fyziológia krvi v - fmed.uniba.sk · antihemostatickélieky v klinike heparín stimuluje aktivitu...
TRANSCRIPT
Hemostáza a hemokoagulácia
Fyziológia krvi V
Pohľad klinika
Aktivácia trombocytov/koagulačných
faktorov
Veľa zaujímavej biochémie
Krvná zrazenina
Terminológia
Hemostáza
Zastavenie krvácania
Koagulácia
Spotrebovanie koagulačných faktorov (≠ hemostáza)
Agregácia
Zhlukovanie trombocytov
Zložky hemostázy
cievy (krvné)
trombocyty
koagulačné faktory
Hemostáza
Subendoteliálna matrix
TRO
Hemostatická zátka
Fibrín
Endotel
ERY
LEULEU
Poranie
cievy
Agregácia
trombocytov
Tkanivový faktor
Aktivácia
trombocytov
Vazokonstrikcia
Koagulačná kaskáda
Primárna
zátka
Trombín
Zrazenina
Endotel
Integrita ciev zabezpečuje ochranu proti strate krvi –cievy majú tzv. protizmáčavý a protizrážací charakter
Endotel tvorí 1 kontinuálna vrstva bazálnej membrány, to zabraňuje hemostáze a vzniku trombov
Integrita cievy závisí aj od subendotelu a extracelulárnej matrix, ktoré sú tvorené endotelom(napr. kolagén, bazálna membrána)
Endotelové bunky produkujú antikoagulačné látky do lúmenu (napr. heparín)
Látky produkované endotelom do subendotelu
● bazálna membrána ● elastín ● fibronektín
● kolagén III & IV ● lamilín ● mukopolysacharidy
● mikrofibrily ● vibronektín ● vWf
● proteázové inhibítory
Tieto proteíny sú dôležité pre intracelulárne interakcie a
tvorbu bariéry pre difúziu plazmy/krvi mimo krvný
obeh
subendotel
Lúmen cievy
Látky produkované endotelom do lúmenu cievy
● PGI2 ●glykozaminoglykány ● tkanivový faktor
● EDRF ●ATIII/heparín sulfát ● vWf
● t-PA ● proteín kináza/trombomodulín ● faktor V
● urokináza ● plazminogénové aktivátory ● inhibítory (PAI-1,
● NO ATIII)
● IL1, TNFα
● endotelín-1
● PAF
Antikoagulanciá Prokoagulanciá
Tieto látky zlepšujú tok krvi (reologické vlastnosti krvi)!!!
subendotel
Lúmen cievy
Trombocyty Okrúhle alebo oválne disky (1-4 m v priemere).
Bez jadra, bez rozmnožovania
Majú funkcie/štruktúry ako normálne bunky
– Kontraktilné elementy (aktín, myozín a trombostenín)
– Reziduá endoplazmatického retikula a GA
– Mitochodnrie a enzýmy na tvorbu ATP a ADP
– Produkujú prostaglandíny (tromboxán A2)
– Produkujú stabilizujúci faktor
– Produkujú rastové faktory
Tvoria sa z megakaryocytov v kostnej dreni
Normálne hodnoty150-300,000/ml krvi
Trombocyty
Membrány obsahujú glykoproteíny, ktoré znižujú adherenciu k normálnemu endotelu
Ale adherencia k poškodenej cieve je vyššia
Membrány obsahujú fosfolipidy, ktoré majú aktivačnú úlohu v tvorbe krvnej zrazeniny
Žijú okolo 8-12 dní.
Sú degradované/odstraňované makrofágmi v slezine
Trombocyty Poškodenie endotelovej bunky exponuje subendotel
(kolagén), na ktorý trombocyty dobre adherujú
Von Wilebrandtov faktor - tvorí „most“ medzi membránovými glykoproteínmi na TRO a subendotelovoumatrix
Kolagén a trombín indukujú sekréciu z TRO –> tromboxán 2 (TXA2) sa tvorí
TXA2 a ADP uvoľnené z TRO stimulujú TRO k agregácii a vytvára sa hemostatická zátka
Hemostatická (primárna) zátka zastavuje krvácanie skoro, ale len na krátky čas, nejde o hemostázu ako takú
Adhézia
GpIIb/IIIa
Aktivácia trombocytov
GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Agregácia
ADP
Adrenalín TRO
Odhalený kolagén
Endothel
vWF
Kolagén
GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa AgregáciaGpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Agregácia
AdhéziaAdhézia
ADP
Adrenalín
Trombín
Obsah granúl
Delta granule
ATP
ADP
kalcium
horčík
serotonín
epinephrín/adrenalín
Obsah granúl
Hemostatické proteíny
fibrinogén
faktor V
vWF
plazminogén
Inhibítor
plazminogenového
aktivátora (PAI-1)
α2-antiplazmín
Nehemostatické proteíny
β-tromboglobulín
Platničkový faktor 4
PDGF
albumín
fibronektín
Factor No. Factor name Function
I Fibrinogén Fibrin sa z neho tvorí
II Protrombín Tvorí fibrín
III Tromboplastín Receptor pre VIIa
IV Kalcium Kofaktor
V Proakcelerin Receptor pre Xa
VII Von Willenbrandtov
faktor
Aktivácia TRO a adhézia
VIII Antihemofilický faktor Receptor pre IXa
IX Christmas faktor Aktivuje faktor X
X Stuartov faktor Aktivuje protrombín a faktor VII
XI Plasma Thromboplastic
AntecedentAktivuje faktor IX
XII Hagenov faktor Aktivuje faktor XI
XIII Fibrín stabilizujúci faktor Tvorí fibrínové polyméry
XIV Proteín C Inhibuje faktor Va a VIIIa
Koagulačné
faktory
Koagulačné faktory
Fibrinogénové skupina: I,V,VIII,XIII
Nachádzajú sa v TRO, dochádza k ich spotrebe pri koagulácii
Protrombínová skupina: II,VII,IX,X
Závislé od vitamin K
Kontaktná skupina: XI, XII, HMWK, prekallikreín
Začínajú vnútornú cestu koagulácie a fibrinolýzu
Vonkajšia a spoločná cesta
prothrombin *thrombin
fibrinogen
Fibrin monomer
Fibrin polymerCLOT
*Xa
X
XIII XIIIa
*VIIa
TF
InjuredCells
VII
Va V
unk.
Extrinsic
pathway
Common
pathway
= Calcium & PL complex
*= active serine protease
Tissue Factor
Tissue Trauma
Vnútorná cesta
Aktivovaný „traumou“ krvi alebo kolagénom z poškodených ciev
Začiatok – aktivácia XII (na XIIa) a uvoľnenie fosfolipidov z TRO
Aktivácia faktora XI faktorom XIIa Táto reakcia vyžaduje prítomnosť HMW
kininogénov a urýchlená prekalikreínom
Aktivácia faktora IX faktorom XIa
Aktivácia faktora X faktorom IXa, VII, fosfolipidmi z TRO a tkanivovým faktorom
prothrombin *thrombin
fibrinogen
Fibrin monomer
Fibrin polymerCLOT
*Xa
X
XIII XIIIa
*IXa
IX
*XIa
XI
*XIIa
XII
WOUND surface
*kallikrein
kininogen (HMWK)
prekallikrein
Va
VIIIa VIII
V
Intrinsic pathway
Common
pathway
= Calcium & PL complex
*= active serine protease
Vnútorná a spoločná cesta
Prothrombin Activator
Prothrombin Activator
Complex
Aktivácia trombínu
collagen
WOUNDvWF
endothelium
plateletPL surface
Ca
Ca
Va
Xa
Circulation
NH2
COOH
GlaGla
Pro-Thrombin
SS
proteolytic cut
NH2
COOH
GlaGla
Thrombin
Pro-
SS
Phospholipid
surface
Spoločná cesta
prothrombin *thrombin
fibrinogen
Fibrin monomer
Fibrin polymerCLOT
*Xa
XIII XIIIa
Va V
Common
pathway
Ca++
Vnútorná aj vonkajšia cesta pokračujú rovnako po aktivácii faktora X
Protrombínový aktivačný komplex (určuje rýchlosť reakcie)
Poranenie
cievy
Tvorba zrazeniny
Fibrín
ERY
TRO
Fibrinolýza
Plasminogén
Plasmín
Fibrin, fibrinogen
Aktivácia
Vonkajšia: t-PA, urokináza
Vnútorná: faktor XIIa, HMWK, kallikrein
Umelá: streptokinase
Fibrin, fibrinogendegradation products
Antihemostatické lieky v klinike
Heparín
Stimuluje aktivitu ATIII 100-1000x
Kumaríny
warfarín zníži tvorbu faktorov v pečeni závislých od vitamínu K, t.j.
II, VII, IX a X
Aspirín (kyselina acetylsalicylová)
Inhibítor cyklooxygenázy
Cez inhibíciu tvorby TXA2 bráni aktivácii trombocytov
Kalcium-deionizujúce látky
Citrát sodný, amónny, draselný – vyviažu vápnik
NOACs/DOACs
Novel Oral AntiCoagulants/Direct Oral AntiCoagulants
Inhibítor protrombínu, inhibítory faktora Xa
Take Home Message
Hemostáza je vždy o rovnováhe medzi prokoaguláciou a
antikoaguláciou
Princíp koagulácie spočíva v zmene protrombína na aktívny
trombín, ktorý následne mení rozpustný fibrinogén na nerozpustný
fibrín
Praktické cvičenia
Čas krvácania dľa Duka
Koagulačný čas podľa Lee-White
Protrombínový čas
https://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation