heterotopicne osifikacije nakon tep

Volumen 63, Broj 9 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 807

Correspondence to: Mirjana Kocić, Klinički centar Niš, Klinika za fizikalnu medicinu, rehabilitaciju i protetiku, 18 000 Niš, Srbija.Tel: +381 63 109 41 28. E-mail: [email protected]

O R I G I N A L N I Č L A N A K UDC: 617.581−089.843:616−001.52−084

Metodi fizikalne terapije u prevenciji heterotopičnih osifikacija nakonimplantacije totalne endoproteze kuka

Methods of the physical medicine therapy in prevention of heterotopicossification after total hip arthroplasty

Mirjana Kocić*, Milica Lazović*, Zoran Kojović*, Milorad Mitković† , SašaMilenković†, Tamara Ćirić†

Klinički centar Niš, *Klinika za fizikalnu medicinu, rehabilitaciju i protetiku,†Klinika za ortopediju, Niš

Apstrakt

Uvod/Cilj. Za prevenciju periartikularnih heterotopičnihosifikacija (HO), koje su česta komplikacija nakon implanta-cije totalne endoproteze (IET) kuka koriste se nesteroidniantiinflamatorni lekovi (NSAIL) i lokalno zračenje. Pretpo-stavlja se da je lokalna hipoksija mekog tkiva uzrok formira-nja HO. Cilj ovog rada je bio da se utvrdi da li rana primenaimpulsnog elektromagnetnog polja (IEMP) može preveni-rati stvaranje HO, s obzirom da povećava cirkulaciju i oksi-genaciju tkiva. Metode. Ispitivanjem su obuhvaćene tri gru-pe bolesnika sa primarnom IET kuka. Grupa C je obuhva-tala 66 ispitanika (79 artroplastika kuka), koji su u postope-rativnom rehabilitacionom protokolu imali samo kinezitera-piju. Grupa B je obuhvatala 117 ispitanika (131 kuk) koji suu postoperativnom rehabilitacionom protokolu imali uz ki-neziterapiju i terapiju interferentnim strujama (IFS) i terapijuprimenom IEMP, koju su započinjali prosečno 14. postope-rativnog dana. Grupa A je obuhvatala 75 ispitanika (78 ar-troplastika kuka) kod kojh su uz kineziterapiju primenjeni iIFS od 14, a IEMP od 3. postoperativnog dana. Klasifikacijaosifikacija je vršena na standardnom AP rendgenogramukukova, načinjenom najmanje godinu dana nakon hirurškogzahvata. Rezultati. Ukupne HO bile su prisutne kod50,63% ispitanika grupe C, 43,51% ispitanika grupe B i16,67% ispitanika grupe A. Teške HO (III i IV stepen poBrookerovoj klasifikaciji) bile su prisutne kod 26,58% ispi-tanika grupe C i 6,10% ispitanika grupe B, a ni jednog ispi-tanika grupe A. Zaključak. Dobijeni rezultati su pokazali darana primena IEMP može prevenirati teške HO i smanjitipojavu ukupnih HO.

Ključne reči:osifikacija, heterotopična; totalna endoproteza kuka;inflamacija; elektromagnetna polja; lečenje, ishod;fizikalna terapija, metodi.

Abstract

Background/Aim. In the prevention of periarticular he-terotopic ossification (HO), a common complication aftertotal hip arthroplasty (THA), nonsteroidal antiinflammatorydrugs (NSAID) and irradiation are used. Some theories pre-sume that local hypoxia of the soft tissue causes HO. Theaim of this study was to investigate if the early use of pulsedelectromagnetic fields (PEMF) could prevent this ossifica-tion since it accelerates the circulation and oxigenation ofsoft tissue. Methods. The study included three groups ofthe patients with primary THA. The group C consisted of66 patients/79 hips who had only kinesitherapy in postopera-tive rehabilitation. The group B consisted of 117 pa-tients/131 hips who had PEMF and interferential current(IC) which, on average, started on the 14th day after thesurgery combined with the standard kinesitherapy. Thegroup A consisted of 117 patients/131 hips who had PEMFfrom the third postoperative day and IC from, on average,the 14th postoperative day with the standard kinesitherapy.The classification of HO was done on a standard AP roent-genograms of the hips, taken at least one year after the sur-gery. Results. The overall HO was seen in 50.63% of thegroup C patients, in 43.51% of the B group and in 16.67%of the group A. Severe HO (III and IV class according toBrooker) was seen in 26.58% of the group C patients and in6.10% of the group B, but none in the group A. Conclu-sion. According to the obtained results an early treatmentwith PEMF could prevent severe HO and reduce the over-all HO.

Key words:ossification, heterotopic; arthroplasty, replacement,hip; inflammation; elecromagnetic fields; treatmentoutcome; physical therapy modalities.

Strana 808 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 63, Broj 9

Kocić M, et al. Vojnosanit Pregl 2006; 63(9): 807–811.

Uvod

Česta komplikacija nakon implantacije totalne endopro-teze (IET) kuka je pojava karakterističnih koštanih formacijau periartikularnom tkivu, koje su poznate kao heterotopičneosifikacije (HO). Iako incidencija HO nakon IET kuka varirau širokom opsegu, ipak u većini studija ona iznosi prosečno43%, dok je incidencija teških HO prosečno 9% 1. Teške HOsu klinički značajne, jer mogu biti uzrok ograničene pokret-ljivosti kuka i lošeg funkcionalnog ishoda nakon artroplasti-ke kuka, mnogo češće nego što se ranije verovalo.

U našoj klinici su od 1994. god. u terapijskom proto-kolu rehabilitacije bolesnika sa IET kuka, uz standardnuprimenu kineziterapije, primenjivane i interferentne struje(IFS) i niskofrekventno impulsno elektromagnetno polje(IEMP) sa ciljem da se poveća cirkulacija i oksigenacija upredelu hirurške traume.

Proučavali smo HO nakon IET kuka i mogućnosti nji-hove prevencije. Pošavši od pretpostavke da je ishemija tri-ger faktor za ektopičnu osteogenezu, odlučili smo da poku-šamo sa ranom primenom IEMP već od trećeg postoperativ-nog dana, jer se smatra da je prvih pet dana najvažniji periodza nastanak HO, a samim tim i za prevenciju osteogeneze 2.Kozlowski P 3. ukazuje da je hipoksija vezivnog tkiva odgo-vorna za proces heterotopične osteogeneze .

Cilj ovog rada je da se ispita preventivni efekat primeneIEMP od trećeg postoperativnog dana, uz primenu IFS poprelasku u Kliniku za rehabilitaciju, na stvaranje HO i da ut-vrdi da li postoji razlika u preventivnom dejstvu IEMP zavi-sno od vremena započinjanja terapije.

Metode

Ispitivanjem je obuhvaćeno ukupno 255 bolesnika, sa288 IET kuka. Bolesnici su na osnovu primenjenog terapij-skog protokola rehabilitacije podeljeni u tri grupe: A, B i C.

Prospektivno je praćeno 75 bolesnika sa 78 primarnihIET kuka (grupa A), koji su nakon hirurškog zbrinjavanja uKlinici za ortopediju bili na primarnoj rehabilitaciji u Kliniciza fizikalnu medicinu i rehabilitaciju u periodu od l996. dol999. god. Kod njih je prema terapijskom protokolu rehabi-litacije primenjeno IEMP od trećeg dana nakon hirurškogzahvata u Klinici za ortopediju, uz primenu IFS i kinezitera-pije po dolasku u našu kliniku, u proseku 14-og dana posto-perativno. Korišćene su IFS, ritmičke frekvencije 0−100 Hz,15 min, 10 dana svakodnevno (četiri pločaste elektrode pos-tavljene tako da se ukrštaju u predelu zgloba kuka). Niskof-rekventno impulsno magnetno polje je primenjivano sa sle-dećim parametrima: 3 mT, 6 Hz, 15 min od trećeg postope-rativnog dana, 10 dana svakodnevno, a zatim tri puta nedelj-no u trajanju od tri nedelje sa parametrima 6 mT, 25 Hz 15min. Primenjivan je kružni aplikator (koncentrični kalem)aparata „Elec sistem“ prečnika 50 cm i visine 35 cm, u komese stvara skoro homogeno magnetno polje. Svi ispitanici sudali pismeni pristanak za učešće u studiji.

Grupa B je obuhvatala 117 bolesnika sa 131 IET kuka(1994−1996. god.), koji su u terapijskom protokolu rehabili-tacije imali primenu IEMP 6 mT, 25 Hz, 30 min na drugi dan

tri nedelje i IFS od dolaska na našu kliniku u trajanju od 15tretmana. Korišćene su iste karakteristike IEMP kao i u ek-sperimentnoj A grupi. Razlika je bila u tome što se sa prime-nom IEMP započinjalo po dolasku na našu kliniku, a ne odtrećeg postoperativnog dana, kao u eksperimentnoj A grupi.

Grupa C je obuhvatala 66 bolesnika sa 79 IET kuka(1989−1993. god.) koji su u terapijskom protokolu rehabi-litacije imali samo kineziterapiju.

Sve tri grupe su imale kineziterapiju od „nultog“ danapo standardnom individualno prilagođenom protokolu. Gru-pe B i C su analizirane retrospektivno.

Kontrolni pregled ovih bolesnika je obavljen 2000.god., kada je rađen standardni rendgenogram karlice sa ku-kovima i proksimalnim delovima femura u AP poziciji. Ovajrendgenogram je upoređivan sa rendgenogramom koji je ra-đen odmah posle operacije, pri čemu je specijalna pažnja ob-raćana na prisustvo i stepen HO. Klasifikaciju HO su vršiladva ispitivača nezavisno. Radilo se o jednostrukom slepomispitivanju, s obzirom da ispitivači nisu znali kojoj grupi pri-pada bolesnik čiji se rendgenski snimak analizira.

Ispitivanjem su obuhvaćeni bolesnici kod kojih je od hi-rurškog tretmana prošlo najmanje godinu dana, jer je general-no prihvaćeno da nakon tog perioda nema više progresije osi-fikacija 4. Pošavši od toga da su klinički značajni samo najtežistepeni ovih osifikacija, korišćena je modifikacija klasifikacijepo Brookeru i sar. 5, koja je obuhvatala tri stepena:

− stepen 0 − bez vidljivih osifikacija na AP rendgeno-gramu,

− stepen I − lakše HO (I i II stepen po Brookeru),− stepen II − teške HO (III i IV stepen po Brookeru).Određivana je incidencija ukupnih HO i odvojeno inci-

dencija teških HO. Rezultati rada su sistematozovani i prika-zani u tabelama.

Statistička obrada podataka vršena je standardnim stati-stičkim metodama. Korišćeni su: χ2 test i Fischerov test eg-zaktne verovatnoće. Samo rezultati sa vrednostima p < 0,05su smatrani signifikantnim.

Rezultati

Rezultati rada su prikazani u tabeli 1. Frekvencija zas-tupljenosti HO je bila najmanja u grupi A (16,67%), znatnoveća u grupi B (43,51%) i najveća u grupi C (50,63%). Pos-tojala je statistički značajna razlika između grupa A i B (p <0,001) i A i C (p < 0,001) dok nije postojala između grupe Bi C (p > 0,05).

Teške HO, koje su klinički značajne, nisu bile prisutneni kod jednog ispitanika grupe A, dok su u grupi B bile pri-sutne kod osam (6,11%), a u grupi C kod 21 ispitanika(26,58%). Kod ispitanika grupe A teške osifikacije su se jav-ljale statistički značajno ređe nego kod ispitanika grupe B igrupe C. Kod ispitanika grupe B su se teške osifikacije jav-ljale u značajno manjem procentu, nego kod ispitanika grupeC. Utvrđena je statistički značajna razlika između grupa A iB (p < 0,05) i grupa A i C (p < 0,001), kao i između grupa Bi C (p < 0,001). Aproksimativni relativni rizik od pojavljiva-nja teških osifikacija u grupi C u odnosu na grupu B iznosioje 5,57 (95% CI 2,18 < OR < 14,64).



Kada se radi o incidenciji ukupnih HO, statistički zna-čajno bolji rezultati bili su u grupi A u odnosu na grupe B iC. Kada se radi o incidenciiji teških HO, statistički značajnarazlika između grupa A i B pokazuje da je preventivno dejs-tvo izraženije ukoliko se sa IEMP počne od trećeg postope-rativnog dana, nego kasnije.

Karakteristike ispitanika su prikazane u tabeli 2. Važnoje istaći da postoji podudarnost većine ispitivanih parametara

u ove tri grupe ispitanika. Utvrđena signifikantna razlika (od3,47 godina), između prosečne starosti grupa A i C nemaznačaja, jer u našem uzorku ispitanika nije utvrđena korela-cija starosti ispitanika i pojave teških HO. Utvrđena razlikau odnosu na način fiksacije između grupa A i C i B i C ne-ma značaja, jer u našem uzorku ispitanika nije utvrđena ko-relacija načina fiksacije i teških HO. Postojanje statističkisignifikantne razlike među ispitivanim grupama, vezano zavreme proteklo od operacije do zadnjeg kontrolnog pregle-da, nema značaja, jer je kod svih ispitanika od hirurškogzbrinjavnja prošlo najmanje godinu dana, a generalno jeprihvaćeno da nema značajnije progresije osifikacija po is-teku ovog perioda 4.

Ispitanici koji su pripadali grupi A i koji su prospektiv-no praćeni nisu uzimali nesteroidne antiinflamatorne lekove(NSAIL) u ranom postoperativnom periodu, dok podaci ouzimanju NSAIL u grupama B i C nisu pouzdani. PoštoNSAIL deluju preventivno na HO, trebalo bi da incidencijaHO u grupi A bude najveća, ukoliko IEMP ne bi delovalopreventinvno na HO. Svi ispitanici su operisani Watson-Jonesovim pristupom i svi su imali istu tromboprofilaksu. Uizvođenju hirurškog zahvata učestovalo je 15 ortopeda Kli-

nike za ortopediju u Nišu. Ovo je važno naglasiti s obziromna činjenicu da hirurški rad, odnosno stepen traumatologijetkiva nije isti kod svih hirurga, a za nastanak HO smatra seznačajnim, osim individualne predispozicije i duže trajanjehirurškog zahvata i veća traumatizacije tkiva tokom zbrinja-vanja. Bilateralne operacije su rađene sa razmakom od naj-manje šest meseci.

Diskusija

Etiopatogeneza periartikularne HO nakon IET kuka nijeu potpunosti rasvetljena. Pretpostavlja se da hirurška traumamekog tkiva u regiji kuka oslobađa osteoinduktivne supstan-cije, koje mogu biti odgovorne za lokalizovanu diferencija-ciju nediferenciranih mezenhimalnih ćelija u osteogene ćeli-je 6. Smatra se da inflamatorna reakcija, uzrokovana hirur-škom traumom obezbeđuje podesnu sredinu za formiranjenove kosti, olakšavajući migriranje pobuđenih osteoproge-nitornih ćelija 7. Jedno od objašnjenja za preventivno dejstvoNSAIL na HO, je da izazivaju inhibiciju inicijalnog infla-matornog stadijuma 8.

U dostupnoj literaturi, nismo našli podatke o korišćenjuIEMP u cilju profilakse HO, kao ni podatke o primeni IEMPu ranoj rehabilitaciji bolesnika nakon artroplastike kuka. Po-stoje studije o primeni IEMP kod aseptičkog razlabavljenjaendoproteza, gde je primena ovog agensa dala samo privre-meno smanjenje bola, poboljšanje pokretljivosti kuka i izve-sno odlaganje revizione operacije kuka 9, 10.

Najbolje je proučen uticaj IEMP-a na osteogenezu i re-paraciju preloma. Naročito je povoljan efekat IEMP poka-

Tabela 1Incidencija periartikularnih heterotopičnih osifikacija posle implantacije

totalne endoproteze kukaGrupa

A B C UkupnoHO(klasifkacija) Broj % Broj % Broj % Broj %Nema 65 83,33 74 56,49 39 49,37 178 61,80Lakše 13 16,67 49 37,41 19 24,05 81 28,13Teške 0 0,00 8 6,10 21 26,58 29 10,07Ukupno 78 100,00 131 100,00 79 100,00 288 100,00

Tabela 2Karakteristike ispitanika

Broj bolesnika Grupa A Grupa B Grupa CPol broj (%) Muški 13 (17,33%) 24 (20,51%) 9 (13,64%) Ženski 62 (82,67%) 93 (79,49%) 57 (86,36%)Prosečna starost (godine) 61,80±8,41 60,04±6,65 58,33±6,16Preoperativna dijagnoza Idiopatske koksartroze 41 (52,56%) 60 (45,80%) 37 (46,83%) Koksartroze nakon RPK* 20 (25,64%) 32 (24,43%) 26 (32,91%) Prelomi vrata butne kosti 17 (21,80%) 38 (29,01%) 11 (13,93%) Pseudoartroze 0 (0 %) 1 (0,76%) 5 (6,33%)Način fiksacije broj (%) Cementne 55 (70,51%) 103 (78,63%) 237 (82,29%) Bescementne 14 (17,95%) 16 (12,21%) 30 (10,42%) Hibridne 9 (11,54%) 12 (9.16%) 21 (7,29%)

*razvojni poremećaj kuka

Strana 810 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 63, Broj 9


zalo u terapiji odloženog srastanja kostiju i pseudoartroza 11,

12, ali je pozitivan efekat pokazalo i u ranim i kasnim stadi-jumima fraktura kostiju, ubrzavajući formiranje kalusa i nje-govu mineralizaciju 11, 13−15. Postoji više in vitro utvrđenihdejstva IEMP na osteogenezu: povećanje sinteze kolagenatip 1, što dovodi do povećane sinteze ekstracelularnog matri-ksa 16, povećanje aktivnosti hondrocita 17, indukcija transkri-pcije BMP-2 i BMP-4 18. Postoje i studije koje su in vitro do-šle do suprotnih rezultata i pokazale inhibiciju diferencijacijeosteoblasta pod dejstvom PEMF 19 .

Deluje kontroverzno da IEMP s jedne strane ubrzavaproces osteogeneze, a sa druge strane da deluje preventivnona proces heterotopične osteogeneze. S obzirom da se nepos-redni odgovor tkiva nakon IET kuka karakteriše infla-matornom reakcijom, koja obezbeđuje podesnu sredinu zaformiranje HO, pretpostavili smo da ima smisla pokušati saranom primenom IEMP, koja menja lokalnu sredinu, usledubzanja cirkulacije, povećanja parcijalnog pritiska O2, sma-njenja edema i ubrzanog odstranjenja štetnih produkata 20.Smith i sar. 21 su utvrdili da se pod dejstvom IEMP značajnopovećava vazodilatacija arteriola. Moguće je da se u takvimuslovima onemogućava heterotopična osteogeneza, jer tkivopostaje manje osetljivo na induktivni stimulus ili ova prome-na sredine utiče na inhibiciju diferencijacije pluripotentnihmezenhimskih ćelija u ćelije prekursore heterotopične kosti.

Jedno od objašnjenja je da u ovakvim uslovima ne do-lazi do aktiviranja određenih faktora rasta i citokina koji suuključeni u proces heterotopične osteogeneze. Zna se da jeTGF-β kompleks, koji se smatra odgovornim za heterotopič-nu osteogenezu, stabilan u neutralnoj pH sredini i može bitiaktiviran u kiseloj sredini 22.

Primena IEMP ima antiinflamatorno dejstvo, koje se ponekim studijama može objasniti modulacijom signalne trans-dukcije i regulacijom proliferacije limfocita 23, a po nekimpovećanjem gustine i funkcionalnosti adenozinskih receptorana neutrofilima 24. Takođe je utvrđeno poboljšanje efikasno-sti gentamicina kod inficiranih implantata izloženih dejstvuIEMP 25.

Opšte je prihvaćeno da za sada postoje dve efikasnemetode za prevenciju HO: lokalna zračna terapija i primenaNSAIL, dok se primena bifosfonata u prevenciji pokazalaneefikasnom 26, 27. Od svih NSAIL, najčešće je korišćen in-

dometacin. Kasnije su korišćeni i drugi NSAIL: ibuprofen,aspirin, naproksen, ketoprofen, diklofenak, tenoksikam, a uskorije vreme i selektivni Cox-2 inhibitori (meloksicam icelekoksib). Lokalna zračna terapija u ranom postoperativ-nom periodu u jednoj ili nekoliko svakodnevnih doza koristise kao efikasna profilaksa HO. Dokazano je da i neposrednopreoperativna zračna terapija može prevenirati HO, čime seizbegava neudobnost bolesnika u toku transporta do odelje-nja za zračnu terapiju i rizik od rane dislokacije kuka u tokutransporta u ranom postoperativnom periodu 27. Vezano zaoba načina prevencije stalno se vrše istraživanja da se utvrdinajkraće trajanje tretmana i minimalna doza potrebna da bise prevenirale teške forme HO 28.

Poznato je da tretman NSAIL kod nekih bolesnika mo-že uzrokovati neželjena dejstva u gastrointestinalnom traktu,a i antitrombotički efekat NSAIL dodatno komplikuje koriš-ćenje ovih lekova zajedno sa tromboprofilaktičkim lekom uranom postoperativnom periodu. Takođe, kada se razmatrazračenje za prevenciju HO, mora se uzeti u obzir i rizik odrazvoja sarkoma 29. S obzirom da NSAIL i zračna terapijadeluju inhibitorno na reparatornu osteogenezu, a samim tim ina koštano urastanje u pore na bescementnim endopro-tezama, mogu biti kontraindikovani kod bolesnika sa besce-mentnim i hibridnim endoprotezama 30, 31.

Nasuprot tome, u eksperimentnim studijama je dokaza-no da IEMP stimuliše urastanje koštanog tkiva u pore na im-plantantima 32, poboljšava odgovor tkiva na implantiran bi-omaterijal 33, kao i osteointegraciju implantata od hidroksia-patita u trabekularnoj i kortikalnoj kosti pacova 34. Ovo uka-zuje da IEMP treba primenjivati naročito kod hibridnih i be-scementnih endoporteza. Na osnovu dostupne literature malaje verovatnoća da terapijska primena IEMP može delovatištetno na zdravlje ljudi 35.

Zaključak

Rana primena IEMP može prevenirati teške i smanjitipojavu ukupnih HO. Smatramo da su naši rezultati intere-santni i da nameću potrebu za daljim istraživanjima na ovompolju, da bi se potvrdilo ili opovrglo dejstvo IEMP na hete-rotopičnu osteogenezu.

L I T E R A T U R A

1. Neal B, Gray H, MacMahon S, Dunn L. Incidence of heterotopicbone formation after major hip surgery. ANZ J Surg 2002;72(11): 808−21.

2. Cella JP, Salvati EA, Sculco TP. Indomethacin for theprevention of heterotopic ossification following total hiparthroplasty. Effectiveness, contraindications, and adverseeffects. J Arthroplasty 1988; 3(3): 229−34.

3. Kozlowski P. Could hypoxia of connective tissue lead toheterotopic ossification? Chir Narzadow Ruchu Ortop Pol2004; 69(4): 241−4. (Polish)

4. Pellegrini VD Jr, Gregoritch SJ. Preoperative irradiation forprevention of heterotopic ossification following total hiparthroplasty. J Bone Joint Surg Am 1996; 78(6): 870−81.

5. Brooker AF, Bowerman JW, Robinson RA, Riley LH Jr. Ectopicossification following total hip replacement. Incidence and amethod of classification. J Bone Joint Surg Am 1973; 55(8):1629−32.

6. Kjaersgaard-Andersen P, Pedersen P, Kristensen SS, Schmidt SA,Pedersen NW. Serum alkaline phosphatase as an indicator ofheterotopic bone formation following total hip arthroplasty.Clin Orthop Relat Res 1988; (234): 102−9.

7. Sodemann B, Persson PE, Nilsson OS. Periarticular heterotopicossification after total hip arthroplasty for primarycoxarthrosis. Clin Orthop Relat Res 1988; (237): 150−7.

8. Romano CL, Duci D, Romano D, Mazza M, Meani E. Celecoxibversus indomethacin in the prevention of heterotopic



ossification after total hip arthroplasty. J Arthroplasty 2004;19(1): 14−8.

9. Kennedy WF, Roberts CG, Zuege RC, Dicus WT. Use of pulsedelectromagnetic fields in treatment of loosened cemented hipprostheses. A double-blind trial. Clin Orthop Relat Res 1993;(286): 198−205.

10. Konrad K, Sevcic K, Foldes K, Piroska E, Molnar E. Therapy withpulsed electromagnetic fields in aseptic loosening of total hipprotheses: a prospective study. Clin Rheumatol 1996; 15(4):325−8.

11. Pickering SA, Scammell BE. Electromagnetic fields for bonehealing. Int J Low Extrem Wounds 2002; 1(3): 152−60.

12. Aaron RK, Ciombor DM, Simon BJ. Treatment of nonunionswith electric and electromagnetic fields. Clin Orthop Relat Res2004; (419): 21−9.

13. Fredericks DC, Piehl DJ, Baker JT, Abbott J, Nepola JV. Effects ofpulsed electromagnetic field stimulation on distractionosteogenesis in the rabbit tibial leg lengthening model. JPediatr Orthop 2003; 23(4): 478−83.

14. Ibiwoye MO, Powell KA, Grabiner MD, Patterson TE, Sakai Y,Zborowski M, et al. Bone mass is preserved in a critical-sizedosteotomy by low energy pulsed electromagnetic fields asquantitated by in vivo micro-computed tomography. J OrthopRes 2004; 22(5): 1086−93.

15. Inoue N, Ohnishi I, Chen D, Deitz LW, Schwardt JD, Chao EY.Effect of pulsed electromagnetic fields (PEMF) on late-phaseosteotomy gap healing in a canine tibial model. J Orthop Res2002; 20(5): 1106−14.

16. Heermeier K, Spanner M, Trager J, Gradinger R, Strauss PG, KrausW, et al. Effects of extremely low frequency electromagneticfield (EMF) on collagen type I mRNA expression andextracellular matrix synthesis of human osteoblastic cells.Bioelectromagnetics 1998; 19(4): 222−31.

17. Pezzetti F, De Mattei M, Caruso A, Cadossi R, Zucchini P, CarinciF, et al. Effects of pulsed electromagnetic fields on humanchondrocytes: an in vitro study. Calcif Tissue Int 1999; 65(5):396−401.

18. Bodamyali T, Bhatt B, Hughes FJ, Winrow VR, Kanczler JM, SimonB, et al. Pulsed electromagnetic fields simultaneously induceosteogenesis and upregulate transcription of bonemorphogenetic proteins 2 and 4 in rat osteoblasts in vitro.Biochem Biophys Res Commun 1998; 250(2): 458−61.

19. McLeod KJ, Collazo L. Suppression of a differentiation responsein MC-3T3-E1 osteoblast-like cells by sustained, low-level, 30Hz magnetic-field exposure. Radiat Res 2000; 153(5 Pt 2):706−14.

20. Fichter M. Magnetic field therapy in practice. Germany:Elecsystem, SA; 1983. Available from:http://www.sld.cu/sitios/rehabilitacion/temas. php?idv=2003

21. Smith TL, Wong-Gibbons D, Maultsby J. Microcirculatory effectsof pulsed electromagnetic fields. J Orthop Res 2004; 22(1):80−4.

22. Zheng MH, Wood DJ, Papadimitriou JM. What's new in the roleof cytokines on osteoblast proliferation and differentiation?Pathol Res Pract 1992; 188(8): 1104−21.

23. Nindl G, Balcavage WX, Vesper DN, Swez JA, Wetzel BJ,Chamberlain JK, et al. Experiments showing thatelectromagnetic fields can be used to treat inflammatorydiseases. Biomed Sci Instrum 2000; 36: 7−13.

24. Varani K, Gessi S, Merighi S, Iannotta V, Cattabriga E, Pancaldi C,et al. Alteration of A(3) adenosine receptors in humanneutrophils and low frequency electromagnetic fields. BiochemPharmacol 2003; 66(10): 1897−906.

25. Pickering SA, Bayston R, Scammell BE. Electromagneticaugmentation of antibiotic efficacy in infection of orthopaedicimplants. J Bone Joint Surg Br 2003; 85(4): 588−93.

26. Pakos EE, Ioannidis JP. Radiotherapy vs. nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of heterotopicossification after major hip procedures: a meta-analysis ofrandomized trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 60(3):888−95.

27. Zouhair A, Ozsahin M, Garofalo R, Leyvraz PF, Theumann N,Mirimanoff RO, et al. Prevention of heterotopic ossificationfollowing prosthetic total hip replacement. Rev Med SuisseRomande 2004; 124(9): 579−82. (French)

28. Sell S, Phillips O, Handel M. No difference between two dosesof diclofenac in prophylaxis of heterotopic ossifications aftertotal hip arthroplasty. Acta Orthop Scand 2004; 75(1): 45−9.

29. Lonardi F, Gioga G, Coeli M, Ruffo P, Agus G, Pizzoli A, et al.Preoperative, single-fraction irradiation for prophylaxis ofheterotopic ossification after total hip arthroplasty. Int Orthop2001; 25(6): 371−4.

30. Trancik T, Mills W, Vinson N. The effect of indomethacin,aspirin, and ibuprofen on bone ingrowth into a porous-coatedimplant. Clin Orthop Relat Res 1989; (249): 113−21.

31. Goodman S, Ma T, Trindade M, Ikenoue T, Matsuura I, Wong N, etal. COX-2 selective NSAID decreases bone ingrowth in vivo. JOrthop Res 2002; 20(6): 1164−9.

32. Ijiri K, Matsunaga S, Fukuyama K, Maeda S, Sakou T, Kitano M, etal. The effect of pulsing electromagnetic field on boneingrowth into a porous coated implant. Anticancer Res 1996;16(5A): 2853−6.

33. Torricelli P, Fini M, Giavaresi G, Botter R, Beruto D, Giardino R.Biomimetic PMMA-based bone substitutes: a comparative invitro evaluation of the effects of pulsed electromagnetic fieldexposure. J Biomed Mater Res A 2003; 64(1): 182−8.

34. Fini M, Giavaresi G, Giardino R, Cavani F, Cadossi R. Histomor-phometric and mechanical analysis of the hydroxyapatite-boneinterface after electromagnetic stimulation: an experimentalstudy in rabbits. J Bone Joint Surg Br 2006; 88(1): 123−8.

35. Markov MS, Colbert AP. Magnetic and electromagnetic fieldtherapy. J Back Musculoskeletal Rehab 20001; 15: 17−29.

Rad je primljen 13. III 2006.

heterotopicne osifikacije nakon tep

Documents