HCV 感染的流行病学、经输血传播的风险和对策 广州血液中心 付涌水

概况 1989 年发现； 1991 年国际病毒分类与命名委员会将 HCV 归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属； 为 RNA 病毒 ; 基因组长约 9.4Kb, 并高度变异 .

http://en.wikipedia.org/wiki/File:HCV_genome.png

HCV 的命名及分型 根据国际病毒分类委员会 (ICTV) 的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如 HCV ，其

分类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征。 1997 年 8 月，国际 HCV 小组以 ICTV 的原则为基础，统一了 HCV 的分类和命名。 2005 年新达成的“ HCV 基因型命名规则共识”，以阿拉伯数字表示 HCV 基因型，

以小写的英文字母表示基因的亚型 ( 如 la 、 2b 、 3c 等 ) 。 6 个基因型，至少 80 多个亚型： 1 ： 1a-1m 2 ： 2a-2r 3 ： 3a-3i,3k,3l(L) 4: 4a-4t 5: 5a 6 ： 6a-6u, 6v,6w

基因分型与地理分布 1a 在美国、 巴西和欧洲西北部占优势 ,1b 型在远东、 欧洲东西部和日本多见 2a 和 2b 型多分布于亚洲和欧洲 4 型多见于埃及，而 3 型在巴基斯坦几乎占了 50% 6a 在东南亚较多，如缅甸（ 49% ）和越南（ 52% ）等。 在我国 HCV 1b 和 2a 基因型较为常见， 其中以 1b 型为主， 6 型主要见于香

港和澳门地区，在广东沿海地区，如广州、深圳、佛山等地区， HCV 6a 也已取代 2a 成为第二流行的病毒株。 北方 2a 型所占比例比南方高，西部则呈现多种基因型共存的特点 .

不同地区流行株的不同，提示有一种持续引发 HCV 感染方式的存在，为预防HCV 传播提供一定的依据。

广州地区首次参加无偿献血人群的 HCV 基因分型

中国部分地区无偿献血者 HCV 的基因分型

广东地区部分城市临床病人的 HCV 分型结果

基因分型与传播途径、年龄的关系 lb 、 2 、 5 型与输血、血制品或医院内传播有关， 3 、 1a 、 4 型与静脉药瘾者 (IUDS) 关系密切 1b 在各年龄组都比较流行， <40 年龄组主要流行

HCV3 、 4 型， 2 型则为 >50 年龄组。这与 HCV的传播途径有关。

流行情况 全球约有 2.2% 的人口感染 HCV ，感染人数约为 1 忆 3 千万 ; 目前报道流行率最低的是英国和斯堪的纳维亚地区（包括挪威、瑞典和丹麦等地区）

（ 0.01%-0.1% ） ; 流行率最高的是埃及 , 高达 15%-20%; 我国属 HCV 的中、高流行区，普通人群中 HCV 的抗体阳性率平均为 3.2% ，中西部地区的流行率高于东部地区 , 以长江为界，北方 (3 ． 6 ％ ) 高于南方 (2 ． 9 ％ )，西南、华东、华北、西北、中南和东北地区分别为 2 ． 5 ％、 2 ． 7 ％、 3 ． 2％ 、 3 ． 3 ％、 3 ． 8 ％和 4 ． 6 ％。 美国、澳大利亚、西欧和北欧地区 30-49岁的人群 HCV 的感染率最高，而在西班牙、日本和意大利等国 HCV 的感染率随着年龄的增长而增高。 我国普通人群的抗 HCV 的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的，文献报道，由 1 岁组的 2 ． 0 ％增至 50 ～ 59岁组的 3 ． 9 ％。 近年来，随着无偿献血工作的广泛开展，我国各地区献血人群的 HCV 的感染率明显降低，大多都＜ 1%

广州地区首次献血人群抗 -HCV 的阳性率

中国献血者抗 -HCV 阳性率 地区 样本数 抗 -HCV 阳性数 阳性率（%） 北京 388587 1294 0.33 上海 97279 1435 0.81 湖南 1599342 10261 0.64 宁波 227413 1688 0.74 兰州 43753 548 1.63 山东 170409 1334 0.78 广西 1454346 8941 0.61 乌鲁木齐 52604 873 1.65 成都 38427 308 0.8 西宁 16523 299 1.81 重庆 13620 67 0.49 江苏 89244 467 0.52

传播途径 输血和器官移植 ; 静脉注射毒品 逐渐成为 HCV 传播的主要途径。容易产生HCV 、 HBV

和 HIV 的共同感染。据报道，静脉吸毒 5 年以上者， 50％～ 90％的吸毒者感染了 HCV ，从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率 ; 性接触传播 ; 母婴传播 母婴传播通常发生在围产期，宫内传播仅有个别报道。由于

HCV 抗体可以通过胎盘，因此如果要检测婴儿的 HCV 抗体，应该在出后 15 ～ 18 个月之后。如果是检测病毒的 RNA 则可以在出生后数周内进行 ;

医源性传播 由于大多数急性 HCV 感染者没有或只有轻微症状，因此被证实为院内 HCV 感染者，可能远远低于实际感染数。 其他 如职业暴露 ( 如针刺伤 ) 、纹身、穿耳、皮肤划痕等，也有潜在传

播 HCV 的可能。另外，约有 10 ％ HCV 感染者无明确感染来源 .

1995-2000 年美国 HCV 感染的途径 ( 美国 CDC资料 )

自然史 HCV 的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。 人体感染 HCV后，有 15% ～ 40% 的个体能在 6 个月之内清除病毒，其余感染者转为慢性感染。 通常来说，女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的感染者转为慢性化的比例较低，而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出现慢性化。 HCV 感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞癌。约有

20% 的 HCV 感染者会发展成为肝硬化，从输血感染 HCV到发展成肝硬化的时间平均为 21 年，发展成肝细胞癌的时间平均为 28 年。 HCV 感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的 17倍，而对于已出现肝硬化的患者来说，每年发展成肝细胞癌的概率为 1% ～ 4% 。

The Natural History of HCV in IDUs(The ALIVE Study)

DL Thomas et al JAMA 2000; 284:450

A. Risk Factors for HCV Persistence1. Older age2. African American3. HIV infection

B. Risk Factors for ESLD （ end-stage liver disease ）

1. Older age2. Increased alcohol use

(HCV viral load and HCV genotype not associated with ESLD)

Human Genetics and the Natural History of Hepatitis C Virus

The Evidence

1. In persons infected with HCV genotypes 1 and 4, only 20-30% clear the virus and 40-50% respond to INF-RBV

2. Responses and clearance 2-5x more frequent in Caucasian than African-Americans and Latinos

3. Hemophiliacs infected with the same virus, and similar HCV RNA level – 45% cleared infection

4. HLA associated with HCV persistence and clearancea. HLA-CW04 associated with HCV persistenceb. HLA-B57, HLA-A1101 associated with HCV clearancec. HLA-DQB1*0301 associated with HCV clearance

中国的血液筛查1950s 梅毒1971 HBsAg1993 抗 -HIV1/2 ，抗 -HCV ， ALT2007 HIV P24？ HCV RNA ， HBV DNA ， HIV RNA

EIA 、 RIBA 和 NAT 检测 HCV 我国对 HCV 的检测是做 2 遍抗 -HCV 的检测，未做

RIBA （ recombinant immunoblot assay ）和 NAT检测。 由于我国 HCV 的流行率较低，漏检的几率较低，但存在假阳性，造成血液资源的浪费： 省（市） 北京 新疆 浙江 云南 广东 合计 抗 -HCV 阳性 40 239 61 118 23 481 RIBA 阳性 13 104 14 48 8 187 阳性率 （%） 67.5 56.5 77 59.3 65.2 61.1 文献报道 , 献血者抗 -HCV(EIA)筛查假阳性率约 35%, 因此单独抗 -HCV阳性不能诊断为 HCV 感染 ; 98%NAT 阳性的献血者 RIBA检测阳性 , 因此有学者认为 NAT 阳性的没有必要进行 RIBA检测 .

我们的结果（ 1 ） 69 份双试剂 EIA 检测抗 -HCV 抗体阳性的标本 RIBA 和

Q-PCR 确证结果 RIBA 阳性 RIBA 不确定 RIBA阴性 合计 PCR 阳性 39 0 0 39 PCR 阴性 5 6 19 30 合计 44 6 19 69

我们的结果（ 2 ） EIA 试剂检测阳性标本的 RIBA 确证结果比较 EIA 阳性标本数 RIBA 确证阳性数 确证阳性率 (%)

试剂 1 77 44 57.14 试剂 2 133 44 33.08 2=11.596 ， p ＜ 0.01

HCV 的筛查策略 抗 HCV(EIA)

抗 -HCV 阴性 抗 -HCV 阳性 NAT 检测 NAT 检测 NAT 阴性 NAT 阳性 NAT 阳性 NAT 阴性 HCV 阴性 HCV 阳性 HCV 阳性 RIBA 实验 RIBA 阳性 RIBA 阴性 HCV 阳性 HCV 阴性

血液中 HCV 标志物出现的时间

中国经输血传播 HCV 的风险 深圳的结果 (2003-2004) ： 第三代酶免： 1 ： 59588 ；第四代酶免：

13.4/1000,000,MP-NAT:14.7/1000,000 香港的结果 : 血清阳性率 / 残余风险 (100,000 捐血单

位 ):18.33/1.16

对策 1 、招募无偿献血员 2 、严格献血员的筛查和检测

— 抗原抗体联合检测— HCV RNA检测

3 、临床科学、合理用血 4 、自体输血 5 、使用血液的替代品或药物 6 、血液的病毒灭活

抗原抗体联合检测

0.58

0.32

0.47

0.26

0.7

0.38

0.76

0.42

0

0.10.2

0.30.4

0.50.6

0.70.8

0.9

1

HIV 01-03 HIV 02-04 HIV 03-05 HIV 04-06

serology onlyserology and NAT

法国残留风险 (RR)(RR) 的降低 ( 每百万血液单位 )

HIV-1 RR (04-06): 1/ 2.350.000

HCV RR (04-06) : 1 / 7.700.000

HIV-1 RR (04-06): 1/ 1.290.000

HCV RR (04-06) : 1/ 1.310.000-83%

-45%

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