Dott.ssa M. Caterina MerlanoFarmacista Responsabile Regionale Farmacovigilanza, Regione/ARS Liguria

Farmacovigilanza e tracciabilità

Torino, 3 ottobre 2014

Cosa è cambiato dal 2012

Perché ? Dati …..Commission of the European communities STAFF working document (10 december 2008)

Dati Osmed 2013……

Dati liguri 2013 verso 2012

Modello ministeriale di segnalazione (formatocartaceo ed elettronico), sito AIFA, sezione farmacovigilanza

Cenno…….Decreto 30 maggio 2014” numerazione progressiva dei bollini apposti sulle confezioni dei medicinali immessi in commercio in Italia” pubblicato sulla G.U. 165 del 18/07/2014”

La nuova normativa di Farmacovigilanza

A Luglio 2012 sono entrate in vigore due nuove disposizioni in tema di farmacovigilanza:

Il regolamento (UE) numero 1235/2010 che modifica il regolamento CE numero 726/2004 e chesi applica ai medicinali autorizzati tramite procedura centralizzata, e la direttiva n.2010/84/UE che modifica la direttiva n. 2001/83/CE e che si applica ai medicinali autorizzati

tramite procedura nazionale o di mutuo riconoscimento o decentralizzata.

Nel corso del 2013, a partire dal mese di ottobre è entrato in vigore il Regolamento 1027/2012/Ue ed è stata applicata la direttiva 2012/26/UE che hanno ulteriormente modificatorispettivamente il regolamento 726/2004/CE e la direttiva 2001/83/CE.

Inoltre il regolamento di esecuzione (UE) n.198/2013 della Commissione del 7 Marzo 2013 ha fornito maggiori dettagli sul monitoraggio addizionale relativo alla selezione di un simboloChe identifica i medicinali per uso umano sottoposti a monitoraggio supplementare.

Tra le novità, quelle più significative ….

La modifica della definizione di reazione avversa da farmaco(ADR –adverse drug reaction):alle Autorità competenti devono esseresegnalati non più solo gli effetti nocivi e non voluti conseguenti all’uso di unmedicinale utilizzato conformemente alle condizioni contenutenell’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC), ma anche quelliderivanti dall’uso al di fuori di tali condizioni (per esempio uso off label,sovradosaggio, errori terapeutici,…), nonché le reazioni avverse associateall’esposizione al medicinale per motivi professionali

Formati alternativi di segnalazione: anche schede elettroniche disegnalazione, disponibili sul sito web AIFA, oltre a quelle cartacee

Trasmissione in Eudravigilance: le sospette ADR gravi entro 15 giornidal ricevimento in RNFV, quelle non gravi entro 90 giorni

Istituzione, all’interno dell’EMA, del PRAC (“PharmacovigilanceRisk Assessment Committee”)

Tra le novità, quelle più significative ….

Il maggiore coinvolgimento nella Farmacovigilanza dei pazienti e deicittadini, che potranno inviare le segnalazioni di sospette reazioni avverse sia informato cartaceo e sia per via elettronica

L’istituzione dell’obbligo di “monitoraggio addizionale” per imedicinali contenuti nell’apposito elenco dell’UE. In particolare si tratta deimedicinali che contengono nuove sostanze attive autorizzate in Europa dopo il 1°gennaio 2011, i medicinali biologici (vaccini e derivati del plasma) e biosimilari,quelli la cui autorizzazione è stata subordinata a particolari condizioni oautorizzazioni in circostanze eccezionali e quelli soggetti a studi sulla sicurezzadopo la concessione dell’AIC. Questi medicinali sono sottoposti da parte delleAutorità Regolatorie ad una sorveglianza post-marketing più rigorosa, in mododa garantire una maggiore prontezza nell’individuazione di nuovi segnali estimolare la segnalazione di ADR sospette da parte dei pazienti e degli operatorisanitari alle Autorità competenti. I medicinali sottoposti a monitoraggioaddizionale sono facilmente individuabili essendo inseriti in un elenco unicopubblicato a livello europeo e a fronte della presenza di un triangolo equilateronero rovesciato nei foglietti illustrativi e nelle RCP, accompagnato da un testoesplicativo che invita a segnalare qualsiasi ADR sospetta.

Tornando al monitoraggio addizionale..si tratta in particolare di:

- Medicinali contenenti nuove sostanze attive autorizzati in Europa dopo il 1 Gennaio 2011

- Medicinali biologici quali i vaccini e i derivati del plasma e biosimilariper i quali i dati di esperienza postcommercializzazione sono limitati

- Prodotti la cui autorizzazione è subordinata a particolari condizioni (è il caso in cui l’azienda è tenuta a fornire ulteriori dati) o autorizzati in circostanze eccezionali (quando sussiste una specifica motivazione per cui l’azienda non può fornire un set esaustivo di dati)

- Medicinali soggetti a studi sulla sicurezza dopo la concessione dell’AIC (risultati sull’uso a lungo termine o su reazioni avverse rare riscontrate nel corso della sperimentazione clinica)

Il PRAC si occupa di stilare ed aggiornare mensilmente le liste dei medicinali soggetti a monitoraggio addizionale:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/04/WC500142453.pdf

Nuova definizione di Reazione AvversaEffetto nocivo e non voluto conseguente all’uso di un medicinale

• Conformemente alle indicazioni contenute nell’autorizzazioneall’immissione in commercio,

• Agli errori terapeutici

• Agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell’autorizzazioneall’immissione in commercio,

- Incluso il sovradosaggio

- L’uso improprio

- L’abuso del medicinale

• Nonchè associato all’esposizione per motivi professionali.

Definizione precedente:Reazione, nociva e non intenzionale, ad un medicinale impiegato alle dosi

normalmente somministrate all’uomo a scopi profilattici, diagnostici oterapeutici o per ripristinarne, correggerne o modificarne le funzionifisiologiche

..l’esordio

Nel 2006 la Commissione Europea dà inizio ad una consultazione pubblica sul sistema di FV in vigore

Nel 2008 vengono resi pubblici i risultati di questa consultazione

Commission of the European Communities StaffWorking Document (10 december 2008*)

“..le reazioni avverse da farmaci rappresentano unimportante problema di salute pubblica in UE.

Si stima che:

• il 5% di tutti gli accessi in ospedale siano dovuti ad ADRs• il 5% di tutti i pazienti già ricoverati presenti un ADR• le ADRs siano al quinto posto tra le cause di morte inospedale• in EU siano state stimate circa 197.000 morti/anno perADRs• il costo sociale delle ADRs in EU è di circa 79 miliardi dieuro all’anno….”

Gli obiettivi della nuova legislazione di Farmacovigilanza Europea

Promuovere e proteggere la salute pubblica riducendo il numero e lagravità delle ADRs e migliorando l’uso del medicinale tramite:

• ruoli e responsabilità chiari per tutte le parti coinvolte• assicurazione di un sistema europeo robusto e rapido nel prendere ledecisioni necessarie in materia di FV•Incremento della partecipazione dei pazienti e degli operatori sanitari•Miglioramento dei sistemi di comunicazione sulle decisioni prese(aumento di trasparenza, migliore informazione sui medicinali)•Aumento dell’efficienza dei sistemi di FV•Rafforzamento della Rete Europea di FV•Rafforzamento dei sistemi di FV aziendali•Aumentata proattività/programmazione delle attività da condurre•Riduzione di duplicazione delle attività

Le Regioni e l’AIFA

Le Regioni, singolarmente o di intesa fra loro, collaborano con l’AIFAnell’attività di FV, fornendo elementi di conoscenza e valutazione adintegrazione dei dati che pervengono all’AIFA.

Le Regioni provvedono, nell’ambito delle proprie competenze, alladiffusione delle informazioni al personale sanitario ed alla formazionedegli operatori nel campo della FV.

Le Regioni collaborano inoltre a fornire i dati sui consumi dei medicinalimediante programmi di monitoraggio sulle prescrizioni dei medicinali alivello regionale.

Le Regioni si possono avvalere per la loro attività anche di appositicentri regionali di farmacovigilanza

Scheda cartacea disegnalazione ADR

Prima Sezione

Seconda Sezione

Terza Sezione

Scheda elettronica di segnalazione ADR

REAZIONE AVVERSA DA FARMACI

DEFINIZIONE DI GRAVITÀ

Una reazione avversa è definita grave se:

•è fatale•Ha provocato o prolungato l’ospedalizzazione•Ha provocato invalidità grave o permanente•Ha messo in pericolo la vita del paziente

Sono da considerare reazioni gravi anche leanomalie congenite e i difetti alla nascita inneonati le cui madri hanno assunti i farmacisospetti in gravidanza

REAZIONE AVVERSA DA FARMACI

DEFINIZIONE DI GRAVITÀ-2

Una reazione avversa è grave anche quando:

• riguarda un evento clinicamente rilevante (listaIME, Important Medically Event)•Viene riportata la mancanza di efficacia peralcuni prodotti, quali farmaci salvavita,contraccettivi, vaccini•È riconducibile ad una delle seguenti SOC:

•disturbi congeniti, familiari e genetici•Neoplasie benigne, maligne e non specificate(inclusi cisti e polipi)•Infezioni ed infestazioni

Dalla nuova definizione di Reazione Avversa…

Allargamento dell’ambito di applicazione della segnalazione spontanea…

Oggetto di segnalazione anche le reazioni avverse derivanti da…

…. ERRORE TERAPEUTICO

…. ABUSO

…. MISUSO

…. USO OFF LABEL

…. SOVRADOSAGGIO

…. ESPOSIZIONE PROFESSIONALE

ERRORE TERAPEUTICO

ABUSO: si riferisce ad un intenzionale uso eccessivo del medicinale,sporadico o persistente, accompagnato da effetti dannosi fisici opsicologici

MISUSO: si riferisce a situazioni in cui il medicinale è usatointenzionalmente ed in modo inappropriato non in accordo con lecondizioni di autorizzazione

USO OFF LABEL: si riferisce a impieghi del medicinale usatointenzionalmente per finalità mediche non in accordo con le condizionidi autorizzazione

SOVRADOSAGGIO: si intende la somministrazione di una quantità dimedicinale, assunta singolarmente o cumulativamente, superiore allamassima dose raccomandata secondo le informazioni autorizzate delprodotto

ESPOSIZIONE PROFESSIONALE: si riferisce all’esposizione ad unmedicinale come risultato di un impiego professionale o nonprofessionale

Principali SOC coinvolte nelle segnalazioni Liguri per l’anno 2013 (in rosso gravi in numero assoluto)

Distribuzione delle segnalazioni per ATC in Liguria per l’anno 2013

A= apparato gastrointestinale e metabolismoB= sangue ed organi emopoieticiC= sistema cardiovascolareD= dermatologiciG= sistema genitourinario ed ormoni sessualiJ= antimicrobici generali per uso sistemicoL= farmaci antineoplastici e immunomodulatoriM= sistema muscolo scheletricoN= sistema nervosoR= sistema respiratorioS= organi di sensoV= vari

Distribuzione delle segnalazioni relative a ATC L in Liguria per gli anni 2012-2013

05

1015202530354045

2

12

41

45

2

12

1

11

4 2

28

3

16

2012

2013

Distribuzione delle segnalazioni relative a ATC L (IV livello) in Liguria per il 2012(in rosso le gravi)

0

5

10

15

20

25

1

9

1

1013

15

2 2

84

1

3

2 1 1

3

8 5

2

Distribuzione delle segnalazioni relative a ATC L (IV livello) in Liguria per il 2013 (in rosso le gravi)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

1 2 2 1 1 2

13

31 1 2

13

3 4

4 13

6

3

11

0

1

2

3

4

5

66

3

2 2

1 1 1 1

Principali SOC coinvolte nelle segnalazioni gravi relative a ATC L01XC in Liguria nel biennio 2012-2013

(numero di schede in assoluto)

Gazzetta Ufficiale n.165 del 18 luglio 2014

Decreto del Ministero della Salute 30 maggio 2014

“Numerazione progressiva di bollini apposti sulle confezioni dei medicinali immessi in commercio in Italia”

• sostituisce il precedente Decreto del Ministro della Sanità 2 agosto 2001

• aggiorna le specifiche tecniche del bollino farmaceutico

Gazzetta Ufficiale n.165 del 18 luglio 2014:

Gli attuali bollini farmaceutici (conformi al Decreto del Ministro della Sanità 2 agosto 2001) consentono la lettura ottica di due informazioni sintetizzate in due “codici a barre” e cioè del:

• Codice AIC

• Numero progressivo (assegnato dall’Istituto Poligrafico e Zecca dello Stato che stampa i bollini).

Con il nuovo Decreto, sul bollino è previsto un terzo codice (datamatrix) cheriassume le informazioni presenti negli altri due. Passando l’apposito lettoreottico solo su questo terzo codice, si acquisiscono in un unico momento lestesse informazioni altrimenti lette in due momenti diversi attraverso i due

codici a barre separati, semplificando quindi l’operazione di lettura.Il nuovo decreto disciplina inoltre le modalità di annullamento del bollino nei

casi in cui le confezioni di medicinali siano destinate ad un ospedale eutilizzate come campione gratuito o destinate all’estero o allo smaltimento.

I bollini di cui al Decreto in oggetto non si appongono ai contenitori di gas medicinali

Le informazioni sono stampate sul bollino nel rispetto delle specifiche tecniche riportate nell’allegato A, parte integrante del Decreto

Gazzetta Ufficiale n.165 del 18 luglio 2014:

Dal 18 luglio 2014, data di entrata in vigore del Decreto in oggetto, l’istitutoPoligrafico avvia la produzione di bollini conformi all’allegato A e, fino al 31dicembre 2015, può produrre bollini conformi all’allegato B (bollini prodottiin conformità del DM 2 agosto 2001).

A decorrere dal 1 gennaio 2016, l’Istituto Poligrafico produce esclusivamentebollini conformi all’allegato A. I bollini prodotti in conformità al DecretoMinistro della Sanità 2 agosto 2001 sono utilizzabili fino al completosmaltimento delle relative scorte da parte delle aziende farmaceutiche.

Saranno quindi contemporaneamente disponibili in farmacia confezioni con gliattuali bollini e confezioni con i nuovi bollini per un lungo periodo di tempo:per questo motivo nel nuovo decreto sono previste le regole tecniche perentrambi i bollini.

Allegato A

Allegato B

In pratica, i bollini vengono “letti” ad ogni passaggio della catena distributiva (azienda, grossista, distributore, ecc) e la loro posizione comunicata alla Banca Dati centrale.In qualsiasi momento è possibile sapere dove si trova una scatola di pillole o un flacone di sciroppo, sia essa negli ospedali, nelle farmacie o, addirittura, a casa di un paziente.

Banca dati centrale: Banca dati, istituita con il Decreto del Ministero della salute 14 luglio 2005, contenente le informazioni relative a:-movimentazioni di confezioni di prodotti medicinali, attraverso la rilevazione del codice prodotto e del numero identificativo delle confezioni,-valori delle forniture alle strutture del SSN;-dati relativi ai bollini (distruzione, smarrimento, furto).

La Farmacovigilanza in Liguria

La Rete di Farmacovigilanza in Liguria

ASL 1 Imperia ASL 2 Savona ASL 3 Genova ASL 4 Chiavari ASL 5 La Spezia

IRCCS IST/Azienda Ospedaliera S.Martino - Genova E.O. Ospedaliera Galliera – Genova IRCCS Giannina Gaslini – Genova Ospedale Evangelico Internazionale /Voltri- Genova

Centro Regionale di Farmacovigilanza ed Informazione Indipendente sul Farmaco Liguria (CRIFF Liguria):

criff@regione.liguria.it

tel. 0105488805/8217

Grazie per l’attenzione !

PRECLINICA…… ……..MARKETING…

Fase Sperimentale

…….CLINICA……

Fase I Fase II Fase III Fase IV

5 anni 5 anni

Farmacovigilanza

1961 Quella che viene considerata la vera pietra miliare della farmacovigilanza: la pubblicazione su Lancet della lettera di W. McBride "Thalidomide and congenital abnormalities“

Le tappe fondamentali della Farmacovigilanza

(P. Routledge. 150 years of pharmacovigilance. Lancet 1998; 351: 1200-1)

LA VERA VALUTAZIONE DEL PROFILO

BENEFICIO/RISCHIO

DEI FARMACI INIZIA SOLO

DOPO

LA LORO COMMERCIALIZZAZIONE, CON

L’ATTIVAZIONE DI SISTEMI DI

SORVEGLIANZA

Perché è stato necessario sviluppare una nuova normativa

per la Farmacovigilanza in Europa?

La precedente legislazione di FV eradi 10 anni fa

LA VERA VALUTAZIONE DEL PROFILO

BENEFICIO/RISCHIO

DEI FARMACI INIZIA SOLO

DOPO

LA LORO COMMERCIALIZZAZIONE, CON

L’ATTIVAZIONE DI SISTEMI DI

SORVEGLIANZA

Farmacovigilanza

La scienza e le attività collegate alla

identificazione, valutazione,

conoscenza e prevenzione delle

reazioni avverse o di altri problemi

collegati ai farmaci

Organizzazione Mondiale della Sanità, 2002

Dopo la tragedia della talidomidela segnalazione spontanea da:

NON SISTEMATICA

• Non organizzata

• Non sollecitata

• Non regolamentata

SISTEMATICA

• Organizzata

• Sollecitata

• Regolamentata

Inizio della segnalazione spontanea sistematica:

• USA 1962

• UK 1964

OBIETTIVO GENERALE

PREVENZIONE

DEGLI EVENTI AVVERSI NELL’USO DEI FARMACI

OBIETTIVI SPECIFICI

1. Precoce identificazione di reazioni avverse ed interazioniprecedentemente non note e di aumenti nella frequenza di reazioniavverse note

2. Identificazione dei fattori di rischio e dei possibili meccanismi allabase delle reazioni avverse

3. Valutazione e comunicazione dei rischi e dei benefici dei medicinalisul mercato

4. Disseminazione delle informazioni necessarie per migliorare laprescrizione dei farmaci

5. Uso razionale e sicuro dei prodotti medicinali

6. Educazione e informazione dei pazienti

Attuali riferimenti normativi

Data entrata in vigore/applicazione

Direttiva 2010/84/EU 21 luglio 2012

Regolamento 1235/2010/EU 2 luglio 2012

Regolamento di esecuzione (UE) N. 520/2012

10 luglio 2012

Direttiva 2012/26/UE 28 ottobre 2013

Regolamento (UE) N.1027/2012 5 giugno 2013

Regolamento di esecuzione (UE) N. 198/2013 (simbolo per i medicinali per uso

umano sottoposti a monitoraggio addizionale)

Altri riferimenti normativi

Dlvo 219/2006(codice comunitario concernente i medicinali per uso umano)

DM 12/12/2003(scheda di segnalazione di ADR per farmaci e vaccini)

DECRETO 21 novembre 2003 (GU 01/12/2003)(elenco di farmaci da sottoporre a monitoraggio intensivo)

Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)

Questions and Answers (EMA, CE, CMDH)

Deadline per l’implementazione

Direttiva 2010/84/EU

Termine per l’entrata in vigore: 21 luglio 2012

Regolamento 1235/20107EU

Data di efficacia: 2 luglio 2012

Legge di stabilità 2013 Commi dal 342 al 348 in particolare al comma 344: ”Entro 60 giornidalla data di entrata in vigore della presente legge, sono individuatecon decreto di natura non regolamentare del Ministro della Salute,di concerto con i Ministri per gli affari europei, degli affari esteri,dello Sviluppo Economico, dell’Economia e delle Finanze, sentita laconferenza permanente per i rapporti tra lo stato, le regioni,le Province autonome di Trento e di Bolzano, da pubblicare nellaGazzetta Ufficiale, le procedure operative, e le soluzioni tecniche perun’efficace azione di farmacovigilanza (entro il 1 Marzo 2013)

In osservanza a quanto previsto dalla nuova legislazione di FV,l’Unione Europea ha introdotto una nuova procedura percontrassegnare i medicinali che sono oggetto di uno stretto especifico monitoraggio da parte delle Agenzie regolatorie e cherientra nella denominazione di “medicinali sottoposti a monitoraggioaddizionale”.

Tali medicinali vengono identificati da un simbolo nero, un triangoloequilatero rovesciato da includere nei fogli illustrativi e nei riassuntidelle caratteristiche del prodotto insieme ad una dicitura standardper informare pazienti e operatori sanitari che il farmaco inquestione è soggetto a monitoraggio addizionale.

A partire dall’autunno 2013 il simbolo verrà apposto nei fogliillustrativi e negli stampati interni alle confezioni (non sarà presentesull’esterno delle confezioni dei medicinali oggetto dell’iniziativa)

I medicinali restano soggetti a monitoraggio addizionale per unperiodo di 5 anni o fino a quando non sono state osservate lecondizioni che hanno portato a richiedere il monitoraggio addizionale.