Virusi hepatitisa ljudiProf.dr Ivana Hrnjakovi CvjetkoviINSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

UZRONICI HEPATITISAHepatitis A virus HAVHepatitis B virus HBVHepatitis C virus HCVHepatitis D HDVHepatitis E virusDrugi virusi:citomegalovirus,Epstein Barr virus,herpes simplex virus,virus rubele,adenovirusi i neki enterovirusi

Virusni hepatitisiHAV i HEV Prenose se fekalno oralnim putemUzrokuju akutno zapaljenje jetre sa dobrom prognozomNe postoje hronini nosioci U akutnoj fazi bolesnici izluuju velike koliine virusa este su epidemije

HAVPorodica Picornaviridae, genus HepatovirusSferina estica,kapsid ikozaedarne simetrije 32 kapsomere, bez spoljnjeg omotaaGenom:jednostruka linearna RNK u vidu pozitivnog lancaOtporan na kiseli pHOsetljiv na hlorna jedinjenja

Razmnoavanje HAVRazmnoava se u citoplazmi elije domainaKULTIVACIJA:u kulturama elija humanih fibroblasta; ne daje CPE

PATOGENEZA HEPATITISA A PUT INFEKCIJE: fekalno oralniENTERINA FAZA INFEKTA epitelne elije tankog creva nekoliko ciklusa.U krvi se javljaju antitela.Limfotokom viremijaJetra:1. razmnoavanje u hepatocitim 2.kompleksi virus antitela

CITOLIZA HEPATOCIOTA

KLINIKA SLIKA HEPATITISA AINKUBACIJA:2-7 nedelja.ee obolevaju deca i mlade osobeU 90%dece ASIMPTOMATSKE INFEKCIJE i u 50% odraslih obolelih. Virus se izluuje stolicom, eliminiu ga sekretorna kopro IgAMANIFESTNI HEPATITIS A:

Manifestni hepatitis APREIKTERINA FAZA BOLESTIPoviena temperatura, malaksalost, bolovi u miiima,muka povraanje ponekad prolivIKTERINA FAZA:bol u predelu jetre, hepatomegalija.utica, tamna mokraa, svetla stolicaPotpun oporavak za 4 6 nedelja

Infektivnost u hepatitisu AStolicom se izluuje 1- 2 nedelje pre i 2-3 nedelje posle pojave simptomaIMUNITET: solidan i doivotanEPIDEMIOLOGIJA:incidenca i prevalenca visoke u loim higijensko sanitarnim uslovima.Epidemije se javljaju u vojnim i dejim kolektivima sa gustim smetajem loim higij. uslovima. Eksplozivne epidemije mogu nastati zagaenom vodom i koljkama

Virusoloka dijagnostikaDIREKTNO:ELISA za dokazivanje virusa u stolici ali i u hrani i vodi IZOLACIJA:retko u rutinskoj praksi zbog loe adaptacije virusa na kultureSEROLOKA DIJAGNOSTIKA:metod izbora. ELISA za IgM je + neposredno pre pojave utice i 45 60 dana posle pojave utice.

Leenje i prevencijaLeenje:simptomatskoPrevencija:mere line i opte higijeneSanitarna kontrola snabdevenja vodomKontrola lova i distribucije morskih plodovaZdravstveni nadzor osoblja koje radi na distribuciji i pripremi hranePostekspoziciono u sluaju epidemija daje se gama globulin

HEPATITIS E VIRUS HEVNeklasifikovan,slian porodici CaliciviridaeGRAA:sferina partikula, genom jednostruka RNK, bez omotaaEPIDEMIOLOGIJA: fekalno oralni put prenosa,uzrokuje hidrine epidemije,najee obolevaju mlade i osobe srednjih godinaKLINIKI TOK:kao hepatitis ADIJAGNOSTIKA:ELISA IgM (odrava se 6 meseci) i IgG (odrava se doivotno)

Hepatitis B virusKompletan virion Daneova estica prenik 42nm i sastoji se od jezgra i omotaa.Infektivan jeU krvi se nalaze i velike koliine neinfektivnih delova virusnog omotaa:sferine estice 22nm i tubularne estice dijametra 20nm razliite duine

Dane-ova esticaGENOM cirkularna dvolanana, mestimino jednolanana DNK.Sastoji se od dugog lanca negativne DNK komplementarne virusnoj mRNK i kratke dvolanane, pozitivne DNK. DNK DNK polimeraza pretvara jednolanani deo u dvolanani i time poinje sinteza virusne DNK.

Dane-ova esticaGENOMGen C kodira glavni polipeptid nukleoproteinskog jezgra i polipeptid HBeAgGen S se sastoji iz pre-S1,pre-S2 i S regiona i kodira polipeptide povrinskih antigena (HBsAg)

Dane-ova esticaNukleoproteinsko jezgro pored DNK i DNK polimeraze sadri i HBcAg koji je komponenta kompletnog viriona i nije prisutan u serumu i HBe antigen koji se moe nai u solubilnom obliku u serumu.Omota obavija nukleokapsid i sadri HBsAg

Antigenska graa HBV1.HBsAg na povrini Daneove partikule i tubularnih i sferinih estica.U KRVI obolelih od hepatitisa B. Svi sojevi HBV imaju zajedniku determinantu HBsAg a i dva para subdeterminanti koje se meusobno iskljuuju d ili y i w ili r.

Antigenska graa HBVPorodica Hepadna viridaeGenus Orthohepadnavirus

Podtipovi HBsAg:adw, ayw, adr i ayrPodeljen je na 7 genotipova od A do G

Antigenska graa HBV2.HBcAg je u virusnom jezgru core i ne moe se dokazati u serumu. Ne pokazuje antigensku heterogenost ,jako je imunogen i stimulie sintezu zatitnih antitela3.HBeAg integralni je deo HBcAg. Moe se nai u serumu.Postoje antigenske varijacije HBeAg i to e1,e2 i e3.

Razmnoavanje HBVKultivacija in vitro do sada nije uspelaEksperimentalna inokulacija impanzamaHBV razmnoava se u jedru gde se nakuplja HBcAg.HBsAg se sintetie u citoplazmi.

OtpornostHBV je otporan na: poviene temperature (na 60st.C inaktivie se za 10 sati)Dezinfekciona sredstva. Inaktivie ga 0,25% na hipohlorit.

Patogeneza HBV infekcijeDirektno oteenje hepatocita virusomIndirektno oteenje imunim kompleksima (HBsAg antiHBs antitela i HBeAg i antiHBeantitelaCelularni imunitet:pojaana ekspresija HLA I zajedno sa nukleoproteinskim antigenom na hepatocitima ubrzava lizu hepatocita. U periportalnom prostoru su Tcitotoksini i NK elije.

KLINIKA SLIKA HEPATITISA BINKUBACIJA: 4- 10 nedeljeAsimptomatske infekcijeAnikterine formeAkutni ikterini hepatitis se javlja u 20 30% inficiranih sa potpunim ozdravljenjem u 90%Hronini perzistentni hepatitis ima dobru prognozuU 3% razvija se hronini aktivni hepatitis ciroza

Klinike manifestacijeProdromalna ili preikterina fazaMakulopapulozna ospa, poliartritis malih zglobova,bolesti imunih kompleksa (poliartritis nodoza i glomerulonefritis)uticaEpidemioloka povezanost HBV inf. I hepatocelularnog karcinoma (DNK u elijama karcinoma)

EPIDEMIOLOGIJAREZERVOARovek oboleli ili zdravi nosilac (antigenoa)U svetu ima 300 miliona nosilaca HBsAg od toga 95% u jugoistonoj Aziji i AfriciIZVORKrv i druge telesne tenosti inficirane osobe

Putevi prenoenjaHORIZONTALNO perkutano kontaminirani pricevi i igle parenteralno transfuzije, transplantacije organa ,hemodijaliza,tetoviranje, hirurke intervencijeSeksualni kontaktDirektni i indirektni kontakt (zajedniki pribor za linu higijenu makaze,brija,etkica za zube)VERTIKALNO PRENOENJE sa majke na plod

VIRUSOLOKA DIJAGNOSTIKASEROLOKA DIJAGNOSTIKA ELISA I RIAU serumu:HBsAg,HBeAg i DNK polimeraza i antitela na sve antigeneU hepatocitima HBcAg

Seroloki markeri HBV infekcije

Interpretacija rezultata

Leenje hepatitisa BSpecifino antivirusno leenje nekomplikovanih hepatitisa B se ne vriLee se hronini oblici virusnog hepatitisa B Interferoni alfa-2 i IL2Antivirusni lekovi:adefovir, dipivoxilLeenje dovodi do serokonverzije u 50%

PROFILAKSANESPECIFINAPresecanje svih moguih puteva prenoenja HBV infekcijeSPECIFINAPasivna hiperimuni antihepatitis B virusni imunoglobilin (kontakt sa obolelima, povreda med.osoblja pri manipulacijama na HBsAg + bolesniku ili kod novoroenadi HBsAg + majki) Rekombinantna HBV vakcina

HEPATITIS D VIRUS HDVNUKLEOKAPSID:RNK,jednostruka,pozitivan lanac i HDVAgOMOTA nema svoj (nepotpun virus),pozajmljuje od HBV HBsAg EPIDEMIOLOGIJA:prenosi se krvlju i krvnim produktima, telesnim tenosti i sekretima i seksualnim kontaktom,KLINIKI: od benignog akutnog hepatitisa do terminalne ciroze jetre DIJAGNOSTIKA:IgM ELISA HDV

HEPATITIS C VIRUS (HCV)Familija Flaviviridae, genus HepacivirusGENOM:jednostruka linearna,pozitivna RNK koja kodira strukturni protein C i glikoproteine omotaa G1 i G2EPIDEMIOLOGIJA:seksualnim kontaktom, preko krvi i derivataKLINIKI:40-80% prelazi u hronini hepatitisDIJAGNOSTIKA:PCR za genom, i anti HCV antitela ELISA testom