Formocresol en Odontología Pediátrica

Controversial

1

2

3

Sulfato Férrico

Glutaraldehído

MTA

Hidróxido

de Calcio

Seguro

4

5

6

Perspectiva histórica

1700-1800 1850-1900

27/234

Buckley JP. A rational treatment for putrescent pulps. Dent Cos

1904;18:1193-7.

Sweet CA. Root canal treatment in deciduous teeth, including pulp

exposure. Pacific Dent Gaz 1923;31:718-21.

80 %

7

8

9

100%

80%

70 - 99 %éxito

10

11

12

35% Cresol 19% Formaldehído 17.5% Glicerina 29.5% Agua

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La Mayoría de los odontopediatras que utilizan el formocresol lo utilizan en la concentración completa (69%)

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3 – 5 min

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Éxito relacionado con acción germicida y propiedades de fijación

No curación

Pulpitis Crónica Silente con Necrosis Parcial

Ranly y García-Godoy, 1983

Procedimiento fundado en la práctica y la experiencia

Procedimiento de Pulpotomía con Formocresol

Pulpotomía con Formocresol

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AnestesiaLocal

Dique deGoma

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Análisis de estudios retrospectivos demostró evidencia de que las coronas de acero tienen un resultado más favorable que la amalgama para la restauración de molares primarios que requieren restauraciones de multisuperficies

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Efecto Terapéutico

Potente Efecto Antibacteriano

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80

81

����� ��������������� A.W. Hofmann 1865

Fijador proteínas clásico Grupos amino libres Purina, adenina, citosina Proteínas estructurales ADN y ARN

Mutagénico y tóxico

82

83

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Desórdenes menstruales y reproductivos, irritaciones

del ojo, oído, y nariz, cefaleas, dermatitis, asma, bronquitis, obstrucción crónica del aire, rinitis, faringitis, tos crónica,

falta de respiración, disfunción sexual y cáncer

Isómeros orto, meta y para del cresol Tricresol Molécula hidrofóbica y lipofílica

Disuelve membranas celulares

Desnaturaliza proteínas

Antisépticos y corrosivos

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Propósito cruzado Formaldehído Cresol Estabiliza

Preserva Disuelve Rompe

Localmente Impacto sobre tejidos radiculares No curación

Respuesta clásica Respuestas variables

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Formocresol actúa por contacto directo

Todavía no lo podemos explicar aún despúes de más de 100 años

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2 estudios Myers et al., 1981

Niveles tóxicos inyección IV

Myers et al., 1983

Múltiples pulpotomías

Myers et al., 1981

Fc IV 2 perros en dosis 0.05/0.15 ml/Kg

Respuestas fisiológicas agudas

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Arritmias cardíacas transitorias ! Presión sanguínea ! Latidos corazón Sangre en orina " Perfiles enzimáticos- Fosfatasa alcalina

Riñones con edema glomerular y cambios epitelio tubular Hígado con citoplasma vesiculado en células parénquima Pulmón con pneumitis atípica con depósito de fibrina

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Distribución sistémica formaldehído después de pulpotomía es de corta duración y es poca

Se sospecha de aceleramiento proceso exfoliativo debido a inflamación pulpa

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Si Fc en pasta se inhibe reabsorcióny retraso erupción

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1 ppm = 1.23 mg/m3

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#4

Distribución sistémica formaldehído después de pulpotomía es de corta duración y es poca

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3 to 12 ng/g tejido

Hileman B. Formaldehyde: assessing the risk. Environ Sci Technol 1984;18(7):216a–21a.

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153

Cromatografía de gases

Espectrometría de masa

Ratas Fischer 344

Heck HD, et al. Formaldehyde (CH2O) concentrations in the blood of humans and Fischer-344 rats exposed to CH2O under controlled conditions. Am Ind Hyg Assoc J 1985;46(1):1–3.

Casanova M, Heck H, Everitt JI, Harrington WW Jr, Popp JA. Formaldehyde concentrations in the blood of rhesus monkeys after inhalation exposure. Food Chem Toxicol 1988; 26(8):715–6.

154

155

156

Jeffcoat AR, Chasalow F, Feldman DB, Marr H. Disposition of [14C] formaldehyde after topical exposure to rats, guinea pigs and monkeys. In: Gibson JE, editor. Formaldehyde toxicity. Washington, DC: Hemisphere Publishing; 1983. p. 38–50.

Menor Cantidad

McMartin KE, Martin-Amat G, Noker PE, Tephly TR. Lack of a role for formaldehyde in methanol poisoning in the monkey. Biochem Pharmacol 1979; 28(5):645–9

157

158

159

Ranly DM. Assessment of the systemic distribution and toxicity of formaldehyde following pulpotomy treatment: part one. ASDC J Dent Child 1985; 52(6):4331–4

Bhatt HS, Lober SB, Combes B. Effect of glutathione depletion on aminopyrine and formaldehyde metabolism. Biochem Pharmacol 1988; 37(8):1581–9.

Malorny G, Rietbrock N, Schneider M. Oxidation of formaldehyde to formic acid in blood, a contribution to formaldehyde metabolism. Naunyn Schmiedenbergs Arch Exp Pathol Pharmakol 1965; 250:419–36..

160

161

162

Owen BA, Dudney CS, Tan EL, Easterly CE. Formaldehyde in drinking water: comparative hazard evaluation and an approach to regulation. Regul Toxicol Pharmacol 1990; 11(3):220–36

Galli CL, Ragusa C, Resmini P, Marinovich M. Toxicological evaluation in rats and mice of the ingestion of a cheese made from milk with added formaldehyde. Food Chem Toxicol 1983; 21(3):313–7.

Bolt HM. Experimental toxicity of formaldehyde. J Cancer Res Clin Oncol 1987; 113(4):305–9.

DPX

DNA–protein cross-links

163

164

165

Ranly DM. Assessment of the systemic distribution and toxicity of formaldehydefollowing pulpotomy treatment: part one. ASDC J Dent Child 1985; 52(6):4331–4

Myers DR, Pashley DH, Whitford GM, McKinney RV. Tissue changesinduced by the absorption of formocresol from pulpotomy sites in dogs.Pediatr Dent 1983; 5(1):6–8.

Pashley E, Myers D, Pashley DH, Whitford G. Systemic distribution of14C-formaldehyde from formocresol-treated pulpotomy sites. J Dent Res 1980;59(3):602–8.

1% Dosis Total

Myers, et al., 1980Pashley, et al., 1983

Sin embargo...

No determinaron etiquetación tejidos era por incorporación metabólica del grupo 14C en macromoléculas o por unión

covalente de toda la molécula formando aductos protéicos

Formaldehído C14

Casanova-Schmitz M, y Colaboradores, 1984

Formaldehído C14

Acido fórmico C14

Etiquetado de proteínasy tejidos diana fue debido a una incorporación del metabolito radioactivo de formaldehído y no por una unión covalente

Perfiles sanguíneos radioactivos

fueron similiares

Formaldehído no forma aductos protéicos

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DPXDNA–protein cross-links

Lesiones Clastogénicas

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DPXDNA–protein cross-links

Buen Dosímetro Molecular

CarcinogenicidadModelos de Riesgo

Modelos de Predicción

NIVELES

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170

171

Casanova M, et al.Covalent binding of inhaled formaldehyde to DNA in the respiratory tract of rhesus monkeys: pharmacokinetics, rat-to-monkey interspecies scaling, and extrapolation to man. Fundam Appl Toxicol 1991; 17(2):409–28.

162/161

No evidencia convincente

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1.Falta de aductos protéicos o DPX detectables en médula ósea de ratassaludables expuestas a 15 ppm de formaldehído etiquetado con hidrógeno o carbono radioactivos

Casanova-Schmitz M, Starr TB, Heck HD. Differentiation between metabolic incorporation and covalent binding in the labeling of macromolecules in the rat nasal mucosa and bone marrow for inhaled 14C- and 3H-formaldehyde Toxicol Appl Pharmacol 1984; 76(1):26–44

No

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2.Falta de aductos protéicos o DPX detectables en médula ósea de ratasinhibidas metabólicamente expuestas a 10 ppm de formaldehído etiquetado con hidrógeno o carbono radioactivos

Casanova M, Heck H. Further studies of the metabolic incorporation and covalent binding of inhaled [3H]- and [14C]-formaldehyde in Fischer-344 rats: effects of glutathione depletion. Toxicol Appl Pharmacol 1987; 89(1):105–21.

No

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3.Falta de DPX detectable en médula ósea de monos rhesus expuestos a 6 ppm de formaldehído

Casanova M, Morgan KT, Steinhagen WH, Everitt JI, Popp JA, Heck HD. Covalent binding of inhaled formaldehyde to DNA in the respiratory tract of rhesus monkeys: pharmacokinetics, rat-to-monkey interspecies scaling, and extrapolation to man. Fundam Appl Toxicol 1991; 17(2):409–28 1.

No

166/161

4.Falla del formaldehído a inducir aberracionescromosómicas en la médula ósea de ratasexpuestas a concentraciones en el aire de 15 ppm o de ratones que recibieron inyecciones intraperitonales de formaldehídoen dosis de hasta 25 mg/kg

Natarajan AT, Darroudi F, Bussman CJ, van Kesteren-van Leeuwen AC. Evaluation of the mutagenicity of formaldehyde in mammalian cytogenetic assays in vivo and vitro. Mutat Res 1983; 122(3-4):355–60.

No

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Heck H, Casanova M. Pharmacodynamics of formaldehyde: application of a model for the arrest of DNA replication by DNA-protein cross-links. Toxicol Appl Pharmacol 1999; 160(1):86–100.

DPX

Sólo Altas Dosis

168/161

Quievryn G, Zhitkovich A. Loss of DNA-protein crosslinks from formaldehyde exposed cells occurs through spontaneous hydrolysis and an active repair process linked to proteosome function. Carcinogenesis 2000; 21(8):1573–80.

DPX Horas

Hidrólisis espontánea

Degradación Proteolítica

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Carcinogenicidad

DPX

DNA–protein cross-links

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EstudiosCitogenéticos

0.5 a 15 ppm por 6 horas por día por 5 días

X

Kligerman AD, Phelps MC, Erexson GL. Cytogenetic analysis of lymphocytes from rats following formaldehyde inhalation. Toxicol Lett 1984; 21(3):241–6.

CitotoxicidadNo Mutación

Crosby RM,et. al,Molecular analysis of formaldehyde-induced mutations in human lymphoblasts and E. coli. Environ Mol Mutagen 1988; 12(2):155–66

Kreiger RA, Garry VF. Formaldehyde-induced cytotoxicity and sister chromatid exchanges in human lymphocyte cultures. Mutat Res 1983; 120(1):51–5.

No Mutación Menor 5 µg/mL

172/161

181

182

183

173/161

Zarzar PA, Rosenblatt A, Takahashi CS, Takeuchi PL, Costa Junior LA. Formocresol mutagenicity following primary tooth pulp therapy: an in vivo study.J Dent 2003; 31(7):479–85.

20 niños24h y PostOp Cultivos Celulares

Análisis Citogenético

No

174/161

Ribeiro DA, Marques ME, Salvadori DM. Lack of genotoxicity of formocresol,paramonochlorophenol, and calcium hydroxide on mammalian cells by comet assay. J Endod 2004; 30(8):593–6.

Ribeiro DA, Scolastici C, De Lima PL, Marques ME, Salvadori DM. Genotoxicity of antimicrobial endodontic compounds by single cell gel (comet) assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005; 99(5):637–40.

NoDaño

FormocresolNo debe ser considerado genotóxico

175/161

CitotoxicidadHuang TH, Ding SJ, Hsu TZ, Lee ZD, Kao CT. Root canal sealers inducecytotoxicity and necrosis. J Material Sci Mater Med 2004; 15(7):767–71.

184

185

186

176/161

No Comparable

Se libera MAYOR cantidad formaldehído en cementos endodónticos por ser utilizados en mayor cantidad

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Contacto formocresol con tejido pulpar está restringido a sólo unos minutos-el cemento permanece y forma parte de la restauración final

No Comparable

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El argumento de que cantidades micrográmicas de formaldehído aplicado sobre el tejido pulpar pediátrico por unos minutos inducirá genotoxicidad en sitios distantes NO está apoyado por la EVIDENCIA DISPONIBLE

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Cáncer

Inhalación a largo plazo de aire con altas concentraciones de

formaldehído en contacto directo con tejidos suceptibles

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International Agency for Research on Cancer. Formaldehyde. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1996; 62:217–375.

“...son consideradoscomo contribuyentes aldesarrollo de cáncer subsecuente “

Efectos Tóxicos

Ulceración Hiperplasia Metaplasia escamosa

190

191

192

182/161

Sin embargo...

No lo han reconocido

Carcinoma de CélulasESCAMOSAS

6 ppm y más por 6 horas/día

5 días/sem/24 meses

Swenberg JA, Kerns WD, Mitchell RI, Gralla EJ, Pavkov KL. Induction of squamous cell carcinomas of the rat nasal cavity by inhalation exposure to formaldehyde vapor. Cancer Res 1980; 40(9):3398–3402.

184/161

+ de 1,000 veces

Exposición Ambiental

193

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8 vecesLímite de exposición ocupacional

USA

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NO ComparablePulpotomía Formocresol

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Extrapolación

Riesgo de cáncer

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200/161

El agua glaciar mata...

Todo es relativo...

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El exceso hace daño...

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202/161

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“ ...tomando en consideración la información extensa en su modo de acción, el formaldehído no es un carcinógeno potente para los humanos en condiciones de baja exposición.”

Organization for Economic Development and Cooperation, Screening Information Data Set, Initial Assessment Profile. Disponible en: http://www.oecd.org/dataoecd/24/22/31744923.pdf.

202

203

204

204/161

“Condición de baja exposición”

206/161

Exposición Formaldehído

PulpotomíaInsignificanteInconsecuente

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205

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207

208/161

Actividad Antigénica

Formocresol

Block RM, Lewis RD, Sheats JB, Burke SG. Antibody formation to dog pulptissue altered by formocresol within the root canal. Oral Surg Oral Med OralPathol 1978; 45(2):282–92.

209/161

209/161

Rolling I, Thulin H. Allergy tests against formaldehyde, cresol and eugenol in children with pulpotomized primary teeth. Scand J Dent Res 1976; 84(5):345–7.

Pulpotomías Formocresol

128 niños

210/161

Pross HF, Day JH, Clark RH, Lees RE. Immunologic studies of subjects with asthma exposed to formaldehyde and urea-formaldehyde foam insulation (UFFI) off products. Allergy Clin Immunol 1987; 79(5):797–810.

No efecto en parámetros inmunológicos

208

209

210

211/161

Doi S, Suzuki S, Morishita M, Yamada M, Kanda Y, Torii S, and other. The prevalence of IgE sensitization to formaldehyde in asthmatic children. Allergy 2003; 58(7):668–71.

212/161

212/161

La sugerencia de que el formocresol �sensibiliza��no ha sido apoyada

214/161

El formocresol utilizado

juiciosamente no es genotóxico, o inmunotóxico o es un riesgo de cáncer para los niños

211

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216

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El formocresol utilizado

juiciosamente es un medicamento seguro y puede ser utilizado en

Odontopediatría sin ningún problema

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¿Santo o Pecador?

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220

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222