farmakoterapi pada penyakit infeksi jamur
DESCRIPTION
infeksi jamurTRANSCRIPT
FARMAKOTERAPI PADA FARMAKOTERAPI PADA
PENYAKIT INFEKSI JAMURPENYAKIT INFEKSI JAMUR
dr. dr. AgungAgung BiworoBiworo, , M.KesM.Kes
�� InfeksiInfeksi oleholeh jamurjamur disebutdisebut mikosismikosis..
�� InfeksiInfeksi iniini lebihlebih jarangjarang dibandingdibanding infeksiinfeksi bakteribakteri atauatau
virus.virus.
�� InfeksiInfeksi oleholeh jamurjamur biasanyabiasanya barubaru terjaditerjadi apabilaapabila adaada
kondisikondisi yang yang menghambatmenghambat salahsalah satusatu mekanismemekanisme
pertahananpertahanan tubuhtubuh..
�� InfeksiInfeksi jamurjamur dibagidibagi menjadimenjadi 2 :2 :
-- InfeksiInfeksi superfisialsuperfisial ((infeksiinfeksi dermatofitdermatofit dandan infeksiinfeksi
mukokutanmukokutan))
-- InfeksiInfeksi sistemiksistemik ((infeksiinfeksi jaringanjaringan dandan organ yangorgan yang
lebihlebih dalamdalam))
InfeksiInfeksi superfisialsuperfisial umumnyaumumnya diterapiditerapi dengandengan preparatpreparat lokallokal
((dermatologidermatologi), ), kadangkadang dengandengan obatobat sistemiksistemik..
InfeksiInfeksi sistemiksistemik lebihlebih sulitsulit diobatidiobati, , memerlukanmemerlukan terapiterapi
jangkajangka panjangpanjang dandan obatobat yang yang tersediatersedia seringsering
menyebabkanmenyebabkan efekefek sampingsamping yang yang beratberat..
ObatObat antijamurantijamur terdiriterdiri daridari ::
KelompokKelompok polyenepolyene ((amfoterisinamfoterisin B, B, nistatinnistatin, , natamisinnatamisin), ),
kelompokkelompok azolazol ((ketokonazolketokonazol, , ekonazolekonazol, , klotrimazolklotrimazol, ,
mikonazolmikonazol, , flukonazolflukonazol, , itrakonazolitrakonazol), ), allilaminallilamin
((terbinafinterbinafin), ), griseofulvingriseofulvin, , dandan flusitosinflusitosin..
ObatObat--obatobat yang yang digunakandigunakan untukuntuk
infeksiinfeksi jamurjamur superfisialsuperfisial
GriseofulvinGriseofulvin
�� GriseofulvinGriseofulvin menghambatmenghambat mitosis mitosis jamurjamur dengandengan berkaitanberkaitandengandengan mikrotubulusmikrotubulus dandan menghambatmenghambat polimerisasipolimerisasitubulintubulin menjadimenjadi mikrotubulusmikrotubulus..
�� GriseofulvinGriseofulvin tidaktidak larutlarut air.air.
�� ObatObat diberikandiberikan per oral, per oral, dandan hanyahanya sekitarsekitar 50% 50% dosisdosis oral oral yang yang masukmasuk keke sirkulasisirkulasi..
�� AbsorbsiAbsorbsi meningkatmeningkat bilabila diberikandiberikan bersamabersama lemaklemak..
�� InfeksiInfeksi kulitkulit dandan rambutrambut memerlukanmemerlukan terapiterapi 44--6 6 mingguminggu, , kuku kuku tangantangan sampaisampai 6 6 bulanbulan, , dandan kuku kaki kuku kaki memerlukanmemerlukan1 1 tahuntahun terapiterapi..
�� GriseofulvinGriseofulvin dimetabolismedimetabolisme didi hatihati dengandengan dealkilasidealkilasi dandan
metabolitnyametabolitnya yang yang inaktifinaktif diekskresidiekskresi dalamdalam urine urine sebagaisebagai
glukuronidglukuronid..
�� GriseofulvinGriseofulvin menghambatmenghambat jamurjamur daridari spesiesspesies
MicrosporumMicrosporum, , TricophytonTricophyton, , dandan EpidermophytonEpidermophyton..
�� GriseofulvinGriseofulvin biasanyabiasanya hanyahanya digunakandigunakan untukuntuk mengobatimengobati
infeksiinfeksi dermatofitdermatofit padapada kulitkulit, kuku , kuku atauatau rambutrambut..
�� GriseofulvinGriseofulvin tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk tablet 125, 250, tablet 125, 250, dandan
500 mg, 500 mg, dandan suspensisuspensi 125 mg/ml.125 mg/ml.
�� DosisDosis dewasadewasa adalahadalah 500500--1000 mg/1000 mg/harihari dosisdosis tunggaltunggal atauatau
dosisdosis terbagiterbagi. . UntukUntuk anakanak, , dosisnyadosisnya adalahadalah 10 mg/kg 10 mg/kg
BB/BB/harihari..
AzolAzol
�� AzolAzol adalahadalah kelompokkelompok obatobat sintesissintesis dengandengan aktivitasaktivitas
spektrumspektrum yang yang luasluas..
�� ObatObat yang yang masukmasuk kelompokkelompok iniini antaraantara lain lain ketokonazolketokonazol, ,
ekonazolekonazol, , kloritmazolkloritmazol, , tiokonazoltiokonazol, , mikonazolmikonazol, , flukonazolflukonazol, ,
itrakonazolitrakonazol..
�� PadaPada jamurjamur yang yang tumbuhtumbuh aktifaktif, , azolazol menghambatmenghambat 1414--αα--
demetilasedemetilase, , enzimenzim yang yang bertanggungbertanggung jawabjawab untukuntuk sintesissintesis
ergosterolergosterol, yang , yang merupakanmerupakan sterol sterol utamautama membranmembran selsel
jamurjamur. . PadaPada konsentrasikonsentrasi tinggitinggi, , azolazol menyebabkanmenyebabkan KK++ dandan
komponenkomponen lain lain bocorbocor keluarkeluar daridari selsel jamurjamur..
KetokonazolKetokonazol
�� ObatObat iniini mempunyaimempunyai aktivitasaktivitas antijamurantijamur terhadapterhadapCandida, Candida, CoccidioidesCoccidioides immitisimmitis, Cryptococcus , Cryptococcus neoformansneoformans, H. , H. capsulatumcapsulatum, B. , B. dermatitidisdermatitidis, , SporothrixSporothrixsppspp, , dandan ParacoccidioidesParacoccidioides brasiliensisbrasiliensis..
�� KetokonazolKetokonazol bisabisa diberikandiberikan per oral per oral atauatau topikaltopikal. . PadaPadapemberianpemberian oral, oral, obatobat iniini diserapdiserap baikbaik padapada saluransaluran cernacerna(75%), (75%), dandan absorpsiabsorpsi meningkatmeningkat padapada pH pH asamasam..
�� DalamDalam plasma, 84% plasma, 84% ketokonazolketokonazol berikatanberikatan dengandenganprotein plasma protein plasma terutamaterutama albumin, 15% albumin, 15% berikatanberikatan dengandenganselsel darahdarah dandan 1% 1% dalamdalam bentukbentuk bebasbebas..
�� KetokonazolKetokonazol dimetabolismedimetabolisme secarasecara ekstensifekstensif oleholeh hatihati..
�� SebagianSebagian besarbesar ketokonazolketokonazol diekskresidiekskresi bersamabersama cairancairanempeduempedu keke lumen lumen usususus dandan hanyahanya sebagiansebagian kecilkecil yang yang keluarkeluar bersamabersama urine.urine.
�� EfekEfek sampingsamping yang yang seringsering padapada pemberianpemberian oral oral adalahadalah
mualmual dandan muntahmuntah. . BahayaBahaya utamautama ketokonazolketokonazol adalahadalah
toksisitastoksisitas hatihati. . ObatObat iniini harusharus dihindaridihindari padapada wanitawanita hamilhamil. .
PadaPada pemberianpemberian topikaltopikal, , efekefek sampingnyasampingnya bisabisa berupaberupa
iritasiiritasi, , prurituspruritus, , dandan rasarasa terbakarterbakar..
�� DiindikasikanDiindikasikan padapada ParacoccidioidesParacoccidioides brasiliensisbrasiliensis, thrush, thrush
((kandidiasiskandidiasis faringealfaringeal), ), kandidiasiskandidiasis mukokutanmukokutan, , dandan
dermatofitdermatofit ((termasuktermasuk yang yang resistenresisten terhadapterhadap griseofulvingriseofulvin). ).
KetokonazolKetokonazol mungkinmungkin janganjangan dikombinasidikombinasi dengandengan
amfoterisinamfoterisin B B karenakarena ketokonazolketokonazol mengganggumengganggu sintesissintesis
ergosterolergosterol..
�� KetokonazolKetokonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk tablet 200 mg, tablet 200 mg,
gel/gel/krimkrim 2%, 2%, dandan scalp solutionscalp solution 20 mg/ml.20 mg/ml.
MikonazolMikonazol
�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya hampirhampir samasama dengandengan
ketokonazolketokonazol, , termasuktermasuk dermatofitdermatofit..
�� MikonazolMikonazol bisabisa diberikandiberikan per oral per oral atauatau topikaltopikal. . ObatObat iniini
diindikasikandiindikasikan secarasecara topikaltopikal untukuntuk dermatofitosisdermatofitosis dandan
kandidiasiskandidiasis..
�� MikonazolMikonazol terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 2%.2%.
KlotrimazolKlotrimazol, , ekonazolekonazol, , dandan tiokonazoltiokonazol
�� KlotrimazolKlotrimazol, , ekonazolekonazol dandan tiokonazoltiokonazol adalahadalah obatobat
antijamurantijamur azolazol yang yang digunakandigunakan hanyahanya untukuntuk penggunaanpenggunaan
topikaltopikal..
�� ObatObat--obatobat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk dermatofitosisdermatofitosis dandankandidiasiskandidiasis..
�� KlotrimazolKlotrimazol terdapatterdapat dalamdalam bentukbentuk sediaansediaan krimkrim atauatausolution 1% solution 1% dandan tablet vagina 100 tablet vagina 100 dandan 500 mg.500 mg.
�� TiokonazolTiokonazol terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 1%.1%.
ItrakonazolItrakonazol
�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya samasama dengandenganketokonazolketokonazol, plus , plus AspergillusAspergillus..
�� ItrakonazolItrakonazol diberikandiberikan per oral, per oral, setelahsetelah diabsopsidiabsopsi akanakanmengalamimengalami metabolismemetabolisme hatihati yang yang ekstensifekstensif. .
�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk tineatinea, , infeksiinfeksi Candida Candida mukokutanmukokutan dandan infeksiinfeksi sistemiksistemik..
�� ItrakonazolItrakonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk kapsulkapsul 100 mg.100 mg.
FlukonazolFlukonazol
�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya samasama dengandenganketokonazolketokonazol..
�� FlukonazolFlukonazol dapatdapat diberikandiberikan per oral per oral atauatau iv.iv.
�� FlukonazolFlukonazol larutlarut air air dandan cepatcepat diabsorpsidiabsorpsi sesudahsesudahpemberianpemberian oral, oral, dengandengan 90% 90% bioavailabilitasbioavailabilitas, 12% , 12% terikatterikatpadapada protein.protein.
�� ObatObat iniini mencapaimencapai konsentrasikonsentrasi tinggitinggi dalamdalam LCS, LCS, paruparudandan humor humor aquosusaquosus, , dandan menjadimenjadi obatobat pilihanpilihan pertamapertamauntukuntuk meningitis meningitis karenakarena jamurjamur. . KonsentrasiKonsentrasi fungisidanyafungisidanyajugajuga meningkatmeningkat dalamdalam vagina, saliva, vagina, saliva, kulitkulit dandan kuku.kuku.
�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk infeksiinfeksi sistemiksistemik dandankandidiasiskandidiasis mukokutanmukokutan..
�� FlukonazolFlukonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk kapsulkapsul 50 50 dandan 150 mg 150 mg dandan infusinfus 2 mg/ml.2 mg/ml.
NistatinNistatin
�� NistatinNistatin adalahadalah antibiotikantibiotik makrolidamakrolida polyenepolyene daridariStreptomycesStreptomyces nourseinoursei. . StrukturStruktur nistatinnistatin miripmirip dengandenganstrukturstruktur amfoterisinamfoterisin B.B.
�� NistatinNistatin tidaktidak diserapdiserap daridari membranmembran mukosamukosa atauatau daridarikulitkulit. . ObatObat iniini terlaluterlalu toksiktoksik untukuntuk pemberianpemberian parenteralparenteral. . BilaBila diberikandiberikan per oral, per oral, absorpsinyaabsorpsinya sedikitsedikit sekalisekali dandankemudiankemudian diekskresidiekskresi melaluimelalui fesesfeses..
�� SpektrumSpektrum antijamurnyaantijamurnya sebenarnyasebenarnya jugajuga mencakupmencakupjamurjamur--jamurjamur sistemiksistemik, , namunnamun karenakarena toksisitasnyatoksisitasnya, , nistatinnistatin hanyahanya digunakandigunakan untukuntuk terapiterapi infeksiinfeksi Candida Candida padapada kulitkulit, , membranmembran mukosamukosa dandan saluransaluran cernacerna..
�� NistatinNistatin efektifefektif untukuntuk kandidiasiskandidiasis oral, oral, kandidiasiskandidiasis vaginal vaginal dandan esofagitisesofagitis karenakarena Candida.Candida.
�� NistatinNistatin terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan obatobat tetes/suspensitetes/suspensi, tablet , tablet oral, tablet vagina, oral, tablet vagina, dandan suppositoriasuppositoria
TerbinafinTerbinafin
�� MekanismeMekanisme kerjanyakerjanya adalahadalah dengandengan menghambatmenghambat squalensqualen
epoksidaseepoksidase, , enzimenzim yang yang diperlukandiperlukan untukuntuk mengkonversimengkonversi
squalensqualen menjadimenjadi squalensqualen epoksidepoksid..
�� TerbinafinTerbinafin diberikandiberikan per oral, per oral, dandan diabsorpsidiabsorpsi baikbaik daridari
saluransaluran cernacerna, , dengandengan kadarkadar puncakpuncak dalamdalam plasma plasma
tercapaitercapai dalamdalam 2 jam.2 jam.
�� TerbinafinTerbinafin sangatsangat aktifaktif terhadapterhadap dermatofitdermatofit, , dengandengan
aktivitasaktivitas lebihlebih baikbaik daripadadaripada itrakonazolitrakonazol..
�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan padapada jamurjamur dandan kuku.kuku.
�� TersediaTersedia dalamdalam bentukbentuk krimkrim 1% 1% dandan tablet 250mg.tablet 250mg.
BeberapaBeberapa sediaansediaan topikaltopikal lainlain
TolnaflatTolnaflat �� efektifefektif untukuntuk infeksiinfeksi dermatofitdermatofit, , tetapitetapi Candida Candida
tidaktidak. . TolnoflatTolnoflat terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 1%.1%.
�� SalepSalep Whitfield Whitfield �� kombinasikombinasi asamasam benzoatbenzoat dandan asamasam
salisilatsalisilat (2 : 1, (2 : 1, biasanyabiasanya 12% 12% dandan 6%). 6%). BiasanyaBiasanya
digunakandigunakan untukuntuk TineaTinea pedispedis..
�� AsamAsam undesilinatundesilinat �� aktifaktif terhadapterhadap dermatofitdermatofit. . TersediaTersedia
dalamdalam bentukbentuk salep/krimsalep/krim, , kadangkadang dikombinasidikombinasi dengandengan
asamasam benzoatbenzoat dandan asamasam salisilatsalisilat..
-- HaloproginHaloprogin �� efektifefektif terhadapterhadap dermatofitdermatofit dandan Candida.Candida.
-- SiklopiroksolaminSiklopiroksolamin �� efektifefektif untukuntuk infeksiinfeksi dermatofitdermatofit
dandan kandidiasiskandidiasis kutankutan..
OBATOBAT--OBAT YANG DIGUNAKAN OBAT YANG DIGUNAKAN
UNTUK INFEKSI JAMUR SISTEMIKUNTUK INFEKSI JAMUR SISTEMIK
AmfoterisinAmfoterisin BB
�� AmfoterisinAmfoterisin B B termasuktermasuk keke dalamdalam golongangolongan polyenepolyene((strukturnyastrukturnya miripmirip dengandengan nistatinnistatin).).
�� AmfoterisinAmfoterisin mempunyaimempunyai spektrumspektrum aktivitasaktivitas terhadapterhadapAspergillusAspergillus, , B. B. dermatitidisdermatitidis,, Candida, Candida, C. C. neoformansneoformans, C. , C.
immitisimmitis. H. . H. capsulatumcapsulatum,, MucorMucor, , P. P. brasiliensisbrasiliensis..
�� AmfoterisinAmfoterisin tidaktidak larutlarut dalamdalam air, air, dandan tidaktidak diabsorpsidiabsorpsidaridari saluransaluran cernacerna..
�� AmfoterisinAmfoterisin diberikandiberikan secarasecara iv iv lambatlambat padapada infeksiinfeksisistemiksistemik, , intratekaintrateka untukuntuk meningitis, meningitis, iritasiiritasi vesikavesika urinariaurinariauntukuntuk sistitissistitis. . AmfoterisinAmfoterisin jugajuga dapatdapat diberikandiberikan secarasecaratopikaltopikal..
�� FarmakokinetikFarmakokinetik obatobat iniini komplekskompleks, >90% , >90% terikatterikat padapada
protein plasma, protein plasma, sertaserta beberapabeberapa fasefase distribusidistribusi dandan
eliminasieliminasi dengandengan waktuwaktu paruhparuh 2424--48 jam, 48 jam, dandan waktuwaktu
paruhparuh terminalnyaterminalnya 15 15 harihari..
�� ABLC (ABLC (amphotericinamphotericin B lipid complexB lipid complex) ) adalahadalah formula formula
amfoterisinamfoterisin B nonB non--liposomalliposomal yang yang digabungkandigabungkan dengandengan 2 2
fosfolipidfosfolipid..
�� EfekEfek sampingsamping yang paling yang paling seringsering dandan paling paling seriusserius adalahadalah
toksisitastoksisitas ginjalginjal..
�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk infeksiinfeksi jamurjamur sistemiksistemik, ,
meningitis meningitis karenakarena jamurjamur, , dandan ISK ISK karenakarena jamurjamur. .
AmfoterisinAmfoterisin B B secarasecara topikaltopikal jugajuga efektifefektif terhadapterhadap
keratitiskeratitis mitotikmitotik..
�� AmfoterisinAmfoterisin merupakanmerupakan drug of choicedrug of choice untukuntuk terapiterapi
sebagiansebagian besarbesar infeksiinfeksi jamurjamur yang yang beratberat..
�� Meningitis Meningitis karenakarena Cryptococcus Cryptococcus diterapiditerapi dengandenganamfoterisinamfoterisin sajasaja atauatau amfoterisinamfoterisin dandan flusitosinflusitosin..
�� AmfoterisinAmfoterisin B B tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk salepsalep mata/tetesmata/tetesmatamata 1%, 1%, injeksiinjeksi 50 mg/10ml 50 mg/10ml atauatau 0,1 mg/ml 0,1 mg/ml larutanlarutan..
FlusitosinFlusitosin (5(5--fluorositosin)fluorositosin)
�� FlusitosinFlusitosin adalahadalah obatobat antimetabolitantimetabolit yang yang mengalamimengalamimetabolismemetabolisme intraselintrasel menjadimenjadi bentukbentuk aktifaktif, yang , yang kemudiankemudian mengakibatkanmengakibatkan inhibisiinhibisi sintesissintesis DNA.DNA.
�� FlusitosinFlusitosin mempunyaimempunyai spektrumspektrum aktivitasaktivitas antijamurantijamurterhadapterhadap Candida, Candida, C. C. neoformansneoformans, , CladosporiumCladosporium, , PhialophoraPhialophora..
�� FlusitosinFlusitosin diberikandiberikan per oral per oral dandan diabsorpsidiabsorpsi baikbaik daridarisaluransaluran cernacerna sertaserta terdistribusiterdistribusi secarasecara luasluas padapada tubuhtubuh, , dengandengan kadarkadar LCS 70LCS 70--85% 85% daridari kadarkadar plasma.plasma.