Género Corynebacterium

M. PazMicrobiología I-2013

Género Corynebacterium Gr. corone (bastón nudoso) y bacterion (bastoncillo). Grupo diverso de bacilos rectos o ligeramente curvos

ampliamente distribuido. Saprófitas: C. pseudodiphteriticum (difteroides) Patógenas: Corynebacterium diphtheriae y Corynebacterium

ulcerans (toxigénica) Algunas especies son parte de la microbiota normal del

humano y encuentran un nicho adecuado en virtualmente cualquier sitio anatómico, especialmente en la piel y mucosas.

La especie más conocida es Corynebacterium diphtheriae, agente causal de la difteria.

Corynebacterium spp Especies no-difteroides producen enfermedades en especies

animales específicas y algunas de ellas son también patógenos humanos.

Algunas especies atacan hospederos saludables, mientras que otras atacan individuos inmunocomprometidos. Linfadenitis granulomatosa Neumonitis Faringitis Infecciones de la piel Endocarditis (frecuente en pacientes con dispositivos

intravasculares)

Corynebacterium diphtheriae Causante de DIFTERIA Enfermedad aguda y contagiosa productora de una

pseudomembrana Enfermedad poco común

No vacunados Niños en edad escolar, en especial en países en desarrollo Ancianos Neutropénicos o pacientes inmunodeficientes

Puede infectar heridas, la vulva, la conjuntiva y el oído medio.

Infecciones nosocomiales.

C. diphtheriae Bacilos Gram-positivo Catalasa positivo Aeróbicos, no móviles. No forman esporas ni filamentos Se agrupan irregularmente en L o en V. Sufren quiebres justo después de la

división celular: formas características de letras chinas.

Corynebacterium diphtheriae

C. diphtheriae Las cepas patógenas son toxigénicas (lisogénicas) Expresan una toxina como resultado de la infección por un

fago específico que porta el gen para la toxina (tox) Es clasificada en biotipos de acuerdo a la morfología colonial

y a los lisotipos (sensibilidad al corinebacteriófago): mitis intermedius gravis

La mayoría requieren ácido pantoténico y nicotínico para crecer; también tiamina, biotina o ácido pimélico.

C. diphtheriae: Patogenia En regiones endémicas, ocurre mucho la

portación nasofaríngea. En individuos susceptibles las cepas toxigénicas

causan enfermedad, multiplicándose y secretando toxina diftérica en nasofaringe o en piel.

La lesión diftérica se cubre de una pseudomembrana compuesta de fibrina, bacterias y células inflamatorias.

C. diphtheriae: PatogeniaDos fenómenos: INVASIÓN: a tejidos locales de la garganta

(colonización y proliferación). Poco se sabe de sus mecanismos de adherencia, pero produce diversos tipos de pili.

TOXIGENIA: producción bacteriana de la toxina. Causa muerte de las células eucarióticas inhibiendo la síntesis proteica.

DIFTERIA Prototipo de la enfermedad toxigénica Comúnmente infección del tracto respiratorio

superior: nariz, garganta, amígdalas Fiebre, dolor de garganta y malestar general Pseudomembrana: gruesa, gris-verdosa. Necrosis en el tejido adyacente.

La pseudomembrana de fibrina cubre el área y causa dificultad respiratoria y sofocación.

Características clínicas Incubación: 2-5 días (1-10 días) Puede involucrar cualquier membrana mucosa Clasificación según el sitio de infección:

Nasal anterior Faríngea o amigdalina Laríngea Cutánea Ocular Genital

Difteria

DIFTERIA

Difteria faríngea y amigdalina

Inicio insidioso El exudado se disemina en 2-3 días y puede

formar una membrana adherente La membrana puede causar una obstrucción

respiratoria Pseudomembrana: fibrina, bacterias y células

inflamatorias. No lípidos. La fiebre usualmente no es alta pero los

pacientes tienen apariencia tóxica.

Pseudomembrana

Difteria Las bacilos de la difteria no tienden a invadir los

tejidos que se encuentran por debajo o lejos de las células epiteliales superficiales de la lesión.

Sin embargo, la toxina es absorbida y diseminada por los vasos linfáticos y sanguíneos hacia tejidos susceptibles.

Se manifiestan cambios degenerativos: corazón, músculo, nervios periféricos, glándulas suprarrenales, riñones, hígado y bazo, resultando en una patología sistémica.

C. diphtheriae: lisotipos Los lisotipos son ordenados por la enfermedad que producen en el

humano. Todas producen la misma toxina y son capaces de colonizar la

garganta Diferente virulencia: cantidad de toxina producida, velocidad de

producción y distintas tasas de crecimiento. Cepa gravis: tiempo de generación 60 minutos Cepa intermedius: 100 minutos Cepa mitis: 180 minutos

Las crecedoras rápidas producen colonias más grandes. En la garganta, una mayor velocidad permite que la bacteria agote

al suplemento de hierro local más rápidamente, permitiendo una producción más pronta de la toxina.

Producción de la toxina El gen de la toxina de difteria (tox) es portado por

una familia de corinebacteriófagos. La expresión del tox depende del estado

fisiológico de C. diphtheriae. Hay un complejo represor que contiene hierro Cuando disminuye el hierro, el gen deja de ser

reprimido y se sintetiza y secreta la toxina.

Corinebacteriófago

Difteria: Control Profilaxia: Imunización con el toxoide

Toxina modificada Incluida en la Vacuna DPT Efectividad: 97%

Tratamiento: Antitoxina para contrarrestar los efectos tóxicos. Antibióticos: penicilina y eritromicina

Diagnóstico

Diagnóstico clínico  faringodinia exudado faríngeo Fiebre disfonía, estridor, o parálisis del paladar. Pseudomembranas Dx diferencial: faringitis virales, VEB

Mycoplasma, Chlamydophila, S. pyogenes

Diagnóstico microbiológico Cultivo primario de nasofaringe o piel Identificación del aislamiento Pruebas de fermentación de carbohidratos Determinación del biotipo Determinación de toxigenicidad

In vitro In vivo

Crecimiento bacteriano La bacteria crece en caldo simple, Medio de Loeffler, Agar

Sangre con telurito de potasio (AST), formando colonias pequeñas grisáceas de aspecto granuloso, traslúcidas con centros opacos, convexas con bordes continuos.

El color tiende a ser blanco amarillento en los medios de cultivo de Loeffler.

En AST, el organismo puede formar colonias grises con centros negros y bordes dentados dando la apariencia de flores (C. diphtheriae gravis), otras tienen bordes continuos (C. diphtheriae mitis), mientras que otras tienen bordes intermedios entre continuas y dentadas (C. diphtheriae intermedium).

C. diphtheriae

MEDIO DE LOEFFLER

C. diphtheriae

MEDIO AST

C. diphtheriae

Diferenciación de especies

Prueba de Elek

Prueba de toxigenicidad (IVTT)

TEST DE SCHICK

Tratamiento Antitoxina (antisuero equino): reduce la

extensión de la enfermedad local y el riesgo de complicaciones como miocarditis y neuropatía.

Reduce significativamente el riesgo de mortalidad. 

Antibioticoterapia penicilina G procaínica por vía im c/12 h

hasta que el paciente pueda deglutir con comodidad,

penicilina V oral hasta completar 14 días Eritromicina IV cada 6 h, después por vía

oral cada 6 h hasta completar un ciclo de 14 días.

Otros tratamientos necesarios Hospitalización en aislamiento Vigilancia respiratoria y cardíaca Puede ser necesaria intubación o

traqueotomía Extirpación quirúrgica de las

pseudomembranas

Profilaxia Vacuna DPTa (sustituyó a la DPT)

Toxoide diftérico, tetánico y B. pertussis acelular Niños hasta 7 años Refuerzos en la adolescencia y edad adulta

Profilaxis de contactos: Eritromicina o Penicilina G x 10 días.

Confirmar con cultivo si son portadores