imunologi.ppt

SISTEM IMUNITAS

DEWA PUTRA YASA

Sistem imun - Kekebalan tubuh

• Berbagai patogen, bakteri, virus, jamur, parasit ditemukan dalam lingkungan hidup yang setiap saat dapat masuk ke dalam tubuh kita dan menimbulkan berbagai penyakit

• Sistem imun diperlukan agar tubuh dapat mempertahankan keseimbangan antara lingkungan di luar dan dalam tubuh

Rengganis I. Sistem Pertahanan Tubuh Manusia, Hotel Menara Peninsula

Sistem Imun Menggunakan 3 (tiga) Strategi Dasar, yaitu :

1.Barier fisik dan kimiawi terhadap infeksi : seperti kulit dan membran mukosa mencegah invasi hampir semua organisme ke dalam tubuh

2. Respon peradangan

3. Respon kekebalan

Sawar fisik

• Kulit : kulit yang utuh serta membran mukosa yang utuh sehingga mikroorganisme dicegah masuk

• Silia pada traktus respiratorius bersama reflek batuk serta bersin sebagai filter dan membersihkan saluran nafas atas darai mikro organisme

Sawar kimia

• Getah lambung : yang asam, enzim dalama air mata serta air liur (saliva) d nonspesifikan substansi dalam kelenjer sebasea serta lakrimalis

• Bekerja dengan cara menghancurkan bakteri dan jamur yang menginvasi tubuh

• Virus dihadapi dengan cara lain yaitu interveron

leukosit

• Turut berperan dalam respon humoral dan spesifik

• Granulosit (leukosit granuler) mencakup :

• Neotrofil ( disebut juga PNMLeukosit polimorfonuklear karena nukleusnya terdiri dari beberapa lobus)

• Eosinofil & basofil tipe lain akan terjadi peningkatan saat alergi dan stres

granulosit

• Akan memerangi serbuan benda asing atau toksin dengan melepaskan mediator sel, seperti histamin, bradikinin serta prostaglandin dan akan menelan benda asing atau toksik tersebut

Leukosit non granuler

• Mencakup monosit dan makrofak (yang disebut Histiosit kalau sel- sel ini memasuki rongga jaringan)

• Monosit berfungsi sebagai sel –sel fagosit berarti bisa menelan,mencerna dan menghancurkan benda asing dalam jumlah atau kuantitas yang lebih besar dibandingkan granulosit

• Limfosit terdiri dari sel T dab Sel B

Cells of the Immune System

Cells of the Immune System1. BONE MARROW

• Lokasi dari sel-sel sistim imun dihasilkan

2. STEM CELLS Sel-sel ini mempunyai potensi itu untuk membedakan dan mendewasakan ke dalam sel-sel yang berbeda dari sistim imun.

3. THYMUS Satu organ/ bagian badan menempatkan di dalam dada yang menginstruksikan limfosit-limfosit belum dewasa untuk menjadi T-lymphocytes dewasa.

4. B-LYMPHOCYTES Limfosit-limfosit ini muncul di dalam sumsum tulang dan membedakan ke dalam sel plasma yang pada gilirannya menghasilkan imunoglobulin-imunoglobulin (antibodi).

5. T-LYMPHOCYTES Limfosit-limfosit ini muncul di dalam sumsum tulang tetapi berpindah tempat pada timus di mana mereka diajar/diperintah untuk mendewasakan ke dalam T-lymphocytes.

6. T-SUPPRESSOR LYMPHOCYTES Ini limfosit-limfosit yang khusus "menekan" T helper dan dengan demikian memadamkan tanggapan imun.

7. T-HELPER LYMPHOCYTES Ini limfosit-limfosit yang khusus "bantuan" T-lymphocytes lain dan B-lymphocytes untuk melaksanakan fungsi-fungsi mereka.

8. PLASMA CELLS• Sel-sel ini mengembangkan dari B-lymphocytes

dan adalah sel-sel bahwa membuat imunoglobulin-imunoglobulin.

9. IMMUNOGLOBULINS• Ini sangat mengkhususkan molekul-molekul

protein, juga yang dikenal sebagai anti bodi, cocok antigen asing, seperti penyakit lumpuh, seperti suatu kunci dan anak kunci. Variasi mereka adalah sangat luas sehingga mereka dapat dihasilkan untuk [tanding/ temu] semua jasad renik yang mungkin di dalam lingkungan kita(kami.

NON SPESIFIK / ALAMIAH SPESIFIK / DIDAPAT

SISTEM IMUN

FISIK LARUT SELULER

KulitKulit

Selaput Selaput lendirlendir

SiliaSilia

BatukBatuk

BersinBersin

BiokimiaBiokimia Lisozim Lisozim

(keringat)(keringat)

Sekresi Sekresi sebaseussebaseus

Asam lambungAsam lambung

LaktoferinLaktoferin

Asam Asam neuraminikneuraminik

HumoralHumoral KomplemenKomplemen

InterferonInterferon

CRPCRP

FagositFagosit MononuklierMononuklier PolimorfonuklierPolimorfonuklier

Sel Sel NKNK

Sel mastSel mast

BasofilBasofil

EosinofilEosinofil

HUMORAL SELULER

Sel BSel B IgDIgD

IgMIgM

IgGIgG

IgEIgE

IgAIgA

Sel TSel T Th1Th1

Th2Th2

TsTs TdthTdth

TcTc


Sistem imun alamiah / nonspesifik

• Sudah ada dlm tubuh sebelum terpajan dgn kuman/virus

• Merupakan pertahanan tubuh terdepan

• Mekanisme proteksi fisiologis dan anatomis normal

• Tidak bekerja sendiri, tetapi bekerja sama dgn sistem imun didapat/ spesifik


Sistem imun didapat / spesifik

• Mampu mengenal benda asing bagi dirinya :- Kontak ke 1 : Sensitisasi sistem imun

- Kontak ke 2 : Dikenal lebih cepat hancur

• Dapat bekerja tanpa non-spesifik, tapi pada umumnya kerjasama :- antibodi-komplemen-fagosit

- sel T- makrofag


Imunitas Humoral• setiap sel plasma memproduksi dan

mensekresi sejumlah besar antigen spesifik imunoglobulin (Ig) ke dalam aliran darah. Immunoglobulin terdiri dari 5 tipe – IgA, IgD, IgE, IgG, dan IgM :– IgA, IgG, dan IgM melindungi terhadap invasi

bakteri dan virus– IgD bertindak sebagai reseptor antigen dari sel B– IgE menyebabkan respon alergi

•

Imunitas Cell-mediated

• Kekebalan jenis ini melindungi tubuh dari infeksi bakteri, virus, dan jamur. Juga menolak transplantasi sel dan tumor. Respon imun ini diperankan oleh makrofag yang memproses antigen yang kemudian diarahkan ke sel T.

Sistem imun alamiah dan didapat

• Sistem imun alamiah berperan untuk mengontrol infeksi baru dlm 1-5 hari pertama

• Bila sistem imun alamiah tdk dpt menyingkirkan penyebab infeksi sistem imun didapat akan dikerahkan untuk mengeliminasi penyebab infeksi


Sel-sel sistem imun di pembuluh darahSel-sel sistem imun di pembuluh darah

Neutrofil Eosinofil Basofil

Limfosit Monosit

Trombosit


PlasmositSel mastMakrofag

Sel KupfferHati

Makrofag Alveolar Paru

Sel Langerhans Kulit

Sel-sel sistem imun di jaringanSel-sel sistem imun di jaringan


Sel-sel sistem imun non spesifik dlm tubuh

Fisik & larut SelulerRengganis I. Sistem Pertahanan Tubuh Manusia, Hotel Menara Peninsula

Organ dan

jaringan limfoid


Infeksi virus

Virus yg berhasil menembus pertahanan sistem imun nonspesifik dpt hidup dan berkembang biak dlm sel yg ada di luar jangkauan antibodi

Infeksi sel oleh virus sel biasanya mati

Bbrp virus menimbulkan infeksi berat tanpa menimbulkan kematian sel

Kerusakan sel dpt pula ditimbulkan oleh reaksi sistem imun tubuh terhadap virus (radang)


Reaksi Hipersensitivitas

REAKSI HIPERSENSITIVITAS

Hipersensitivitas :

Reaksi imun yang patologik, terjadi akibat respons imun

yang berlebihan menimbulkan kerusakan jaringan tubuh.

Gell dan Coombs :

Membagi dalam tipe I, II, III & IV berdasarkan kecepatan dan

mekanisme imun yang terjadi.

Manifestasi dan mekanisme reaksi hipersensitivitas

Tipe Manifestasi Mekanisme

I

II

III

IV

Reaksi hipersensitivitas cepat

Antibodi terhadap sel

Kompleks antibodi-antigen

Reaksi hipersensitivitas lambat

Biasanya IgE

IgG atau IgM

IgG (terbanyak) atau IgM

Sel T yang disensitasi

Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Reaksi tipe I

Reaksi cepat / reaksi anafilaksis / reaksi alergi

Timbul segera sesudah badan terpajan dengan alergen

Istilah alergi pertama kali Von Pirquet tahun 1906,

diartikan sebagai “reaksi pejamu yang berubah” bila

terpajan dengan bahan yang sama untuk kedua kalinya / lebih.

antigen

B

Th

antigen

antigen

ASMA, RINITISDERMATITIS ATOPIURTIKARIAANAFILAKSIS

PRODUKSI IgE MASTOSIT MEDIATOR EFEK KLINIS

mencetuskan

Produksi IgE

sensitasi mastosit degranulasi

mediator

Fc R

help

Reaksi Tipe I

Antigen

IgE

Reseptor Fc

Degranulasi mastosit

Tipe I

Reaksi Hipersensitivitas Tipe II

Reaksi tipe II

Reaksi sitotoksik dibentuk antibodi jenis IgG / IgM terhadap

antigen yang merupakan bagian sel pejamu

Antibodi tersebut dapat mengaktifkan sel K yang memiliki

reseptor Fc sebagai efektor Antibody Dependent Cellular

Cytotoxicity (ADCC)

Tipe II

Sel K

Reseptor Fc Ag permukaan

Sel sasaran

Sel sasaranKomplemen

Lisis oleh C

Ab

Efek sitotoksik

IgG

Reaksi Hipersensitivitas Tipe III

Reaksi tipe III

Reaksi kompleks imun bila kompleks antigen-antibodi

ditemukan dalam jaringan atau sirkulasi / dinding pembuluh

darah dan mengaktifkan komplemen

Antibodi di sini biasanya jenis IgM atau IgG. Komplemen yang

diaktifkan kemudian melepas Macrophage Chemotactic Factor

Makrofag yang dikerahkan ke tempat tersebut melepaskan enzim

yang dapat merusak jaringan sekitarnya

Kompleks imun

Trombosit Komplemen Makrofag

Mikrotrombi Amin vasoaktif Anafilatoksin LisisAktivasi &

penglepasan IL-1 dan oksigen reaktif

MastositMenarik neutrofil

Amin vasoaktif

Melepas granulMeningkatkan permeabilitas

vaskuler vasodilatasi Tipe III

Tipe III

Komplemen

Endapan kompleks imun

Jaringan

Membran basal

Ab

Ag

Polimorf

Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Reaksi tipe IV

Disebut juga :

• Reaksi hipersensitivitas lambat

• Cell Mediated Immunity (CMI)

• Delayed Type Hypersensitivity (DTH)

• Reaksi tuberkulin

Timbul > 24 jam setelah tubuh terpajan dgn Ag

Reaksi terjadi karena respons sel T yang sudah disensitisasi

terhadap Ag tertentu

Tidak ada peranan antibodi


Sel T yang tersensitisasi melepaskan limfokin :

Macrophage Inhibition Factor (MIF)

Macrophage Activation Factor (MAF)

Makrofag diaktifkan

Kerusakan jaringan


Antigen dapat berupa :

Jaringan asing (reaksi allograft) Mikroorganisme intraseluler (virus, mycobacteri) Protein Bahan kimia yang dapat menembus kulit & bergabung

dgn protein yng berfungsi sbg carrier

Masa sensitisasi 1-2 minggu jumlah klon sel T yg

spesifik untuk Ag tertentu, Ag tsb hrs

dipresentasikan terlebih dahulu oleh APC.

Kontak yg berulang akan menimbulkan serentetan

reaksi yg menimbulkan kelainan khas dari CMI


Tipe IV

T

Respon inflamasi Limfokin

Makrofag diaktifkan

Antigen

Proliferasi

Aktivasi + penglepasan limfokinIL-2MIFMAFTNF

Prekursor sel Tc

ProliferasiPematangan

Sel Tc matang

Membunuh sel dgn virus

Makrofag diaktifkan

Sel APC

Antigen IL-1

Sel T

Tipe IV

cell death

APC

APC Thelper

cell

Thelper

cell

memory TH

cell

B cell

cytotoxicT cell

memory Tccell

memoryBcell

memoryBcell

plasmacell

MacrophageAPC (antigen

processing cell)virus (immunogen)

class II MCHmoleculo 1 antigen processing

IL-1

CD4

T cellReceptor

For Ag (TCR) 2 activation

TCR

3

Inflammation &delayed hypersensitivity

viral epitope

(IL-2R) receptor

3IL-2

IL2-R

CD8

3CD4

cytotoxinsviral epitope

class1 MHC CD8

TCR

TCRCD4

proliferationdeffrentiation

virus(immunogen)

immunoglobulin

antibody

immunecomplex

inflammation

immunoglobulin

3 activation3BCGF

BCDF

T cell

B cell

Interleukin-4Interleukin-13

ActivatedB cell

F cRI

Mast cell

Activation

MediatorRelease

HistamineLeukotrienes

Cytokines

PhysiologicalEffects

Early responseBronchospasm

EdemaAirflow obstruction

Late responseAirway inflammationAirflow obstruction

Airway hyperresponsiveness

F cRII

Allergen

IgE-antibody

Two type of Immune response

I. Humoral Immunity Antibody

II. Cell Mediated Immunity T cell

Removal of the Tymus (Miller’s)

1. Decrease in circulating Lymphocytes

2. Reduced humoral antibody response

AIDS

Clinical features

a. The initial infection : fever, malaise

b. After incubation period : (month to years) Weight loss

Fever Lymphadenopathy Oral candidiasis Diarrhea

c. Full-blown AIDS

1. Immune system 2. Life-threatening opportunistic infections

( Pneumocystis C, Mycrobacterium,

Toxoplasma and Candida )

3. Several Virus

AIDS

Herpes simplex Epstein-barr

Varicella Cytomegalovirus

Immunologic Findings (AIDS)

1. T h cell

CD4

2. Lymphopenia

Ratio Th / Ts, < 0,5 (N > 1,5)

3. T lymphocytes

4. Activity NK

Natural Killer (NK) Cells1. Granular lymphocytes that appear to function in

immune surveillace (Limfosit-limfosit berisi butir kecil yang

muncul untuk berfungsi di dalam surveillace yang kebal)

2. NK cells :

a. 10 % – 15 % of the lymphocytes in peripheral blood

(10 % –15 % dari limfosit-limfosit di dalam darah periferi)

b. 1 % – 2 % of the lymphocytes in the spleen (1 % –2 %

dari limfosit-limfosit di dalam limpa )

c. They are absent from lymph nodes (Mereka tidak ada

dari limfa nodes)

Function NK

a. Cytotoxic for tumor cell and virally infected

cell (Sitotoksik untuk sel tumor dan secara karena

infeksi virus )

b. They also have been reported to play a role

in resistance for some bacterial, fungal and

parasitic infection (Mereka juga telah dilaporkan

untuk berperanan dalam pertahanan beberapa

bakteri, jamur dan parasit )

Mode of Action NK (Cara Kerja NK)

NK cells kill their targets by perforting the cell membrane NK sel-sel

membunuh target-target mereka oleh perforting selaput sel )

NK cells release numerous cytokines ( IFN- , IFN- , TNF , and TNF ) NK sel-sel melepaskan;

membebaskan banyak sitokin-sitokin ( IFN-? , IFN-? , TNF? ,dan

TNF? )

Cytotoxie activity of NK cell can be significantly enhanced by epposure to IL2 and the IFNs

Cytotoxie aktivitas sel NK dapat dengan mantap yang ditingkatkan oleh epposure ke(pada IL2 dan IFNs

Process antigenic specificity

Proses ketegasan antigenic ? Memory ( Virus infected cell or tumor cells)

Memori (Virus kena infeksi/menyebar sel atau sel tumor) ?

(Cara Kerja NK) • NK sel-sel membunuh target-target mereka oleh

perforting selaput sel

• NK sel-sel melepaskan; membebaskan banyak sitokin-sitokin ( IFN-? , IFN-? , TNF? ,dan TNF? )

• Cytotoxie aktivitas sel NK dapat dengan mantap yang ditingkatkan oleh epposure ke(pada IL2 dan IFNs

• Proses ketegasan antigenic (+)

• Memori (Virus kena infeksi/menyebar sel atau sel tumor) (+)

Lupus eritematosus sistemik (LES)

Penyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ dengan manifestasi klinis yang bervariasi dari yang ringan sampai berat . Pada keadaan awal, sering sekali sukar dikenal sebagai LES, karena manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan. Sampai saat ini penyebab LES belum diketahui ada dugaan faktor genetik, infeksi dan lingkungan ikut berperan pada patofisiologi LES

Reaksi sistem imun thd antigen jaringan sendiri

Antigen tersebut disebut autoantigen sedang

antibodi yang dibentuk disebut autoantibodi

Penyakit Autoimun/hilangnya toleransi

Penyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ dengan manifestasi klinis yang bervariasi

Lupus eritematosus sistemik (LES)

Ringan Berat

Spektrum penyakit autoimun

Tiroiditis HashimotoMiksedem primerTirotoksikosisAnemia pernisiosaGastritis atrofi autoimunPenyakit AddisonMenopause prematurDiabetes juvenilSindrom GoodpastureMiastenia gravisInfetrilitas pada priaPempigus vulgarisPempigoidOftalmia simpatis Uveitis phacogenicMultipel sklerosis (?)Anemia hemolitik autoimunPurpora trombositopenik idiopatikLeukopenia idiopatik Sirosis biliar primerHepatitis kronis aktif dengan HBsAg negatifSrosis kreptogenikKolitis ilseratifSindrom sjorenArtritis reumatoidDermatomiositisSklerodermaLE diskoidLupus Eritematosus Sistemik (LES)

Organ Spesifik

Non Organ Spesifik

Perbadaan antara penyakit autoimun organ spesifik - non organ

spesifik

Antigen

Kerusakan

Tumpang tindih

Organ Spesifik

Terdapat didalam alat tubuh tertentuAntigen dalam alat tubuh

Dengan antibodi organ spesifik dan penyakit lain

Non-organ Spesifik

Tersebar di seluruh tubuh

Penimbunan komplek sistemikterutama dalam ginjal, sendi dan kulit

Dengan antibodi nonorgan spesifik dan penyakit lain

Side

Nucleus

CytoplasmCell membranes

Side

Nucleus

CytoplasmCell membranes

Antigen

ds-DNAss-DNAU1-RNP

SmHistonesSSB/La

SSA/Ro

PCNA

Ribosomal P-proteinRed cellsWhite celtsPlateletsPhospholipid

Antigen

ds-DNAss-DNAU1-RNP

SmHistonesSSB/La

SSA/Ro

PCNA

Ribosomal P-proteinRed cellsWhite celtsPlateletsPhospholipid

Clinical features

Characteristic of SLE/nephritisNon-specificPresent in a variety of connective tissue disease including SLE, mixed connective tissue disease and overlap syndromes(myositis, sclerodactyly, Raynaud's)Characteristic of SLEPresent in drug-related lupusPresence associated with decreased nephritisPresent in a number disorders, including SLE, Sjogrens syndrome, congenital heart block, neonatal lupusPresence characteristic of SLE

Psychosis, depressionCoomb's positive haemolytic anemiaLymphopeniaThrombocytopenia- •Thrombosis, recurrent abortions

Clinical features

Characteristic of SLE/nephritisNon-specificPresent in a variety of connective tissue disease including SLE, mixed connective tissue disease and overlap syndromes(myositis, sclerodactyly, Raynaud's)Characteristic of SLEPresent in drug-related lupusPresence associated with decreased nephritisPresent in a number disorders, including SLE, Sjogrens syndrome, congenital heart block, neonatal lupusPresence characteristic of SLE

Psychosis, depressionCoomb's positive haemolytic anemiaLymphopeniaThrombocytopenia- •Thrombosis, recurrent abortions

Autoantibodies noted in SLE and their clinical relevanceAutoantibodies noted in SLE and their clinical relevanceAutoantibodies noted in SLE and their clinical relevanceAutoantibodies noted in SLE and their clinical relevance

Gambaran klinis LES

LESLES

SSP20%SSP20%

Hepotomepali/Splenomegali

20%

Hepotomepali/Splenomegali

20%

Sal cerna18%

Sal cerna18%

Paru38%Paru38%

Hematologi50%

Hematologi50% Jantung

48%Jantung

48%

VaskulitisVaskulitis

Ginjal50%

Ginjal50%

Limphadenopati12-50%

Limphadenopati12-50%

Kelelahan90%

Kelelahan90%

Panas lama80-82%

Panas lama80-82%

BB turun60%

BB turun60%

Artritis/Artralgia90%

Artritis/Artralgia90%

Kulit50-58% Kulit

50-58%

Kelompok ringan Termasuk pada kelompok ini ialah : panas , artritis, perikarditis ringan, efusi pleura / perikard ringan, kelelahan dan sakit kepala.

Kelompok berat Termasuk pada kelompok ini ialah : efusi pleura dan perikard masif, penyakit ginjal, anemia hemolitik, trombositopenia, lupus serebral, vaskulitis akut, miokarditis, lupus pneumonitis dan perdarahan paru.

LES dibagi menjadi 2 kelompok besar yaitu :

Keuntungan pembagian ini ialah untuk menentukan dosis steroid atau obat lainnya.

Faktor pencetus/eksaserbasi

LESLESKeguguranKeguguran

KehamilanKehamilanTindakanpembedahanTindakanpembedahan

InfeksiInfeksi

Sinar UV(320-400 nm)Sinar UV(320-400 nm)

Obat :Obat :

ProcainamidHidralazinMetildopaCPZ

ProcainamidHidralazinMetildopaCPZ

Oral Ulcers

Photosensitivity

Discoid Lupus

Small Vessel Vasculitis

Erythematous Rash

Penatalaksanaan Umum

Penatalaksanaan Umum

Kontrasepsi oralKontrasepsi oral

Kelelahan Kelelahan

MerokokMerokok

CuacaCuaca

Sinar matahariSinar matahari

DietDiet

Stres dan trauma fisikStres dan

trauma fisik

imunologi.ppt

Documents