzioni ai fabbri-

canti. Possono riferirsi, ad esempio alle materie prime,

allo stesso processo di fabbricazione, alla sua convalida

e controllo, a saggi in corso di fabbricazione o a saggi

che debbono essere effettuati dal fabbricante sul pro-

dotto finito o su specifici lotti o su ogni lotto prima del

rilascio del prodotto. Queste disposizioni possono non

essere sempre verificabili su un campione del prodotto

finito da un analista indipendente esterno. L'Autorita

competente puo

assicurarsi che le istruzioni sono state

seguite, per esempio, esaminando i dati ricevuti dal pro-

duttore, mediante una ispezione all'officina di produ-

zione o con saggi su appropriati campioni.

L'assenza di una sezione ``Produzione'' non significa

che non sia richiesto di fare attenzione ai punti sopra

riferiti. Un prodotto descritto in una monografia della

Farmacopea deve essere prodotto conformemente ai

principi delle buone norme di fabbricazione e confor-

memente agli appropriati accordi internazionali, e ai

regolamenti sopranazionali e nazionali sui prodotti per

uso umano e veterinario.

Quando nella sezione ``Produzione'' una monografia

relativa ad un vaccino definisce le caratteristiche del

ceppo di vaccino da usare, tutti i saggi descritti per con-

fermare queste caratteristiche sono riportati come

esempio di metodi appropriati.

CARATTERI

Le disposizioni presenti nella sezione ``Caratteri'' non

debbono essere interpretate in senso stretto ne

costitui-

scono delle specifiche.

Solubilita

. Le indicazioni sulla solubilita

nella sezione

``Caratteri'' sono espresse in termini aventi il seguente

significato con riferimento ad una temperatura com-

presa tra 15 C e 25 C.

Indicazione

Volune approssimativo di solvente

in millilitri per grammo di sostanza

Solubilissimo meno di 1

Molto solubile da 1 a 10

Solubile da 10 a 30

Moderatamente solubile da 30 a 100

Poco solubile da 100 a 1000

Molto poco solubile da 1000 a 10000

Praticamente insolubile piu di 10000

Il termine ``parzialmente solubile'' e

usato nel caso di

miscele di cui solo alcuni dei componenti si disciolgono.

Il termine ``miscibile'' e

usato per descrivere un liquido

che e

miscibile in tutte le proporzioni con il solvente

indicato.

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

8

IDENTIFICAZIONE

I saggi riportati nella sezione ``Identificazione'' non

sono designati per dare una conferma assoluta della

struttura chimica o composizione del prodotto; essi

sono rivolti a dare la conferma, con un accettabile

livello di sicurezza, che il prodotto e conforme alla

descrizione riportata sull'etichetta.

Alcune monografie hanno una suddivisione in ``Prima

identificazione'' e ``Seconda identificazione''. Il saggio

o saggi che costituiscono la ``Seconda identificazione''

possono essere usati al posto del saggio o saggi della

``Prima identificazione'' a condizione che possa essere

dimostrato che la sostanza o la preparazione appar-

tenga, senza dubbio, ad un lotto con certificato di

conformita

a tutte le specifiche della monografia.

SAGGI E DOSAGGI

Scopo. Le norme non sono definite per tener conto di

tutte le possibili impurezze. Non si deve presumere, ad

esempio, che una impurezza non rivelabile con i saggi

prescritti viene tollerata se il senso comune e la buona

pratica farmaceutica esigono che essa sia assente. Vedi

anche di seguito nel paragrafo Impurezze.

Calcolo. Quando il risultato di un saggio o di un dosag-

gio deve essere calcolato rispetto alla sostanza secca o

anidra o su un altro specifico riferimento, la determina-

zione della perdita all'essiccamento, del contenuto in

acqua o altra specifica proprieta

, viene effettuata

mediante il metodo prescritto nell'appropriato saggio

della monografia. Le parole ``sostanza secca'' o

``sostanza anidra'' ecc. appaiono tra parentesi dopo il

risultato.

Limiti. I limiti prescritti sono basati su dati ottenuti con

la normale pratica analitica; essi tengono conto dei nor-

mali errori analitici, delle variazioni accettabili con-

nesse con la fabbricazione e la preparazione cos|

come

di un certo grado di degradazione ritenuto accettabile.

Non debbono essere applicate ulteriori tolleranze ai

limiti prescritti per determinare se il formulato esami-

nato soddisfa alle specifiche della monografia.

Nel determinare la conformita con un limite numerico,

il valore calcolato di un risultato di un saggio o di un

dosaggio viene arrotondato al numero di cifre significa-

tive indicate, salvo indicazioni contrarie. L'ultima cifra

viene aumentata di una unita

quando la parte eliminata

e

eguale o eccede una mezza unita

; quando la parte

numerica eliminata e

inferiore ad una mezza unita

, il

numero non si modifica.

Indicazione del contenuto ammesso di impurezze. Per

saggi comparativi, il contenuto approssimativo di

un'impurezza tollerata, o della somma delle impurezze,

puo

essere indicato a solo titolo informativo. Se non e

prescritto l'impiego di una sostanza di riferimento del-

l'impurezza menzionata, il contenuto di questa impu-

rezza puo

essere espresso come concentrazione nomi-

nale della sostanza usata per preparare la soluzione di

riferimento specificata nella monografia, salvo indica-

zione contraria. L'accettazione o il rigetto del prodotto

in esame viene fatto sulla base della conformita

o della

non conformita

al saggio prescritto.

Droghe vegetali. Per le droghe vegetali, le ceneri solfori-

che, le ceneri totali, le materie estraibili con acqua o

con alcool, il contenuto di oli essenziali ed il contenuto

di principio attivo si calcolano con riferimento alla

droga cos|

come si presenta, cioe

non essiccata, salvo

indicazione contraria nella monografia.

Equivalenti. Quando in una determinazione e

indicato

un equivalente, ai fini della Farmacopea solo le cifre

che lo compongono vanno utilizzate nell'applicazione

delle prescrizioni della monografia.

CONSERVAZIONE

Le informazioni e le raccomandazioni fornite nella

sezione ``Conservazione'' non costituiscono specifiche

di farmacopea; le Autorita

competenti possono definire

e imporre condizioni particolari di conservazione.

I prodotti descritti nella Farmacopea devono essere

conservati in condizioni che permettano di evitare

qualsiasi contaminazione e, nei limiti del possibile,

qualsiasi alterazione. Quando sono raccomandate

condizioni speciali di conservazione, compreso il tipo

di contenitore (1.4. Capitoli generali) e i limiti di tempe-

ratura, si trovano indicazioni specifiche nella mono-

grafia.

Le seguenti espressioni vengono usate nelle mono-

grafie sotto la sezione ``Conservazione'' con il seguente

significato.

In un contenitore ermeticamente chiuso significa che un

prodotto deve essere conservato in un recipiente a

chiusura ermetica (3.2). Quando il recipiente viene

aperto in atmosfera di forte umidita

si dovranno pren-

dere le necessarie misure precauzionali. Se necessario

si puo

ridurre il grado di umidita

nel recipiente

mediante un essiccante appropriato, a condizione che

quest'ultimo non venga in contatto diretto con la

sostanza da conservare.

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

9

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Protetto dalla luce. Questa indicazione significa che il

prodotto deve essere conservato in un recipiente di

materiale che assorba la luce attinica in misura

sufficiente per proteggere il contenuto da ogni altera-

zione provocata da questa; si puo

anche usare un reci-

piente chiuso messo in un involucro che assicuri una

tale protezione o collocato in un luogo privo di luce

attinica.

ETICHETTE

In generale l'etichettatura e

soggetta a normative sopra-

nazionali e nazionali e ad accordi internazionali.

Le indicazioni riportate nella sezione ``Etichette'' non

sono pertanto esaustive e del resto, ai fini della Farma-

copea sono vincolanti solo quelle indicazioni necessarie

a dimostrare la conformita

o non conformita

con la

monografia stessa. Ogni altra informazione e

riportata

come raccomandazione. Quando nella Farmacopea si

usa il termine ``etichetta'' questo significa che le indica-

zioni di etichettatura possono essere apposte sul conte-

nitore, sull'imballaggio o sul foglietto illustrativo che

accompagna l'imballaggio, in conformita

a quanto

deciso dalla Autorita competente.

AVVERTENZE

Certe sostanze descritte nelle monografie e certi reattivi

il cui uso e

prescritto per i saggi e le determinazioni

della Farmacopea possono essere pericolosi per la

salute se non vengono manipolati prendendo misure

precauzionali adeguate. E' indispensabile osservare in

ogni momento i principi di buona pratica di laborato-

rio, di controllo della qualita

e le prescrizioni in vigore.

Certe monografie possono contenere un'avvertenza in

corsivo che attira l'attenzione del lettore su particolari

pericoli. L'assenza di una tale avvertenza non significa

tuttavia che non sussista pericolo.

IMPUREZZE

A titolo di informazione puo

essere data una lista

di tutte le impurezze, note e potenziali, che sono con-

trollate, come dimostrato, dai vari saggi di una mono-

grafia. La lista puo

essere suddivisa in due parti chia-

mate ``Impurezze qualificate'' e ``Altre impurezze rivela-

bili''. Le prime sono quelle gia

accettate dalla Autorita

competente, come qualificate; tra queste possono essere

anche incluse le impurezze considerate qualificate per

altre ragioni (per esempio impurezze che costituiscono

metaboliti naturali). Le altre impurezze rivelabili sono

quelle impurezze potenziali che non sono state rivelate

in nessun campione della sostanza durante l'elabora-

zione della monografia o che sono presenti in quantita

inferiori allo 0,1 per cento e che, come dimostrato,

vengono controllate dai saggi della monografia stessa.

PROPRIETA' CORRELATE ALLA FUNZIO-

NALITA

In annesso ad una monografia puo

essere riportata, a

titolo di informazione, una lista di proprieta

correlate

alla funzionalita che non sono oggetto di specifiche

ufficiali ma che sono tuttavia importanti per l'utilizza-

zione di una sostanza (vedi 1.1. Generalita

).

SOSTANZE DI RIFERIMENTO, PREPARA-

ZIONI DI RIFERIMENTO E SPETTRI DI

RIFERIMENTO

In certe monografie e

richiesto l'impiego di sostanze, di

preparazioni o di spettri di riferimento, scelti rispetto

all'uso che ne e

prescritto nelle monografie della

Farmacopea e non necessariamente adatti ad altri

scopi. La Commissione Europea della Farmacopea

non puo

essere ritenuta responsabile di conseguenze

derivanti da eventuali errori dovuti ad un uso diverso

da quello prescritto.

Le sostanze di riferimento, le preparazioni di riferi-

mento e gli spettri di riferimento relativi alle monogra-

fie europee sono stabiliti dalla Commissione Europea

della Farmacopea e si possono ottenere dal Segreta-

riato Tecnico di Strasburgo e costituiscono i campioni

ufficiali da usare in caso di controversia. Una lista delle

sostanze di riferimento, delle preparazioni di riferi-

mento e degli spettri puo

essere ottenuta dal Segreta-

riato Tecnico.

Materiali di riferimento diversi possono essere usati per

le analisi dette di ``routine'' purche

vengano calibrate

rispetto ai materiali di riferimento stabiliti dalla

Commissione Europea di Farmacopea.

Le informazioni necessarie per l'uso corretto delle

sostanze e delle preparazioni di riferimento sono ripor-

tate sull'etichetta, sul foglietto o sull'opuscolo allegato.

In mancanza di indicazioni riguardanti l'essiccamento,

la sostanza o preparazione di riferimento deve essere

utilizzata cos|

come ricevuta. Non vengono forniti

certificati di analisi ne

altre informazioni che non siano

necessarie per l'impiego prescritto del prodotto. Non e

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

10

indicata alcuna data di scadenza: i prodotti sono garan-

titi idonei all'uso al momento dell'invio e possono

essere utilizzati di regola nel corso dei 6 mesi seguenti

la ricezione se vengono conservati in recipienti chiusi

nelle condizioni indicate sul foglietto allegato; tra-

scorso questo periodo e

necessario consultare il Segre-

tariato Tecnico. La stabilita

del contenuto dei recipienti

dopo l'apertura non puo

essere garantita.

Sostanze Chimiche di Riferimento. L'abbreviazione

SCR indica una sostanza chimica di riferimento stabi-

lita dalla Commissione Europea della Farmacopea.

Certe sostanze chimiche di riferimento sono utilizzate

per i dosaggi microbiologici degli antibiotici; la loro

attivita

e

espressa in Unita

Internazionali sia sull'eti-

chetta, sia sul foglietto allegato e definita nelle stesse

condizioni di quelle delle preparazioni biologiche di

riferimento.

Preparazioni Biologiche di Riferimento. La maggior

parte delle preparazioni biologiche di riferimento pri-

marie menzionate nella Farmacopea sono gli appro-

priati Standard Internazionali e Preparazioni Biologi-

che di Riferimento Internazionali stabiliti dall'Organiz-

zazione Mondiale della Sanita

. Siccome queste

sostanze sono generalmente disponibili solo in quantita

limitate, sono state stabilite delle Preparazioni Biologi-

che di Riferimento (indicate con l'abbreviazione PBR)

da usare nei casi appropriati. Quando possibile, l'atti-

vita

della preparazione biologica di riferimento e

espressa in Unita

Internazionali. Quando non esistono

corrispondenti standard internazionali o preparazioni

internazionali di riferimento, l'attivita

e

espressa in

unita della Farmacopea.

Spettri di riferimento. Lo spettro di riferimento e

accompagnato da informazioni concernenti le condi-

zioni da usare per la preparazione del campione e per

la registrazione dello spettro.

1.1.5. ABBREVIAZIONI E SIMBOLI

A Assorbanza.

A

1 per cento

1 cm

Assorbanza specifica.

A

r

Massa atomica relativa.

[a]

20

D

Potere rotatorio specifico.

d

20

20

Densita

relativa.

k Lunghezza d'onda.

M Molarita

.

M

r

Massa molecolare relativa.

n

20

D

Indice di rifrazione.

p.e. Punto di ebollizione.

p.f. Punto di fusione.

PBR Preparazione Biologica di Riferimento.

ppm Parti per milione.

R Sostanza o soluzione definite nei ``Reat-

tivi''.

R

f

Usata in cromatografia per indicare il

rapporto tra la distanza percorsa da

una sostanza e la distanza percorsa

dal fronte del solvente.

R

st

Usata in cromatografia per indicare il

rapporto tra la distanza percorsa da una

sostanza e la distanza percorsa da una

sostanza di riferimento.

RV Sostanza usata come standard primario

in analisi volumetrica.

SCR Sostanza Chimica di Riferimento.

U.I. Unita

Internazionale.

U. Ph. Eur. Unita

Farmacopea Europea.

Abbreviazioni usate nelle monografie sulle immunoglo-

buline, immunosieri e vaccini

DL

50

La quantita , statisticamente determinata,

di una sostanza che, quando sommini-

strata per la via indicata, provoca la morte

del 50 per cento degli animali trattati entro

un dato tempo.

DLM Dose letale minima.

Dose L+/10 La piu piccola quantita

di una tossina

che, nelle condizioni del saggio, quando

mescolata con 0,1 U.I. di antitossina e

somministrata per la via specificata,

causa la morte degli animali trattati

entro un dato tempo.

Dose L+ La piu piccola quantita

di una tossina

che, nelle condizioni del saggio, quando

mescolata con 1 U.I. di antitossina e

somministrata per la via specificata,

causa la morte degli animali trattati

entro un dato tempo.

Dose 1r/100 La piu piccola quantita

di tossine che, nelle

condizioni del saggio, quando mescolata

con 0,01U.I. di antitossina ed iniettata per

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

11

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i

via intradermica causa, entro un dato

tempo, una reazione caratteristica al

punto di inoculazione.

Dose Lp/10 La piu piccola quantita

di tossina che,

nelle condizioni del saggio, quando

mescolata con 0,1 U.I. di antitossina e

somministrata per la via specificata, pro-

voca la paralisi degli animali trattati

entro un dato tempo.

Dose Lo/10 La piu grande quantita

di tossina che, nelle

condizioni del saggio, quando mescolata

con 0,1U.I. di antitossina e somministrata

per la via specificata, non determina sin-

tomi di tossicita

negli animali trattati entro

un dato tempo.

Dose Lf La quantita

di tossina o anatossina che,

mescolata con 1 U.I. di antitossina, floc-

cula nel periodo di tempo piu breve.

DICC

50

La quantita

, statisticamente determi-

nata, di un virus che infetta il 50 per

cento delle colture cellulari inoculate.

DIU

50

La quantita

, statisticamente determi-

nata, di un virus che infetta il 50 per

cento delle uova embrionate inoculate.

DI

50

La quantita

, statisticamente determi-

nata, di un virus che infetta il 50 per

cento degli animali inoculati.

DP

50

La dose, statisticamente determinata, di

un vaccino che, nelle condizioni del sag-

gio, protegge il 50 per cento degli ani-

mali dalla dose di prova dei microrgani-

smi o delle tossine contro cui il vaccino

e

attivo.

ED

50

La dose, statisticamente determinata, di

un vaccino che, nelle condizioni del sag-

gio, induce anticorpi specifici nel 50 per

cento.

Collezioni di microrganismi

ATCC American Type Culture Collection

10801 University Boulevard

Manassas, Virginia 20110-2209, USA

C.I.P. Collection de Bacte

ries de l'Institut Pasteur

B.P. 52, 25 Rue du Docteur Roux

75724 Paris Cedex 15, France

IMI International Mycological Institute

Bakcham Lane

Surrey TW20 9TY, Great Britain

I.P. Collection Nationale de Culture de Microor-

ganismes (C.N.C.M.)

Institut Pasteur,

25 Rue du Docteur Roux

75724 Paris Cedex 15, France

NCIMB National Collection of Industrial and Marine

Bacteria Ltd

23 St. Machar Drive

Aberdeen AB2 1RY, Great Britain

NCPF National Collection of Pathogenic Fungi

London School of Hygiene and Tropical

Medicine

Keppel Street,

London WC1E 7HT, Great Britain

NCTC National Collection of Type Cultures

Central Public Health Laboratory

Colindale Avenue

London NW9 5HT, Great Britain

NCYC National Collection of Yeast Cultures

AFRC Food Research Institute

Colney Lane

Norwic NR4 7UA, Great Britain

S.S.I. Statens Serum Institut

80 Amager Boulevard

Kbenhavn, Danmark

1.1.6. UNITA

DEL SISTEMA INTERNAZIONALE

(SI) UTILIZZATE NELLA FARMACOPEA E

CORRISPON DENZA CON ALTRE UNITA

.

SISTEMA INTERNAZIONALE DI UNITA

(SI)

Il Sistema Internazionale di Unita

comprende tre classi

di unita

, ovvero le unita di base, le unita derivate e le

unita

supplementari

(1)

. Le unita

di base e le loro defini-

zioni sono riportate nella Tabella 1.6.-1.

Le unita

derivate possono essere formate mediante

combinazione delle unita

di base secondo relazioni

algebriche che correlano le grandezze corrispondenti.

Alcune di queste unita

derivate hanno nomi e simboli

speciali. Le unita

SI utilizzate nella Farmacopea sono

mostrate in Tabella 1.6.-2.

Alcune unita

importanti e largamente usate al di

fuori del Sistema Internazionale sono riportate nella

Tabella 1.6.-3.

I prefissi riportati in Tabella 1.6.-4. sono usati per for-

mare i nomi ed i simboli dei multipli e sottomultipli

decimali delle unita

SI.

(1) Le definizioni delle unita

usate nel Sistema Internazionale

sono riportate nel libretto ``Le Syste

me International d'Unite

s (SI)''

pubblicato dal Bureau International des Poids et Mesures, Pavillon

de Breteuil, F-92310 Sevres.

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

12

Tabella 1.6.-1. - Unita

SI di base

Grandezza Unita

Definizione

Nome Simbolo Nome Simbolo

Lunghezza l metro m

Il metro e

la lunghezza del camino percorso, nel vuoto, dalla

luce, nell'intervallo di tempo di 1/299792458 di secondo.

Massa m chilogrammo kg

Il chilogrammo e

eguale alla massa del prototipo internazio-

nale del chilogrammo.

Tempo t secondo s

Il secondo e

la durata di 9 192 631 770 periodi della radiazione

corrispondente alla transizione tra i due livello iperfini dello

stato fondamentale dell'atomo di cesio-133.

Corrente elettrica I ampe re A

L'ampe

re e

l'intensita

di una corrente costante che, mantenuta

in due conduttori paralleli e rettilinei, di lunghezza infinita, di

sezione circolare trascurabile e distanziati di 1 metro nel vuoto,

determina, tra questi conduttori, una forza uguale a 2 10

-7

newton su ogni metro di lunghezza.

Temperatura

termodinamica

T kelvin K

Il kelvin e la frazione 1/273,16 della temperatura termodina-

mica del punto triplo dell'acqua.

Quantita di sostanza n mole mol

La mole e la quantita di sostanza di un sistema contenente

tante entita elementari quanti sono gli atomi contenuti in

0,012 chilogrammi di carbonio-12(*).

Intensita luminosa I

v

candela cd

La candela e l'intensita luminosa, in una data direzione, di una

sorgente che emette una radiazione monocromatica della fre-

quenza di 540 10

12

hertz e la cui intensita energetica in que-

sta direzione e di 1/683 watt per steradiante.

(*) Quando si usa la mole, le entita

elementari devono essere specificate e possono essere atomi, molecole, elettroni, ioni, altre parti-

celle oppure raggruppamenti specificati di tali particelle.

13

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

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Tabella 1.6.-2. - Unita

SI usate nella Farmacopea e corrispondenza con altre unita

Grandezza Unita

Conversione di altre unita

in unita

SI

Nome Simbolo Nome Simbolo

Espressione in unita

SI

di base

Espressione in altre

unita

SI

Numero d'onda v uno al metro 1/m m

-1

Lunghezza

d'onda

k

micrometro

nanometro

mm

nm

10

-6

m

10

-9

m

Superficie A, S metro quadrato m

2

m

2

Volume V metro cubo m

3

m

3

1 ml = 1 cm

3

= 10

-6

m

3

Frequenza v hertz Hz s

-1

Densita

q chilogrammo al

metro cubo

kg/m

3

kgm

-3

1 g/ml = 1 g/cm

3

= 10

3

kgm

-3

Velocita metro al secondo m/s ms

-1

Forza F newton N mkgs

-2

1 dyne = 1 gcms

-2

= 10

-5

N

1 kp = 9,806 65 N

Pressione p pascal Qa m

-1

kgs

-2

Nm

-2

1 dyne/cm

2

= 10

-1

Pa = 10

-1

Nm

-2

1 atm = 101 325 Qa =

101,325 kPa

1 bar = 10

5

Pa = 0,1 MPa

1 mm Hg = 133,322 387 Pa

1 Torr = 133,322 368 Pa

1 psi = 6,894 757 kPa

Viscosita

dinamica

g pascal secondo Pas m

-1

kgs

-1

Nsm

-2

1 P = 10

-1

Pas = 10

-1

Nsm

-2

1 cP = 1 mPas

Viscosita

cinematica

v metro quadrato

al secondo

m

2

/s m

2

s

-1

Pasm

3

kg

-1

Nmskg

-1

1 St = 1 cm

2

s

-1

= 10

-4

m

2

s

-1

Energia W joule J m

2

kgs

-2

Nm 1 erg = 1 cm

2

gs

-2

= 1 dynecm = 10

-7

J

1 cal = 4,1868 J

Potenza,

flusso energetico

P watt W m

2

kgs

-3

Nms

-1

Js

-1

1 erg/s = 1 dynecms

-1

=

10

-7

W = 10

-7

Nms

-1

= 10

-7

Js

-1

Dose assorbita (di

energia radiante)

D gray Gy m

2

s

-2

Jkg

-1

1 rad = 10

-2

Gy

Potenziale elettri-

co, forza elettro-

motrice

U volt V m

2

kgs

-3

A

-1

WA

-1

Resistenza elettri-

ca

R ohm X m

2

kgs

-3

A

-2

VA

-1

Quantita di elet-

tricita

Q coulomb C As

Attivita di un ra-

dionuclide

A becquerel Bq s

-1

1 Ci = 37 10

9

Bq = 37 10

9

s

-1

Concentrazione

di quantita

di-

sostanza, con-

centrazione mo-

lare

c mole al metro

cubo

mol/m

3

molm

-3

1 mol/l = 1M = 1 mol/dm

3

= 10

3

molm

-3

Concentrazione

in massa

q chilogrammo al

metro cubo

kg/m

3

kgm

-3

1 g/l = 1 g/dm

3

= 1 kgm

-3

14

Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

Tabella 1.6.-3.

Unita

usate con il Sistema Internazionale

Grandezza

Unita

Valore in unita

SI

Nome Simbolo

Tempo

minuto

ora

giorno

min

h

d

1 min = 60 s

1 h = 60 min = 3600 s

1 d = 24 h = 86 400 s

Angolo piano grado 1 = (p/180) rad

Volume litro l 1 l = 1 dm

3

= 10

-3

m

3

Massa tonnellata t 1 t = 10

3

kg

Frequenza di

rotazione

giri al

minuto

r/min 1 r/min = (1/60) s

-1

Tabella 1.6.-4.

Multipli e sottomultipli decimali delle unita

Fattore Prefisso Simbolo Fattore Prefisso Simbolo

10

18

esa E 10

-1

deci d

10

15

peta P 10

-2

centi c

10

12

tera T 10

-3

milli m

10

9

giga G 10

-6

micro m

10

6

mega M 10

-9

nano n

10

3

chilo k 10

-12

pico p

10

2

etto h 10

-15

femto f

10

1

deca da 10

-18

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Prescrizioni generali della Farmacopea Europea

15

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Note

1. La Farmacopea utilizza la temperatura Celsius (simbolo t), definita dall'equazione.

t = T - T

o

dove T

o

= 273,15 K per definizione. La temperatura Celsius o centigrada e

espressa in gradi Celsius (simbolo

C). L'unita

``grado Celsius'' e

uguale all'unita

``kelvin''.

2. Le espressioni pratiche delle concentrazioni usate nella Farmacopea sono definite nelle Prescrizioni generali.

3. Il radiante e

l'angolo piano compreso fra due raggi di un cerchio che intercettano nella circonferenza un arco

di lunghezza uguale al raggio.

4. Nella Farmacopea le condizioni di centrifugazione sono definite con riferimento alla accelerazione dovuta

alla gravita

(g):

g = 9,80665 ms

-2

5. Nella Farmacopea vengono usate certe grandezze senza dimensioni: la densita

relativa (2.2.5), l'assorbanza

(2.2.25), l'assorbanza specifica (2.2.25), l'indice di rifrazione (2.2.6).

6. L'unita

microkatal e

definita come l'attivita

enzimatica che, in condizioni definite, provoca la trasformazione

(per esempio l'idrolisi) di 1 micromole di substrato al secondo.

1.FU. PRESCRIZIONI GENERALI DELLA

FARMACOPEA UFFICIALE

1.FU.1. MONOGRAFIE DI PREPARAZIONI FAR-

MACEUTICHE SPECIFICHE

Titolo. Il titolo della monografia di una preparazione

farmaceutica specifica e

in genere una combinazione

della denominazione comune italiana (o equivalente)

del principio attivo (o di uno o piu dei principi attivi)

presente nella forma farmaceutica con il piu appro-

priato termine standard, a volte anche nella ``forma

abbreviata'', della preparazione farmaceutica specifica

in questione. Cos|

ad esempio il titolo della monografia

relativa ad una soluzione per uso cutaneo contenente

iodio e

: Iodio soluzione cutanea.

Nel caso in cui sono presenti monografie di due o piu

preparazioni farmaceutiche che contengono differenti

sali della stessa sostanza, quest'ultima viene indicata

nel titolo mantenendo anche il nome dell'agente salifi-

cante. Cos|

ad esempio per le compresse che conten-

gono Chinina solfato il titolo della relativa monografia

e

``Chinina solfato compresse'' mentre per le compresse

che contengono Chinina cloridrato il titolo e ``Chinina

cloridrato compresse''. Viceversa nei titoli delle mono-

grafie relative a preparazioni farmaceutiche che con-

tengono tutte l'idrocortisone acetato e presente solo il

nome ``idrocortisone'' in quanto non c'e

ambiguita

tra

una monografia e l'altra.

I termini standard sono stati a volte sostituiti con ter-

mini delle pertinenti monografie generali. Cos|

ad

esempio nel caso di monografie di categorie diverse

della stessa preparazione (ad es. crema e unguento) lo

specifico termine standard e

stato sostituito con la ter-

minologia usata nella monografia generale della forma

farmaceutica; in questo modo la monografia avente

per titolo ``Betametasone preparazione semisolida per

applicazione cutanea'' sostituisce le vecchie monografie

Betametasone crema e Betametasone unguento. I ter-

mini standard delle preparazioni farmaceutiche, sono

periodicamente pubblicati dal Consiglio d'Europa.

Oltre al titolo principale, quando utile, sono stati man-

tenuti titoli sussidiari legati essenzialmente all'uso tra-

dizionale della stessa preparazione farmaceutica; per

la monografia ``Iodio soluzione cutanea'' e

stato ad

esempio riportato il titolo tradizionale ``Tintura di

iodio''; questi titoli possono costituire anche essi titoli

ufficiali, il cui uso comunque deve essere concordato

con le autorita

di registrazione.

Riferimenti a monografie generali. Le monografie delle

preparazioni farmaceutiche specifiche contengono di

norma un preambolo in corsivo che riporta il riferi-

mento ad una monografia generale. La esecuzione di

alcune di queste specifiche e

a volte prioritaria in

quanto alcuni risultati sono necessari per la verifica di

specifiche delle singole monografie della preparazione

farmaceutica. Cos|

ad esempio nel caso delle com-

presse, capsule e supposte e

utile eseguire subito il sag-

gio della uniformita

di massa (previsto nella monogra-

fia generale) in quanto fornisce un elemento necessario

(massa media) per poter calcolare la quantita

di prepa-

razione da utilizzare per l'esecuzione della ``Determina-

zione quantitativa''.

Il riferimento sopra citato puo

non essere esaustivo;

infatti e

responsabilita

degli utilizzatori della farmaco-

pea accertare l'applicabilita delle diverse monografie

generali alla monografia della singola preparazione far-

maceutica. Al riguardo si fa osservare che l'attuale

``politica'' della Farmacopea Europea e

quella di non

utilizzare i riferimenti espliciti alle monografie generali

(vedi introduzione alla 4 Edizione della Farmacopea

Europea).

Definizione. Quanto riportato in questa sezione costi-

tuisce una definizione ufficiale della preparazione che

e

oggetto della monografia.

I nomi delle singole sostanze che compongono la forma

farmaceutica sono riportati in corsivo e la sostanza

indicata deve rispondere alle specifiche di qualita

ripor-

tate nella rispettiva monografia. E' pertanto implicito

che la corrispondenza a tali specifiche deve essere

accertata sulla sostanza tal quale prima del suo impiego

per la preparazione della forma farmaceutica finita.

Inoltre qualunque componente anche se non menzio-

nato esplicitamente, deve comunque soddisfare a

quanto previsto dalla monografia generale Sostanze

per uso farmaceutico (2034).

In alcune monografie la definizione e

data in termini

qualitativi menzionando il (i) solo(i) principio(i) atti-

vo(i) e omettendo ogni riferimento quantitativo;

comunque i dosaggi autorizzati sono riportati in cor-

sivo alla fine di ogni monografia.

In altre monografie la definizione e

presentata con una

composizione quali-quantitativa precisa che deve essere

rigorosamente rispettata; fa eccezione l'eventuale pre-

senza di additivi prevista nelle pertinenti monografie

generali.

L'indicazione ``preparata di recente'' sta a significare

che la preparazione in questione deve essere effettuata

non piu di 24 ore prima dell'uso.

La frase ``puo

contenere un antimicrobico'' implica che

la preparazione in questione deve essere protetta in

maniera efficace e rispondente a quanto descritto in

``Efficacia della conservazione antimicrobica (5.1.3)''.

Prescrizioni generali della Farmacopea Ufficiale

16

Saggi. I saggi previsti nelle monografie generali non

sono di norma riportati nella monografia specifica. In

casi particolari viene comunque indicata non solo l'ese-

cuzione, ma anche il metodo per l'esecuzione del saggio

stesso.

Convalida dei metodi analitici. Le procedure per i saggi

e per la determinazione quantitativa sono state convali-

date al tempo della loro elaborazione.

Condizioni di conservazione. Le condizioni di conserva-

zione relative alla temperatura non sono riportate nelle

singole monografie. E' infatti responsabilita

del fabbri-

cante ottemperare a quanto previsto dalle normative

vigenti.

Periodo di validita

(Scadenza). Il periodo di validita

delle singole preparazioni non e

riportato nelle relative

monografie. E' responsabilita

del fabbricante definirlo

in conformita

alle normative in vigore.

Etichette. Le etichette dei prodotti medicinali che fanno

riferimento a monografie di preparazioni farmaceuti-

che specifiche debbono soddisfare a quanto previsto

dalla Direttiva 92/27/EEC.

1.FU.2. GAS MEDICINALI

Definizione. Si definiscono gas medicinali i gas la cui

monografia e

presente nella farmacopea come il carbo-

nio diossido (anidride carbonica), l'aria medicinale, l'a-

zoto, l'ossigeno, l'azoto protossido.

Sono assimilate ai gas medicinali le miscele ottenute tra

i gas sopraindicati, le cui caratteristiche ovviamente

corrispondono alle caratteristiche indicate nelle specifi-

che monografie.

Conservazione. I gas medicinali possono essere conser-

vati sia allo stato liquido che allo stato di gas com-

presso; nel caso di conservazione in bombole allo stato

di gas compresso o liquefatto, occorre rispettare la spe-

cifica normativa in vigore.

Titolo delle monografie. Il titolo delle monografie dei

gas medicinali costituiti da ``ossidi'' evidenzia per primo

il nome dell'elemento diverso dall'ossigeno (i.e. carbo-

nio diossido, azoto protossido). Questo stesso criterio

e stato usato anche per i nomi di tutti gli ossidi che sono

presenti nei titoli di altri testi di farmacopea; i termini

tradizionali (ossido di azoto, ossido di carbonio, ecc.)

trovano comunque spazio, discorsivamente, nell'ambito

di singoli testi.

1.FU.3. DROGHE VEGETALI

Oltre a quanto previsto nella monografia generale

``Droghe vegetali'' e nel capitolo 2.8 Metodi di farmaco-

gnosia dovranno esigersi, se non diversamente giustifi-

cato ed autorizzato, i seguenti limiti di accettabilita

:

Aflatossine: 5 ppb per l'aflatossina B1 e 10 ppb per le

aflatossine totali.

Metalli pesanti: 3 mg/kg per il piombo, 0,5 mg/kg per il

cadmio e 0,3 mg/kg per il mercurio.

Perdita all'essiccamento: quando non sia fissato un

limite, le droghe vegetali non devono contenere piu del

10 per cento di umidita

.

I prodotti importati devono rispondere alle esigenze del

D.M. (ministero dell'Agricoltura) del 23 giugno 1989,

suppl. G.U. n. 181 del 4 agosto 1989 e successivi aggior-

namenti.

1.FU.4. ABBREVIAZIONI

b.m. Bagno maria.

I.R. Infrarosso.

p.i. Preparazione iniettabile.

U.V. Ultravioletto.

Var Varieta

.

EOPS Esenti da organismi patogeni specificati.

UFC Unita

formante colonia.

UFP Unita

formante pustola o unita

formante

placca.

1.FU.5. SINONIMI ED ESPRESSIONI

Nelle monografie e in altri testi della Farmacopea si usa

molto sovente, in luogo del termine ``Contenitore'', il

sinonimo ``Recipiente''; cio

vale in particolare per la

sezione ``Conservazione'' delle forme farmaceutiche

finite nella quale si impiega anche l'espressione ``in con-

fezione ben chiusa''.

Prescrizioni generali della Farmacopea Ufficiale

17

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2. Metodi di analisi

2.1. Apparecchiature . . . . . . . . . . . . . . . 23

2.2. Metodi fisici e fisico-chimici . . . . . . 29

2.3. Identificazione . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

2.4. Saggi limite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

2.5. Saggi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143

2.6. Saggi biologici . . . . . . . . . . . . . . . . . 165

2.7. Dosaggi biologici . . . . . . . . . . . . . . . 215

2.8. Metodi generali di farmacognosia . . 245

2.9. Saggi e procedimenti tecnologici . . . 257

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2.1. Apparecchiature

2.1. Apparecchiature . . . . . . . . . . . . . . . 23

2.1.1. Contagocce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

2.1.2. Tabella comparativa della porosita

dei filtri a setto poroso . . . . . . . . . 23

2.1.3. Lampade a luce ultravioletta per

scopi analitici . . . . . . . . . . . . . . . . 23

2.1.4. Setacci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24

2.1.5. Tubi per saggi comparativi . . . . . . . 24

2.1.6. Tubi per la determinazione di gas . . 25

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2.1. APPARECCHIATURE

2.1.1. CONTAGOCCE

Il termine gocce si riferisce a gocce normali rilasciate

da un contagocce normale come di seguito descritto.

I contagocce normali (Figura 2.1.1.-1) sono costruiti

con vetro praticamente incolore. L'estremita

inferiore

ha un orifizio circolare a bordo piano, ad angolo retto

rispetto all'asse.

Figura 2.1.1.-1. - Contagocce normale

Dimensioni in millimetri

Possono essere usati altri contagocce, purche

sod-

disfino al seguente saggio. Venti gocce di acqua R

a 20 1 C che fluiscono liberamente dal contagocce,

tenuto in posizione verticale, ad una velocita

costante

di una goccia al secondo, pesano 1000 50 mg. Il con-

tagocce deve essere accuratamente pulito prima del-

l'uso. Eseguire tre determinazioni per ciascun conta-

gocce. Nessun risultato puo

deviare piu del 5 per cento

dalla media delle tre determinazioni.

2.1.2. TABELLA COMPARATIVA DELLA PORO-

SITA

DEI FILTRI A SETTO POROSO

(1)

Tabella 2.1.2.-1.

Numero di

porosita

(Ph. Eur.)

(2)

Diametro mas-

simo (in micro-

metri) dei fori

Germania Francia

Regno

Unito

1,6 inferiore a 1,6 5f

1 - 2,5 5 5

4 1,6 - 4

4 - 6 5

10 4 - 10 4f 4

16 10 - 16 4 4

40 16 - 40 3 3 3

40 - 50 2

100 40 - 100 2 2

100 - 120 1

160 100 - 160 1 1

150 - 200 0 0

250 160 - 250

200 - 500 00

Diametri in

micrometri Usi speciali

< 2,5 Filtrazione batteriologica

4 10 Filtrazione ultra-fine, separazione di

microrganismi di grosso diametro

10 40 Filtrazione analitica, filtrazione molto fine

del mercurio, dispersione molto fine dei gas

40 100 Filtrazione fine, filtrazione del mercurio,

dispersione fine dei gas

100 160 Filtrazione di materiale grossolano, disper-

sione e lavaggio dei gas, supporto per altri

materiali filtranti

160 500 Filtrazione di materiali molto grossolani,

dispersione e lavaggio dei gas.

(1) I limiti indicati sono solo approssimativi.

(2) La Farmacopea Europea ha adottato il sistema proposto dalla

Organizzazione Internazionale per la Standardizzazione (ISO).

2.1.3. LAMPADE A LUCE ULTRAVIOLETTA PER

SCOPI ANALITICI

Come sorgente di luce ultravioletta viene utilizzato

il vapore di mercurio in lampada di quarzo. La parte

visibile dello spettro emesso dalla lampada puo

essere

eliminato con l'uso di un filtro adeguato. Quando la

Farmacopea, in un saggio, prescrive l'uso di luce ultra-

violetta alla lunghezza d'onda di 254 nm o di 365 nm,

utilizzare uno strumento costituito da una lampada a

vapori di mercurio e da un filtro che da

una banda di

emissione con intensita

massima a circa 254 nm

o 365 nm. La lampada usata deve essere in grado

di evidenziare con certezza, su un supporto di gel di

silice G R posto in posizione normale alla radiazione,

una macchia di riferimento di sodio salicilato avente

un diametro di circa 5 mm.

Lampade a luce ultravioletta per scopi analitici

23

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Per fare cio

applicare 5 ml di una soluzione (0,4 g/l) di

sodio salicilato R in alcool R

(1)

, per lampade che hanno

la massima intensita

a 254 nm, e 5 ml di una soluzione

(2 g/l) in alcool R

(1)

per lampade che hanno la massima

intensita

a 365 nm. La distanza tra la lampada e la

lastra cromatografica deve essere la stessa sia nel sag-

gio qui descritto che in quello prescritto in un saggio di

farmacopea.

(1) L'alcool R usato non deve essere fluorescente.

2.1.4. SETACCI

I setacci sono costruiti con materiale adatto ed hanno

maglie quadrate. Per scopi diversi dalle procedure ana-

litiche, possono essere usati setacci con maglie circo-

lari; i diametri interni di queste sono 1,25 volte l'aper-

tura della maglia quadrata del setaccio corrispondente.

Non deve avvenire alcuna reazione tra il materiale del

setaccio e la sostanza da setacciare. Il grado di finezza

e

prescritto nella monografia utilizzando il numero del

setaccio che indica l'apertura della maglia in microme-

tri, riportato in parentesi dopo il nome della sostanza.

Massima tolleranza

(2)

per una apertura (+X): la dimen-

sione di ciascuna apertura non deve superare la dimen-

sione nominale piu di X, dove:

X

2 w

0;75

3

4 w

0;25

w = larghezza dell'apertura

Tolleranza per l'apertura media (Y ): la dimensione

dell'apertura media non deve discostarsi dalla dimen-

sione nominale piu di Y , dove:

Y

w

0;98

27

1; 6

Tolleranza intermedia (+Z): non piu del 6 per cento del

numero totale delle aperture deve avere dimensioni

comprese tra nominale +X e nominale +Z, dove:

Z

X Y

2

Diametro del filo d: i diametri dei fili riportati in

Tabella 2.1.4.-1 si riferiscono ai fili di una rete metallica

montata su un telaio. Le dimensioni nominali dei dia-

metri dei fili possono differire da questi valori entro i

limiti d

max

e d

min

. I limiti definiscono un intervallo

ammesso del 15 per cento delle dimensioni nominali

raccomandate. In un setaccio di riferimento i fili deb-

bono avere lo stesso diametro nelle direzioni di trama

ed ordito.

(2) Vedi International Standard ISO 3310/1 (1975).

2.1.5. TUBI PER SAGGI COMPARATIVI

I tubi utilizzati per i saggi comparativi sono tubi cali-

brati, in vetro incolore con un diametro interno uni-

forme. Il fondo e

trasparente e piatto. Esaminare la

colonna di liquido secondo l'asse verticale del tubo, su

fondo bianco o, se necessario, su fondo nero. Effettuare

l'esame in luce diffusa. Si assume che saranno usati tubi

con un diametro interno di 16 mm. Possono essere usati

tubi con diametro interno piu grande, ma il volume del

liquido esaminato deve essere poi aumentato in modo

che l'altezza del liquido nei tubi non sia inferiore a

quella che si ottiene quando vegngono usati il volume

prescritto di liquido e tubi di 16 mm di diametro

interno.

Tubi per saggi comparativi

24

Tabella 2.1.4.-1. - Valori in micrometri

Numero dei setacci

(Dimensione nominale

delle aperture)

Tolleranza per le aperture Diametri dei fili

Massima tolleranza

per una apertura

Tolleranza per la

media dell'apertura

Tolleranza

intermedia

Dimensioni nominali

raccomandate

Limiti ammissibili

+ X Y +Z d d

max

d

min

11200

770 350 560 2500 2900 2100

8000 600 250 430 2000 2300 1700

5600 470 180 320 1600 1900 1300

4000 370 130 250 1400 1700 1200

2800 290 90 190 1120 1300 950

2000 230 70 150 900 1040 770

1400 180 50 110 710 820 600

1000 140 30 90 560 640 480

710 112 25 69 450 520 380

500 89 18 54 315 360 270

355 72 13 43 224 260 190

250 58 9,9 34 160 190 130

180 47 7,6 27 125 150 106

125 38 5,8 22 90 104 77

90 32 4,6 18 63 72 54

63 26 3,7 15 45 52 38

45 22 3,1 13 32 37 27

38 30 35 24

2.1.6. TUBI PER LA DETERMINAZIONE DI GAS

I tubi per la determinazione di gas sono tubi cilindrici,

sigillati, costituiti da materiale trasparente inerte e

costruiti per permettere il passaggio di gas. Essi conten-

gono reattivi adsorbiti su substrati inerti che sono

adatti per la visualizzazione della sostanza da determi-

nare e, se necessario, anche strati e/o filtri adsorbenti

preliminari per eliminare sostanze che interferiscono

con il gas da determinare. Lo strato di indicatore con-

tiene un solo reattivo per la determinazione di una data

impurezza oppure piu reattivi per la determinazione di

piu sostanze (tubo monostrato o tubo multistrato).

Il saggio viene effettuato facendo passare il volume

richiesto del gas in esame attraverso il tubo indicatore.

La lunghezza dello strato colorato o l'intensita

di una

variazione di colore su una scala graduata da

una indi-

cazione della impurezza presente nel gas.

La verifica della calibrazione dei tubi per la determina-

zione dei gas viene effettuata seguendo le istruzioni del

fabbricante.

Condizioni operative. Operare secondo le istruzioni del

fabbricante o procedere come segue:

Il recipiente contenente il gas da analizzare e

collegato

con un adatto regolatore di pressione ed una valvola a

spillo. Collegare la valvola con un tubo flessibile

munito di una estremita

ad Y e regolare il flusso di gas

in esame per spurgare il sistema con un appropriato

flusso (vedi Figura 2.1.6.-1). Preparare il tubo indica-

tore e collegarlo alla pompa seguendo le istruzioni del

fabbricante. Collegare l'estremita

aperta del tubo indi-

catore al tubo corto ed azionare la pompa per un

appropriato numero di volte in modo da far passare

un adeguato volume di gas in esame attraverso il tubo

stesso. Leggere il valore corrispondente alla lunghezza

dello strato colorato o all'intensita

di colore sulla scala

graduata. Se si ottiene un risultato negativo, i tubi indi-

catori debbono essere controllati con un gas di calibra-

zione contenente l'appropriata impurezza.

Considerata l'ampia varieta

disponibile di oli per il

compressore, e

necessario verificare la reattivita

dei

tubi rivelatori di olio per l'olio usato nel compressore

stesso. Le informazioni sulla reattivita

per i diversi oli

sono riportate nelle istruzioni fornite con il tubo rivela-

tore. Se l'olio usato non e citato nelle istruzioni, il fab-

bricante del tubo deve verificare la reattivita

e se neces-

sario fornire un tubo specifico per questo olio.

Tubo per la determinazione del diossido di carbonio. E

un

tubo di vetro sigillato contenente filtri adsorbenti e ade-

guati supporti per gli indicatori idrazina e cristal violetto.

Il valore minimo indicato e

100 ppm, con una deviazione

standard relativa del 15 per cento al massimo.

Tubo per la determinazione del diossido di zolfo. E

un

tubo di vetro sigillato contenente filtri adsorbenti e ade-

guati supporti per l'indicatore amido iodurato. Il valore

minimo indicato e

0,5 ppm, con una deviazione stan-

dard relativa del 15 per cento al massimo.

Tubo per la determinazione dell'olio. E

un tubo di vetro

sigillato contenente filtri adsorbenti ed un adeguato

supporto per l'indicatore acido solforico. Il valore

minimo indicato e

0,1 mg/m

3

, con una deviazione stan-

dard relativa del 30 per cento al massimo.

Tubo per la determinazione del monossido di azoto e de