Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia (HHT) er mere end næseblødning

Hvad ØNH personalet bør vide om HHT og hvorfor

Professor Anette Kjeldsen MD Ph.d. Department of Otorhinolaryngology Odense University Hospital OUHHHT center OUH Danish Expert center

HHT1:2, HHT2:3

HHT er en sjælden kar sygdom

Hereditary Autosomal dominant genetiske subtyper HHT1 ,HHT2, JP-HHT(JP:Juvenile Polyposis)

Hemorrhagic (Epistaxis, mucosa, GI-kanal, hud , arteriovenøse malformationer)

Telangiectasia (Dilatationer af kar, Post kapillære venolerDilateres til arteriovenøse malformationer)

National mutation study among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.Tørring PM, Brusgaard K, Ousager LB, Andersen PE, Kjeldsen AD.Clin Genet. 2014 Aug;86(2):123-33. doi: 10.1111/cge.12269. Epub 2013 Oct 3

HHT er en sjælden kar sygdom

Hereditary Autosomal dominant genetiske subtyper HHT1 ,HHT2, JP-HHT(JP:Juvenile Polyposis)

Hemorrhagic (Epistaxis, mucosa, GI-kanal, hud , arteriovenøse malformationer)

Telangiectasia (Dilatationer af kar, Post kapillære venolerDilateres til arteriovenøse malformationer)

National mutation study among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.Tørring PM, Brusgaard K, Ousager LB, Andersen PE, Kjeldsen AD.Clin Genet. 2014 Aug;86(2):123-33. doi: 10.1111/cge.12269. Epub 2013 Oct 3

HHT Genetik

Autosomal dominant

Tre kendte forårsagende gener• ENG • ACVRL1 • SMAD4

>600 forskellige mutationer

4

Bernabéu et al. J Appl Biomed 8:169–177, 2010

HHT genetiske subtyper

Genotype HHT type Fænotype Andel

ENG HHT1 HHT (PAVM høj risiko) 45%

ACVRL1 HHT2 HHT (PAVM lav risiko) 42%

SMAD4 JP-HHT HHTJuvenil polypose syndromeThoracal aortasgd

3%

? HHT 10%

PAVM: pulmonal AV malformation

ENG

ACVRL1

SMAD4?

HHT kliniske manifestationer

HjerneCAVMBlødningEpilepsi

LungerPAVM HypoxæmiPolycythæmiMigræneParadox emb.BlødningLiver

HAVMShuntsSmerterHjertesvigt

HudBlødningKosmetiskSmerter

GI-kanalBlødningAnæmi

EpistaxisAnæmiSocialt handicap

Diagnostiske kriterier:

The Curacao criteria

(published 2000 Shovlin et al)

• Næseblødning

– Spontane, recurrente blødninger

• Telangiektaser

– Adskillige på særlige lokalisationer:

læber, mundhule, fingerspidser, næse slimhinde

• Viscerale læsioner

Gastrointestinalt, lunger, lever, hjerne, spinal kanalen

• Familie anamnese

– En 1.grads slægtning med HHT

Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome).Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, Faughnan ME, Hyland RH, Westermann CJ, Kjeldsen AD, Plauchu H.Am J Med Genet. 2000 Mar 6;91(1):66-7

Vi kender alle epistaxis patienten

HHT skal overvejes

• Hvis patienten har gentagne næseblødninger

Alder for første epistaxis episode blandt 318 HHT patienter

HHT skal overvejes

• Hvis patienten har gentagne næseblødninger

• Hvis der er synlige Telangiektaser

HHT skal overvejes

• Hvis patienten har gentagne næseblødninger

• Hvis der er synlige Telangiektaser

• Hvis der er familiære tilfælde

HHT skal overvejes

• Hvis patienten har gentagne næseblødninger

• Hvis der er synlige Telangiektaser

• Hvis der er familiære tilfælde

• Hvis patienten har haft cerebral absces eller cerebralt infarkt

Tegn påLungekarforandringer

Paradox embolization

Migræne

Hypoxemia / cyanosis

Clubbing

pt

Age at

cerebral

abscessSex

Outcome

of abscess

HHT

type

History of

smoking

Number of

Embolization

procedures

Year of abscess

First visit

at HHT

center

1 33 fLoss of

concentrationHHT1 yes 1 2012 2012

2 61 f epilepsy HHT1 yes 2 2010 2000

3 41 m No sequelae HHT1 yes 1 2002 2003

4 26 f No sequelae HHT1 No 2 2001 2001

5 46 m hemiparesis HHT1 yes None 2000 2011

6 62 mLoss of

concentrationHHT2 no 2 1996 2005

7 41 m epilepsy HHT1 yes 1 1988 2007

8 38 f hemiparesisNo mutation

identifiedno 3 1983 2002

9 24 m epilepsy HHT1 no 6 1983 1999

Blandt 117 HHT patienter med PAVM havde 9 (8%) haft cerebral abscess

Cerebral abscesses among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.

Kjeldsen AD, Tørring PM, Nissen H, Andersen PE. Acta Neurol Scand. 2014 Mar;129(3):192-7. doi: 10.1111/ane.12167. Epub 2013 Aug 20.

Prævalens HHT bestemmelse I 1974 og1995

Prevalens 1:7200 Jan 19741:6400 Jan 1995

Vi fandt en øget risiko for blodprop I hjernen (7 cases I HHT gruppen) Odds ratio var 7.6 (2.3-25.1) sammenlignet med alders og køns matchede kontroller

• PAVM prevalence

Vi screenede og behandlede alle Fynske HHT patienter for PAVM 24 % (18 of 75) havde PAVM

5 år senere kunne vi foretage genetisk test og fandtPAVM hos 46% of HHT1 patienterMen hos 12.5% of HHT2 patients