forme medicamentoase moi unguente › sites › default › files › inline-files... ·...
TRANSCRIPT
Forme medicamentoase moi
UNGUENTE
(UNGUENTA - FR X., (p.951-952)
(TOPICAL SEMI-SOLID
PREPARATIONS ,
Eur.Pharm. (p.1758-1759)Diana Guranda, conf.universitar
Catedra de Tehnologie a medicamentelor
Formele medicamentoase moi
Unguente- sisteme plastic- viscoase
Supozitoare- sisteme elastic-plastice
DEFINIŢIE:
“UNGUENTELE SUNT PREPARATE
FARMACEUTICE SEMISOLIDE
DESTINATE APLICĂRII PE PIELE SAU
PE MICOASE, ÎN SCOP TERAPEUTIC
SAU DE PROTECŢIE;
SUNT CONSTITUITE DIN EXCIPIENŢI
(BAZE DE UNGUENT), ÎN CARE SE
POT ÎNCORPORA SUBSTANŢELE
ACTIVE” (FR X. p.951).
CLASIFICARE:
A. ÎN FUNCŢIE DE RAPORTUL
COMPONENTELOR (Eur.Pharm.)
UNGUENTE (OINTMENTS);
CREME (CREMS) – Faza apoasă depăşeşte 10 %;
GELURI (GELS);
PASTE (PASTES) – Faza dispersată solidă
depăşeşte 25 %;
Denumirea de unguent provine din cuvantul latin ungo –
ungere = a unge, care sugerează modul de aplicare a acestei
forme farmaceutice.
Cremele sunt unguente – emulsii cu un conținut ridicat de
apă și se caracterizează printr-o consistență mai scazută.
Pastele sunt preparate cu un conținut mare de pulberi care au o
consistenta mai tare si care de obicei nu se topesc la
temperatura corpului, iar prin intindere pe piele formează un
film protector.
Unguentele oflatmice sunt o categorie aparte de preparate
care se aplică pe mucoasa oculară și care necesita o
preparare ce trebuie să indeplinească anumite condiții
speciale menționate in Farmacopee la capitolul 'Preparate
oftalmice'.
B. ÎN FUNCŢIE DE GRADUL DE
DISPERSIE A SUBSTANŢELOR ACTIVE
(F.R.X):
UNGUENTE-SOLUŢII;
UNGUENTE-EMULSII;
UNGUENTE-SUSPENSII;
UNGUENTE-POLIFAZICE
C. ÎN FUNCŢIE DE MODUL DE ACŢIUNE:
Cu acțiune sistemică (penetrante, resorbtive) sunt
absorbite de piele. Patrund in straturile profunde prin conductele
glandelor sudoripare si sebacee. Ung.cu actiune resorbtiva
contin substante care patrund adinc in sange si manefesta
actiune sistemica.
Cu acțiune locală(nu se absorb de piele si servesc
pentru a trata maladiile sau traumele straturilor superioare
ale pielii)
UNGUENTE MEDICINALE;
UNGUENTE PROTECTOARE(protejeaza
pielea contra daunatorilor ca apa, agenti chimici etc.)
UNGUENTE DE CONTACT (fixarea
electrozilor).
D. ÎN FUNCŢIE DE LOCUL APLICĂRII:
DERMATOLOGICE;
OFTALMICE;
OTORINOLARINGOLOGICE;
PROCTOLOGICE;
UROGENITALE
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE :
ANTISEPTICE;
ANTIBIOTICE;
HORMONI;
ANESTEZICE LOCALE;
VITAMINE etc.
ABSORBTIA SUBSTANTELOR ACTIVE
DIN UNGUENTE
Absorbtia substantelor active din unguente
este influențată de :
- proprietatile fizico – chimice ale substantei
active (liposolubilitatea, coeficientul de partaj
unguent), piele etc;
- gradul de dispersie al substantei active
(cu cat gradul este mai mare, cu atat
absorbtia este mai rapida);
Baze de excipient (cerințe)
sa fie inerte fiziologic, sa nu irite pielea, mai ales pielea
bolnava;
sa fie inerte din punct de vedere chimic, sa nu
reactioneze cu substante medicamentoase asociate;
sa aiba o consistenta corespunzatoare si proprietati
reologice adecvate;
sa permita intindere si aderare uniforma pe epiderm sau
mucoase, fara sa se fluidifice la 37s C;
sa fie stabile : stabilitatea se refera la structura chimica, la
consistenta, cat si la rezistenta fata de microorganisme;
sa incorporeze usor apa sau alte lichide si sa le
mentina in timpul depozitari;
sa prezinte afinitatea fata de grăsimile pielii si sa
nu astupe porii pielii;
dupa scopul urmarit sa asigure o absorbție
rapida si completa a substantelor;
sa nu modifice PH-ul pielii;
sa nu aiba miros neplăcut, penetrant.
să fie usor lavabile.
să posede o conservare buna.
Baza de unguent sau excipientul pentru unguente
constituie o componenta importanta a unui unguent,
deoarece actiunea terapeutica a unguentelor este
influentata de baza de unguent aleasa in mod just, in
functie de scopul terapeutic urmarit si de proprietatile
substantelor active care urmeaza a fi dispersate.
Prin baza de unguent ințelegem orice substanță sau
orice excipient constituit din una sau mai multe
substanțe care au sau pot primi, in anumite condiții, o
consistență moale și o viscozitate destul de mare, ca să
se poata intinde pe epiderm ți să adere de el; trebuie să
se inmoaie la temperatura corpului și să nu curgă.
Clasificarea bazelor de unguent
- liposolubile;
- de tip emulsie A/U sau U/A;
- hidrosolubile.
Conform FR X bazele pot fi :
• Bazele liposolubile sau grase din care fac parte:
- gelurile de hidrocarburi;
- lipogelurile sau bazele grase (de origine animala si vegetala);
- silicongelurile.
• Baze emulsii :
- tip A/U (alcooli superiori alifatici; alcooli sterolici; ceruri)
- tip U/A (emulgatori neionogeni: tweenurile).
• Baze hidrosolubile
BAZELE LIPOSOLUBILE SAU GRASE
Contin excipienti care pot fi :
- hidrocarburi (vaselina, parafina, ulei de parafina);
- gliceride naturale sau de semisinteza;
- ceruri;
- alcooli alifatici superiori;
- acizi grasi superiori.
Gelurile de hidrocarburi
Avantaje:
- nu rancezesc, nu sunt sensibile fata de agentii atmosferici;
- sunt compatibile cu majoritatea substantelor medicamentoase
prescrise in unguente;
- consistenta lor este corespunzatoare sau se poate usor modifica
prin adausuri de hidrocarburi solide sau lichide.
Dezavantaje:
- penetreaza intr-o masura mica pielea;
- cedeaza greu substantele incorporate;
- astupa porii deranjand astfel activitatea
fiziologica normala a pielii;
- capacitatea de a incorpora apa este
redusa;
- se prevede ca baza de unguent
liposolubil;
BAZE HIDROSOLUBILE
Se impart in doua grupe:
A. – geluri cu polietileniglicoli
B. – hidrogeluri.
A. Geluri cu polietileniglicoli sunt amestecuri sintetici
macromoleculari hidrofili, obtinuti prin condensarea oxidului
de etilen in prezenta apei. Bazele de unguent cu
polientileniglicoli rezulta prin amestecarea in proportii
determinate dintre polietilenglicol solid si unul lichid sau ceros
pana la obtinerea unei consistente potrivite.
Gelurile de polietilenglicoli sunt utilizate ca baze de penetratie
in strat subtire, prelucrarea lor facandu-se dupa o tehnologie
bine stabilita.
F.R. X prevede ca unguent oficinal Unguentum macrogoli
(unguent cu macrogli; unguent cu pilientileniglicoli), preparat
din PEG 400 si 4000 in parti egale.
Avantaje:
- sunt usor lavabile si pot fi aplicate pe suprafete si regiuni paroase
fara sa lase urme de grasime pe lenjerie sau piele;
- sunt neiritante pentru piele, favorizeaza exudatiile;
- amelioreaza curatirea plagilor;
- nu influenteaza glandele sebacee si sudoripare si nu obtureaza
porii;
- prezinta o buna capacitate de intindere;
- au actiune bactericida si nu sunt invadate de microorganisme.
Dezavantaje:
- sunt higroscopice (adaos de 5-10 % apa);
- prezinta actiune osmotica ce impiedica cedarea de substante
medicamentoase;
- nu se vor folosi la prepararea unguentelor oftalmice sau cosmetice
si nici in dermatozele cu piele sebostatica;
- au actiune deshidratanta asupra pielii.
HIDROGELURILE, fără grăsimi, sunt formate dintr-o singură
fază- hidrofilă. (de colagen, de amidon, bentonitele etc.)
Sunt formate din substante macromoleculare organice sau
anorganice cu capacitatea de a hidrata prin imbinare cu apa.
Avantaje:
- sunt usor lavabile;
- sunt preferabile pentru persoanele cu piele sensibila la grasimi;
- se folosesc pentru tratarea zonelor paroase sau pentru mucoase;
- se folosesc pentru uz oftalmic si pentru unguente peliculogene;
- au o forma toleranta cutanata;
- au o buna capacitate de resorbtie a substantelor active precum si o
buna penetratie fata de bazele grase;
- se folosesc ca unguente de protectie in asociere cu substante
active, datorita actiunii filmogena pe care o prezinta.
Dezavantaje:
- pierd cu usurinta apa, se deshidrateaza si se usuca. Pentru a
impiedica acest lucru se adauga : glicerina, propilenglicol.etc
Componentele bazelor de unguent grase, se
topesc, se filtreaza, daca este necesar, si se amesteca
pana la racire. Ele contin excipienti solizi si lichizi care se
topesc pe baia de apa sau se supun fuziunii sub
influenta radiatiilor infrarosii, simultan cand excipientii cu
punct de topire mai ridicat (de exemplu colesterolul) se
topesc mai repede in prezenta altor excipienti datorita
amestecurilor eutectice formate. Excipientii solizi se
maruntesc prin radere pentru a scurta timpul de incalzire
si se amesteca incet fara a se include aer in masa. Daca
amestecul prezinta impuritati, dupa topire se filtreaza
prin tesaturi de bumbac, tifon. Amestecul se trece in
mojar incalzit se tritureaza pana la racire.
Bazele de unguente emulsii de tip A/U se prepara prin
dispersarea fazei apoase in faza grasa topita in care a fost
incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire. Ambele
faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Se agita energic,
manual sau de obicei, cu dispozitive mecanice.
Bazele de unguenti emulsie ulei in apa (U/A) se prepara prin
dispersarea fazei grase topite in faza apoasa in care a fost in
prealabil incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire.
Ambele faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Toate fazele
vor fi hidratate cu solutie conservanta sau alti conservanti.
Gelurile cu polietileniglicoli se vor prepara prin topirea
simultana pe baia de apa a polietilenglicolilor lichizi cu cei
solizi, se vor asocia excipienti grasi sau agenti tensioactivi
prevazuti si daca este cazul se pot hidrata la rece cu apa
amestecand pana la racire.
Hidrogelurile se prepara prin hidratarea la rece sau
alternand temperatura ridicata cu cea joasa, dupa
natura macromoleculei, utilizand agenti umectanti si
conservanti adecvati.
Unguentele mixte alcatuite din baze hidrofile
(hidrogeluri, propilenglicoli, baze emulsii U/A ), in
asociere cu baze grase se vor prepara separat, topind
componentele grase amestecand la rece cu bazele
hidrofile preparate separat.
Bazele de unguente oftalmice si nazale vor fi
constituite din baze de unguenti cu proprietati
emulsive si se vor realiza pe cale aseptica.
Dispersarea substantelor active si auxiliare
Substantele active se disperseaza in bazele de unguent in functie de
proprietatile acestora si de scopul terapeutic urmarit. In tehnica
prepararii, se va recurge la dizolvarea directa, la emulsionarea in una
din faze obtinandu-se emulsii U/A sau A/U ori la suspendare. In
functie de aceasta tehnologie se obtin:
unguente de tip solutie in care substanta activa este dispersata
molecular in baza de unguent;
unguente de tip emulsie in care substanta activa este incorporata in
faza in care este solubila, rezultand unguente de tip U/A si A/U;
unguente de tip suspensie in care substanta activa se prelucreaza
prin suspendare;
unguente mixte, care contin doua sau mai multe tipuri de dispersii :
solutie – suspensie, solutie – emulsie, suspensie – emulsie, solutie –
emulsie – suspensie.
Incorporarea substanțelor active prin dizolvare:
Aceasta metoda consta in dizolvarea substantelor
liposolubile (mentol, camfor) la rece sau la cald in baza
de unguent, prin dizolvarea substantelor hidrosolubile in
baze cu polietilenglicol sau prin amestecarea
substantelor miscibile (ihtiol, salicilat de sodiu) cu baze
grase, cand rezulta unguente de tip solutie. Se va tine
cont de pericolul recristalizarii substantelor active in
baze grase daca se depaseste solubilitatea lor.
Incorporarea substantelor active prin emulsionare
Când substanta activa este solubila in faza lipofila sau hidrofila sau este
solubila in ambele faze, se prelucreaza prin dizolvarea sa in faze in care
este solubila ,si se realizeaza o emulsie de tip U/A sau A/U in raport cu
natura emulgatorului.
Unguentele emulsiei A/U denumite si baze de absorbtie, contin substante
active dizolvate in apa sau in faza lipofila. Daca substanta activa este
solubila in apa, glicerina sau alcool se dizolva in cantitate minima de
solvent, iar solutia se disperseaza in baze de unguent.
Substantele liposolubile se vor dispersa in baza grasa la cald sau la rece, iar
cele hidrofile in faza apoasa cantitatea de solvent utilizata introdusa
suplimentar se scade din baza de unguent.
Unguentele emulsii de tip U/A in care se includ cremele cu stiarati,
ceratele, bazele cu emulgatori complecsi si cerurile emulgatoare se vor
prepara dupa numele speciale de preparare, iar substantele active vor fi
introdus in faza lipofila sau hidrofila in timpul prepararii bazei.
Incorporarea substanțelor active prin
suspendare
Metoda suspendarii se aplica substantelor
active care nu sunt solubile in baza de
unguent. Se folosesc pulberi fine sau foarte
fine (sita VIII, IX) iar pentru aplicare
oftalmica, dimensiunea particulelor nu
trebuie sa depaseasca 50 m (FR X).
– BAZA DE UNGUENT Nr.1- (GRASĂ, ULEIUOASĂ).
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
SOLIDE INSOLUBILE ÎN BAZĂ (mărimea
particulelor până la 50 µm):
> 5% - SE TRITUREAZĂ CU ULEI
MINERAL (ulei de vaselină),
< > 5% - SE TRITUREZĂ CU BAZĂ
TOPITĂ, folosind metoda diluţiilor
geometrice.
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
SOLUBILE ÎN BAZĂ se incorporează prin
fuziune în excipient topit până la 70o C.
E X E M P L E
UNGUENT- SOLUȚII
Rp: Mentholi 0.1
Camphorae 0,2
Lanolini anhydrici 5,0
Vaselini 10,0
Misce fiat unguentum
D.S.Extern,pentru spate.
Formă med. moale pentru uz extern cu conținut de substanțe mirositoare,volatile și bine solubile în exipient hidrofob.
Lanolina și vazelina se topesc la baia de apă. Camforul și mentolul se dizolvă în amestecul de exipient topit pînă la răcire.Se amestecă pînă la omogenizare. Amestecul obținut se transferă în flaconul de livrare.Se oformează pentru uz
,,Extern,,.
Data Nr. rţ
Lanollini anhydrici 5,0
Vaselini 10,0
Camphorae 0,2
Mentholi 0,1
M tot =15,3
A preparat:
A verificat:
A eliberat:
UNGUENT-EMULSIE
Rp: Protargoli 1,0
Lanolini
Vaselini ana 5,0
Misce fiat unguentum
D.S. Extern, unguent nazal.
Formă med. moale pentru uz extern cu conținut de protargol- bine solubil în apă și excipient de absorbție.
Protargolul se va întroduce după tipul emulsiei.
Calcule:
Protargol- 1,0
Vaselină- 5,0
știind că lan.hidrică conține apă 30%, putem afla ce cantate de apă trebuie de luat :
100,0 -30,0
5,0 - x , x =1,5 ml, (de apă)
m (lan .anhidră)= 5,0-1,5 =3,5
mtot = 11,0
D.V.S
Data N.r
Protargoli 1,0
Aquae purificatae 1,5
Lanolini anhidrici 3,5
Vaselini 5,0
Mtot= 11,0
A preparat:
A verificat:
A eliberat:
UNGUENT- SUSPENSIE
Rp: Unguenti Zinci 10,0
Streptocidi 0,5
Misce fiat unguentum
D.S. Extern,antiseptic.
Formă med.moale- pentru uz extern cu
conținut de substanțe insolubile în apă
și excipient. Oxidul de zinc și
streptocida se vor întroduce după tipul
suspensiei.
CALCULE:
Se va prepara unguent de 10%.
Mtot =10,5
ZnO -1,0; streptocidă- 0,5
Vaselină - 9.0, deoarece cantitatea
substanțelor depășește 5% (14,2%) din masa
totală a unguentului în calitate de lichid
auxiliar se va lua vaselină topită jumătate din
cantitatea de substanțe prescrise(0,75).
1,5------10,5
X----------100,0 X= 14,2%
D.V.S
Data Nr.
Zinci oxydi 1.0
Streptocidi 0.5
Vaselini fluidi 0.75
Vaselini 8.25
Mtot=10,5
A preparat:
A verificat:
A eliberat:
UNGUENT- POLIFAZIC
Rp: Ephedrini h\h 0,1
Dimedroli 0,15
Streptocidi 0,2
Sulfadimezini 0,5
Camphorae 1,0
Lanolini
Vaselini ana 5,0
Misce fiat unguentum
D.S. Extern, unguent nazal.
Formă med. moale pentru uz extern .
Efedrina și dimedrolul se vor încorpora
după tipul emulsiei,streptocida și
sulfadimezina după tipul suspensiei iar
camfora după tipul unguent soluție.
CALCULE:
Mtot =11,95
Masa substanțelor (suspensie)
depășește 5% din masa totală a
unguentului . În calitate de lichid
auxiliar va servi vaselina topită(0,35).
Unguent –emilsie
Avem 5,0 lanolină hidrică în care
conținutul apei este:
100.0 l.h----------30,0 apă
5,0 l.h-----------X
X= 1,5 ml apă,
lanolină anhidră: 5,0- 1,5= 3,5
D.V.SData Nr.
Streptocidi 0.2
Sulfadimezini 0.5
Vaselini fluidi 0.35
Ephedrini h\h 0.1
Dimedroli 0.15
Aquae purificatae 1,5
Lanolini anhydrici 3,5
Camphorae 1,0
Vaselini 4,65
Mtot=11.95
A preparat:
A verificat:
A eliberat:
Rp:Novocaini hydrochloridi 1,0
Dimedroli 0,15
Mentholi 1,0
Unguenti Zinci 50,0
Misce fiat unguentum
D.S.Extern,la tratarea bolilor de
piele.
Formă medicamentoasă- moale pentru uz
extern cu conţinut de novocaină,dimedrol
substanţe hidrosolubile care în excipient
hidrofob se vor întroduce după tipul
emulsiei. Mentolul substanţă liposolubilă
care se va încorpora în baza hidrofobă
după tipul soluţiei. Oxidul de zinc subs.med.
insolubilă în apă şi în bază hidrofobă,
se va întroduce după tipul suspensiei.
Calcule:
mtot- 52,15g
Novocain- 1,0
Dimedrol-0,15
Mentol-1,0
Oxid de zinc 10%-5,0
Excipient(vaselină-lanolină)-45,0
Se prepară iniţial unguentul suspensie.
Se determină dacă cantitatea substanţei
depăşeşte sau nu 5% din masa totală
de unguent.Cantitatea este 9,5%.În calitate
de lichid dispersant pentru dispersare se
va folosi vaselina topită în cantitate
jumătate din cantitatea subs. prescrisă
adică 2,5g .
Controlul calităţii1.Descrierea.aspect omogen şi să prezinte
culoare şi miros caracteristic componentelor.
2.Omogenitate.întins pe strat de lamă de sticlă
subţire unguentul nu trebuie să prezinte picături
sau aglomerări de particule.
3.Mărimea particulelor.la microscop a unei mase de
unguent ;pentru 10% din particule examinate se
admite un diametru de cel mult 100 mcrometri.
4.pH-ul. trebuie să fie cuprins între 4,5-8,5,se
determină potenţiometric.
5. Determinarea consistenţei (determinări
penetrometrice)
6. Determinarea capacităţii de intindere
7. Determinarea viscozităţii de structură
9. Controlul absorbţiei substanşelor active din
unguente( ,,in vivo,,)