Dr. Carlomagno Rios Vsquez.Cardilogo HNAAASndrome Isqumico Coronario Agudo

Fisiopatogenia - Mecanismos involucradosTrombosisObstruccin mecnicaObstruccin dinmica (macro - micro vascular)InflamacinAumento de la demanda de O2

Fig. 1. Vasodilatacin adaptativa vascular. Durante las fases iniciales se produce una vasodilatacin que compensa la formacin de la lesin de la pared vascular. Finalmente, el mecanismo vasodilatador no es suficiente y observamos estenosis de la luz vascular (flecha discontinua). Se trata de la fase final de un proceso que puede ser muy largo (dcadas).

INFLAMACION

Desarrollo de la PlacaLibby P, Circulation2002

FISIOPATOLOGIA SCA

En la actualidad se empieza a dar la relevancia que merece a la biologa de la placa, la actividad de placa, que es la que confiere el riesgo a una lesin de producir un sndrome coronario agudo (SCA), ms que su grado de estenosis luminal .

Las lesiones biolgicamente ms activas tienen una serie de caractersticas diferenciales respecto de las ms quiescentes.

FISIOPATOLOGIA SCASon caract. Morfolgicas de lesiones activas : ncleo lipdico y de un casquete fibroso delgado) e inflamatorias, con un gran infiltrado de macrfagos y linfocitos, y una gran produccin de molculas que destruyen el citoesqueleto de la placa aterosclertica (citocinas o metaloproteinasas) y una disminucin de la sntesis de protenas, como el colgeno, que confieren estabilidad a la placa.

FISIOPATOLOGIA SCAEl balance entre subgrupos de clulas T proinflamatorios y antiinflamatorios tiene una gran influencia en la actividad y la progresin de la enfermedad.

Los mecanismos que regulan este balance en parte estn determinados por citocinas.

Los linfocitos actan como mediadores en el dilogo inflamatorio: responden a las citocinas secretadas por los macrfagos, sintetizan a su vez citocinas que incrementan el reclutamiento de ms clulas inflamatorias (otros linfocitos o monocitos circulantes), y pueden frenar la respuesta inflamatoria a travs de mecanismos de contrarregulacin negativa.

El conocimiento de los eptopos frente a los que reaccionan los linfocitos podra abrir el camino a una eventual vacuna antiaterosclertica.

Fig. 2. Papel del linfocito en la fisiopatologa de la aterosclerosis.

FISIOPATOLOGIA SCAcHDL reduce las tendencias protrombticas, lo que disminuye el factor activador de las plaquetas en clulas endoteliales.

Estimula la produccin de xido ntrico (NO) endotelial y prostaciclina, favoreciendo un tono vasodilatador y tambin antitrombtico.

FISIOPATOLOGIA SCAActualmente cHDL tiene importantes propiedades antiinflamatorias al inhibir la modificacin oxidativa proaterognica de las LDL y la expresin de molculas de adhesin de las clulas endoteliales.

HDL ----protagonistas del transporte reverso del colesterol, pero tambin como importantes agentes antiinflamatorios y antitrombticos.

Aterosclerosis. Fisiopatologa.Aterognesis: Teora de la respuesta a la lesinDisfuncin endotelial: HTA, diabetes e hipercolesterolemia.

FISIOPATOLOGIA SCAEn pacientes con DM en el endotelio, la presencia de productos de glicacin avanzada induce la liberacin del factor nuclear kappa B, la gran llave que desencadena una cascada de fenmenos inflamatorios (fig. 3). Altera la matriz extracelular y el colgeno, atrapa las LDL en el espacio subendotelial que, adems, son partculas LDL glicadas, ms aterognicas que las no glicadas, que incrementan la actividad inflamatoria que las rodea.

FISIOPATOLOGIA SCAAumenta la secrecin de citocinas, estimula la quimiotaxis y la activacin de monocitos-macrfagos, etc. Por tanto, la diabetes mellitus y las comorbilidades que suelen asociarse inducirn un progreso ms rpido de la severidad y la extensin de aterosclerosis y desencadenarn mecanismos desestabilizadores de la placa: ms masa aterosclertica con mayor tendencia a inestabilizarse inducir una mayor frecuencia de eventos clnicos agudos

Fig. 3. Glucacin e inflamacin. AGE: procuctos avanzados de la glucacin; IGF-I: factor de crecimiento similar a la insulina, tipo 1; IL-1: interleucina-1; PDGF: factor de crecimineto derivado de las plaquetas; TMF- *: factor de necrosistumoral alfa.

FISIOPATOLOGIA SCAEl BNP (peptido natriuretico auricular) es un pptido que se sintetiza y se libera predominantemente en el miocardio ventricular como respuesta a una dilatacin ventricular y a una sobrecarga de presin. Produce vasodilatacin, natriuresis e inhibe el sistema simptico y el eje renina-angiotensina-aldosterona. Inicialmente, el BNP se utiliz como marcador pronstico en la insuficiencia cardaca. Con posterioridad se ha utilizado tambin en el mbito del infarto agudo de miocardio como marcador funcional de la afeccin miocrdica secundaria a la necrosis, ya que el BNP aumenta proporcionalmente con el grado de disfuncin ventricular izquierda y la importancia de los sntomas de insuficiencia cardaca.

FISIOPATOLOGIA SCAPCR desempea un papel en la fisiopatologa de la aterosclerosis, al activar la cascada inflamatoria y disminuir la sntesis de molculas antiinflamatorias. Segn sean las condiciones del medio en el que acte, la PCR puede tener actividad antiinflamatoria o proinflamatoria, ya sea humoral o celular.

SINDROMES CORONARIOS AGUDOS

Fisiopatologa

FISIOPATOLOGIA AterosclerosisRuptura PlacaAdesion,Activacion y Agregacion PlaquetariaFormacion TromboThrombotic OcclusionLipid CoreVessel wall injury Plaque rupture Exposure of subendothelial collagen and other platelet-adhering ligandsAngina inestableINFARTO NO Qinfarto Q

Gracias......