Modulo:

Los frmacos como modificadores de funciones biolgicas

Farmacometria

1/02/2016

Es la valoracin cuantitativa de la actividad biolgica de los frmacos.

Parte de la farmacologa encargada de establecer la relacin precisa entre

dosis y actividad biolgica.

La relacin se expresa grficamente en la curva dosis-efecto.

Farmacometria

Cuando un frmaco se administra a un paciente es con el objetivo de un

efecto teraputico.

Un frmaco puede producir diferentes efectos biolgicos,

adicionalmente los efectos

producidos por un frmaco

pueden ser variables,

dependiendo de diferentes

factores a los que ese

encuentren.

Como factores farmacocinticas, farmacodinamicos e intrnsecos del paciente.

Respuesta del frmaco.

Interacciones con componentes macromoleculares del

organismo.

Modifican la funcin. Provocando cambios bioqumicos y

fisiolgicos.

Las protenas plasmticas constituyen los mas

importantes receptores.

Albmina, fijacin mas frecuente.

Parmetros para determinar las

respuestas a los frmacos

Los efectos que produce un frmaco dependen de su

capacidad para unirse al receptor y activar los

mecanismos efectores.

Parmetros para determinar las

respuestas a los frmacos

Esta depende de factores farmacocinticos que alteran los

procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.

Los factores ms importantes son los siguientes:

a) Factores fisiolgicos.

b) Factores patolgicos.

c) Factores yatrgenos.

Factores que modifican la accin de las

drogas

Es muy importante el conocimiento de los mltiples factores que

pueden modificar la accin farmacolgica racional y con mayor

seguridad en el tratamiento de las enfermedades que afectan al

ser humano.

EDAD

Es necesario un enfoque farmacolgico teraputico.

Parmetros farmacocinticas.

Absorcin.

Distribucin y transporte.

Metabolismo.

Excrecin.

Frmacos en el nio y en el recin nacido

Absorcin mas irregular

y menos predecible.

Distribucin y trasporte

Menor capacidad de unin de los frmacos a

las protenas plasmticas

Metabolismo de los

frmacos es ms lento.

Excrecin de drogas estn disminuidos en el nio.

Frmacos en geriatra.

Enzimas involucradas en la biotransformacin.

Funcin renal.

La masa heptica total se halla disminuida, constatndose disfuncin de este rgano. tambin renal, cerebral o cardaca en distintos niveles.

El tiempo de vaciamiento gstrico.

La perfusin sangunea en los distintos rganos.

Las oxidaciones, reducciones e hidrlisis.

Peso corporal

Considerando que la distribucin de la misma ser proporcional a la masa

corporal.

Dosis en: g, mg o g por kg de peso corporal.

Frmacos independientes del peso corporal:

Hidroclorotiazida.

D-tubocurarina.

Gnero

Por ejemplo cuando se utilizan hormonas sexuales como frmacos,

desencadenarn sus efectos de acuerdo al sexo.

Estrgenos.

Andrgenos.

Andrgenos anablico.

Presencia de enfermedad

Algunas enfermedades pueden alterar los mecanismos de detoxificacin del

organismo y de este modo alterar las respuestas farmacolgicas.

Ejemplo: Insuficiencia heptica o renal.

Frmacos lipoflicos:

Benzodiacepinas Cloranfenicol

Factores genticos que modifican la accin de

las drogas

Idiosincrasia. Enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

El 10% de los hombres de raza negra desarrollan anemia hemoltica grave cuando

son tratados con analgsicos antipirticos.

Parlisis prolongada. Enzima pseudocolinesterasa.

Provocada por la administracin de succinilcolina.

Tolerancia

Es una disminucin gradual del efecto de un frmaco luego de su administracin

repetida o crnica, que obliga a aumentar la dosis para obtener el efecto inicial.

Tolerancia farmacocintica metablica.

Tolerancia farmacodinamia.

Tolerancia cruzada.

Disminucin de la respuesta a una droga luego de la

administracin repetida en cortos periodos de tiempo.

Hipersensibilidad o alergia medicamentosa

Son reacciones mediadas por el sistema inmune.

Reacciones de tipo I: Mediadas por anticuerpos IgE. Son reacciones de

hipersensibilidad inmediata.

Reacciones de tipo II: Mediadas por IgG o IgM. Ocurren principalmente sobre

clulas sanguneas.

Reacciones de tipo III: Mediadas por IgG.

Reacciones de tipo IV: Mediadas por linfocitos T sensibilizados y macrfagos.

Presencia de otras drogas

Antagonismo: Es la disminucin de la respuesta de una droga por la presencia

de otra.

Antagonismo fisiolgico (no competitivo): Adrenalina y acetilcolina.

Antagonismo qumico (no competitivo): Dimercaprol y arsnico.

Antagonismo farmacolgico (competitivo): Histamina vs Difenilhidramina.

Sinergismo: Aumento de la accin farmacolgica de una droga por el

empleo de otra.

Sinergismo es de suma: Aspirina + paracetamol.

Sinergismo es de potenciador: Sulfametoxazol + trimetoprima.

BIOENSAYO

Bioensayo

Los efectos producidos por un frmaco se estudian experimentalmente

mediante bioensayos.

Bioensayos: consiste en cuantificar una respuesta

biolgica producida como consecuencia de la

exposicin de un frmaco.

Va

ria

ble

de

pe

nd

iente

(Y

)

Variable independiente (X)

Para que nos sirve un bioensayo?

Sirve como modelo del efecto que un frmaco tendr en la vida real.

Evala la actividad de nuevos frmacos.

Conocer los mediadores endgenos.

Identificar los efectos secundarios de los frmacos y su interaccin con otros compuestos.

Conocer la concentracin del frmaco necesaria para alcanzar determinado efecto, especialmente los (teraputicos y txicos).

Que se requiere para un bioensayo?

Personal calificado.

Condiciones experimentales necesarias.

Material biolgico susceptible a generar una respuesta farmacolgica.

Que pueda ser cuantificar la respuesta generada por el frmaco.

Los bioensayos son aproximaciones experimentales para conocer los efectos de

un frmaco, deben incluir controles para validar los resultados obtenidos.

Control positivo:

Sustancia de concentracin conocida, que

es capaz de generar al respuesta biolgica

que se espera que el frmaco

experimental produzca.

Control negativo:

Sustancia que no produzca efecto.

BIOENSAYOS CON

RESPUESTAS GRADUALES

Pueden adoptar diferentes valores en la cuantificacin

Formalmente la medicin de una respuesta

gradual corresponde a una respuesta continua,

por lo que se puede tomar cualquier valor

dentro del rango.

Se observa que se genera mayor respuesta

cuando se administra mayor cantidad del

frmaco.

In vivo

La concentracin exacta del frmaco en

diferentes partes del organismo es

desconocida.

In vitro

Se aplica como variable independiente

diferentes concentraciones conocidas de

frmaco.

Las concentraciones empleadas deben

estar igualmente espaciadas en una

escala logartmica.

Cantidad

del frmaco

10 33 100 330 1000 3300 10000

Proporcin

geomtrica

1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Para elegir las concentraciones es importante conocer el rango

de concentraciones en el que se trabajar . Tpicamente se

utilizan al menos 6 concentraciones diferentes.

Biding:

Medicin de la capacidad de un frmaco

de unirse a una biomolcula.

Se tienen diferentes muestras cada una con un

nmero equivalente de receptores y se les agrega

un exceso del frmaco

A cada una de las muestras se les agrega una concentracin

diferente del frmaco que no esta marcado radioactivamente.

Tras adicionarse el frmaco no radioactivo , debe cuantificarse la

radioactividad. Por lo tanto la unin del frmaco no radioactivo es

directamente proporcional a la disminucin en la seal

Interpretacin de la curva

Este tipo de curvas estn definidas por 4 parmetros.

Respuesta basal Respuesta

mxima

Respuesta

directamente

proporcional a la

concentracin del

frmaco

Concentracin

efectiva media

(Cem)

Control negativo

que idealmente

debe ser cero.

Para facilitar su

interpretacin se

ajusta a 0%

Depende de la

actividad intrnseca

del frmaco por

generar respuesta.

Para facilitar su

interpretacin se

ajusta 100 %

La pendiente de la

regin de grfica en

la que son

directamente

proporcionales la

respuesta y

concentracin de un

frmaco

Concentracin del

frmaco que

provoca una

respuesta que esta

a la mitad de la

basal y la mxima.

Comnmente se

obtiene por la

interpolacin de la

grfica.

En una curva normalizada el rango en el

que la respuesta varia linealmente con

respecto a la concentracin del frmaco,

va aproximadamente del 10 al 90%

En una curva normalizada , el CEm

corresponde a la concentracin que produce

el 50% de respuesta.

Curva normalizada

Las CEm sirven para hacer comparaciones

entre dos frmacos

Frmaco A Frmaco B

Compuesto experimental

Sirve como estndar de

comparacin

Principio activo conocido que

ya tiene aplicacin clnica

BIOENSAYOS CON

RESPUESTAS CUANTALES

Solo se

utilizan

animales

ntegros.

La variable

independiente

es la dosis del

frmaco y no la

concentracin.

Las respuestas cuantales

corresponden a

variables discretas que

solo pueden adoptar dos

valores (todo o nada).

La induccin o no de anestesia.

La muerte o supervivencia de un animal.

Se analiza la frecuencia con la que el efecto aparece en la

poblacin.

Tras la administracin de la dosis del frmaco a cada uno de los

animales del grupo, se cuantifica la proporcin de individuos que

presentaron el efecto.

En un grupo de 10 animales que recibieron una

dosis X, 8 presentan el efecto estudiado, la

proporcin para esa dosis es de un 80%.

Bibliografa

Armijo, J. A. Absorcin, distribucin y eliminacin de los

frmacos.

http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-

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http://www.manualmoderno.com/descargas_gratuitas/01_waldma

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