i nuovi oppiacei e gli analgesici nella terapia del dolore dispositivi microinfusionali e cenni di...

I nuovi oppiacei e gli analgesici I nuovi oppiacei e gli analgesici nella terapia del dolorenella terapia del dolore

Dispositivi Dispositivi microinfusionali e microinfusionali e

cenni di cenni di farmacocineticafarmacocinetica

Dott.ssa Giulia Burroni Dott.ssa Giulia Burroni S.O.C Farmacia-Ospedale Fano (PU)S.O.C Farmacia-Ospedale Fano (PU)

Regione MarcheRegione Marche

Fano 07 Ottobre 2007Fano 07 Ottobre 2007

I nuovi oppiacei e gli analgesici I nuovi oppiacei e gli analgesici nella terapia del dolorenella terapia del dolore

Dispositivi Dispositivi microinfusionali e microinfusionali e

cenni di cenni di farmacocineticafarmacocinetica

Dott.ssa Giulia Burroni Dott.ssa Giulia Burroni S.O.C Farmacia-Ospedale Fano (PU)S.O.C Farmacia-Ospedale Fano (PU)

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Fano 07 Ottobre 2007Fano 07 Ottobre 2007

I sistemi di infusione meccanica attualmente in uso sono:

Pompa volumetrica

Pompa peristaltica

Pompa siringa

Pompa elastomerica

DISPOSITIVI DISPOSITIVI MICROINFUSIONALIMICROINFUSIONALI

POMPA VOLUMETRICA

Eroga volumi prestabiliti di soluzione

in modo assolutamente sicuro e preciso

Esistono vari modelli: Con unica via di

somministrazione Con doppia via di

somministrazione Doppia pompa

POMPA PERISTALTICA

Ormai in disuso per somministrazioneendovenosa perchè imprecisaAdatta alla somministrazione dellanutrizione enterale

POMPA-SIRINGA

Meccanicizzazione di una siringa per l'infusione endovenosaAdatta per infondere piccole quantità di farmaco in modo estremamente

preciso

POMPA ELASTOMERICA

Dispositivo monouso per l'infusionecontinua di farmaci in soluzione, a velocità costante preimpostataCaratterizzato da: Affidabilità e accuratezza del flusso Scarso ingombro (portatile) Assenza di manutenzione Impossibilità di manomissione Facilità di utilizzo Basso costo

SPECIFICHE TECNICHE SPECIFICHE TECNICHE SPECIFICHE TECNICHE SPECIFICHE TECNICHE

A

PARAMETRI CHE PARAMETRI CHE INFLUENZANO LA VELOCITA’ INFLUENZANO LA VELOCITA’

DI FLUSSO DI FLUSSO

PARAMETRI CHE PARAMETRI CHE INFLUENZANO LA VELOCITA’ INFLUENZANO LA VELOCITA’

DI FLUSSO DI FLUSSO

TEMPERATURAla velocità di flusso diminuisce del 2.3% per 1 °C di riduzione della temperatura ed aumenta del 2.3% per 1°C di aumento di temperatura, rispetto a quella misurata dal fabbricante a 32°C

VISCOSITA’la variazione della viscosità dovuta alla presenza di più farmaci, influenza notevolmente la velocità di erogazione

PRIMING DEL FLUIDO PRIMING DEL FLUIDO MEDICINALEMEDICINALE

PRIMING DEL FLUIDO PRIMING DEL FLUIDO MEDICINALEMEDICINALE

Adottare la tecnica asettica per l’intera procedura Il palloncino può essere riempito in un’unica operazione o a più riprese, la valvola antireflusso garantisce il non ritorno del fluido verso l’esterno dopo aver completato l’operazione di priming far circolare il fluido lungo la linea infusionale e chiudere l’apertura con tappo luer-lock applicare l’etichetta sul protettore del dispositivo

Dose

SOMMINISTRAZIONE

SOMMINISTRAZIONE

DISTRIBUZIONE

DISTRIBUZIONE

ELIMINAZIONE

ELIMINAZIONE

Farmaco nel sangue o al sito

di iniezione


di iniezione

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

FARMACODINAMICAFARMACODINAMICA

Effetto clinico Effetto farmacologico

Efficacia Tossicità

FARMACODINAMICAFARMACODINAMICA

Effetto clinico Effetto farmacologico

Efficacia Tossicità

Farmaco nella circolazione

generale

Farmaco nella circolazione

generale

Farmaco nei tessuti

bersaglio

Farmaco nei tessuti

bersaglio


di iniezione


di iniezione

Biotrasformazione

Biotrasformazione

ClearanceClearance: misura dell’efficacia dell’organismo di: misura dell’efficacia dell’organismo dieliminare un farmacoeliminare un farmaco

Volume di distribuzioneVolume di distribuzione: misura dello spazio : misura dello spazio apparente disponibile a contenere il farmaco apparente disponibile a contenere il farmaco nell’organismonell’organismo

EmivitaEmivita: misura della velocità di eliminazione del : misura della velocità di eliminazione del farmacofarmaco

BiodisponibilitàBiodisponibilità: frazione di farmaco assorbita : frazione di farmaco assorbita nella circolazione sistemicanella circolazione sistemica

CxT o AUCCxT o AUC: area sottesa alla curva C/t descrive la : area sottesa alla curva C/t descrive la concentrazione ematica nel tempoconcentrazione ematica nel tempo

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: TERMINOLOGIA ESSENZIALETERMINOLOGIA ESSENZIALE

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: TERMINOLOGIA ESSENZIALETERMINOLOGIA ESSENZIALE

Parametro più importante da considerare per la Parametro più importante da considerare per la programmazione di un regime di somministrazione a programmazione di un regime di somministrazione a lungo termine. lungo termine.

vvss = CL x C = CL x Cssss

La clearance misura il volume di liquido biologico La clearance misura il volume di liquido biologico liberato dal farmaco ed è proporzionale al volume di liberato dal farmaco ed è proporzionale al volume di distribuzionedistribuzione

CL= kCL= kee V Vdd

La clearance totale può essere determinata allo stato La clearance totale può essere determinata allo stato stazionario usando l’equazione:stazionario usando l’equazione:

CL = CL = dosedose AUCAUC

Il volume di distribuzione secondo parametro Il volume di distribuzione secondo parametro farmacocinetico da considerare nel processo di farmacocinetico da considerare nel processo di eliminazioneeliminazione

VVd d = = quantità di farmaco nell’orgquantità di farmaco nell’org.. CCVVd d paripari al volume plasmatico: farmaci legati a al volume plasmatico: farmaci legati a macromolecolemacromolecole plasmaticheplasmatiche

VVd d pari a numerose centinaia di litri: farmaci legati a pari a numerose centinaia di litri: farmaci legati a tessuti tessuti extracellulariextracellulari

EmivitaEmivita: tempo necessario perché la concentrazione di : tempo necessario perché la concentrazione di un farmaco, misurata in qualunque momento dopo la un farmaco, misurata in qualunque momento dopo la somministrazione si dimezzi.somministrazione si dimezzi.

Espressione del rapporto tra Espressione del rapporto tra volume di distribuzionevolume di distribuzione e e clearanceclearance

TT1/21/2= = 0.693 Vd 0.693 Vd CLCL

FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA: CONSIDERAZIONI GENERALICONSIDERAZIONI GENERALI

FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA: CONSIDERAZIONI GENERALICONSIDERAZIONI GENERALI

La farmacocinetica contribuisce a La farmacocinetica contribuisce a rispondere alle seguenti domande rispondere alle seguenti domande sull’uso del farmaco:sull’uso del farmaco:

1.1. A quale doseA quale dose

2. Per quale via di somministrazione 2. Per quale via di somministrazione

3. Con quale modalità di somministrazione 3. Con quale modalità di somministrazione (dose/unità di tempo)(dose/unità di tempo)

4. Quanto frequentemente4. Quanto frequentemente

La scelta della dose di un farmaco si basa su La scelta della dose di un farmaco si basa su osservazioni empiriche in corso di studi di fase Iosservazioni empiriche in corso di studi di fase ISi definisce la Dose Massima Tollerabile Si definisce la Dose Massima Tollerabile

La scelta della via di somministrazione si basa sullaLa scelta della via di somministrazione si basa sullamisurazione della misurazione della BIODISPONIBILITÀBIODISPONIBILITÀ. Confronto tra . Confronto tra concentrazioni plasmatiche raggiunte con concentrazioni plasmatiche raggiunte con

somministrazioni somministrazioni ev e concentrazioni ematiche raggiunte dopo ev e concentrazioni ematiche raggiunte dopo somministrazione della stessa dose per vie somministrazione della stessa dose per vie

alternativealternativea.a. Via endovenosaVia endovenosa: garantisce assorbimento : garantisce assorbimento

completocompletob. Via oraleb. Via orale: farmaci liposolubili che sfruttano : farmaci liposolubili che sfruttano

meccanismi di trasporto passivo e farmaci che meccanismi di trasporto passivo e farmaci che possono sfruttare meccanismi di trasporto attivo possono sfruttare meccanismi di trasporto attivo presenti a livello intestinale. presenti a livello intestinale.

la scelta della modalità di somministrazione in la scelta della modalità di somministrazione in termini termini

di dose per unità di tempo dipende dalla di dose per unità di tempo dipende dalla conoscenzaconoscenza

farmacocinetica delle:farmacocinetica delle:

1.1. Concentrazioni efficaci, definite su basi Concentrazioni efficaci, definite su basi empiricheempiriche

2.2. Concentrazioni che possono essere raggiunte Concentrazioni che possono essere raggiunte con diversi tempi di somministrazione delle dosi con diversi tempi di somministrazione delle dosi prescelte del farmaco in esameprescelte del farmaco in esame

Oppioidi dolore Oppioidi dolore medio-moderato medio-moderato ++

Non oppiodi Non oppiodi ++ Adiuvanti Adiuvanti

Oppioidi dolore Oppioidi dolore severo severo ++ Non oppiodi Non oppiodi

++ Adiuvanti Adiuvanti

Non oppiodi Non oppiodi ++ Adiuvanti Adiuvanti

DOLORE

IL DOLORE PERSISTE O AUMENTA

IL DOLORE PERSISTE O AUMENTA

LIBERO DAL DOLORE

I gradinoI gradino

II gradinoII gradino

III gradinoIII gradino

SCALA ANALGESICA SECONDO SCALA ANALGESICA SECONDO OMSOMS

SCALA ANALGESICA SECONDO SCALA ANALGESICA SECONDO OMSOMS

Morfina Buprenorfina NaloxoneFentanyl Tramadolo Codeina

Agonista Puro Agonista parziale Antagonista

CLASSIFICAZIONE OPPIACEICLASSIFICAZIONE OPPIACEICLASSIFICAZIONE OPPIACEICLASSIFICAZIONE OPPIACEI

Azione selettiva sui recettori Azione selettiva sui recettori

Basso peso molecolare Basso peso molecolare Elevata lipofilia Elevata lipofilia

Labile legame alle proteine plasmatiche Labile legame alle proteine plasmatiche

Efficacia a basse dosi d’azione, Efficacia a basse dosi d’azione,

Maggiore riserva recettoriale e Maggiore riserva recettoriale e

Minori effetti collaterali di tipo Minori effetti collaterali di tipo

centrale e perifericocentrale e periferico

CARATTERISTICHE ANALGESICO CARATTERISTICHE ANALGESICO OTTIMALEOTTIMALE

CARATTERISTICHE ANALGESICO CARATTERISTICHE ANALGESICO OTTIMALEOTTIMALE

Agonista puro (NO EFFETTO TETTO) Agonista puro (NO EFFETTO TETTO) e selettivo dei recettori e selettivo dei recettori analgesia analgesia sopraspinale e depressione respiratoria) e sopraspinale e depressione respiratoria) e (analgesia spinale e sedazione)(analgesia spinale e sedazione)

Idrofilia (lento passaggio BEE)Idrofilia (lento passaggio BEE) Metabolismo epatico con produzione di 2 Metabolismo epatico con produzione di 2

metaboliti attivi (morf-3-glucoronide metaboliti attivi (morf-3-glucoronide responsabile effetti collaterali centrali, morf-responsabile effetti collaterali centrali, morf-6-glucoronide azione analgesica)6-glucoronide azione analgesica)

Biodisponibilità orale molto variabileBiodisponibilità orale molto variabile

MORFINAMORFINA MORFINAMORFINA

Agonista puro se somministrato in monoterapia Agonista puro se somministrato in monoterapia NO EFFETTO TETTO e selettivo dei recettori NO EFFETTO TETTO e selettivo dei recettori e e

Metabolismo epatico con produzione di Metabolismo epatico con produzione di metaboliti poco attivi (ossimorfone molto attivo metaboliti poco attivi (ossimorfone molto attivo ma presente in basse concentrazioni)ma presente in basse concentrazioni)

Presenta maggior lipofilia rispetto a morfinaPresenta maggior lipofilia rispetto a morfina

Somministrato in combinazione con composti Somministrato in combinazione con composti non oppioidi (effetto tetto)non oppioidi (effetto tetto)

OSSICODONEOSSICODONE OSSICODONEOSSICODONE

Emivita breveEmivita breve

Durata d’azione prolungata Durata d’azione prolungata

Farmacocinetica prevedibileFarmacocinetica prevedibile

Biodisponibilità orale molto elevata (60-Biodisponibilità orale molto elevata (60-87%) minor effetto di primo passaggio, 87%) minor effetto di primo passaggio, non è influenzata dal cibonon è influenzata dal cibo

OSSICODONE: FARMACOCINETICAOSSICODONE: FARMACOCINETICAOSSICODONE: FARMACOCINETICAOSSICODONE: FARMACOCINETICA

La tecnologia Oxycontin permette il La tecnologia Oxycontin permette il rilascio controllato di Ossicodone, rilascio controllato di Ossicodone, consentendo un veloce adattamento del consentendo un veloce adattamento del dosaggio e garantendo un controllo del dosaggio e garantendo un controllo del dolore rapido e costante:dolore rapido e costante: l’inizio dell’effetto analgesico avviene entro l’inizio dell’effetto analgesico avviene entro un’ora un’ora

dall’assunzionedall’assunzione55

l’effetto analgesico si mantiene costante per l’effetto analgesico si mantiene costante per 12 ore12 ore66

lo steady-state plasmatico è raggiunto in 24 lo steady-state plasmatico è raggiunto in 24 oreore77

OSSICODONE CROSSICODONE CROSSICODONE CROSSICODONE CR

5. Kaiko R.F.,Clin Pharmacol & Therap,Vol 59, number 1

6. Citron M.L. et al., Cancer Invest 1998; 16: 562–71

7. Reder R.F. et al., Clin Ther 1996; 18: 95–105

Agonista puro (NO EFFETTO TETTO) Agonista puro (NO EFFETTO TETTO) e selettivo dei recettori e selettivo dei recettori

Elevata LIPOFILIAElevata LIPOFILIA Elevato effetto analgesico Elevato effetto analgesico Metabolismo epatico con produzione di Metabolismo epatico con produzione di

metaboliti inattivimetaboliti inattivi

Corli O.Corli O.Mujisers RBR, 2001Mujisers RBR, 2001

FENTANYLFENTANYLFENTANYLFENTANYL

Giulia BurroniGiulia Burroni

Grazie per l’attenzioneGrazie per l’attenzione

i nuovi oppiacei e gli analgesici nella terapia del dolore dispositivi microinfusionali e cenni di...

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