FARMAKOLOGIFARMAKOLOGI

• FarmakologiFarmakologi• ObatObat• FarmakokinetikFarmakokinetik• FarmakodinamikFarmakodinamik• FarmakoterapiFarmakoterapi• PosologiPosologi• ToksikologiToksikologi• FarmakognosiFarmakognosi• FarmasiFarmasi

DrugBody / Living system

Actions of a drug on the body. ( Pharmacodynamics )

Actions of the body on the drugs ( Pharmacokinetics )

FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK

ABSORPSIABSORPSI DistribusiDistribusi

Biotransformasi Biotransformasi Ekskresi Ekskresi

Absorpsi Absorpsi DistribusiDistribusi

BiotransformasiBiotransformasi

EkskresiEkskresi

Terikat protein

bebas

AbsorpsiAbsorpsi

• Difusi pasif (lipid difusion)Difusi pasif (lipid difusion)•Filtrasi (aqueous difusion)Filtrasi (aqueous difusion)

– Transport aktifTransport aktif

DifusiDifusi pasifpasif

FiltrasiFiltrasi

Transport Transport

aktifaktif

C

Endocytosis

endocytosis

Faktor yang mempengaruhi difusi :Faktor yang mempengaruhi difusi : (lipid difusion) (lipid difusion)

Derajat keasamanDerajat keasaman Derajat ionisasiDerajat ionisasi Kelarutan dalam lipidKelarutan dalam lipid

50 % terionisasi50 % terionisasi

pKa obat 3,5 dl. pH 3,5pKa obat 3,5 dl. pH 3,5

50 % tak terionisasi50 % tak terionisasi

9 % terionisasi9 % terionisasi

dl. pH 2,5dl. pH 2,5

91 % tak terionisasi91 % tak terionisasi

Obat gol. Asam LemahObat gol. Asam Lemah

Dalam suasana yang asamDalam suasana yang asam

Lebih banyak dalam bentuk tak Lebih banyak dalam bentuk tak terionisasi (unionized) terionisasi (unionized)

Mudah larut dalam lipidMudah larut dalam lipid

Mudah diabsorbsi (difusi pasif)Mudah diabsorbsi (difusi pasif)

Digoxin : jumlah dalam tubuh 500 mcg (dosis yang diberikan)

Konsentrasi dl. Plasma 0,78 mcg / L

500Vd = --------- = 641 L

0, 78

Quinacrine Vd 50.000 LFrusemid Vd 7 L

Kloroquin Retina, hati

Tetrasiklin Tulang, hati

Digoxin Ginjal, hati, jantung

BiotransformasiBiotransformasi

Obat yang larut dl. air

Obat yang larut dalam lipid

HatiSaluran cernaParu

Ekskresi

ekskresi

Biotransformasi fase I / AsynteticBiotransformasi fase I / Asyntetic Oxidation (cytochrome P450)Oxidation (cytochrome P450) ReductionReduction HydrolysisHydrolysis DeaminationDeamination

Biotransformasi fase II / SynteticBiotransformasi fase II / Syntetic

konyugasi dengan :konyugasi dengan :

glucuronateglucuronate

acetate (Acetylation) acetate (Acetylation)

GlycineGlycine

sulfatesulfate

GlutathioneGlutathione

Methyl groupsMethyl groups

Perubahan pada biotransformasi obatPerubahan pada biotransformasi obat

Zat aktifZat aktif Tidak aktifTidak aktif

Acetaminofen Acetaminofen Acetaminofen sulfate Acetaminofen sulfate Aspirin Aspirin Salysilate glucuronide Salysilate glucuronide

Zat aktifZat aktif AktifAktif

Phenylbutazon Phenylbutazon Oxiphenbutazon Oxiphenbutazon Primidone Primidone Phenobarbital Phenobarbital Codein Codein Morphine Morphine Diazepam Diazepam Desmethyl diazepam Desmethyl diazepam

methyl oxazepam methyl oxazepam

Zat tidak aktifZat tidak aktif AktifAktif

TalampicillinTalampicillin Ampicillin Ampicillin Benorylate Benorylate Paracetamol + acetosal Paracetamol + acetosal

First pass effect / eliminasi pra sistemikFirst pass effect / eliminasi pra sistemik

Sirkulasi sistemikSirkulasi sistemik

Hati Hati ObatObat

Obat + metabolitObat + metabolit

LignocaineLignocaine propranolol propranololGlyceril trinitrateGlyceril trinitrate morphine morphine

Enzyme induction / Enzyme inducerEnzyme induction / Enzyme inducer o BarbiturateBarbiturate : Barbiturate : Barbiturate (phenobarbital)(phenobarbital) Coumarin Coumarin

Pil kontrasepsi Pil kontrasepsi o PhenytoinPhenytoin : : Dexamethasone Dexamethasone

Pil kontrasepsi Pil kontrasepsi o Merokok Merokok : : Nicotine Nicotine (Nicotine )(Nicotine ) Pil kontrasepsi Pil kontrasepsi

Theophyllin Theophyllin o Rifampicin Rifampicin : : Pil kontrasepsiPil kontrasepsio CarbamazepineCarbamazepine: Warfarin : Warfarin

Enzyme Inhibitor /Enzyme Inhibitor / inhibisi enziminhibisi enzim

o Chloramphenicol Chloramphenicol Phenytoin Phenytoin TolbutamideTolbutamide

o Cimetidine Cimetidine ChlordiazepoxideChlordiazepoxideDiazepamDiazepamChlorazepate Chlorazepate Phenytoin Phenytoin TheophyllinTheophyllin

o KetokonazoleKetokonazoleo Grapefruit juiceGrapefruit juiceo Ritonavir Ritonavir

Dosis ulang & konsentrasi steady stateDosis ulang & konsentrasi steady state

• Bila interval pemberian obat > t ½Bila interval pemberian obat > t ½

• Bila interval pemberian obat < t ½Bila interval pemberian obat < t ½

• Bila interval pemberian obat = t ½Bila interval pemberian obat = t ½

Ekskresi obatEkskresi obat

• GinjalGinjal

• Saluran cernaSaluran cerna

• Paru-paruParu-paru

• KeringatKeringat

• Air mataAir mata

• Air susuAir susu

Ekskresi lewat ginjalEkskresi lewat ginjal • Filtrasi glomerulusFiltrasi glomerulus

– Sekresi tubulusSekresi tubulus

• ReabsorpsiReabsorpsi

• Ekskresi Ekskresi

• pH. Urine yang asam mempercepat ekskresi obat gol. Basa lemah.

• pH. Urine yang asam memperlambat ekskresi obat gol. Asam lemah.

• Phenobarbital (gol.asam lemah). Kalau ingin mempercepat ekskresinya lewat urine, apakah tindakan kita?

apakah diberikan amonium kloride (asam) ataukah diberikan natrium bikarbonas (basa) ?. Coba jelaskan !

Cara pemberian obat Peroral (enteral)

Faktor yang mempengaruhi :* Ionisasi obat* lipid soluble* derajat keasaman ( ph )* berat molekul* pengosongan lambung

Kebaikan :# mudah diberikan# tidak perlu steril# kontak langsung dng. Infeksi saluran cerna

Kejelekan :

# dirusak dilambung# absorbsi sulit diduga# obat basa kuat# iritasi saluran cerna

Cara pemberian parenteral

• Intracutan• Subcutan• Intra muscular: -phenytoin -diazepam • Intra vena: -jantung -ginjal• Intra arteriil: -nitrogen mustard• Intrathecal

Cara pemberian lewat mucosa* Sublingual* Perectal* Mucosa lokal

Cara pemberian inhalasi* Gas / cairan yg mudah menguap* Aerosol * Serbuk halus

Cara pemberian topikal

Cara pemberian Transdermal

FarmakodinamikFarmakodinamikCara kerja obatCara kerja obat

reseptor yang spesifikreseptor yang spesifik menghambat enzymmenghambat enzym menghambat proses metabolikmenghambat proses metabolik interaksi khemis langsunginteraksi khemis langsung

Komplek obat reseptor Komplek obat reseptor

kkomplek omplek

Intrinsic activityIntrinsic activity intrinsic activity intrinsic activity ( + )( + ) ( - ) ( - )

ResponseResponse no response no response

AgonistAgonist Antagonist Antagonist

O

R RO

Obat agonisObat agonis

Dapat membentuk O – R komplekDapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( + )Aktivitas intrinsik ( + )

Obat antagonis Obat antagonis DDapat membentuk O – R komplekapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( - )Aktivitas intrinsik ( - )

obat antagonisobat antagonis

Physiologic antagonistPhysiologic antagonistHistamin Histamin merangsangmerangsang Reseptor H1 Reseptor H1

BronkhokonstriksiBronkhokonstriksi

Salbutamol Salbutamol merangsangmerangsang Reseptor Reseptor ββ22

BronkhodilatasiBronkhodilatasi

•Chemical antagonistChemical antagonist

Desferioxamine mengikat FeDesferioxamine mengikat Fe

• Competitive antagonistCompetitive antagonist Curare AcetylcholineCurare Acetylcholine

AcetylcholineAcetylcholine

curarecurareMorphineMorphine nalorphine nalorphine

NaloxonNaloxon

HistamineHistamineDiphenhydramineDiphenhydramineCimetidineCimetidine

Receptor Nicotinic

Non Competitive antagonistNon Competitive antagonist(irreversible antagonist)(irreversible antagonist)

Dibenamin AdrenalinDibenamin Adrenalin

(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)

Obat yang bekerja dengan menghambat Obat yang bekerja dengan menghambat enzymeenzyme

• Alopurinol Alopurinol Xanthine oxidaseXanthine oxidase• NeostigminNeostigmin cholinesterasecholinesterase• OrganophosphateOrganophosphate cholinesterasecholinesterase

HipoxanthineHipoxanthine X.OX.O

XanthineXanthine X.OX.O

Uric AcidUric Acid

Penghambat proses Penghambat proses metabolikmetabolik

BakteriBakteri

PABAPABA SulphonamideSulphonamide HH22N COOHN COOH H H22N N

SOSO22NHNH33

Folic Acid Folic Acid No Folic Acid No Folic Acid

Multiplication Multiplication No No MultiplicationMultiplication

Kelainan efek suatu obat Kelainan efek suatu obat

•Tolerans Tolerans

•TakifilaksisTakifilaksis

•HipersuseptibelHipersuseptibel

•HiporeaktifHiporeaktif

• IdiosinkrasiIdiosinkrasi

•Alergi Alergi