handicaps mentaux lies au chromosome x pr vincent des portes centre de référence national maladies...
TRANSCRIPT
HANDICAPS MENTAUX LIES AU CHROMOSOME X
Pr Vincent des PortesCentre de référence national maladies rares
“X fragile et déficiences mentales liées au chromosome X”
Réunion d’information de l’association « Xtraordinaire »Lyon, samedi 17 mars 2007
DEFICIENCE INTELLECTUELLE Insuffisance
du développement intellectuel
RETARD MENTAL Retard de développement
Difficultés globales d’apprentissage
HANDICAP MENTALlimitation significative
de l’adaptation à l’environnement
Déficit cognitif
IncapacitéSigne d’appel
ConséquenceConcrète
Désavantage
Raisonnement logique
« Bas niveau » de traitement perceptif
« Haut niveau » de traitementRaisonnement / catégorisation
Niveau intellectuel
• RM « léger » : 50 ≤ QI < 70Logique concrète, lecture, écriture
• RM « modéré » : 35 ≤ QI < 50Langage social, préscolaire
• RM « sévère » : 20 < QI < 35Quelques mots, schèmes circulaires
• RM « profond » : QI ≤ 20Absence langage, ≤ 2 ans
Gravité d’un « handicap mental »
« Sur-handicap »• Troubles du comportementSommeil, alimentation, agressivité...
• Trouble sensoriel : œil, oreille
• Motricité, orthopédie
• Pathologie viscéraleCardiaque, digestive, hormonale
• Epilepsie
Déficiences intellectuelles
Excès de garçons de 25% environ
LIAISON AU CHROMOSOME X
a
« mutation »
A A
A a A A A
a
a a
Y X
A
Syndrome de l’X fragile
1 / 4000 à 6000 naissances masculines
DÉFICIENCES MENTALES DES GARCONS
TRISOMIE 21
X FRAGILE
AUTRES DEFICIENCES MENTALESLIEES AU CHROMOSOME X
3600 GARCONS
75 DÉFICIENTS MENTAUX (2 %)
FEMMESFEMMESCONDUCTRICESCONDUCTRICES
symptomatiquessymptomatiques
aasymptomatiquessymptomatiques
Un RMLX peut aussi toucher les filles
X FRAGILERetard léger
RETTRetard sévère
Maladie « semi-dominante »
familiale
Maladie «dominante »
non familiale
1. SOIT SUR GÉNÉALOGIE ÉVOCATRICE
• => Deux frères, ou un oncle et un neveu
2. SOIT SUR DES SIGNES CLINIQUES ÉVOCATEURS
• => SYNDROME reconnaissable
Handicap mental lié au chromosome X
COMMENT Y PENSER ?
DES SIGNES PHYSIQUES RECONNAISSABLES
- Visage- Extrémités- Mensurations- Examen neurologique- Histoire naturelle- IRM cérébrale
PAS DE POINT D’APPELCLINIQUE
SPÉCIFIQUE ? NON SPÉCIFIQUE ?
Déficiences mentales liées au chromosome X
« MRXS »
Déficiences intellectuelles liées à l’X
SPÉCIFIQUES ou SYNDROMIQUES
RMLX spécifiquesSyndrome ATRX
Hypotonie globale et faceMicrocéphalie néonatale
Déficience sévèremotrice, mentale, langage
Anomalies génitales
« Dysmorphie »
Petite taille définitivepost-natale ou -pubertaire
XNP
Kleefstra and hamel Clinical Genetics 2005
« MRX »
Déficiences intellectuelles liées à l’X
NON SPÉCIFIQUES ou ISOLEES
La déficience intellectuelle est ISOLÉE, ce qui empêche :
. de poser le diagnostic sur un cas isolé . de formuler aisément un conseil génétique.
Déficiences mentales liées au chromosome XNON SPÉCIFIQUES
Etude de liaisonEtude de liaison a A
Consortium européen sur les RMLX
LouvainJ. P. Fryns et col.
NijmegenB. Hamel et col.
ToursC. Moraine et col.
MilanToniolo et col.
Réseau national multicentrique
StrasbourgA. de Saint Martin et col..
Le Havre / LilleChauveau / Croquette
MRX60
Fam R.
ParisJ. Chelly et col.
OPHN-1
rabGDIMRX48
MRX41
t (X; 12)
del Xp21 (MRX34)
del Xp21 (Fam J)
Fonctionnement du consortium européen : Exemple pour la validation de 2 gènes MRX
Hilger ROPERS and Ben HAMEL, 2005
Kleefstra and hamel Clinical Genetics 2005
FMR1: Fragile X
Rab-GDI
RSK-2: Coffin-Lowry
DCX: lissencephaly
RETARD MENTAL LIE A L’XSPECIFIQUE … OU NON SPECIFIQUE ?
SYNDROMIC MR« MRXS »
NON SPECIFIC MR« MRX »
OPHN-1
ARX
IL1RAPL
FACL4
SLC6A8
ARHGEF6PAK-3
MECP-2: Rett
XNP: ATRX
FMR2
TM4SF2AGTR2
Les patients et leurs familles
Doctorants : Aurore CURIE, Gérald BUSSY,
Médecins : Dorothée VILLE, Elisabeth ANDRE, Laurence LION-FRANCOIS, Stéphanie MARIGNIER, Christophe ROUSSELLE, Amélie CLEMENT, Séverine LEJEUNE, Daniel GERARD, Patrick EDERY, Marianne TILL, Gaetan LESCA.
Neuropsychologues : Vania HERBILLON, Sonia KRIFI - PAPOZ
Biologistes / Généticiens : David CHEILLAN, Renaud TOURAINE, Karine POIRIER, Jamel CHELLY, Thierry BIENVENU, Claude MORAINE, Chérif BELDJORD
« Imageurs » CEA, CERMEP, Nathalie BODDAERT, Monica ZILBOVICIUS, Catherine CHIRON, Lucie HERTZ – PANIER, CHLS : François COTTON, Debrousse : Laurent GUIBAUD.
Financements : European XLMR Consortium : EUROMRX, Fondation Jérôme Lejeune, GIS – Maladies rares, Hospices Civils de Lyon, CNRS
ARC : Brigitte RAVIS
REMERCIEMENTS