fisiopatologia de las hormonas de la adenohipofisis

FISIOPATOLOGIADE LAS HORMONAS DE LA

ADENOHIPOFISIS.

Mecanismos fundamentalesMecanismos fundamentales de los trastornos de los trastornos

HIPERFUNCION: exceso o HIPOFUNCION: deficiencia

Ambos son consecuencia de alguno de los siguientes trastornos:

(1) Trastorno primario de secreción endocrina, p.ej. por daño o adenoma de la glándula.

(2) Trastorno de las señales de control de la glándula endocrina,

(3) Trastornos en los receptores celulares a las hormona en los tejidos efectores.

(4) Secreción hormonal ectópica, usualmente por secreción desde neoplasias malignas,

(5) Ingreso al organismo de fármacos agonistas o antagonistas de hormonas naturales.

HORMONA PRIMARIA

HORMONAS REGULADORAS

EFECTOS SOBRE TEJIDO DIANA

Deficit 1ario D A D

Deficit 2dario D D D

Exceso 1ario A D A

Exceso 2dario A A A

Resistencia de tejidos diana

A A D

Patrones Comunes de Patrones Comunes de las enfermedades endocrinaslas enfermedades endocrinas

FarmacoterapéuticaFarmacoterapéutica

Características comunes entre las Características comunes entre las Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias

comercializadas:comercializadas:• Formulaciones:Formulaciones:

De administración parenteral o intranasal por su De administración parenteral o intranasal por su naturaleza proteica.naturaleza proteica.

Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos a hormona humana o por ADN recombinante. a hormona humana o por ADN recombinante.

Se miden en Unidades Internacionales.Se miden en Unidades Internacionales.

• Indicaciones generales:Indicaciones generales:1.1. Diagnóstico (integridad adenohipòfisis y Eje H-H):Diagnóstico (integridad adenohipòfisis y Eje H-H):

• Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con actividad endo o exocrina:actividad endo o exocrina:

2.2. Tratamiento:Tratamiento:• Estados deficitarios: reemplazo homonal.Estados deficitarios: reemplazo homonal.• Estimular estados hipofuncionales.Estimular estados hipofuncionales.

Primarios, secundarios, congénitos.Primarios, secundarios, congénitos.

Hormona del CrecimientoHormona del Crecimiento Secreción es estimulada por un factor liberador (GHRH), e

inhibida por un factor inhibidor en adenohipófisis (SOMATOSTATINA).

Producción empieza a declinar a los 30 años y decae de forma marcada a los 50 años.

Estimula crecimiento:• Vísceras, tejidos blandos y huesos (activa cartílagos metafisarios).

El exceso de hormona produce:• Gigantismo ( exceso de hormona antes de los 18-25 años).• Acromegalia (exceso de hormona posterior a etapa de

crecimiento)

Sobre el metabolismo:• Aumento metabolismo proteico lleva a anabolismo y síntesis

elevada de las proteínas ya que estimulan receptores que tienen actividad TIROSINA CINASA.

• Elevación de la cantidad de glúcidos en sangre: produce liberación hepática de factores del crecimiento “INSULIN LIKE”.

• Incremento de ácidos grasos circulares y su consumo.

Son factores de crecimiento insulina Son factores de crecimiento insulina like.like.

Median mayor parte de efectos de GH.Median mayor parte de efectos de GH. Producidas en hígado y cartílago:Producidas en hígado y cartílago:

• Estimulan crecimiento de esqueleto Estimulan crecimiento de esqueleto • Trasporte intracelular de AA.Trasporte intracelular de AA.• Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la

proliferación celular.proliferación celular.

SomatomedinasSomatomedinas

Exceso posterior al termino del crecimiento óseo.

Aplicaciones pediátricasAplicaciones pediátricas

Retraso del crecimiento por insuficiencia en secreción de GH.

Síndrome Turner Normosecretores:

• Estatura <3er percentil de Estatura/Edad• Velocidad crecimiento < 4 cm /año.• Respuesta a hormona en un periodo de 6 meses.

6 años de tratamiento (media)Síndrome Turner Una inyección diaria (4 UI/m2) Determinar costo - conveniencia

Tarea

Efectos en adultoEfectos en adulto• Papel fisiológico en adulto aún no está .• Uso es experimental: EC en envejecimiento,

estados catabólicos.• Pocos casos de deficiencia: aumento de

masa adiposa, reducción de masa magra y densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras prueba de estímulo.

• Anabolizante en adulto normosecretor:• Síntesis proteica, balance N+.• Lipolítico, mayor metabolismo de carbohidratos.

Usos ilegales

RiesgosRiesgos Sujetos sanos

EC de muerte prematura: n= 874, edad= 48-52, seguimiento 18 años.

Muerte prematura: 171 (64 por Ca, 49 ECV)• Tumores malignos• Alteraciones cardiovasculares .

Comprobada relación entre:Muerte por ECV vs nivel de GH en ayunas.Riesgo aumentado + factores de riesgo:

fumado, HTARelación estadísticamente significativa entre:

Aparición de tumor maligno - niveles alto de GH.

1.1. ACTH (ACTHAR ACTH (ACTHAR ®®): polipéptido 39 AA.): polipéptido 39 AA.

2.2. TSH (THYTROPAR TSH (THYTROPAR ®®): glicoproteína.): glicoproteína.

3.3. HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTO::

- GH análoga humana GH análoga humana Somatropinas Somatropinas ( SOMATREM ( SOMATREM ® )® )

- GH recombinante humana o SOMATROPINA (SAIZEN GH recombinante humana o SOMATROPINA (SAIZEN ®®): 191 AA .): 191 AA .

- Factor liberador de la GH (GHRH) o SERMORELINA: Factor liberador de la GH (GHRH) o SERMORELINA: Test diagnóstico de la deficiencia de GH en niñosTest diagnóstico de la deficiencia de GH en niños..

ADENOHIPOFISISADENOHIPOFISISPreparados comerciales: Preparados comerciales: Moléculas ProteicasMoléculas Proteicas

4. HORMONA INHIBIDORA DE LA GH (GIH):(GIH):

- SOMATOSTATINA- SOMATOSTATINA: : No selectivaNo selectiva Indicaciones: Acromegalia, Control de metastasis cancerosas pero

conlleva efectos inespecíficos en páncreas e intestino.


- OCTREOTIDO (SANDOSTATIN - OCTREOTIDO (SANDOSTATIN ®)®)::Selectivo y mayor potencia que somatostatina .Selectivo y mayor potencia que somatostatina .

USOS:USOS:• Control de metástasis cancerosas.Control de metástasis cancerosas.• Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP). Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP). • Tumores pancreáticos y gástricos.Tumores pancreáticos y gástricos.• Diarreas hipersecretoras.Diarreas hipersecretoras.


Tratamiento Pulsátil:

Estimula liberación de FSH y LH

1.- MENOTROPINAS: 1.- MENOTROPINAS: Uso : Inducción de ovulación o infertilidad.- MENOTROPINA: mezcla de FSH y LH (Pergonal®, Merapur

®).- FOLLITROPINA alfa (FSH)

- FOLLITROPINA beta (FSRH)

ADENOHIPOFISISADENOHIPOFISISPreparados comerciales: Preparados comerciales: GonadotropinasGonadotropinas

Tratamiento continuo: Down-regulation de FSH y LH

ADENOHIPOFISISADENOHIPOFISISPreparados comerciales: Preparados comerciales: GonadotropinasGonadotropinas

2.- GONADOTROPINAS:2.- GONADOTROPINAS: - Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN- Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN®®

Uso : Uso : Inducción de ovulación (infertilidad), Inducción de ovulación (infertilidad), aumentar testosterona y aumentar testosterona y estimular espermatogénesis estimular espermatogénesis en casos de criptorquidia o hipogonadismo hipogonadotrópico.en casos de criptorquidia o hipogonadismo hipogonadotrópico.

-Preparados sintéticos de factores liberadores (GnRH)Preparados sintéticos de factores liberadores (GnRH)

- GONADORELINAGONADORELINAUso: Inducción de ovulación (amenorrea hipotalámica.Uso: Inducción de ovulación (amenorrea hipotalámica.

- GOSERELINA y LEUPROLIDA:GOSERELINA y LEUPROLIDA: Uso: Uso: - Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos - Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos (M)(M)

- Pubertad precoz- Pubertad precoz - Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de - Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de infertilidad.infertilidad.

- Cáncer de próstata o de mama.- Cáncer de próstata o de mama.- Endometriosis.- Endometriosis.

1.1. Oxitocina (PitocinOxitocina (Pitocin®, Syntocinon®®, Syntocinon®) y ) y derivados:derivados:

Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas.Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas. Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina respecto Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina respecto

a la vasopresina.a la vasopresina. Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de cervix Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de cervix

en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un aumento de la en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un aumento de la sensibilidad de los receptores:sensibilidad de los receptores:• Aumento de contracciones uterinasAumento de contracciones uterinas• Eyección de la leche materna Eyección de la leche materna

MECANISMO:MECANISMO: Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a

proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad fosfolipasa proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad fosfolipasa C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio.C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio.

NEUROHIPOFISISNEUROHIPOFISISPreparados comercialesPreparados comerciales

Efectos adversos: Efectos adversos: Contracciones uterinas tetánicas.Contracciones uterinas tetánicas. Hipotensión.Hipotensión. Síntomas de intoxicación por agua.Síntomas de intoxicación por agua.

Usos:Usos:VIA IV:VIA IV:1.1. Inducir o aumentar contracciones durante labor.Inducir o aumentar contracciones durante labor.2.2. Prevenir hemorragia uterina postparto al disminuir la relajación Prevenir hemorragia uterina postparto al disminuir la relajación

uterina antes o después de ser expulsada la placenta.uterina antes o después de ser expulsada la placenta.

SPRAY INTRANASAL:SPRAY INTRANASAL:Estimula salida de leche materna una vez terminado el parto.Estimula salida de leche materna una vez terminado el parto.

Contraindicación: Contraindicación: Estrés fetalEstrés fetal Pematuridad Pematuridad Cefalopélvico desproporcionadoCefalopélvico desproporcionado Colocación anormalColocación anormal

2. 2. Vasopresina Vasopresina (Pitressin(Pitressin®®)) Liberación estimulada por: Liberación estimulada por: hiperosmolaridad plasmática, reducción hiperosmolaridad plasmática, reducción

de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina, de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina, antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos.antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos.

Liberación inhibida por:Liberación inhibida por: hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol, hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol, frío, estrés.frío, estrés.

Indicaciones:Indicaciones: Diabetes Insípida.Diabetes Insípida. Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en

colon.colon. Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand.Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand.

Preparados sintéticos: Preparados sintéticos: DESMOPRESINA análoga sintética de acción larga, DESMOPRESINA análoga sintética de acción larga, cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas.cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas.

Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una arginina.Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una arginina. Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal.Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal.

Efectos adversos:Efectos adversos:• Hipertensión, cefalea, espasmo arterial cerebral, hiponatremia, nauseas, Hipertensión, cefalea, espasmo arterial cerebral, hiponatremia, nauseas,

cólicos intestinales, calambres uterinos, “intoxicación por agua”.cólicos intestinales, calambres uterinos, “intoxicación por agua”.

NEUROHIPOFISISNEUROHIPOFISISPreparados comercialesPreparados comerciales

Efectos antidiurético:Efectos antidiurético: vasopresina liberada actúa sobre receptores V2 en túbulo proximal y distal, los cuales se acoplan a proteínas G que estimulan la adenilatociclasa que produce un aumento del AMPc y la activación de la proteinkinasa A, lo cual finalmente produce un aumento de la permeabilidad del epitelio tubular (apertura de canales de agua superficiales o acuaporinas) y aumento del movimiento de agua libre hacia el intersticio medular hipertónico del riñón. Retroalimentación negativa local:Retroalimentación negativa local: estímulo de secreción de PGE1 que inhibe la vasopresina, y antagonismo de péptido natriurético auricular a nivel de conductos colectores. Efectos vasoconstrictor: Efectos vasoconstrictor: en otros tejidos como el músculo liso la activación de los receptores V1 activan una vía de trasmisión de señales mediadas por la fosfolipasa C (PLC β). La liberación de inositol trifosfato (IP3) a partir de fosfoinositol (PIP2) aumenta el calcio intracelular, lo cual potencia las respuestas vasopresoras.

Mecanismo de acción

AcuaporinasAcuaporinas

fisiopatologia de las hormonas de la adenohipofisis

Documents