hubungan positif ekspresi cyclooxygenase-2 … filei tesis hubungan positif ekspresi...
TRANSCRIPT
TESIS
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI
CYCLOOXYGENASE-2 DENGAN MICROVESSEL
DENSITY PADA UNDIFFERENTIATED CARCINOMA
NASOPHARYNX DI RSUP SANGLAH DENPASAR
MADE DWI HARTAYATI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
i
TESIS
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI
CYCLOOXYGENASE-2 DENGAN MICROVESSEL
DENSITY PADA UNDIFFERENTIATED CARCINOMA
NASOPHARYNX DI RSUP SANGLAH DENPASAR
MADE DWI HARTAYATI
1014098103
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI
CYCLOOXYGENASE-2 DENGAN MICROVESSEL
DENSITY PADA UNDIFFERENTIATED CARCINOMA
NASOPHARYNX DI RSUP SANGLAH DENPASAR
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
MADE DWI HARTAYATI
1014098103
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 20 OKTOBER 2015
Pembimbing I Pembimbing II
Dr.dr.I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, Sp.PA(K) dr. Moestikaningsih, Sp.PA(K)
NIP 196502011996012001 NIP 194508020969022001
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur
Program Pascasarjana Program Pascasarjana
Universitas Udayana, Universitas Udayana,
DR.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc,Sp.GK Prof.DR.dr.AA Raka Sudewi,Sp.S(K)
NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001
iv
Lembar Penetapan Panitia Penguji
Tesis Ini Telah Diuji
Pada 13 Oktober 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
Ketua : DR. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, Sp.PA (K)
Anggota :
1. dr. Moestikaningsih, Sp.PA (K)
2. dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K)
3. dr. Luh Putu Iin Indrayani, Sp.PA (K)
4. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD
v
Surat Pernyataan Bebas Plagiat
Nama : dr. Made Dwi Hartayati
NIM : 1014098103
Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree)
Judul : Hubungan positif ekspresi cyclooxygenase-2 dengan
microvessel density pada undifferentiated carcinoma
nasopharynx di RSUP Sanglah Denpasar
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka
saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010
dan peraturan perundang-undang yang berlaku.
Denpasar, Oktober 2015
Yang membuat pernyataan,
(dr. Made Dwi Hartayati)
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kepada
Tuhan Yang Maha Esa atas semua berkat, rahmat dan anugerahNya sehingga penulis
dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa penulis tidak
mungkin dapat menyelesaikan tesis ini tanpa bantuan banyak pihak. Pada
Kesempatan ini, perkenankanlah penulis menghaturkan rasa terima kasih yang
sebesar-besarnya dan penghargaan kepada Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi,
Sp.PA (K) selaku pembimbing I dan Ketua Program Studi Ilmu Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana periode 2014-2018 yang telah memberikan
kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan,
masukan dan pengarahan dan koreksi selama menjalani pendidikan spesialisasi
maupun dalam penyelesaian tesis ini, dr. Moestikaningsih, Sp.PA (K) selaku
pembimbing II dan Ketua Program Studi Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana Periode 2009-2014 yang telah memberikan kesempatan
mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan petunjuk, nasehat serta
bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam penyelesaian
tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang tidak terhingga dan
penghargaan kepada dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K) sebagai Kepala Bagian/SMF
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah
Denpasar Periode 2014-2018 sekaligus tim penguji yang telah memberikan
kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan,
vii
masukan dan pengarahan selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam
penyelesaian tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang tidak
terhingga dan penghargaan kepada dr. Luh Putu Iin Indrayani Maker, Sp.PA(K)
selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi Rumah Sakit Sanglah
Denpasar sekaligus tim penguji yang telah memberikan kesempatan mengikuti
program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan, petunjuk, nasehat selama
menjalani pendidikan spesialisasi dan memberikan fasilitas dan ijin kepada penulis
untuk melakukan penelitian ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan untuk
Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD selaku tim penguji yang telah banyak sekali
membantu penulis dengan memberikan bimbingan, dorongan, semangat, masukan,
saran dan koreksi dari awal pendidikan hingga selesainya tesis ini. Selain itu penulis
juga menyampaikan rasa terima kasih kepada : Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr.
dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD, FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, SpOT (K), M.Kes yang memberikan
kesempatan dan fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister
Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas Udayana,
Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A. A. Raka
Sudewi, SpS (K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menjadi
mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana, Dr. dr Gede Indraguna
Pinatih, MSC, SpGK selaku Ketua Program Studi Ilmu Biomedik (Combined
Degree) Program Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberikan
kesempatan mengikuti program pendidikan Combined Degree, Direktur RSUP
viii
Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes atas kesempatan dan fasilitas
yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian Ilmu Patologi Anatomi dan
melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar, dr. Ni Wayan Winarti, Sp.PA,
sebagai Kepala Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah Denpasar periode 2009-2014 yang telah memberikan
kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi dan memberikan bimbingan
selama menjalani pendidikan spesialisasi, Seluruh staf dosen/pengajar di Bagian/SMF
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah dan
seluruh dosen Pascasarjana Program Magister Ilmu Biomedik Combined Degree,
yang telah membimbing, memberikan masukan, nasehat, petunjuk dan bekal
pendidikan dari awal pendidikan hingga terselesaikannya tesis ini, dr. Kadek Pramesti
Dewi, Sp.PA yang telah banyak memberikan masukan dan saran serta dorongan
semangat selama penulis menyelesaikan tesis ini, Drs. I Ketut Tunas, Msi, yang telah
membantu dan memberi masukan saran dalam pengolahan data dan statistik dari awal
hingga akhir penulisan tesis ini, Seluruh rekan-rekan sejawat residen dan senior
residen Patologi Anatomi Universitas Udayana atas bantuan, bimbingan dan
kerjasamanya selama ini serta kepada seluruh staf karyawan di Bagian/SMF Patologi
Anatomi FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar atas bantuan dan kerjasamanya selama
ini.
Penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya apabila selama menjalankan
pendidikan spesialisasi dan selama proses penyelesaian tesis ini penulis banyak
ix
membuat kesalahan yang membuat pembimbing, tim penguji dan seluruh staf dosen
merasa tidak nyaman.
Rasa syukur, terima kasih yang sebesar-besarnya dan sujud penulis
persembahkan kepada orangtua tercinta, Drs. I Nengah Musta (Alm) dan Ni Wayan
Sukardi, BA yang dari lahir hingga sekarang selalu merawat, memberikan doa,
perhatian, kasih sayang, bekal pendidikan serta semangat dan dukungan yang luar
biasa kepada penulis. Terima kasih pula atas doa dan dukungannya kepada kakak
Gede Adi Hartana, SE. Akhirnya, penulis menyampaikan rasa terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada suami tercinta dr. I Komang Budi Lastiawan, Sp.An dan
anak-anakku tercinta Gede Danendra Nayottama, Made Astaka Widyadana, Nyoman
Aldea Listiaputri atas doa, cinta kasih, semangat, dukungan, perhatian dan
pengertiannya kepada penulis setiap saat. Tak lupa penulis juga mengucapkan terima
kasih atas doa dan dukungannya kepada seluruh keluarga besar penulis dan seluruh
pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada kita
semua.
Denpasar, Oktober 2015
Penulis
x
ABSTRAK
HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI CYCLOOXYGENASE-2 DENGAN
MICROVESSEL DENSITY PADA UNDIFFERENTIATED CARCINOMA
NASOPHARYNX DI RSUP SANGLAH DENPASAR
Tumor memerlukan pembentukan pembuluh darah baru atau angiogenesis
untuk dapat tumbuh dan bermetastasis. Angiogenesis dapat dinilai dengan
menghitung microvessel density (MVD). Salah satu cara untuk menentukan
microvessel adalah dengan pengecatan imunohistokimia CD31. Cyclooxygenase-2
(COX-2) adalah faktor potensial penting pada angiogenesis. Tujuan penelitian ini
adalah mengetahui hubungan ekspresi COX-2 dengan MVD pada undifferentiated
carcinoma nasopharynx di RSUP Sanglah Denpasar.
Penelitian ini menggunakan metode analitik potong lintang. Sampel penelitian
adalah sediaan blok parafin penderita undifferentiated carcinoma nasopharynx yang
diperiksa secara histopatologi pada Bagian/SMF Patologi Anatomi FK UNUD/RSUP
Sanglah Denpasar dan Laboratorium Patologi Anatomi FK Universitas Gadjah
Mada/RSUP dr.Sardjito, Yogyakarta dari 1 Januari 2014 sampai dengan 31 Agustus
2014. Diagnosis ulang sediaan histopatologi dilakukan dengan pengecatan rutin H&E
untuk mendapatkan sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi sehingga
tercapai jumlah 31 sampel. Selanjutnya dilakukan pulasan imunohistokimia COX-2
dan CD 31 untuk menentukan microvessel pada seluruh sampel. Kemudian hasil
dianalisis dengan uji Pearson.
Ekspresi COX-2 positif ditemukan pada 24 (77,42%) subyek dan dijumpai
negatif pada 7 (22,59%). Ditemukan 22 (70,97%) kasus undifferentiated carcinoma
nasopharynx dengan MVD tinggi dan 9 (29,03%) dengan MVD rendah. Ditemukan
adanya korelasi positif ekspresi COX-2 dengan MVD (r = 0,868; p = 0,001).
Pada penelitian ini, ditemukan adanya hubungan positif antara ekspresi COX-
2 dan MVD pada undifferentiated carcinoma nasopharynx.
Kata kunci: undifferentiated carcinoma nasopharynx, Cyclooxygenase-2, Microvessel
density.
xi
ABSTRACT
POSITIVE CORRELATION BETWEEN EXPRESSION
CYCLOOXYGENASE-2 AND MICROVESSEL DENSITY IN
UNDIFFERENTIATED CARCINOMA NASOPHARYNX AT RSUP
SANGLAH DENPASAR
Tumors require new blood vessel formation or angiogenesis in order to grow
and metastasize. Angiogenesis can be assessed by counting the microvessel density
(MVD). One way to determine microvessel is the CD31 immunohistochemical
staining. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is a potentially important factor in
angiogenesis. The aim of this study was to prove the correlation between expression
COX-2 and MVD in undifferentiated carcinoma nasophrynx at RSUP Sanglah
Denpasar.
This study used cross-sectional analytic method . The sample were paraffin
block preparation of patients with undifferentiated carcinoma of the nasopharynx
were examined by histopathology in Pathology Anatomy Departement, Medical
Faculty Udayana University/RSUP Sanglah Denpasar and Laboratory of Anatomical
Pathology, Faculty of Medicine, University of Gadjah Mada/DR.Sardjito Hospital,
Yogyakarta from January 1, 2014 to August 31, 2014. Histopathological diagnosis
performed on preparations with routine H & E staining to obtain samples that met the
inclusion and exclusion criteria in order to reach the number of 31 samples.
Subsequently immunohistochemical staining was performed for COX-2 and CD 31 to
determined microvessel on the entire sample. Then the results were analyzed by
Pearson test.
COX-2 positive expression were found in 24 (77.42%) subjects were found
negative in 7 (22.59%). Twenty two cases (70.97%) cases of undifferentiated
carcinoma of the nasopharynx with high MVD and 9 (29.03%) with low MVD. There
was positive correlation expression of COX - 2 with MVD ( r = 0.868 ; p = 0.001 ) .
In this study , found a positive correlation between the expression of COX- 2
and MVD in undifferentiated carcinoma nasopharynx
Keywords: undifferentiated carcinoma nasopharynx, cylooxygenase-2, microvessel
density
1
DAFTAR ISI
halaman
SAMPUL DALAM .................................................................................... i
PRASYARAT GELAR ............................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................ iii
LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ........................................ iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT............................................ v
UCAPAN TERIMA KASIH ....................................................................... vi
ABSTRAK .................................................................................................. x
ABSTRACT ................................................................................................ xi
DAFTAR ISI .............................................................................................. xii
DAFTAR TABEL ...................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ................................................................................. xvii
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................... xix
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................. xxiii
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ..................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................ 5
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................. 6
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................. 6
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................ 6
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................ 6
2
1.4.1 Manfaat Akademik ..................................................... 6
1.4.2 Manfaat Praktis ........................................................... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 7
2.1 Anatomi Nasofaring ............................................................ 7
2.1.1 Anatomi ...................................................................... 7
2.1.2 Sistem Aliran Darah dan Sistem Saraf ....................... 9
2.1.3 Sistem Limfatik .......................................................... 11
2.2 Undifferentiated Nasopharynx Carcinoma ......................... 12
2.2.1 Epidemiologi .............................................................. 12
2.2.2 Etiologi ....................................................................... 13
2.2.3 Klasifikasi ................................................................... 17
2.2.4 Gambaran Klinis .......................................................... 18
2.2.5 Gambaran Morfologi ................................................... 20
2.2.5.1 Makroskopis .................................................... 20
2.2.5.2 Mikroskopis ..................................................... 20
2.2.6 Pemeriksaan Penunjang ............................................... 22
2.2.6.1 Pemeriksaan klinis ........................................... 22
2.2.6.2 Radiologi ......................................................... 22
2.2.6.3 Serologi ............................................................ 23
2.2.6.4 Pemeriksaan patologi ....................................... 24
2.2.7 Penatalaksanaan ........................................................... 24
2.2.7.1 Radioterapi....................................................... 24
3
2.2.7.2 Kemoterapi ...................................................... 25
2.2.7.3 Operasi ............................................................. 25
2.2.7.4 Imunoterapi ...................................................... 26
2.2.8 Prognosis ..................................................................... 26
2.3 Cyclooxygenase-2 .................................................................. 27
2.3.1 Biologi cyclooxygenase ............................................... 27
2.3.2 Cyclooxygenase, prostaglandin, karsinoma ................ 29
2.3.3 Peranan Cox-2 pada karsinoma nasofaring ................. 30
2.3.4 Peranan Cox-2 pada angiogenesis ............................... 31
2.3.5 Ekspresi Cox-2 pada karsinoma nasofaring ................ 33
2.4 Imunohistokimia .................................................................... 35
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS
PENELITIAN ............................................................................................ 39
3.1 Kerangka Berpikir ............................................................... 39
3.2 Konsep Penelitian ................................................................ 42
3.3 Hipotesis Penelitian ............................................................. 43
BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................ 44
4.1 Rancangan Penelitian .......................................................... 44
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .............................................. 45
4.3 Ruang Lingkup Penelitian ................................................... 45
4.4 Penentuan Sumber Data ....................................................... 45
4.4.1 Populasi ...................................................................... 45
4
4.4.2 Sampel Penelitian ....................................................... 46
4.4.3 Kriteria Inklusi ............................................................ 46
4.4.4 Kriteria Eksklusi ......................................................... 46
4.4.5 Besar Sampel .............................................................. 47
4.4.6 Teknik Pengambilan Sampel ...................................... 48
4.5 Variabel Penelitian .............................................................. 48
4.5.1 Klasifikasi Variabel .................................................... 48
4.5.2 Definisi Operasional Variabel .................................... 48
4.6 Bahan Penelitian .................................................................. 49
4.7 Instrumen Penelitian ............................................................ 50
4.8 Prosedur Penelitian .............................................................. 50
4.8.1 Cara Pengumpulan Data ............................................. 50
4.8.2 Prosedur Pemeriksaan Bahan ..................................... 51
4.8.3 Alur Penelitian ............................................................ 56
4.9 Analisis Data ........................................................................ 57
BAB V HASIL PENELITIAN ................................................................... 58
5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................ 58
5.2 Ekspresi COX-2 dan MVD ................................................... 59
5.3 Uji Normalitas antara COX-2 dengan MVD ........................ 61
BAB VI PEMBAHASAN HASIL .............................................................. 66
6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ........................................... 66
6.2 Hubungan antara COX-2 dengan MVD ............................... 67
5
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 71
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 72
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... 80
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Formula Digby ..................................................................................... 19
Tabel 5.1 Distribusi Sampel berdasarkan jenis kelamin ....................................... 58
Tabel 5.2 Distribusi Sampel berdasarkan umur .................................................... 59
Tabel 5.3 Distribusi Sampel berdasarkan persentase sel dan ekspresi COX-2 ..... 59
Tabel 5.4 Interpretasi Ekspresi COX-2 ................................................................. 60
Tabel 5.5 Microvessel Density sesuai dengan Ekspresi CD 31 ............................ 60
Tabel 5.6 Hubungan antara COX-2 dan MVD ..................................................... 62
6
DAFTAR GAMBAR
halaman
2.1 Anatomi nasofaring ......................................................................... 9
2.2 Pendarahan nasofaring ..................................................................... 10
2.3 Persarafan nasofaring ....................................................................... 11
2.4 Pathogenesis karsinoma nasofaring ................................................. 17
2.5 Undifferentiated Carcinoma “Regaud type” ................................... 21
2.6 Undifferentiated Carcinoma “Schmincke type”............................... 22
2.7 Terapi karsinoma nasofaring ............................................................ 24
2.8 Metabolisme asam arakidonat melalui kerja COX-2 ....................... 28
2.9 Peranan Cox-2 pada perkembangan karsinoma................................ 30
2.10 Hasil pewarnaan imunohistokimia COX-2....................................... 36
2.11 Hasil pewarnaan imunohistokimia CD 31 ........................................ 38
3.1 Bagan konsep penelitian ................................................................... 42
4.1 Rancangan penelitian ........................................................................ 44
4.2 Bagan alur penelitian ........................................................................ 56
5.1 ROC dari ekspresi CD 31 ................................................................. 61
5.2 Hasil pewarnaan imunohistokimia COX-2 pada undifferentiated nasopharynx
carcinoma terpulas pada <10% sel ganas dengan
intensitas kuat ................................................................................... 62
7
5.3 Hasil pewarnaan imunohistokimia COX-2 pada undifferentiated nasopharynx
carcinoma terpulas pada 10-50% sel ganas dengan
intensitas kuat ................................................................................... 63
5.4 Hasil pewarnaan imunohistokimia COX-2 pada undifferentiated nasopharynx
carcinoma terpulas pada >50% sel ganas dengan
intensitas kuat ................................................................................... 63
5.5 Hasil pewarnaan imunohistokimia dengan hasil MVD tinggi.......... 64
5.6 Hasil pewarnaan imunohistokimia dengan hasil MVD rendah ........ 64
5.7 Hasil pewarnaan imunohistokimia MVD pada intraitumoral ........... 65
8
DAFTAR SINGKATAN
AA = Asam Arakhidonat
ACIF = Anticomplement and Immunoflorecent
AJCC = Americant Joint Committee on Cancer
BCl2 = B Cell Lymphoma-2
BFGF = Basic Fibroblast Growth Factor
CD31 = Cluster of Differentiation 31
COX = Cyclooxygenase
COX-1 = Cyclooxygenase-1
COX-2 = Cyclooxygenase-2
COX-3 = Cyclooxygenase-3
CT = Computerized Tomography
DNA = Deoxyribonucleic Acid
EBNA = EBV- determined Nuclear Antigen
EGFR = Epithelial Growth Factor Receptor
FITC = Fluorescein Isothiocyanate
HE = Hematoxillin Eosin
HLA = Human Leukocyte Antigens
IARC = International Agency for Research on Cancer
KNF = Karsinoma Nasofaring
LMP = Latent Membran Protein
9
MAPK = Mitogen Activated Protein Kinase
MEP = Major Excreted Protein
MMP = Matrix Metalloprotein
MGG = May-Grunwald Giemsa
MRI = Magnetic Resonance Imaging
mRNA = messenger Ribonucleic Acid
MVD = Microvessel Density
PCR = Polimerase Chain Reaction
PG = Prostaglandin
PGD2 = Prostaglandin D2
PGE2 = Prostaglandin E2
PGF2α = Prostaglandin F2α
PGG2 = Prostaglandin G2
PGH2 = Prostaglandin H2
PGHS = Prostaglandin H2 Synthesa
PGI2 = Prostaglandin I2
ROC = Receiver Operating Curve
RNA = Ribonucleic Acid
TXA2 = Tromboxan
UICC = Union International Centre Cancer
10
VCA = Viral Capsid Antigen
VEB = Virus Epstein Barr
VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor
WHO = World Health Organization
11
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Penilaian ekspresi COX-2 dan CD 31 .............................................. 80
Lampiran 2. Keterangan kelaikan etik ................................................................. 82
Lampiran 3. Surat ijin .......................................................................................... 83
Lampiran 4. Data subyek penelitian...................................................................... 84
Lampiran 5. Uji Normalitas data umur, COX-2 dan CD 31 ................................. 85
Lampiran 6. Analisis deskriptif Jenis kelamin dan umur ...................................... 85
Lampiran 7. Uji korelasi Pearson antara COX-2 dan CD 31 ................................ 86
Lampiran 8. Kurva ROC Data CD 31 ................................................................... 86