Prof. Dr. med. Gunther HartmannLeiter Klinische Pharmakologie

Universität Bonn

Immunpharmakologie SS`06

AbteilungKlinische Pharmakologie

BKlinik Lehre

ForschungCSSCBonn

Clinical Study Service Center

PharmakovigilanzPharmakodiagnostik

Konsiliardienst

Klinische Pharmakologie Bonn

TherapieschuleBonn

Therapeutische Oligonukleotide

Neue Therapien

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Top 200

Hauptvorlesung Klinische PharmakologieAktuelle Arzneimittelverordnung (allgem. Innere + Kardiologie 01-09/05)

Top 100Top 50Top 10

85 %

HerzLunge

GI

Niere

HautKnochenGefäßeZNS/Neuro

Entzündung

Infektion

TumorMalfunktion

ElektrolyteMetaboliteKoagulation

HormoneNicht gelistet

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Verteilung der 100 häufigsten Verordnungen auf Indikationsbereiche

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Haut

Gefäß

Hormon

Metabolite

Koagulation

Lunge

ZNS/Neuro

Entzündung

GI

Infektion

Herz/Niere

Top 10 der Klinischen Pharmakologie Medizinische Klinik UKB Bonn

Wirkstoff Stück Therapie von1 Pantoprazol 39017 GI2 Furosemid 34669 Herz/Niere3 Ciproflaxaxin 20124 Infektion4 Acetylcystein 15755 Lunge5 Ampicillin+Sulbactam 15723 Infektion6 Itraconazol 13845 Infektion7 Heparin 13754 Koagulation8 Acetylsalicylsäure 12232 Entzündung/Koagulation9 Metoprolol 10080 Herz10 Levothyroxin 10000 Hormon

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Excel Tabelle auf CD

Top 100 Medikamente

Excel Tabelle auf CD

Excel Tabelle auf CD

Immunpharmakologie

Entzündung

Rheumatische Erkrankungen

Autoimmunerkrankungen

Transplantatabstoßung

Allergie

Infektion

Tumortherapie

Monozyt

NK-Zelle

CD4T-Zelle

CD8T-Zelle

Angeborenes Immunsystem

Granulozyt

Erworbenes Immunsystem

B-Zelle

Erkennung von konserviertenPathogen-assoziierten Mustern

Erkennung von neuen Antigenen

Interface DendritischeZelle Interface

Immunmediatoren

Interferon IL-1 bis IL-29IL-1IL-2IL-4IL-6IL-10IL-12

GM-CSFG-CSF

Typ IITyp I

IFN- αIFN-β

IFN-γ

TNF-α

TLR1

TLR2 TLR4 TLR5 TLR6

TLR7 TLR8TLR9

TLR3

Long dsRNA

CpG-DNACG

LPS FlagellinPeptidoglycanLipoprotein

Lipoprotein

isRNAisRNA

A new family of receptors: Toll-like-receptors

Charlie Janeway 1998„The dirty little secret of immunologists“ no secret any more

Cell surface

Endosomes

Entzündung

Infektion

Tumor

Malfunktion

Entzündung

Elektrolyte

Metabolite

Koagulation

Hormone

Herz

Lunge

GI

Niere

Haut

Knochen

Gefäße

ZNS/Neuro

Wirkstoff StückAcetylsalicylsäure 12232Mycophenolatmofetil 9350Prednison 9190Ibuprofen 6860Dexamethason 6310Paracetamol 6000Tacrolimus 4750Cetirizin 4180Ciclosporin 4150Paracetamol+Codein 2800Mesalazin 2340

Infektion

Tumor

Malfunktion

Elektrolyte

Metabolite

Koagulation

NichtsteroidalesAntiphlogistikum

Glucocorticoid

Immunsuppressivum

Hormone

Herz

Lunge

GI

Niere

Haut

Knochen

Gefäße

ZNS/Neuro

Entzündung

Entzündung

Antihistaminikum

Antiphlogistikum GI

Acetylsalicylsäure 12232Ibuprofen 6860Paracetamol 6000Paracetamol+Codein 2800

Mesalazin 2340

Prednison 9190Dexamethason 6310

Cetirizin 4180

Mycophenolatmofetil 9350Tacrolimus 4750Ciclosporin 4150

8: Acetylsalicylsäure ASS14. Mycophenolatmofetil Cellcept15. Prednison Decortin24. Ibuprofen Dolormin29. Dexamethason Fortecortin30. Paracetamol Benuron43. Tacrolimus Prograf55. Cetirizin Zyrtec57. Ciclosporin Sandimmun79. Paracetamol+Codein Talvosilen forte91. Mesalazin Claversal

107. Metamizol Novalgin114. Diclofenac Voltaren128. Hydrocortisonhydrogensuccinat Hydrocortison130. Prednisolon Decortin H156. Sirolimus Rapamune157. Clemastin Tavegil193. Fludrocortison Astonin H

Immunphramaka Top 200

Handeslname®Wirkstoff

Indikation

Wirkung

Allgemeines

Besonderheiten

Anwendung und Dosierung

Nebenwirkung

Kontraindikation

Aspirin®Acetylsalicylsäure

IndikationSchmerzen, Fieber, akute und chronische Entzündungen, Thromboseprophylaxe, Prävention zerebraler Durchblutungsstörungen, KHK incl. akutem Koronarsyndrom und Prävention

WirkungIrreversible Hemmung der Cyclooxygenase durch Acetylierung, analgetisch bis 2 g/d, antiphlogistisch von 2-4 g/d, Thrombozytenaggregatiosnhemmung ab 30 mg/d

AllgemeinesAnalgetikum, Antiphlogistikum, Salicylsäurederivat, Anreicherung der sauren ASS im sauren Milieu,

BesonderheitenGut antiphlogistisch da Anreicherung im entzündlichen sauren Gewebe, verminderte Synthese der zytoprotektivenProstaglandine durch Hemmung der Cox-1, Reye-Syndrom

Anwendung und DosierungOral, i.v.z.B Aspirin: 2 x 0,5 g/Tag oral

NebenwirkungUlkusneigung, occulte GI-Blutungen, ab 3 g/d Hemmung der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, Hemmung der Harnsäuresekretion bei <2g/d, urikosurisch bei >3g/d, ZNS Salicylismus, Nierenperfusion herabgesetzt, Na+ und Wasserretention, Aspirin-Asthma, Uterus-Kontraktionshemmung

KontraindikationUlkus ventriculi und duodeni, hämorrhagische Diathese, Schwangerschaft, virale Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen (cave Reye-Syndrom), schwere Nierenfunktionsstörung

CellCept®Mycophenolat Mofetil

IndikationIn Kombination mit Ciclosporin und Glukokortikoiden zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung nach Nieren-, Leber-oder Herztransplantationen

WirkungNichtkompetetive, reversible Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase.selektive Proliferationshemmung von Lymphozyten

AllgemeinesImmunsuppressivum zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung

BesonderheitenWechselwirkungen: Aciclovir, Ganciclovir, Colestyramin, TacrolimusKeine Verabreichung von Lebendimpfstoffen bei immunsupprimierten Patienten

Anwendung und DosierungOral, i.v.nach Nieren-Transplantation: Erw. 2x1g p.o., ausnahmsweise 2x1g i.v.Nach Leber-Transplantation: Erw für die ersten 4 d i.v.: 2 x1 g (langsam, kein Bolus), dann Oralisierung: 2 x 1,5 g p.o., Nach Herz-Transplantation: Erw 2 x 1,5 g p.o., Bei Nierentransplantierten mit Niereninsuffizienz Dosisreduktion

NebenwirkungDiarrhoe, Leukopenie, Sepsis, Erbrechen, opportunistische Infektionen

KontraindikationStrenge Indikationsstellung bei Schwangerschaft und Stillzeit

Decortin®, Ultracorten®Prednison

WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren.Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für Prostaglandine und Leukotriene)Hemmung von IL-1, IL-2, Makrophagen-MIF (migration inhibitory factor)Vit. D-antagonistischUnterstützende Wirkung von KatecholaminenStoffwechsel: Steigerung von Glukoneogenese und Lipolyse>> EnergiebereitstellungBewegungsapparat: katabol, Osteoblastenhemmung, Vitamin-D-AntagonismusElektrolyte: mineralokortikoidHämatologie: Anstieg Erythrozyten, Thrombozyten; Abfall LymphozytenImmunsystem: Abfall Lymphozytenzahl, und Funktionsminderung, Depression lymphatischen Gewebes => immunsuppressiv, antiallergischEntzündung: Hemmung der Entzündungsreaktion => antiphlogistisch, antiproliferativZNS: Stimmungshebend

AllgemeinesNichthalogeniertes, mittellangwirksames ( 12-36 h) Glukokortikoid, Relative glukokortikoide Potenz = 4, relative mineralkortikoide Potenz = 0.6, Cushing-Schwellendosis 7.5mg/d. Neben Prednisolon das einzige synthetische Glukokortikoid das mineralkortikoide Restwirkung aufweist

NebenwirkungStoffwechsel: katabol, diabetogen (BZ steigt), Hyperlipidämie, Fettumverteilun, Bewegungsapparat: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose, Wachstumsverminderung, Ca2+-SenkungElektrolyte: Natriumretention (-> Volumenzunahme, Hypertonus), KaliumausscheidungHämatologie: erhöhte ThromboseneigungImmunsystem: geminderte Infektabwehr, erhöhte InfektneigungEntzündung: Infektionsverschleierung, Wundheilungsstörungen, Gefahr der Ulcusperforation ohne SymptomatikHaut: Atrophie, Wundheilungsstörungen,Magen/Darm: UlkusneigungAuge: Katarakt, GlaukomZNS: dysphorisierendKreislauf: Hypertonie

Indikationanaphylaktischer Schock, Asthma-Anfall, toxisches Lungenödem, Hirnödem, Hypercalcämie bei Vit-D Intoxikation, akute TransplantatabstßungLangzeittherapie : Allergien, rheumatische Erkrankungen, gastrointestinale Erkrankungen (Colitis ulcerosa), VaskulitidenAntiemetische TherapieLokaltherapie : Dermatologie, Ophtalmologie

Besonderheitenkeine Angaben

Anwendung und DosierungZirkadiane Therapie : einmalige Gabe frühmorgens (6-8 Uhr) zur Zeit des höchsten endogenen Glukokortikoidspiegeloder: Alternierende Therapie : jeden 2 Tag die doppelte Dosis der üblichen täglichen MengeMöglichst kurz und niedrig dosierenOral, i.v., lokalIndivid. nach Art, Schwere und Verlauf der Erkrankung Initialdos. Erw.: max. 250 mg tgl., stufenweise auf Erhaltungsdosis übergehen. Längere Therapie stets ausschleichen.

KontraindikationBei vitaler Indikation keine KontraindikationRelative Kontraindikation : Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, erhöhte Thromboseneigung, psychische Anamnese, glukokortikoid-induzierte Myopathie, erhöhter Augeninnendruck (Glaukom), Schwangerschaft

Dolormin®Ibuprofen

IndikationRheumatische Erkrankungen, Kopfschmerzen, ZahnschmerzenNichtrheumatische Entzündungen / SchwellungenAkuter Gichtanfall

Wirkungirreversible Hemmung der Cyclooxygenase (durch Acetylierung), antiphlogistisch / antirheumatisch, analgetisch, antipyretisch

Allgemeinesantiphlogistisch und antirheumatisch wirksam, da Anreicherung im sauren Entzündungsgewebebessere Magenverträglichkeit als andere NSAID, niedrigere Nebenwirkungshäufigkeit

Besonderheitenkeine Angabe

Anwendung und DosierungNiedrig dosiert als Analgetikum (auch bei Dysmenorrhoe) u/o AntipyretikumAntirheumatikum / AntiphlogistikumSchmerzen, FieberEinzeldosis 200-400 mg/d, Tagesdosis 800-1200 mg/d Rheumatische Erkrankungen: (3-4 Einzelgaben)Einzeldosis max 800 mg, Tagesdosis max 1200-2400 mg/d

NebenwirkungGastrointestinale Beschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerz, seltener Ulcera, Blutungen. ZNS: KopfschmerzÜbrige NSAID-spezifische NW seltenNa+-/Wasserretention: Ödeme, RR erhöht, Verschlechterung einer eingeschränkten Nieren- oder Herzfunktion, Überempfindlichkeit / Analgetikaintoleranz: Hautreaktionen, “Aspirin-Asthma”, Schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndron, Störung der Hämatopoese: Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, ThrombozytopenieLeber- und Nierenfunktionsstörung (Anstieg Leberenzyme)

KontraindikationMagen-Darm-Ulzera. Störungen der Hämatopoese. Schwangerschaft (insbes. 3. Trimenon); 1. und 2. Trimenon sowie Stillzeit als relative KI, Überempfindlichkeit / Analgetikaintoleranz. Schwere kardiale, renale, hepatische Insuffizienz (relativ), Asthma bronchiale

Fortecortin®Dexamethason

WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren:Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für Prostaglandine und Leukotriene)Hemmung von IL-I, IL-II, Makrophagen-MIF (migration inhibitory factor)Vit. D-antagonistischUnterstützende Wirkung von KatecholaminenStoffwechsel: Steigerung von Glukoneogenese und Lipolyse-> EnergiebereitstellungBewegungsapparat: katabol, Osteoblastenhemmung, Vitamin-D-AntagonismusElektrolyte: mineralokortikoidHämatologie: Anstieg Erythrozyten, Thrombozyten; Abfall LymphozytenImmunsystem: Abfall Lymphozytenzahl, und Funktionsminderung, Depression lymphatischen Gewebes => immunsuppressiv, antiallergischEntzündung: Hemmung der Entzündungsreaktion => antiphlogistisch, antiproliferativZNS: Stimmungshebend

AllgemeinesSynthetisches GlukokortikoidFluorgruppe in Position 9, verlängerte und gesteigerte WirkungWirkdauer : lang > 48hDie Metaboliesierung erfolgt hepatisch durch Glukuronidierung, die Ausscheidung renal.

NebenwirkungStoffwechsel: katabol, diabetogen (BZ steigt), Hyperlipidämie, FettumverteilungBewegungsapparat: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose, Wachstumsverminderung, Ca2+-SenkungElektrolyte: Natriumretention (-> Volumenzunahme, Hypertonus), KaliumausscheidungHämatologie: erhöhte ThromboseneigungImmunsystem: geminderte Infektabwehr, erhöhte InfektneigungEntzündung: Infektionsverschleierung, Wundheilungsstörungen, Gefahr der Ulcusperforation ohne SymptomatikHaut: Atrophie, Wundheilungsstörungen,Magen/Darm: UlkusneigungAuge: Katarakt, GlaukomZNS: dysphorisierendKreislauf: Hypertonie

BesonderheitenGlukokortikoide sind vor allem beim vasogenen Hirnödem wirksam (Mittel der ersten Wahl beim peritumoralen Hirnödem). Beim traumatischen Hirnödem sind die klinischen Ergebnisse enttäuschend, beim ischämischen Insult ist von einer generellen Koritkoidgabe abzuraten.Antiemetische Therapie

Anwendung und DosierungZirkadiane Therapie : einmalige Gabe frühmorgens (6-8Uhr) zur Zeit des höchsten endogenen GlukokortikoidspiegelsAlternierende Therapie : jeden 2. Tag die doppelte Dosis der üblichen täglichen MengeOral, i.v., lokalBei Absetzen : Ausschleichen der DosisInitial: Erw. 1-9 mg/d, Erhalt.dos. 0,5-max. 2 mg/d; bei Langzeittherapie 0,02 mg/kg KG tgl.

KontraindikationBei vitaler Indikation, keine KontraindikationRelative Kontraindikation : Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, erhöhte Thromboseneigung, psychische Anamnese,glukokortikoid-induzierte Myopathie, erhöhter Augeninnendruck (Glaukom), Schwangerschaft

IndikationAkut/Notfalltherapie: anaphylaktischer Schock, Asthma-Anfall, toxisches Lungenödem, Hirnödem, Hypercalcämie bei Vit-D Intoxikation, akute TransplantatabstoβungLangzeittherapie : Allergien, rheumatische Erkrankungen, gastrointestinale Erkrankungen (Colitis ulcerosa), VaskulitidenAntiemetische TherapieLokaltherapie : Dermatologie, Ophtalmologie…

Ben-u-ron®Paracetamol

IndikationSchmerzen, Fieber

WirkungReversible Hemmung der Cyclooxygenase durch Acetylierung, analgetisch, antipyretisch, nicht antiphlogistisch, nicht-saures Paracetamol reichert sich nicht im entzündlichen sauren Milieu an,

AllgemeinesAntipyretisches Analgetikum, p-Aminophenolderivat

BesonderheitenNicht antiphlogistisch da keine Anreicherung im entzündlichen sauren Gewebe, keine Thrombozytenaggregationshemmung,

Anwendung und DosierungOral, rektalz.B Ben-u-ron: 2 x 0,5 g/Tag oral

NebenwirkungHepato- und nephrotoxisch bei Überdosierung, hämolytische Anämie bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel

KontraindikationGlucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung

Prograf®Tacrolimus

IndikationProphylaxe der Transplantatabstoßung in Komb. mit Corticosteroiden. Behandl. der manifesten Transplantatabstoßung. Salbe: atopische Ekzeme.

Wirkunghemmt Calcineurin-Calmodulin-Komplex.Immunsuppressive Wirkung über Hemmung der Bildung von zytotoxischen T-Lymphozyten, Hemmung von IL-2, IL-3, und IFN-g, Hemmung der Expression des IL-2-RezeptorsHemmung der T-Zellaktivierung und der T-Helferzell-abhängigen B-Zell-Proliferation

AllgemeinesImmunsuppressivum, ähnlicher Wirkmechanismus wie bei Ciclosporin, gehört chemisch zu Makroliden, ursprünglich aus Streptomyces tsukubaensis isoliert

NebenwirkungNephortoxizität, Störungen der Leberfunktion, neurologische Störungen

KontraindikationStillzeit, nach Lebertransplantation bei chronischer Abstoßungsreaktion mit ausgeprägter und irreversibler Reduktion der Gallengänge (vanishing bile duct syndrome).

BesonderheitenDie gleichzeitige Anwendung von Substanzen oder pflanzlichen Heilmitteln, die als Hemmer (z.B. Kortison, Calziumantagonisten, Makrolid-Antibiotika, Omeprazol) oder Induktoren (z.B. Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut) von CYP 3A4 bekannt sind.Orale Kontrazeptiva können ihre empfängnisverhütende Wirkung einbüßen.Interaktionen mit Impfstoffen: Keine LebendimpfstoffeCAVE: andere nephro- und neurotoxische Substanzen

Anwendung und DosierungEmpfehlungen zur p.o.-Anfangsdos. bei Erw.: Vorbeugung der Transplantatabstoßung: Leber-Tx: Erw: 0,1-0,2 mg/kg KG/TagNieren-Tx: Erw: 0,2-0,3 mg/kg KG/Tag

Zyrtec®Cetirizin

IndikationZur Behandlung von Krankheitssymptomen bei allerg. Erkrankungen, wie Heuschnupfen, asthmoide Zustände allergischer Herkunft, Urtikaria

WirkungPotenter u. hochselektiver Antagonist peripherer H1-Rezeptoren, verhindert Auftreten od. Auswirkungen von Mediatoren allergischer Reaktionen, zeigt zusätzl. antientzündliche Effekte.

AllgemeinesH1-Rezeptorenblocker

BesonderheitenZählt zu den „neueren“ Antihistaminika, daher kaum wirksam an cerebralen H1-Rezeptoren, dadurch weniger zentrale Wirkungen; anticholinerge NW selten.

Anwendung und Dosierungperoral, z.B. Erw. und Jugli. ab 12 J.: 1 x 10 mg/d, vorzugsweise abends

NebenwirkungGelegentliches Auftreten von Müdigkeit, GIT-Beschwerden

KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Wirkstoff u. andere Piperazinderivate, schwere NI (ClKrea < 10 ml/min). Kinder < 2 J.;strengeIndikationsstellung in Schwangerschaft u. Stillzeit.

Sandimmun®Ciclosporin A

IndikationImmunsuppression nach Organ-/ Knochenmarktransplantation (Prophylaxe und Behandlung der Transplantat-Abstoßung), Prophylaxe und Therapie der Graft-versus-host-Krankheit, schwere therapieresistente endogene Uveitismit Erblindungsgefahr, schwerste therapieresistente Formen der Psoriasis, steroidresistentes nephrotisches Syndrom glomerulärer Genese, schwere rheumatoide Arthritis, therapieresist. Atop. Dermatitis

WirkungCalcineurininhibitor; Hemmung der Interleukin-2-Produktion und -Freisetzung aus den T-Helferzellen, gehemmte Aktivierung der T-Lymphozyten und damit Unterdrückung der zellulären Immunantwort

AllgemeinesImmunsuppressivum, cyclisches Polypeptid

BesonderheitenDrugmonitoring und Dosisoptimierung anhand des Serumspiegels; Kontrolluntersuchungen

Anwendung und Dosierungp.o., i.v.; je nach Indikation sehr unterschiedlich, individuell sehr unterschiedlichz.B. Sandimmun p.o. bei Organtransplantation: Initialdosis 10-14mg/kg KG (2 Einzeldosen) innerhalb 12 Std. vor der Transplantation bis 1-2 Wochen postoperativ, dann Reduktion unter Spiegelkontrolle bis zu einer Erhaltungsdosis von 2-6 mg/kg/d

NebenwirkungNephrotoxisch (wichtigste NW; dosisabhängig u. reversibel)neurotoxisch (Tremor, Parästhesien, Kopfschmerzen bis hin zu Krampfanfällen) BlutdruckanstiegGingivahyperplasie, Hirsutismus, hepatotoxisch, Haarausfall, Hyperkaliämie, erhöhte Infektanfälligkeit, erhöhtes Malignomrisiko

KontraindikationSchwangerschaft,StillzeitCave: bei schwerer Niereninsuffizienz, schwerer Hypertonie, schweren Infektionen, Malignomen

Salofalk®Mesalazin

IndikationAkutbehandlung und Rezidivprophylaxe der Colitis ulcerosa (chronische entzündliche Erkrankung des Dickdarms)Akutbehandlung des Morbus Crohn (chronische entzündliche Darmerkrankung)

WirkungKomplexer Wirkungsmechanismus. Hemmung der Leukotriensynthese (Hemmung der Prostaglandinbiosynthese hat untergeordnete Bedeutung), Hemmung der Bildung von IL-1, IL-6 und IL-2-Rezeptoren

AllgemeinesMesalazin = 5-Aminosalicylsäure, antiinflammatorisches Darmtherapeutikum

BesonderheitenKontrolle von Blut- und Urinstatus

Anwendung und DosierungOral (Tabletten, Granulat) und rectal (Suppositorien, Klysma)Erw oral:M.Crohn akuter Schub: 1,5-4,5 g Colitis ulcerosa akuter Schub: 1,5-3,0 g,

NebenwirkungKopfschmerzen, Schwindel, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen

KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Salicylsäure und deren Abkömmlinge, Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni, schwere Leber-und Nierenfunktionsstörung, erhöhte Blutungsneigung (hämorrhagische Diathese);strenge Indikationsstellung in Gravidität und Stillzeit

Novalgin®Metamizol

IndikationStarke akute Schmerzen, postoperative u. Tumorschmerzen, Koliken der Gallen- und ableitenden Harnwege, therapierefraktäres hohes Fieber

Wirkungreversible Hemmung der Cyclooxygenase (auch zentrale Effekte);analgetische, antipyretische, schwach antiphlogistische, als einziges peripheres Analgetikum spasmolytische Wirkung

AllgemeinesNicht-Opioid-Analgetikum, besitzt höchste analgetische u. antipyretische Potenz der peripheren Analgetika

BesonderheitenCave: Agranulocytose: klinisch charakterisiert durch Fieber, Halsschmerzen, Mundschleimhautulcera, dann systemisch mit Sepsis;Blutdruckabfälle: häufigste Ursache einer zu schnellen i.v.-Injektion

Anwendung und Dosierungperoral, rektal, parenteral (nur wenn oral nicht möglich);z.B.: peroral: 8-16 mg/kg KG für alle Altersstufen

NebenwirkungÜberempfindlichkeitsreaktionen: Agranulocytose, Leukopenie, Urtikaria, Schock (bes. bei zu schneller i.v. Injektion)

KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Pyrazolone, hepatische Porphyrie; Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel,Säuglinge < 3 Monate und < 5 kg

Voltaren®Diclofenac

IndikationRheumatische Erkrankungen, nichtrheumatische Entzündungen/Schwellungen, akuter Gichtanfall

Wirkungreversible Hemmung der Cyclooxygenase 1 und 2, Hemmung der PG-Synthese: analgetische, antipyretische, antiphlogistische Wirkung

AllgemeinesNSAID, antiphlogistisches Analgetikum

BesonderheitenPotentes NSAID mit erheblichen NW (v. a. gastrointestinal). Cave: Überempfindlichkeitsreaktionen nach parenteralerGabe, daher Patientenüberwachung.

Anwendung und Dosierungperoral, rektal, parenteralz.B.: peroral: 50-100 mg/d (unretardiert 2-3 Einzelgaben, retardiert 1 Einzelgabe)

NebenwirkungGIT-Beschwerden, auch Ulcera, Blutungen; Kopfschmerz, Schwindel, Na+-Wasserretention mit Ödemen u. Verschlechterung einer eingeschränkten Nieren- oder Herzfunktion

KontraindikationMagen-Darm-Ulzera, Störungen der Hämatopoese, Schwangerschaft (insbes. 3. Trimenon); relative KI: 1., 2., Trimenon, Stillzeit

Hydrocortison®Hydrocortisonhydrogensuccinat

WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren: vermehrte Synthese v. Lipocortin, dadurch Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für PG, LT)Zahlreiche Wirkungen im Stoffwechsel (entsprechende NW siehe unten): z.B.

1) Gluconeogenese und Lipolyse gesteigert 2)Osteoblastenhemmung, Vit. D Antagonismus3) mineralokortikoide Wirkung4) Blutbild: Erythrozyten und Thrombozyten erhöht, Lymphozytopenie5) antiphlogistische, antiproliferative Wirkung, im Magen verminderte Schleimproduktion6) Immunsuppressive, antiallergische Wirkung7) ZNS: stimmungshebend8) Herz-Kreislauf: gering positiv inotrop, Volumenretention

AllgemeinesGlukokortikoid mit mineralkortikoider Restwirkung

Nebenwirkung1) Diabetogen, Hyperlipidämie, Fettverteilungsstörungen (Vollmondgesicht, Stammfettsucht)2) katabole Wirkung: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose3) Natriumretention mit Ödembildung, Kaliumausscheidung vermehrt4) Erhöhte Thromboseneigung5) Infektionsverschleierung, Ulkusneigung (Gefahr Ulkusperforation ohne Symptomatik)6) Erhöhte Infektneigung7) dysphorisierend8)Hypertonie

Hydrocortison®

Hydrocortisonhydrogensuccinat

IndikationAkute NebenniereninsuffizienzSubstitutionstherapie bei prim. und sek. NebenniereninsuffizienzHemmtherapie bei Adrenogenitalem Syndrom (AGS)

BesonderheitenKurz wirksam (8-12 h); bei Absetzen sollte Dosis ausgeschlichen werden;Interaktionen mit zahlreichen Medikamenten: Herzglykoside, Antidiabetika, NSAID, Muskelrelaxantien, Ciclosporin u.a.

Anwendung und Dosierungperoral, parenteral, lokalz.B.: peroral: Substitutionstherapie bei Erw.: 10-20 mg/d verteilt auf 2 ED, Max. 30 mg/d

KontraindikationRelative KI: Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, Thromboseneigung, psychische Vorerkrankungen, glukokortikoid-induzierte Myopathie, Glaukom, Schwangerschaft

Fortsetzung

Decortin H®Prednisolon

WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren: vermehrte Synthese v. Lipocortin, dadurch Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für PG, LT)Zahlreiche Wirkungen im Stoffwechsel (entsprechende NW siehe unten): z.B.

1) Gluconeogenese und Lipolyse gesteigert 2)Osteoblastenhemmung, Vit. D Antagonismus3) mineralokortikoide Wirkung4) Blutbild: Erythrozyten und Thrombozyten erhöht, Lymphozytopenie5) antiphlogistische, antiproliferative Wirkung, im Magen verminderte Schleimproduktion6) Immunsuppressive, antiallergische Wirkung7) ZNS: stimmungshebend8) Herz-Kreislauf: gering positiv inotrop, Volumenretention

AllgemeinesGlukokortikoid mit mineralkortikoider Restwirkung

Nebenwirkung1) Diabetogen, Hyperlipidämie, Fettverteilungsstörungen (Vollmondgesicht, Stammfettsucht)2) katabole Wirkung: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose3) Natriumretention mit Ödembildung, Kaliumausscheidung vermehrt4) Erhöhte Thromboseneigung5) Infektionsverschleierung, Ulkusneigung (Gefahr Ulkusperforation ohne Symptomatik)6) Erhöhte Infektneigung7) dysphorisierend8)Hypertonie

Decortin H®

Prednisolon

IndikationSubstitutionstherapie bei prim. Und sek. NebenniereninsuffizienzRheumatologische Erkrankungen, Herzkrankheiten (z.B. Perikarditis), Bronchial- u. Lungenkrankheiten, Erkrankungen der oberen Luftwege, Hautkrankheiten, Blutkrankheiten/Tumortherapie, neurolog. Erkrankungen, Erkrankungen v. Verdauungstrakt, Leber, Niere

Besonderheitenmittellang wirksam (12-36 h), relative glukokortikoide Potenz: 4; bei Absetzen sollte Dosis ausgeschlichen werden;Interaktionen mit zahlreichen Medikamenten: Herzglykoside, Antidiabetika, NSAID, Muskelrelaxantien, Ciclosporin u.a.

Anwendung und Dosierungperoral, parenteralz.B.: peroral: Substitutionstherapie bei Erw.: 5-7,5 mg/d verteilt auf 2 ED

KontraindikationAkute Virusinfektion; 8 Wo. Vor u. bis zu 2 Wo. Nach Schutzimpfungen;Relative KI: Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, Thromboseneigung, psychische Vorerkrankungen, glukokortikoid-induzierte Myopathie, Glaukom, Schwangerschaft

Fortsetzung

Rapamune®Sirolimus ≈ Rapamycin

IndikationProphylaxe der Organabstoßung bei Nieren-Tx, sollte initial über 2-3 Mon. in Kombi mit Ciclosporin Mikroemulsion und Kortikosteroiden verabreicht werden. Kann zs. mit Kortikosteroiden nur als Erhaltungstherapie fortgeführt werden, wenn Ciclosporin stufenweise abgesetzt werden kann.

WirkungHemmung der T-Zell-Aktivierung durch Blockade intrazellulärer Signaltransduktionswege. Vermutl. bindet Sirolimus an zytosol. Protein FKPB-12. Entstehender Komplex aktiviert mTOR (mammalian Target of Rapamycin, essentielle Kinase für Ablauf des Zellzyklus), dadaurch Blockade mehrerer Signaltransduktionspfade. Resultat: Hemmung der Lymphozytenaktivierung u. Immunsuppression.

AllgemeinesImmunsuppressivum

BesonderheitenTDM bei allen Patienten erforderlich; zahlreiche Interaktionen, da CYP 3A4-Substrat; Einnahme soll 4 h nach Ciclosporin-Gabe entw. immer mit od. immer ohne Nahrung erfolgen.

Anwendung und Dosierungp.o.; initial: 6 mg sobald wie mögl. nach Transplantation, dann 1 x 2 mg/d, dann individuelle Anpassung (Vollblut-Talspiegel sollen zw. 4-12 ng/ml liegen); langsam abnehmende Begleitmedikation

NebenwirkungLymphocele, periphere Ödeme, Wundheilungsstörung, Fieber, Infektionen, Sepsis, Tachykardie, venöse Thromboembolie, GIT-Beschwerden, Störungen des Blut- u. Lymphsystems, Stoffwechselstörungen, Arthralgie, respiratorische Funktionsstörungen, Haut-, Nieren-Funktionsstörungen, Leberschädigungen

KontraindikationÜberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Tavegil®Clemastin

IndikationChronische idiopathische Urtikaria, symptomatische Linderung von allergischer Rhinitis, wenn gleichzeitig eine Sedierung indiziert ist.

WirkungH1-Rezeptor-Antagonist, selektive Histaminhemmung am H1-Rezeptor, Verminderung der Kapillarpermeabilität, starke juckreizstillende Wirkung

AllgemeinesAntihistaminikum

BesonderheitenZählt zu den „klassischen“ Antihistaminika: lipophil, ZNS-gängig, ferner aufgrund geringer H1-Rezeptor-Spezifität anticholinerge u. antiserotoninerge Eigenschaften.

Anwendung und Dosierungp.o.; z.B. Erw: morgens und abends 1,0 mg

NebenwirkungSehr häufig Sedierung, bei Kindern paradoxe Erregungszustände, Somnolenz; gelegentlich Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Schwindel, Hautreaktionen, Übelkeit, Obstipation

KontraindikationPorphyrie, Engwinkelglaukom, stenosierendes Magengeschwür, pyloroduodenale Obstruktion, Prostatahypertrophie, Leber-und Niereninsuffizienz.

Astonin H®Fludrocortison

IndikationM. Addison; essentielle Hypotonie, orthostatisches Syndrom

WirkungFührt analog dem körpereigenen Mineralkortikoid Aldosteron im RAAS zu Steigerung der renalen Rückresorption von Na+ und der Exkretion von K+, Flüssigkeitsretention, RR-Anstieg

AllgemeinesSynthetisches Mineralkortikoid

BesonderheitenUnterscheidet sich vom Hydrocortison chemisch nur durch ein F-Atom an Position C9; Wirkung auf Elektrolytstoffwechsel ca. 125 mal stärker als bei Hydrocortison.

Anwendung und Dosierungp.o.; z.B. Erw: Substitutionstherapie bei M. Addison: 0,1-0,2 mg/d (gleichzeitig Kortisolsubstitution)

NebenwirkungKopfschmerzen, Ödeme, Hypertonie, Kaliumverlust

KontraindikationKrankheiten, die mit Ödembildung einhergehen (z.B. HI, Leberzirrhose), Hypertonie, Hypotonie aufgr. organischer Herzerkrankungen, fortgeschrittene Zerebralsklerose, Hypokaliämie