farmakologija bronhijalne astme...Šta je to bronhijalna astma? astma je hronično zapaljensko...
TRANSCRIPT
-
FARMAKOLOGIJA BRONHIJALNE ASTME
-
Šta je to bronhijalna astma?
Astma je hronično zapaljensko oboljenje disajnih puteva
u čijoj patogenezi učestvuju različite ćelije: mastociti,
eozinofili, T limf., makrofagi, neutrofili i epitelijalne ćelije.
Kod bolesnika, ova inflamacija prouzrokuje rekurentne
epizode gušenja, sviranja u grudima i kašlja koje se javljaju
noću ili u zoru.
Ovi napadi su udruženi sa obstrukcijom disajnih puteva
koja prolazi spontano ili posle primene terapije.
Ova inflamacija prouzrokuje pojavu hiperreaktivnosti
bronhija na razne stimuluse.
-
Nova hipoteza nastanka bronhijalne astme
-
Patogenza bronhijalne astme
-
Klinička slika
⚫ Akutni napadi gušenja
⚫ Povećana sekrecija mukusa
⚫ Zapaljenje respiratorne sluznice
⚫ Bronhijalna hiperreaktivnost
⚫ Mortalitet od bronhijalne astme raste!
-
Terapijski ciljevi
⚫ 1. Otklanjanje i kontrola simptoma bolesti
⚫ 2. Prevencija novih napada
⚫ 3. Održavanje plućnih funkcija na normalnom
nivou (FEV1)
⚫ 4. Postizanje normalne aktivnosti
⚫ 5. Izbegavanje neželjenih dejstava lekova
⚫ 6. Sprečavanje pojave ireverzibilnih promena
⚫ 7. Sprečavanje mortaliteta od astme
-
PODELA LEKOVA (1)⚫ I. Kontrolori simptoma
⚫ Inhalacioni kortikosteroidi
⚫ Sistemski kortikosteroidi
⚫ Kromolin, nedokromil
⚫ Teofilin dugog dejstva
⚫ Inhalacioni beta 2 agonisti
⚫ Peroralni beta 2 agonisti
⚫ II. Otklanjanje bronhokonstrikcije i akutnih simptoma
⚫ Inhalacioni beta 2 agonisti kratkog dejstva
⚫ Sistemski kortikosteroidi
⚫ Inhalacioni ipratropijum bromid
⚫ Kratkodelujući teofilin
⚫ Peroralni kratkodelujući beta 2 agonisti
-
OPŠTA ŠEMA TERAPIJEIzbegavati antigen
imunoterapija
monoklonalna antitela
Stabilizacija membrane mastocita
kromolin
kortikosteroidi
Bronhodilatacija
Beta 2, teofilin, antimuskarinski lekovi
Sprečavanje zapaljenja
glikokortikoidi
kromolin
-
INHALACIONA TERAPIJA
⚫ Omogućava neposredan i brz kontakt leka sa velikom površinom bronhijalnog stabla
⚫ Aerosoli dozirani, nebulizatori, komore...
⚫ Lek se daje u maloj dozi, deluje brzo, dospeva direktno do receptora, sistemska neželjena dejstva su mala jer je koncentracija leka u plazmi mala
⚫ Čestice su od 1 do 5 mikrometara
⚫ 90 % leka se proguta, a samo 10% stigne do pluća!
-
BRONHODILATATORI
1. Beta adrenergički agonisti
⚫ KATEHOLAMINI: adrenalin, izoprenalin (COMT ih brzo razgradi)
⚫ REZORCINOLI: orciprenalin, terbutalin, fenoterol
⚫ SALIGENINI: salbutamol, salmeterol, formoterol
-
MEHANIZAM DEJSTVA
⚫ Stimulacija beta2 receptora u glatkomišićnim ćelijama bronhija
⚫ Aktivacija Gs proteina
⚫ Aktivacija membranske adenilne ciklaze
⚫ Hidroliza ATP-a do cAMP i ADP
⚫ Aktivacija PKA
⚫ Deponovanje slobodnog Ca u IC depoima
⚫ Pad slobodnog Ca
⚫ Relaksacija
-
DEJSTVA
⚫ Otklanjanje simptoma astme, bronhodilatacija
⚫ Prevencija astme u fizičkom naporu
⚫ Adrenalin: snažan BD, efekt za 15 min, atraje do 60 min, smanjuje edem sluznice (s.c. 0. 5mg)
⚫ Izoprenalin: snažan BD, stimuliše i beta1 u srcu (tahikardija), Mt raste!
⚫ Orciprenalin, terbutalin, salbutamol: selektivni za beta2, dejstvo od 4 do 6 sati
⚫ Salmeterol, formoterol: dejstvo 12 sati, noću se daju
-
Neželjena dejstva
⚫ Tremor
⚫ Tahikardija
⚫ Palpitacije, periferna vazodilatacija
⚫ Glavobolja, hipokalemija, povećana osetljivost miokarda na kateholamine zbog freona
⚫ Tolerancija: posle 2 nedelje zbog nishodne regulacije receptora. Po prekidu terapije moguć je rebaund fenomen (bronhokonstrikcija i hiperreaktivnost bronha)
Sporije se razvija kod kombinovane primene beta2 i glikokortikoida.
-
2. ANTIHOLINERGICI
⚫ IPRATROPIJUM BROMID
⚫ TIOTROPIJUM BROMID
⚫ Poseduju N+4 u molekulu
⚫ MEHANIZAM DEJSTVA
⚫ Blokada M1 i M3 (M2) receptora u plućima i tako blokira dejstvo acetilholina
⚫ DEJSTVO
⚫ Slaba i spora bronhodilatacija, t/2 je 3 sata
⚫ INDIKACIJE: stariji, HOBP, noćna astma, neželjena dejstva na druge lekove
⚫ Inhaliraju se!
⚫ NEŽELJENA DEJSTVA: suvoća usta, retencija urina, opstipacija
⚫
-
3. METILKSANTINI
⚫ TEOFILIN, AMINOFILIN
⚫ MEHANIZAM DEJSTVA:
– inhibicija fosfodiesteraze, skok cAMP, PKA, pad Ca, relaksacija bronha,
– Antagonizam A receptora
- Direktni efekt na IC Ca
DEJSTVA: bronhodilatacija, stimulacija CNS, stimulacija medularnog respiratornog centra, pozitivno inotropno i hronotropno na miokardu, stimulacija GIT sekrecije, povećana diureza, povećana kontraktilnost dijafragme
-
INDIKACIJE I NEŽELJENA
DEJSTVA⚫ Teofilin: per os, ozbiljna astma, nokturalna astma
⚫ Aminofilin: i.v. bolus u akutnom napadu astme
⚫ NEŽELJENA DEJSTVA: tahikardija, palpitacije,
muka, GIT tegobe, glavobolja, insomnija, aritmije,
konvulzije (i.v.), alergija na etilendiamin
⚫ Zavise od doze!
⚫ Aminofilin se ne sme dati, ako je neko lečen
teofilinom!
-
ANTIINFLAMATORNI LEKOVI
1. STABILIZATORI MASTOCITA
⚫ KROMOLIN (Na-kromoglikat) inhalacija samo, NEDOKROMIL (više od 12 god), KETOTIFEN
⚫ MEHANIZAM DEJSTVA
⚫ Sprečava oslobadjanje histamina i LT iz mastocita, prevencijom influksa Ca. Ovo je specifično za mastocit u plućima.
⚫ Inhaliraju se kao prašak
⚫ INDIKACIJE:
⚫ 1. Hronična profilaksa napada astme
⚫ 2. Blokira asipirinom, hladnoćom, zagadjenjem ili naporom izazvanu astmu
⚫ 3. Alergijski rinitis
-
NEŽELJENA DEJSTVA
⚫ Iritira sluznicu ždrela, kašalj, suvoća usta, pojačanje bronhospazma.
⚫ Retko dermatitis, gastroenteritis i miozitis.
⚫ Blaga su i retka. 1/10.000
⚫ KETOTIFEN: oralno se unosi
⚫ Mehanizam dejstva: antagonista histamina, inhibira degranulaciju mastocita
⚫ Indikacije: profilaksa alergijske astme
⚫ Neželjena dejstva: sedacija, suvoća usta, vrtoglavica
-
2. GLIKOKORTIKOIDI
⚫ INHALACIONI: beklometazon, budesonid, flunisolid, flutikazon, triamcinolon acetat
⚫ SISTEMSKI: metilprednizolon, prednizon
⚫ MEHANIZAM DEJSTVA:
⚫ 1. Stimulišu sintezu novog proteina, lipokortina-1 koji inhibira FLA2 koja učestvuje u sintezi arahidonske kiseline
⚫ 2. Prolaze membranu, vezuju se za citoplazmatski receptor, pa zajedno idu do jedra, gde inhibiraju ekspresiju gena za sintezu pojedinih inflamatornih citokina (IL4, 5 i 8).
-
INHALACIONI KORTIKOSTEROIDI
⚫ Indikacije: th. umerene i teške astma kod dece i
odraslih; posle oralnih kortikosteroida; rana
primena kod tek otkrivene astme.
⚫ Dejstva: Posle 6 do 8 nedelja primene redukuju
hiperreaktivnost bronhija i popravljaju plućnu
funkciju. Redukuju potrebu za oralnim
kortikosteroidima.Blokiraju kasni odgovor na
antigen (LAR).
⚫ NEŽELJENA DEJSTVA: kašalj, disfonija, oralna
kandidijaza
-
SISTEMSKI GLIKOKORTIKOIDI
⚫ Metilprednizolon:i.v. 1 mg/Kg na svakih 6 sati
Prednizon: per os 40 do 60 mg
INDIKACIJE: akutni napad, teška hronična astma
NEŽELJENA DEJSTVA
kratkotrajna primena (3-10 dana): poremećaj glukoznog
metabolizma, povećan apetiti, retencija tečnosti,
povećanje težine, promene raspoloženja, hipertenzija,
peptički ulkus, aseptična nekroza femura
dugotrajna primena: supresija hipofizo-nadbubrežne
osovine, inhibicija rasta, atrofija kože, dijabetes,
hipertenzija, Kušingov sindrom, katarakata, slabost
mišića, oštećenje imuniteta, TBC, herpes...
-
3. LEUKOTRIENSKI ANTAGONISTI
⚫ ZAFIRLUKAST, MONTELUKAST
⚫ MEHANIZAM DEJSTVA: kompetitivni antagonisti LTD4 i LTE4 receptora.
⚫ INDIKACIJE: blaga i srednje teška astma kod starijih od 12 godina
⚫ Dejstva: ublažuje dnevne simptome, budjenje noću, redukuje potrebu za beta2 inhalacionim agonistima, povećava FEV1.
⚫ Uzima se na prazan stomak.
⚫ NEŽELJENA DEJSTVA: nema specifičnih (alergija, idiosinkrazija).
⚫
-
4. Inhibitori 5-lipooksigenaze
⚫ ZILEUTON (TABL)
⚫ Inhibira 5-lipooksigenazu (LTB4)
⚫ INDIKACIJE:dugotrajna kontrola i prevencija
simptoma blage astme za starije od 12 godina.
⚫ NEŽELJENA DEJSTVA: hepatitis, bilirubinemija,
skok enzima jetre
⚫ Zileuton je inhibitor CZP3A4 jetre.
⚫ Treba pratiti GPT!
-
Stepenasta terapija
⚫ 1. BLAGA inhal. beta2 pp,
2. BLAGA,
⚫ PERZISTENTNA inhal. GK, LA beta2, LA teofilin, inhal beta2 pp
⚫ 3. UMERENO
⚫ TEŠKA inhal. GK (veće doze), LA beta2, LA teofilin, inhal beta2
⚫ 4. TEŠKA ASTMA inhal. GK, oralni GK, LA beta2, LA teofilin, inhal beta2
-
STATUS ASMATIKUS
⚫ Kisonik
⚫ i.v. GK ili oralno prednizon 30 do 60 mg
⚫ Salbutamol 5 mg preko aparata za
inhalaciju
⚫ Aminofilin 250 mg, sporo i.v. bolus