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FUNDACION BARCELO FACULT AD DE MEDICINA Infecciones en pacientes especiales Neutropénicos

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Infecciones en pacientes especiales

Neutropénicos

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Hospedero inmunocomprometido

Individuo que tiene uno ó mas defectos

de los mecanismos de defensa natural

del cuerpo, suficientemente

importantes para predisponerlo

a la infección grave y potencialmente

fatal.

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Factores que predisponen a la infección

• Granulocitopenia.

• Disfunción celular inmune

• Disfunción humoral inmune

• Daño de la barrera anatómica

• Fenómenos obstructivos

• Disfunción del S.N.C

• Otros

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Granulocitopenia

• Común en pacientes con leucemia aguda.

• Luego de tratamientos intensivos con mielo supresores ó radioterapia (procesos malignos, transplante de Médula ósea).

• Anemia aplásica

• La gravedad es inversamente proporcional al recuento absoluto de granulocitos.

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Granulocitopenia

Se considera granulopenia cuando el recuento absoluto está por debajo de 500/ul

La incidencia de infección es mayor y más grave cuando el recuento es menor de 100/uL

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Neutropenia

• A más rápida la declinación, más incidencia de infección.

• A mayor duración de la granulocitopenia, mayor incidencia de infección.

Fiebre y neutropenia: EMERGENCIA INFECTOLÓGICA

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Factores predisponentes

Además de la granulocitopenia se evaluarán la presencia ó ausencia de factores predisponentes:

• Daño de las membranas mucosas por la quimioterapia: faringitis,lesiones perianales.

• Venopunturas, catéteres, rasurado de axilas.• Deterioro de la función ciliar por la

quimioterapia: neumonía.

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Factores predisponentes:

• Más del 85% desarrollan infecciones en: tejidos periodontales, orofaringe,pulmones, esófago distal,colon,región perianal,piel.

• Cuando el microorganismo coloniza el área afectada.

• Pueden ser microorganismo de la biota normal del paciente ó perteneciente a la flora hospitalaria (50%-50%).

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Leucemia y Linfoma

• 15% de las leucemias de los adultos es leucemia linfoblástica aguda, pero es la más común en niños, en ellos las tasas de curación llegan al 60%.

• La no linfoblástica aguda es más difícil de tratar y la remisión sin enfermedad a los 5 años es de 25% en adultos y 45% en niños.

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Fiebre y Neutropenia

• Microorganismos más frecuentes: bacterias y hongos.

• Sólo en 20% de los pacientes febriles se encuentra microbiológicamente documentado con sepsis. En el resto: sin sepsis,relacionados a drogas (bleomicina), transfusión de productos sanguíneos, infecciones relacionadas a la transfusión de productos sanguíneos (HBV, HCV, Paludismo,VEB,CMV, HTLV-1, Pseudomonas fluorescens).

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Microorganismos: Bacterias

• Alta tasa de mortalidad con Enterobacterias: Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Proteus.

• Pseudomonas aeruginosa.• En aumento la incidencia de bacterias gram

positivas como Staphylococcus epidermidis, especies de Streptococcus, Staphyloccocus aureus y Enterococos.

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Bacterias

• Por presión de selección antimicrobiana aumentó además la incidencia de:

Corynebacterium JK, especies de Serratia, Enterobacter cloacae, Acinetobacter anitratus, P.cepacia y Stenotrophomonas maltophilia.

• Menos del 1% de las infecciones en granulocitopénicos se deben a Clostridium spp. y anaerobios.

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Bacterias

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Hongos

• En aumento. Documentadas por histopatología en el 10-40% de las autopsias en pacientes neutropénicos.

• El uso de antibióticos y alteraciones del flora normal son predisponentes.

• Cándida: Cándida krusei, Cándida glabrata, Cándida albicans, Cándida tropicalis, Cámdida parasilopsis.

• Aspergillus fumigatus, niger, flavus.• Trichosporon beigelli, especies de Fusarioum,

Pseudoallescheria boydii, Scopulariopsis, Mucorales.• Muchos de ellos son resistentes intrínsecos a la

anfotericina B

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Hongos

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Virus

• Herpes virus: Herpes simple, Varicela zoster, CMV

• Adenovirus.• Hepatitis B y C.

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Parásitos

• Como enfermedad reactivada, ó por transfusiones sanguíneas.

• Poco frecuentes en esta población, más frecuente en aquellos con disfunción celular.

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Infecciones• Septicemia: Potencialmente fatal: hasta un 30%

no se identifica la fuente de origen• Ante fiebre mayor de 38,2°C deben tomarse

hemocultivos.• Hasta un 33% debuta con shock.• Para gérmenes controversiales (S.epidermidis,

Corynebacterium JK ) dos hemocultivos positivos ó uno positivo y otro con el mismo agente de otro foco es criterio clínico.

Todos deben iniciar tratamiento empírico antibiótico inicial.

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Otras infecciones

• Infecciones orofaríngeas: Mucositis. Estomatitis (por la quimioterapia). Herpes, Cándida, bacterias como Streptococcus.

• Infecciones pulmonares: bacilos gram negativos como Pseudomonas aeruginosa, cocos gram positivos y hongos: Aspergilosis invasiva, mucormicosis: depende de la rápidez del diagnóstico. Neumonitis por CMV.

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Lesiones en piel por Cándida, feohifomicosis y Mucorales invadiendo

tejidos

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Infecciones

• Infecciones de piel y tejidos blandos: signos cutáneos pueden ser multiples en esta población: pueden ser el foco primario ó embolias sépticas.

• Mucormicosis facial (extensión de los senos paranasales), lesiones por S.aureus, estomatitis herpética grave, venopunturas infectadas (Cándida, S.epidermidis, Corynebacterium JK), Ectima gangrenoso (Pseudomonas aeruginosa) Pápulas, en las candidiasis diseminadas.

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Infecciones

• La fusariosis produce funguemia con embolias sépticas a piel.

• Varicela-zoster: infección grave y diseminada, con formas hemorrágicas.

• Aspergilosis invasiva: trombosis

• Catéteres endovenosos: S.epidermidis, P.maltophilia, P.cepacia,P.putida

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Cándida y lesiones cutáneas

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Infecciones• Hepatitis infecciosa, por virus de hepatitis

A, B, C.• Aumento de la fosfatasa alcalina, diarreas y

compromiso hepatoesplénico: candidiasis diseminada crónica. También lo pueden hacer la tricosporonosis, fusariosis y aspergilosis.

• Foco gastrointestinal: Clostridium: C.difficile.

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Septicemia: Toma de muestras: Hemocultivos:

• En lo posible, 3 (tres) muestras.• CADA PUNCIÓN ES UNA MUESTRA:• Volúmen: 10 ml por punción en adulto• 1-2 ml en neonato, hasta 5 ml en niños mayores de

5 años.• Antes del tratamiento antibiótico• 2 a 3 muestras separadas en períodos de 20 a 30

minutos (depende de la gravedad)

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Hemocultivos: para métodos convencionales

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Métodos automatizados:• Disminuye la

sobrecarga de trabajo y el tiempo requerido respecto a los métodos convenionales.

• Técnica radiométricas: BACTEC 460

• Métodos indirectos: Bact-alert

• Métodos fluorescentes• Métodos de presión.• Isolator

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Otras tomas de muestra

• Toma de muestras: dependerá del posible foco: • Biopsia de lesiones cutáneas, escarificación,

observación de las mismas en fresco ó con coloraciones. Cultivos.

• L.C.R, esputo, lavado broncoalveolar, biopsia trasnbronquial,biopsia de pulmón a cielo abierto. Directo, tinciones, cultivos.

• Urocultivos, materia fecal, biopsias de intestino, de hueso,etc.

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Candidiasis diagnóstico

• Toma de muestra: escarificación ó hisopado de las lesiones.Exámen con HOK 40% de las escamas

• Observación microscópica: levaduras con ó sin pseudomicelio.

• Cultivos Sabouraud a 28°C: colonias pastosas blanco amarillentas

• Identificación bioquímica y morfológica para la determinación de especie

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Aspergilosis invasiva y semiinvasiva

Los esporos desarrollan su micelio en el parénquima pulmonar

Por falta ó defectos de los neutrófilos del hospedero

Visualización de micelios en la muestra

Aislamiento e identificación del hongo en muestras seriadas

Detección de fracciones antigénicas en suero. orina

ELISA PCR

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MUCORMICOSIS DIAGNÓSTICO

LOS EXÁMENES EN FRESCO Y ESTUDIOS HISTOPATOLÓGICOS

SON LOS MÁS RELEVANTES

Muestras: Biopsias, secreciones, LBA

EL MICELIO DE LOS MUCORALES ES FRÁGILY PIERDE SU VITALIDAD CON FACILIDAD

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Mucormicosis: diagnóstico:exámen en fresco: Micelio grueso, ramificado,

hialino sin tabiques (cenocítico)

Cultivo a 28 y 37°C: Esporangio

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EVALUACIÓN INICIAL PACIENTE NEUTROPÉNICO FEBRIL

Con foco:Tratamiento combinado + tratamiento del foco

Sin foco: Tratamiento con aminoglucósido

+ betalactámico antipseudomónico

Evaluacíón a las 48 horas Uso de Factor

estimulante de colonias

Identificación del agenteAdecuar el tratamiento

No identificación del patógeno

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Persiste febril

Buscar otro foco

Evaluar recuento de neutrófilos

Persisten bajos

Ampliar esquema antibiótico: agregar Vancomicina

Persiste febril 5to día sin foco Agregar anfotericina B

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Alteración de la función de los granulocitos

Se observan en pacientes que reciben corticoides, quimioterapia oncológica ó radioterapia.

• 85% de las veces serán por 6 microorganismos: bacilos gram negativos: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas aeruginosa, y tres por cocos grampositivos: Streptococcus alfahemolíticos,S. aureus, S.epidermidis.

• Las infecciones micóticas: Aspergillus fumigatus, Cándida albicans, Cándida tropicalis, Mucorales.

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