Highlights in Onkologie und Hämatologie 2015

Heinz Ludwig Wilhelminenkrebsforschungsinstitut

Wilhelminenspital, Wien

Cancer drugs approved by FDA in 2015

Medikation Firma Behandlung Zulassung

Alecensa (alectinib) Roche For the treatment of ALK-positive, metastatic non-small cell lung cancer December 2015

Cotellic (cobimetinib) Genentech For the treatment of BRAF V600E or V600K melanoma November 2015

Darzalex (daratumumab) Janssen Biotech For the treatment of multiple myeloma November 2015

Empliciti (elotuzumab) Bristol-Myers

Squibb

For the treatment of patients with multiple myeloma who have received

prior therapies November 2015

Farydak (panobinostat) Novartis For the treatment of multiple myeloma February 2015

Ibrance (palbociclib) Pfizer For the treatment of ER-positive, HER2-negative breast cancer February 2015

Imlygic (talimogene

laherparepvec) Amgen For the treatment of unresectable recurrent melanoma October 2015

Lenvima (lenvatinib) Eisai For the treatment of thyroid cancer February 2015

Lonsurf (trifluridine and

tipiracil) Taiho Oncology For the treatment of metastatic colorectal cancer September 2015

Ninlaro (ixazomib) Millennium

Pharmaceuticals For the treatment of multiple myeloma November 2015

Cancer drugs approved by FDA in 2015

Medikation Firma Behandlung Zulassung

Alecensa (alectinib) Roche For the treatment of ALK-positive, metastatic non-small cell lung cancer December 2015

Cotellic (cobimetinib) Genentech For the treatment of BRAF V600E or V600K melanoma November 2015

Darzalex (daratumumab) Janssen Biotech For the treatment of multiple myeloma November 2015

Empliciti (elotuzumab) Bristol-Myers

Squibb

For the treatment of patients with multiple myeloma who have received

prior therapies November 2015

Farydak (panobinostat) Novartis For the treatment of multiple myeloma February 2015

Ibrance (palbociclib) Pfizer For the treatment of ER-positive, HER2-negative breast cancer February 2015

Imlygic (talimogene

laherparepvec) Amgen For the treatment of unresectable recurrent melanoma October 2015

Lenvima (lenvatinib) Eisai For the treatment of thyroid cancer February 2015

Lonsurf (trifluridine and

tipiracil) Taiho Oncology For the treatment of metastatic colorectal cancer September 2015

Ninlaro (ixazomib) Millennium

Pharmaceuticals For the treatment of multiple myeloma November 2015

Zugelassen bei EMA

Cancer drugs approved by FDA in 2015

Medikation Firma Behandlung Zulassung

Nuwiq

(recombinant Factor VIII) Octapharma For the prophylaxis and treatment of hemophilia A September 2015

Odomzo (sonidegib) Novartis For the treatment of locally advanced basal cell carcinoma July 2015

Onivyde (irinotecan liposome

injection) Merrimack

For the treatment of metastatic pancreatic cancer following

gemcitabine-based therapy October 2015

Opdivo (nivolumab) Bristol-Myers Squibb For the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer March 2015

Portrazza (necitumumab) Eli Lilly For the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer November 2015

Praxbind (idarucizumab) Boehringer Ingelheim For the reversal of the anticoagulant effects of dabigatran October 2015

Tagrisso (osimertinib) AstraZeneca For the treatment of EGFR T790M mutation positive non-small cell lung

cancer November 2015

Unituxin (dinutuximab) United Therapeutics For the treatment of pediatrics with high-risk neuroblastoma March 2015

Varubi (rolapitant) Tesaro For the prevention of delayed nausea and vomiting associated with

chemotherapy September 2015

Yondelis (trabectedin) Janssen For the treatment of liposarcoma or leiomyosarcoma October 2015

Cancer drugs approved by FDA in 2015

Medikation Firma Behandlung Zulassung

Nuwiq

(recombinant Factor VIII) Octapharma For the prophylaxis and treatment of hemophilia A September 2015

Odomzo (sonidegib) Novartis For the treatment of locally advanced basal cell carcinoma July 2015

Onivyde (irinotecan liposome

injection) Merrimack

For the treatment of metastatic pancreatic cancer following

gemcitabine-based therapy October 2015

Opdivo (nivolumab) Bristol-Myers Squibb For the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer March 2015

Portrazza (necitumumab) Eli Lilly For the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer November 2015

Praxbind (idarucizumab) Boehringer Ingelheim For the reversal of the anticoagulant effects of dabigatran October 2015

Tagrisso (osimertinib) AstraZeneca For the treatment of EGFR T790M mutation positive non-small cell lung

cancer November 2015

Unituxin (dinutuximab) United Therapeutics For the treatment of pediatrics with high-risk neuroblastoma March 2015

Varubi (rolapitant) Tesaro For the prevention of delayed nausea and vomiting associated with

chemotherapy September 2015

Yondelis (trabectedin) Janssen For the treatment of liposarcoma or leiomyosarcoma October 2015

Zugelassen bei EMA

Monatliche Kosten für Krebsmedikamente und Kosten pro gewonnenen Lebensjahr im Laufe der Zeit

Howard D Medscape 2016 Bach P Memorial Sloan Kettering Cancer Institute 2015

Medikamentenkosten pro gewonnenem Lebensjahr Monatliche Medikamentenkosten

Kosten für ein gewonnenes Lebensjahr 2005: $135.000 2013: $ 207.000

Verbesserung der Überlebensraten in England zwischen 1971-2011

https://pancreaticcanceraction.org

Skin Breast Prostate Bowel Leukemia Kidney Myeloma Ovarian Pancreas

In fast allen Ländern ist es zwischen 2010 und 2014 zu einer Erhöhung der Ausgaben für Krebsmedikamente gekommen

Die Verfügbarkeit neuer Krebsmedikamente (die zwischen 2009 und 2013 eingeführt wurden) zeigt länderspezifisch große Unterschiede

Verfügbarkeit von neuen Krebsmedikamenten (eingeführt zwischen 2009-2013) in Bezug auf das Bruttonationalprodukt 2014 (GDP)

Gross domestic product (GDP) per capita and country

54 600 $ 45 900 $ 39 500 $ 44 800 $ 40 400 $ 35 500 $ 37 400 $ 33 700 $ 35 300 $

100.0 % 84.1 % 72.4 % 82.11 % 74.0 % 65.0 % 68.5 % 61.7 % 64.7 %

Kosten für Krebsmedikamente differieren in verschiedenen Ländern*

Vogler et al., Lancet Oncology 2015

Neu Seeland Australien

Kosten sind niedrig in Griechenland, Portugal, Spanien, und UK Kosten sind hoch in Schweiz, Deutschland, Dänemark, Österreich Unterschiede in Kosten variieren in Abhängigkeit der individuellen Substanzen

*Austria, Australia, Belgium, Denmark, Germany, Greece, Finland,

France, Italy, Ireland, the Netherlands, New Zealand, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, and the UK

Bewertung des Nutzens von Medikamenten

• NICE (National Institute for Health and Care Excellence)

• CADTH (Canada’s Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health

• Health technology assessment Institute in verschieden Europäischen Ländern

• ASCO Empfehlungen

• ESMO Empfehlungen

• Bisherige Konvention: Kosten für ein QALY-bis zum Dreifachen des BIP/Capita

Warren Buffet, “Price is what you pay. Value is what you get”

Costs for QALY: £ 30.000

Leonard Saltz Ayalew Tefferi Hagop Kantarjian

ESMO‘s ´Algorithmus zur Bewertung des klinischen Nutzens einer Behandlung`

Cherny N et al., Ann Oncol 2015

ESMO‘s ´Algorithmus zur Bewertung des klinischen Nutzens einer Behandlung`

Cherny N et al., Ann Oncol 2015

Nicht kurative Therapien: Primäres Therapieziel Überleben • Kontrollgruppe ≤ 12 Monate • HR ≤ 0.65 plus Zugewinn von ≥ 3 Monaten oder Erhöhung der 2 Jahres-Überlebensrate um ≥ 10%

• Kontrollgruppe > 12 Monate • HR ≤ 0.65 plus Zugewinn von ≥ 5 Monaten oder Erhöhung der 3 Jahres-Überlebensrate um ≥ 10%

Nicht kurative Therapien: Primäres Therapieziel: Progressionsfreies Überleben • Kontrollgruppe ≤ 6 Monate • HR ≤ 0.65 plus Zugewinn von ≥ 1.5 Monate • Kontrollgruppe > 6 Monate • HR ≤ 0.65 plus Zugewinn von ≥ 3 Monaten

Prädiktive Marker führen zu erhöhter Ansprechrate und reduzieren Kosten

Was können Ärzte tun?

1. Teilnahme an öffentlicher Diskussion über Preisgestaltung

2. Evidenz-basierte Medizin

3. Klinische Studien

4. Wahl einer ökonomischen Strategie

5. Ökonomie-bewußte Verschreibung

Medikamenten-Compliance (Imatinib) korreliert mit Ansprechen

87 Patienten mit CML, welche bereits eine CMR (komplette molekulare Remission) mit Imatinib erzielen

• Medikamenten Einnahme wurde mittels einem mikro-elektronischem Device überwacht

• Major molecular response (MMR): 28,4% vs. 94.5%; P < 0,001

• Complete molecular response (CMR): 0,0% vs. 43.8%; P < 0,002 Martin, et al. JCO 2010

Medikamenten-Compliance (Hormon-TX) korreliert mit Überleben

Studie bei HR positiven Frauen mit Brustkrebs (Stage I-III,

n=8769)

31 % haben Therapie abgebrochen, 28% haben Medikation

unregelmäßig eingenommen

Überleben nach 10 Jahren

• Kontinuierliche TX vs. Therapieabbruch

80,7% vs. 73,6%, p<0,001

• Regelmäßige vs. unregelmäßige TX

81,7% vs. 77,8%, p<0,001

Früher Abbruch (HR: 1,26) und unregelmäßige Einnahme (HR: 1,49) korrelieren beide mit dem Überleben!!

Regelmäßige Einnahme: 81,7% unregelmäßige Einnahme: 77,8%

Logrank, p < 0,001

Hershmann, et al. Breast Cancer Res. Treat 2011

‚Digitale‘ Tabletten

• 50% der verschriebenen Medikamente werden nicht wie

verordnet eingenommen.

• Mini-Sensor in der Tablette sendet ein Signal an ein

Hightech-Pflaster zeichnet die Aktivität auf und sendet

diese an ein Smartphone etc.

Fortschritte beim Bronchuscarcinom: Checkpoint-Inhibitoren

Pembrolizumab

• PD-1-Inhibitor Aktivierung der T-Zellen

• Fortgeschrittener, unbehandelter NSCLC

Medianes Überleben: 12 Monate

Tumorverkleinerung bei 41% der Patienten, PFS

2,1 – 9,1 Monate (hoher PD-L1 Level)

Atezolizumab

• PD-1-Blockade

• Fortgeschrittenes NSCLC

• Docetaxel vs. Atezolizumab

Medianes Überleben: 9,7 vs. 12,6 Monate

Hohe PD-L1 Spiegel: 11,1 vs. 15,5 Monate

Bei niedrigen PD-L1 Spiegel: keine Verlängerung des Überlebens

• Eine Phase III Studie derzeit im Laufen (ClinicalTrials.gov/NCT02486718)

Dizon, et al. JCO 2016

1.800.000 neue Erkrankungsfälle pro Jahr

1.600.000 Millionen Todesfälle pro Jahr

Fortschritte beim Bronchuscarcinom: Checkpoint-Inhibitoren

Nivolumab

• Plattenepithelcarcinom nach Progression unter Platin-

basierter Therapie (Grafik)

Gesamtüberleben 6 vs. 9 Monate

1-Jahr Überlebensrate 24% vs. 42%

• Nicht Plattenepithelcarcinom nach Progression unter

Platin-basierter Therapie

1-Jahr Gesamt Überleben 9,4 vs. 12,2 Monate

2-Jahres & 3-Jahres Überleben 42% und 27%

• Weniger Nebenwirkungen und bessere Verträglichkeit

• Seltene Nebenwirkungen waren:

• Pneumonitis

• Colitis

• Nephritis

Brahmer NEJM 2015, Paz-Ares ASCO 2015

Checkpoint Inhibitoren bei verschiedenen Karzinomen

Blasencarcinom (Atezolizumab): • PD-L1 Immun Checkpoint Inhibitor • Tumorverkleinerung (bei ca. 50% der Patienten) innerhalb von Wochen bei Patienten mit hohem PD-L1 Konzentration • Nebenwirkungen

Appetitverlust, Fatigue, Asthenie, Thrombocytopenie, niedrige Phosphatspiegel • Laufende Studie vergleicht Atezolizumab mit Standard Chemotherapie (ClinicalTrials.gov/NCT02302807) Nierenzellcarcinom (Nivolumab) • Phase III Studie: Nivolumab vs. Everolimus (mTOR Inhibitor) bei mit VEGF Inhibitoren vorbehandelte Patienten

Medianes Überleben: 25,0 vs. 19,6 Monate Tumorverkleinerung: 25% vs. 5% Weniger Nebenwirkungen

• Laufende Phase III Studie vergleicht die Kombination von Nivolumab mit Ipilimumab als Erstlinien-Therapie beim Nierencarcinom (ClinicalTrials.gov/NCT02231749)

Leberzellkarzinom (Nivolumab) • Ca. 20% der Patienten Tumorverkleinerung & bei 2 Patienten vollständige Remission

HNO Tumore (Pembrolizumab) • Bei 25% der Patienten Tumorverkleinerung • Wirksam auch bei HPV-positiven und HPV-negative Tumore

Dizon, et al. JCO 2016

Aktivität von Checkpoint Inhibitoren

M. Hodgkin (Nivolumab)

• Laufende Studie bei 23 Patienten mit M. Hodgkin

• Fast alle Patienten erhielten ≥ 3 Vortherapien inkl.

ASCT & Targeted Drugs

• 20 Patienten sprachen auf Nivolumab an, bei 17% völlige

Tumorrückbildung

• Nur 14% zeigten eine Progression innerhalb von 6 Monaten

Koloncarcinom (Pembrolizumab):

• 4 von 10 Patienten mit mismatch repair–defizienten Koloncarcinom

sprachen auf Pembrolizumab an

• Keiner der 8 Patienten ohne mismatch repair Defizienz zeigten eine

Tumorverkleinerung

• PFS: NR vs. 2,2 Monate

Ansell, et al. NEJM 2015

Nivolumab bei massiv vorbehandelten Patienten mit M. Hodgkin

Aktivität von Checkpoint Inhibitoren

Pembrolizumab ist auch bei anderen Krebserkrankungen mit einem DNA-Mismatch-Repair Defizit (Turcot-Syndrom), wie

Endometrium, Pankreas, Zwölfingerdarm- und Magenkrebs wirksam

Tumore, die eine große Anzahl an genetischen Mutationen aufweisen, zeigen eine stärkere Immunantwort,

weil sie mehr Proteine (Antikörper) produzieren, die das Immunsystem als ‘fremd’ erkennt.

Zu diesen Tumoren zählen Melanom, Blasenkarzinom & Lungenkarzinom.

DNA-Mismatch-Reparaturproteine können eine Fehlpaarung von DNA-Doppelsträngen erkennen und

herausschneiden.

Dizon, et al. JCO 2016

Weichteilsarkome

Eribulin1

• Phase II Studie bei Patienten mit progressivem

oder undifferenzierten Weichteilsarkome

• Verlängerung des Überlebens von 11,5 Monate

mit Standardtherapie (Dacarbazin) auf

13,5 Monate mit Eribulin

Trabectedin2

• Phase III Studie: Trabectedin vs. Dacarbazin bei Patienten

mit fortgeschrittenem Lipo- oder Leiomyosarcom

• PFS: 4,2 vs. 1,5 Monate (p<0,001)

45% reduziertes Progressionsrisiko

• OS: 12,4 vs. 12,9 Monate (p:0,37), 13% reduziertes

Mortalitätsrisiko

1Schöffski, et al. Lancet Oncol 2015; 2Demetri, et al. JCO 2015

Eribulin in 4 verschiedenen histologischen Subgruppen

Akute myeloische Leukämie (AML)

Midostaurin

Stone, et al. ASH 2015, abstract 6

Midostaurin- ein Inhibitor von FLT3

• FLT3 Enzyme: Tyrosine Kinase Rezeptor an der

Oberfläche on Knochenmark Zellen

• Häufigste Mutation betrifft das FLT3 Enzym bei

AML

• Führt zu einer unkontrollierten Proliferation

von Leukämiezellen aggressive Form der

AML

• FLT3 Inhibitors können diese FLT3 Aktivität

unterbinden

FLT3 Inhibitor

FLT3 Rezeptor

Akute myeloische Leukämie (AML)

Midostaurin

• Potenter FLT3-Inhibitor

• Phase III Studie bei unbehandelten AML Patienten

Standard Chemotherapie plus Midostaurin vs. Standard

Chemotherapie plus Placebo (n=717)

CR: 59% vs. 54% (p = 0,18)

OS: 74,7 vs. 26,0 Monate (p = 0,007)

EFS: 8,0 vs. 3,8 Monate (p = 0,004)

Stone, et al. ASH 2015, abstract 6

Glioblastom

Rindopepimut

• Induziert eine spezifische Immunantwort gegen GBM die EGFRvIII

exprimieren

• EGFRvIII Mutation findet sich bei etwa 20% der Patienten mit

Glioblastom (nicht im gesunden Gehirn)

• Phase II Studie: Rindopepimut mit Bevacizumab vs. Bevacizumab bei

Patienten mit relapsiertem Glioblastom

Größere Tumorverkleinerung

Längere Zeit bis PD

OS: 12,0 vs. 7,9 Monate

• 2015 FDA Zulassung für EGFRvIII (+) Glioblastoma

• Anlaufende Phase III Studie für neudiagnostizierte Patienten mit

Glioblastom: ClinicalTrials.gov/NCT01480479

Reardon, et al. JCO 2015

Rindopepimut + Bevacizumab (n=20)

Bevacizumab (n=20)

7,9 Monate 12,0 Monate

http://www.optune.com/

Glioblastom: Elektrische Wechselfelder ortherapiefelder (TTF)

TTFelder:

• Elektrische Wechselfelder mit einer Frequenz von

100–300 kHz & niedriger Intensität (1–3 V/cm)

• Mit dieser Frequenz werden keine Nerven oder

Muskeln stimuliert.

Wirkungsweise

• Bei Krebszellen finden sich

In der Mitose elektrisch geladene Partikel

Eine geometrische Form des Mitoseapparates bei teilenden

Krebszellen

• TTFelder unterbrechen den Aufbau (Polymerisierung) der

Mikrotubuli des Spindel-Apparates (Metaphase) diese

physikalische Unterbrechung der Zellmembran führt zum

programmierten Zelltod (Apoptose)

Elektrische Wechselfelder (Novo TTF) vs. ‚Best physician choice‘ bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Phase III Studie Patienten mit rezidivierenden Glioblastom (n=185)

Novo-TTF Physicians Choice

Medianes Überleben 7,8 Monate 6,1 Monate

1-y-Überleben 29,5% 19,1%

2015 FDA Zulassung für rezidivierendes Glioblastom

Novo-TTF

Physicians choice

Stupp, et al. JCO 2010

P=0,01

Elektrische Wechselfelder (Novo TTF) plus Temozolomid (TMZ) vs. Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Phase III Studie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (n=700)

Novo-TTF + TMZ

TMZ

Progressionsfreie Überleben

7,1 Monate 4,2 Monate

Gesamtüberleben 19,4 Monate 16,6 Monate

2-y-Überleben 43% 29%

TTF + TMZ ist TMZ alleine im progressionsfreien und Gesamtüberleben klar überlegen!

Stupp, et al. JCO 33, 2015 (abstract 2000)

Palbociclib bei HR positiven, HER-2 negativen Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Palbociclib: CDK4/CDK6 Inhibitor Phase III Studie, 521 Patienten

• Palbociclib-Fulvestrant vs. Fulvestrant-Placebo

PFS: 9,2 vs. 3,8 Monate (p < 0,001)

Häufigste Grad 3/4 AEs:

Neutropenie (62,0% vs. 0,6%)

Leukopenie (25,2% vs. 0,6%)

Anämie (2,6% vs. 1,7%)

Thrombozytopenie (2,3% vs. 0%)

Fatigue (2,0% vs. 1,2%)

Turner, et al. BMC Cancer 2016

Postmenopausale Frauen mit DCIS, Lumpektomie, Radiotherapie und entweder Tamoxifen oder Anastrozol

• Postmenopausale Frauen mit dukalem Carcinom in situ, die

einer Lumpektomie und Strahlentherapie unterzogen

wurden zusätzlich Tamoxifen vs. Anastrozol

• 212 EFE: 122 Tamoxifen und 90 Anastrozle (p: 0,0234)

• Anastrazol ist nur bei Patienten < 60 Jahre überlegen

Margolese, et al. Lancet 2015

Carboplatin vs. Docetaxel bei Patienten mit metastasierendem oder fortgeschrittenem tripple negativem oder BRCA1/2+ Brustkrebs

All (n=376)

Carboplatin Docetaxel p-Wert

ORR (%) 31,4 35,6 0,44

Median PFS (Monate)

3,1 4,5 0,29

Median OS (Monate)

12,4 12,3 0,31

Keine Überlegenheit von Carboplatin gegenüber Docetaxel bei ‚tripple negativen‘ Patienten

gBRAC+ (n=43)

Carboplatin Docetaxel p-Wert

ORR (%) 68,0 33,3 0,03

Höhere Ansprechraten mit Carboplatin bei BRCA+ Patienten (Keimbahn-mutiert)

Tutt, et al. SABCS 2014, abstact S3-01

Gonadotropin Therapie (GnRH ) vs. Orchiektomie beim Prostatakarzinom

• Insgesamt 3295 Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom

GnRH (n=2866) vs. Orchiektomie (n=429)

Orchiektomie geringeres Risiko an: Frakturen, Arterienerkrankungen, kardiale Komplikationen

Sun, et al. Jama Oncology 2015

0 10 20 30 40 50 60

Frakturen

Arterienerkrankungen

Thromboembolie

Kardiale Kompl.

Kognitive Störungen

Auftreten (%)

Orchiektomie

GnRH

0 20 40 60 80

Frakturen

Arterienerkrankungen

Thromboembolie

Kardiale Kompl.

Kognitive Störungen

Mortalität (%)

Orchiektomie

GnRH

Gonadotropin Therapie (GnRH ) vs. Orchiektomie beim Prostatakarzinom

0

10

20

30

40

50

60

1-9 mo 10-17 mo 18-34 mo >35 mo

Frakturen

Orchiektomie

GnRH

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1-9 mo 10-17 mo 18-34 mo >35 mo

Arterienerkrankungen

Orchiektomie

GnRH

0

10

20

30

40

50

60

70

1-9 mo 10-17 mo 18-34 mo >35 mo

Kardiale Kompl.

Orchiektomie

GnRH

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1-9 mo 10-17 mo 18-34 mo >35 mo

Kognitive Störung

Orchiektomie

GnRH

Vorteile der Orchiektomie werden mit zunehmender Dauer der GnRH Therapie größer Sun, et al. Jama Oncology 2015

Androgenentzugstherapie (ADT) vergrößert das Alzheimer Risiko

• Insgesamt wurden 16.888 Patienten mit Prostatakarzinom eingeschlossen, 2397 (14,2%) erhielten eine ADT

• Multivariante Cox-Regressionsanalyse: Erhöhtes Risiko für M. Alzheimer (HR: 1,66; 95% CI: 1,05 bis 2,64; P = 0,031)

• Verbindung zwischen ADT und dem erhöhten Alzheimer Risiko

Nead KT, et al. JCO 2015

Große Unterschiede in der berichteten Häufigkeit von Opioidtherapie-bedingten Nebenwirkungen bei Tumorpatienten

Oosten et al. APS 2015

• Analyse von 25 Studien mit 31 Behandlungsgruppen

• Darstellung der häufigsten Nebenwirkungen verschiedener Opioide

• Große Streuung der Nebenwirkungen:

Nausea 3 - 85%, Erbrechen 4 - 50%, Obstipation 5 - 97%, Fatigue 3 - 88%, Trockener Mund 1 - 94%

• Standardisierte Evaluierung!!!

Regelmäßiges ‚Symptom Reporting‘ durch Patienten: Bessere Lebensqualität und geringere Hospitalisierungsrate

• 766 Patienten wurden randomisiert

Symptome wurden via Tablet oder Fragebogen wöchentlich dem Arzt oder der Krankenschwester mitgeteilt

• Patienten mit Symptom Reporting im Vergleich zur üblichen Praxis

• Geringere Frequenz der Notaufnahme (34% vs. 41%)

• Geringere Hospitalisierungsrate (45% vs. 49%)

• Längere Therapietoleranz ( 8,2 versus 6,3 Monate)

• Bessere HRQL (34% versus 18%)

Basch, et al. JCO 2012

Einfluss eines Korsetts auf die Heilungsrate pathologischer Frakturen bei Patienten mit Knochenmetastasen

Studie mit insgesamt 915 Patienten

• Pathologische Frakturen vor der Strahlentherapie:

6,8% (Korsett-Gruppe) vs. 8,0% (kein Korsett-Gruppe) p: 0,473

• Pathologische Frakturen 6 Monate nach der Strahlentherapie:

8,6% (Korsett-Gruppe) vs. 9,3% (kein Korsett-Gruppe) p: 0,709

Das Tragen eines Korsetts kein prognostischer Faktor!

Rief et al. BMC Cancer 2015

Was kann ich zusätzlich ihrer

Therapieempfehlung machen?

Einfluss von Aspirin auf die Mortalität

Aspirin 75-325mg täglich

Männer Frauen

Tod aufgrund von Krebs

11-15 6-8

Tod aufgrund eines Schlaganfalls

2 1

Für 1000 Männer und 1000 Frauen , die zwischen 55 – 65 Jahren täglich Aspirin nehmen gilt für die nächsten 10 Jahre

Cuzik, et al., Ann. Oncol. 2015

96% der Probanden 4% der Probanden

Genotyp: rs2965667-TT Genotyp: rs2965667-TA/AA

Relatives Risiko 34% 89%

Nan H, et al. JAMA 2015

Cascorbi I et al., Drug Metab Rev. 1999

Genotypen schnell/schnell (n=39)

schnell/langsam (n=312) langsam/langsam (n=444)

Anzahl der Individuen

Koffeintest log AFMU/1X

Mittelschnell Acetylierer

Langsam- Acetylierer

Schnell-Acetylierer

Bimodale Verteilung der N-Acetyltransferase-2-Aktivität (795 gesunde deutsche Probanden)

Kaffeekonsum bei Patienten mit Coloncarcinom (Stadium III)

Guercio I et al., JCO 2015

16,2 % 19,5%

25,0%

32,9%

6,5%

0

5

10

15

20

25

30

35

0 < 1 1 2,5 ≥ 4 P

roze

nt

Tassen/Tag

Körperl. Aktivität (MET-h/w, Median)

4,7 4,9 3,5 6,0 8,9

Adjuvante TX FU/LV IFL

55,8% 44,2%

50,5% 49,5%

53,8% 46,2%

47,6% 52,4%

46,8% 53,2%

Kalorien/Tag 1937 1915 1805 2012 2224

Diät Western Gesunde Ernährung

44,2% 45,5%

42,5% 53,8%

40,3% 54,6%

59,4% 49,2%

75,8% 37,1%

≥ 4 Tassen Kaffee reduzieren das Rezidivrisiko beim Coloncarcinom

Tassen Kaffee P-Wert

(Trend) Überlebensanalyse 0 < 1 1 2-3 ≥ 4

Rezidivrate

Hazard Ratio*

34,87%

1,0

37,25%

0,93

31,15%

0,82

34,82%

0,78

28,94%

0,55

-

0,04

Mortalität

Hazard Ratio*

31,6%

1,0

36,1%

1,11

23,6%

0,68

30,3%

0,88

29,5%

0,72

-

0,01

• Einfluss von Kaffeekonsum bei Patienten mit Coloncarcinom im Stadium III (953 Patienten)

≥ 4 Tassen Kaffee/Tag signifikante Reduktion des Rezidiv- & Mortalitätsrisiko beim Coloncarcinoms (HR: 0,48; 95% CI: 0,25 - 0.91; p: 0,002)

Guercio I et al., JCO 2015

*korrigiert für Kovariaten wie Geschlecht, Alter, Chemotherapie etc.

Körperliche Aktivität verringert Brustkrebsrisiko

• Norwegische retroperspektive Studie mit 1327 Frauen

• Körperliche Aktivität nach der Brustkrebsdiagnose geringerer Mortalitätsrate (ausgeprägter bei 50-74 jährigen)

• Höhere Mortalitätsrate bei Patienten mit geringerer körperlicher Aktivität Borch, et al. BMC Cancer 2015

Abschluss Quizz

Warum haben Elefanten selten Krebs?

• Nichtraucher

• Vegetarier

• Keine Karzinogene

• Viel Bewegung

• Gutes soziales Netz

• 38 zusätzliche Kopien des p53-Genes (Tumorsuppressor)

Der Mensch hat nur 2 Kopien

Nur 5% der Elefanten sterben an Krebs. Beim Menschen sind es mehr als elf Prozent.

Müssen Sie sich sorgen machen wenn Sie nicht mit einem dauernden Glücksgefühl durchs Leben gehen?

• Sie haben öfters Ärger mit dem Chef

• Sie sind krankheitsanfälliger

• Sie haben eine kürzere Lebenserwartung

• Sie haben häufiger Cardiovaskuläre Erkrankungen

• Sie haben ein größeres Krebsrisiko

• Keiner der oben angeführten Punkte trifft zu

Glück ist nicht mit einem geringeren Krankheitsrisiko verbunden

Häufigkeit von Glücksgefühl und Risiko für Krebs-, bzw. Ischämische Herzerkrankungen

Konsequenz

• Ein wahres Feuerwerk von medizinischen Innovationen, die Lebensqualität und Lebenserwartung von Krebspatienten verbessern

• Gesunde Patienten profitieren von gesunden Ärzten

• Wenn Sie als Ärzte glücklich sein wollen, dann ist es gut wenn Sie

• älter werden

• weniger Bildung haben

• körperlich sehr aktiv sind

• mit einem Partner zusammen leben

• in die Kirche oder Saunaklub gehen

• ausreichend Nachtruhe genießen

• und… nächstes Jahr wieder den Ärztefortbildungskurs in St. Gallen besuchen*

* Expertenstatement, wissenschaftliche Beweisführung noch ausständig