il metabolismo dei lipidi

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IL METABOLISMO DEI LIPIDI

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LA DIGESTIONE E L’ASSORBIMENTO DEI LIPIDI

PANCREAS lipasi pancreatica, varie esterasi

DUODENOsali biliariCISTIFELLEA

trigliceridilipasi pancreatica

mono-acilgliceroli + 2 molecole di acidi grassi

mono-acilgliceroliesterasi

glicerolo + 1 molecola di acido grasso

esteri del colesterolo colesterolo + acidi grassiesterasi

I prodotti di idrolisi diffondono nei villi intestinali e qui si ricombinano formando trigliceridi, che insieme agli altri lipidi assorbiti (vitamine liposolubili) entrano nei vasi chiliferi (chilomicroni), nella circolazione linfatica (chilo) e attraverso il dotto toracico passano nella circolazione sanguigna. I chilomicroni vengono attaccati da un enzima, lipoproteina lipasi, liberato da cuore, polmone, muscolo, tessuto adiposo. In seguito alla lipolisi si liberano i Not Esterified Fatty Acids (NEFA), acidi grassi liberi trasportati nel sangue complessati con l’albumina.

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LE LIPOPROTEINE PLASMATICHE

Nello stato post-assorbitivo il plasma umano contiene circa 500 mg di lipidi totali/100 ml di cui circa :120 mg di trigliceridi 220 mg di colesterolo : 2/3 esterificato 1/3 libero160 mg di fosfolipidi

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I NEFA (Acidi grassi non esterificati)rappresentano la frazione circolante e di riserva energetica di lipidi dell'organismo: concentrazione normale 8-30 mg/100ml possono essere facilmente captati e metabolizzati da fegato e muscoli

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I NEFA sono insolubilili, necessitano di lipoproteine sieriche (albumina) per circolare nel sanguel’albumina sierica, costituisce circa la metà delle proteine del siero e lega con interazioni deboli gli acidi grassi (1 monomero/10 molecole)

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COMPOSIZIONE DELLE LIPOPROTEINE PLASMATICHE

PROT.%

TRIGLIC.%

P-LIPIDI %

COLEST. %

CHILOMICRONI

1,7 96 0,8 1,7

VLDL 10 60 18 16

LDL 25 10 22 45

HDL 50 3 30 18

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CATABOLISMO DEI TRIGLICERIDI

ACIDI GRASSI GLICEROLO

citoplasma mitocondrio

beta-ossidazione

TRIGLICERIDI

trigliceride lipasi

ACETIL - CoA

glicolisi

carnitina

ACIDI GRASSI

sottoposta a regolazione ormonale

-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI

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La -ossidazione è l'insieme dei processi che hanno luogo sul carbonio in al carbonile.Il primo enzima del processo è l'acil coenzima A deidrogenasi che si trova sulla membrana mitocondriale interna e ha come cofattore il FAD che si riduce a FADH2 e cede il suo potere riducente al coenzima Q (catena respiratoria);

l'acil coenzima A deidrogenasi catalizza la reazione:

Acil-coenzima A enoil -coenzima A

(trans 2,3 enoil coenzima A; molecola α- insatura; alchene).

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Autore: Professoressa Carla Bovina pag. 13

Il secondo enzima della -ossidazione è: enoil coenzima A idratasi

che catalizza la reazione:

enoil coenzima A L- idrossi acil coenzima A questo enzima è assolutamente stereospecifico per l'isomero L- idrossi acil coenzima A

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La reazione successiva è catalizzata dalla L- idrossi acil coenzima A deidrogenasi (enzima NAD dipendente):

L-idrossi acil-coenzima A -cheto acil-coenzima A

contemporaneamente avviene la riduzione del NAD+ a NADH

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Infine, interviene una tiolasi (-cheto acil coenzima A tiolasi)

il coenzima A funge da agente litico: si forma un frammento a due atomi di carbonio (cioè l'acetil coenzima A)

il rimanente scheletro carbonioso è un acil-coenzimaA con due atomi di carbonio in meno rispetto a quello di partenza

L'acil-coenzimaA ottenuto con la -ossidazione, ripete il processo finché non si ottiene solamente acetil-coenzima A.

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-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI (mitocondrio)

CH3

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

CO S-CoA

CoA-SH

ACETIL-CoA NADH+H+ FADH2


CoA



3 ATP 2 ATPCICLO DI KREBS

ATP

CH3

COO-

CoA

CH3

COO-

CH3

COO-

CH3

COO-

CoA

CoA

CH3

CoA


COO-

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Regola generale: quando la deidrogenazione avviene tra due atomi adiacenti con elevata differenza di affinità elettronica, il cofattore dell'enzima deidrogenasi, è quasi sempre il NAD

se la deidrogenazione si ha tra due atomi adiacenti con bassa differenza di affinità elettronica, il cofattore è il FAD

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MECCANISMO DI OSSIDAZIONE DEL GRUPPO –CH2

Acil-CoA e succinato

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GLI ACIDI GRASSI:L’OSSIDAZIONE DI UN GRUPPO –CH2

IN POSIZIONE BETA

R

CH2

CH2 FAD FADH2

CH2 beta

CH2 alfa

CO

S-CoA

R

CH2

CH2 HOH

CH

CH

CO

R

CH2

CH2 NAD+ NADH+H+

CH-OH

CH2

CO

R

CH2

CH2

CO

CH2

CO

S-CoAS-CoAS-CoA

Acil-CoA alfa,beta-enoil-CoA beta-idrossiacil-CoA beta-chetoacil-CoA

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IL CICLO DI KREBS:L’OSSIDAZIONE DI UN GRUPPO –CH2 DEL

SUCCINATO

COO-

CH2

CH2

COO-

COO-

CH

CH

COO-

HOH

COO-

CH-OH

CH2

COO-

NAD+ NADH+H+

COO-

CO

CH2

COO-

FAD FADH2

SUCCINATO FUMARATO MALATO OSSALACETATO

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il metabolismo dei lipidi

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