In Vitro Maturasyon ve PKOS

Dr. Hakan ÖzörnekEUROFERTIL

İstanbul

Hasta Dostu Tedavi

Hiç veya minimal stimulasyon Düşük maliyet Azalmış hasta takibi Düşük yan etki (OHSS) Kabul edilebilir gebelik oranları Yüksek hasta uyumu

Hasta Dostu Tedavi

Doğal siklusta IVF

Mild stimulasyon IVF

IVM - IVF

IVM

Her adet döneminde 20 kadar antral folikül seçilir ve preovulatuar döneme kadar büyümeye devam eder. IVM de bu foliküllerdeki yumurtalar toplanarak kullanılır.

Tarihçe Memeli yumurtalarının in vitro matürasyonu

gösterildi. Pincus & Enzmann, 1935

İlk başarılı in vitro matüre insan yumurtası döllenmesi

Edwards et al., 1969

İlk IVM gebeliği Cha et al., 1991

İlk PCOS hastasında IVM gebeliği Trounson et al., 1994

Olası kullanım alanları

Yardımla üreme

Yumurta donasyon programları

Üremenin korunması

Hangi hastalar tercih edilir PCO/PCOS

10 un üzerinde antral folikülü olan hastalar 35 yaşın altındaki hastalar OHSS riski olan hastalar Erkek infertilitesi Kanser tedavisine başlayacak olan

hastalar?

Dezavantajları Gebelik oranı IVF e nazaran daha düşük Tedavinin daha mükemmelleştirilmesi

gerekiyor OPU daha zor Laboratuvar yükü daha ağır Embryo kalitesi daha düşük IVM çocukları ile ilgili uzun süreli data

eksik

Avantajları Ovaryan stimulasyona bağlı kısa ve

uzun vadeli yan etkilerinin olmayışı OHSS korunulması Hasta takibinin azalması Maliyetin düşmesi Tedavinin kolaylaşması Siklusların ard arda yapılabilmesi

Tedavi şeması 3. Gün Bazal Ultrason 8. Gün Kontrol Ultrasonu

Eğer folikül ≤ 12 mm ve Endometrium ≥ 6mm ise 10000 ünite HCG

38 saat sonra OPU Aynı gün Estradiol valerat başlanacak ICSI günü Progesteron başlanacak

HCG priming HCG verilmesi cumulus hücrelerini

stimüle eder, oosit matürasyonunu destekler ve endometrial büyümeyi sağlar.

HCG priming hem matürasyon oranını arttırıyor, hem de matürasyon süresini kısaltıyor.

Chian et al., Human Reprod, 2000

FSH priming 3. Gün Bazal Ultrason 3 gün süre ile 75-150 U FSH/HMG 8. Gün Kontrol Ultrasonu

Eğer folikül ≤ 12 mm ve Endometrium ≥ 6mm ise 10000 ünite HCG

36 saat sonra OPU Aynı gün Estradiol valerat başlanacak ICSI günü Progesteron başlanacak

FSH Priming

PKOS hastalarında 3 gün FSH primingi oositlerin matürasyon oranlarını ve gebelik oranlarını arttırır.

Mikkelsen 2001

Endometrium hazırlanması

OPU 17-19 G aspirasyon iğnesi İyi çözünürlüklü Ultrason Düşük aspirasyon basıncı 80-100

mmHg Heparinli medyum içine aspire edilecek Multipunkture teknik

Ortalama oosit sayısı

Matürasyon ve fertilizasyon oranları

PKOS hastaları IVM sonuçları

Gebelik oranları

Önemli IVM merkezlerinin 2005 oranları

Merkez İmplantasyon oranı % Gebelik oranı %Taipei, Taiwan 11 34

Clamart, Fransa 10 23

Seoul, Korea 10 30

Montreal, Canada 12 35

ESHRE European Register 2004 yılı IVM bildiren ülkeler

FinlandiyaPolonyaRusyaSırbistan & MakedonyaSlovenya

Toplam siklus sayısı: 170 Gebelik oranı % 10

Andersen et al., Human Reprod 2008

IVM EUROFERTIL

IVM programı Ocak 2008 de başladı

Yaş ≤ 38

FSH ≤ 12 mIU/ml

AFC ≥ 7

IVM EUROFERTIL

38 hasta3 hastada oosit elde edilemedi

Ortalama yaş 30.0

Ortalama FSH 6.04 mIU/ml

Protokol FSH/HCG Priming

GÜN 3 4 5 6 7 8 9

US

OPU

rFSH 75

HCG

GÜN

Progesteron 600 mg/gün

Östradiol 6 mg/gün

Ultrason

- Endometrium ≥6 mm - En büyük folikül 14 mm

Protokol

TRANSFER

+2

βhCG test

+14

ICSI

0

OPU

-1

IVM EUROFERTIL

Ortalama oosit sayısı 7.6 [2-14]

Ortalama ICSI yapılan oosit 5.52

Maturasyon oranı %72.6

Ortalama fertilize olan oosit 4.16

Fertilizasyon oranı %75.4

IVM EUROFERTIL

ET 2.gün

Transfer edilen embryo sayısı 2.2 [1-4]

Klinik gebelik oranı % 28.6 (10/35)

IVM Bebekleri Şimdiye kadar doğmuş 3000 üzerinde

IVM bebeği var.

197 IVM bebeği Konjenital anomali oranı minör %3.5

majör % 2

Chian, 2008

IVM sonrası major konjenital anomaliler

Konjenital anomaliler

Buckett, et al., Fertil Steril, 2005

SONUÇ

IVM IVF in başarısız bir eklentisi olarak değil, IVF i tamamlayacak yeni bir yaklaşım olarak görmek lazımdır.

Eve götürülecek mesaj IVM gelecek için ümit vaad eden bir

yaklaşımdır. IVM şu anki haliyle tüm IVF hastalarında

kullanılabilecek bir metod değildir. Ancak bazı hasta gruplarında yararlı olabilir.

IVM başarısının artması için hem laboratuvar hem de klinik daha pek çok çalışmaya ihtiyaç vardır.

Son söz

Keşke 1969 da ovaryan stimulasyon yerine IVM gelişimi için çaba harcasa idik, bunun önemini sonradan anladık.

RG Edwards, Reprod Biomed Online, 2007