Alcoolul, anti-parkinsoniene/epileptic

Alcoolul etilic – substanță narcotică, provoacă deprimarea generală a SNC. La acțiune locală este antiseptic.

Alcool etilic Mod de administrareEnteral, se absoarbe rapid (80% în i.s. și 20% în stomac). Dacă este administrat pe nemâncate, se absoarbe și mai rapid. Este metabolizat până la CO2 și H2O. Oxidarea are loc în ficat cu eliminare mare de energie.

Mecanism de acțiuneAfectează SNC. Efect deprimant, este mai pronunțat în urma creșterii concentrației administrate. Se manifestă prin 3 faze:- excitație: cea mai pronunțată și de lungă durată, în urma suprimării mecanismelor de inhibiție ale creierului (suferă comportamentul);- anestezie generală;- faza de agonie.La creșterea concentrației survine analgezie, somnolență, apoi se dereglează conștiința.Crește termoliza, la frig favorizează suprarăcirea.Scade secreția hormonului antidiuretic neurohipofiza.Crește activitatea secretorie a glandelor salivare și stomacale (în conc. mari diminuează pepsina, acidul clorhidric, activitatea sucului gastric). Modifică motilitatea stomacului.

IndicațiiAntiseptic.

ContraindicațiiÎn concentrații mari duce la intoxicație acută, starea de ebrietate.

Reacții adverseToleranță, dependență fizică și psihică.Alcoolismul, care are o serie de efecte negative: gastrită cronică, ciroză hepatică, distrofia adipoasă a inimii și rinichilor. Degradarea psihică și fizică.

Anti-epileptice

Anti-epileptice – prevenirea sau diminuarea crizelor epileptice.Forme de epilepsie: convulsive și neconvulsive. Cele convulsive se divizează în majore (grand-mal), psihomotorii, minore (petit-mal), și mioclinice.

Clasificare

A. Forme de convulsii

Epilepsie generalizată Epilepsie focală (parțială)1) Crize majore- de elecție (bază): fenobarbital, primidonă, fenitoină, carbamazepină, acidul valproic, valproatul de sodiu;- de rezervă: clonazepam, benzobarbital, beclamidă, morsuximidă, gabapentină.2) Crize minore- de elecție: etosuximida, acidul valproic, valproatul de sodiu, clonazepam;- de rezervă: morsuximidă, acetazolamidă, trimetadionă.3) Crize mioclonice- de elecție: fenobarbital, acidul valproic, valproat de sodiu, clonazepam;- de rezervă: etosuximidă, trimetadionă.4) Crize akinetice- de elecție: clonazepam, nitrazepam;- de rezervă: felbamat.5) Stare de rău epileptic- de elecție: diazepam;- de rezervă: clonazepam, lorazepam, fenobarbital sodic, fenitoină sodică.

1) Crize parțiale simple- de elecție: fenobarbital, fenitoină, carbamazepină;- de rezervă: clonazepam, acidul vaproic, valproat de sodiu, vigabatrină, gabapentină, lamotrigin, sultiam;2) Crize parțial compuse- de elecție: fenitoină, carbamazepină, fenobarbital;- de rezervă: clonazepam, acidul valproic, valproatul de sodiu, vigabatrină, gabapentină, sultiam.

B. Principiile de acțiune

Blochează canalele de Na Difenină, Carbamazepină, Valproat de sodiu, LamotriginăBlochează canalele de Ca de tip T Valproat de sodiu, Trimetină, EtosuximidăScad activitatea sistemului glutamatergic- scad eliminarea glutamatului din terminațiunile presinaptice- blochează receptorii glutamici

Lamotrigină

TopiramatActivează sistemul GABA-ergic- cresc afinitatea GABA la GABA-receptori- influențează formarea GABA și împiedică inactivarea ei- inhibă inactivarea GABA- blochează recaptarea neuronală și glială a GABA

Benzodiazepine, Fenobarbital, Diazepam, LorazepamValproat de sodiuVigabatrinăTiagabină

Mecanism de acțiune general Micșorează excitabilitatea neuronilor din focarul eliptogen, oprimă transmisia interneuronală a excitației, inhibarea procesului de excitarea a neuronului și stimularea neuronilor inhibitorii. Majoritatea preparatelor manifestă acțiune inhibitorie asupra procesului de difuziune a impulsației patologice.Reacțiile primare se manifestă la nivelul membranelor neuronale. Blochează canalele de sodiu (difenina, carbamazepina), activează sistemul GABA (fenobarbital, benzodiazepine, valproat de sodiu), blochează canalale de Ca de tip T (trimetina, etosuximida, parțial valproatul de sodiu), oprimă acțiunea stimulatoare a sistemului glutamatergic (blocantele diferitor subtipuri de receptori glutamatergici, micșorează eliberea glutamatului din terminațiunile presinaptice – lamotrigina).

Fenobarbital DefinițieDerivat al acidului barbituric.

Forma de livrare & DozeSubhipnoticeEnteral- pulberi & comprimate: 0,05; 0,1

Mecanism de acțiuneAcțiune hipnotică. Activarea sistemului GABA-ergic, acționând asupra receptorului barbituric al complexului receptoral macromolecular, mărește efectul GABA. Inhibă excitația neuronilor focarului epileptogen, transmisia impulsurilor nervoase.

IndicațiiEpilepsie, coree, paralizii spasmatice, stări de excitație nervoasă, tulburări de somn.

ContraindicațiiAfecțiuni grave ale ficatului, rinichiului.

Reacții adverseLa administrare îndelungată, se cumulează, se dezvoltă toleranța și dependența.Reacții alergice, agranulocitoză, afecțiuni hepatice, confuzie severă, hiporeflexie.

Carbamazepina DefinițieDerivatul dibenzazepinei, în crize majore.

Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,2Parenteral- soluție: 5% - 10ml

Mecanism de acțiuneBlochează canalele de Na, asociază efectul antiepileptic cu o acțiune psihotropă favorabilă.

IndicațiiEpilepsie, neuropatie periferică diabetică, posttraume, diabet insipid, sindrom de abstinență alcoolică, psihoze.

ContraindicațiiDiabet zaharat, insuficiență hepatică, hipersensibilitate la preparat, sarcină, glaucom.

Reacții adverseAlergie, greață & vomă, diaree, aritmii, agranulocitoză, leucopenie.

Etosuximida DefinițieDerivat al succininimidelor.

Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate & capsule: 0,25Parenteral- soluție (flacoane): 50 ml

Mecanism de acțiuneBlochează canalele de Ca de tip T. Remediu de elecție pentru profilaxia crizelor minore. Este mai puțin toxică decât trimetina.

IndicațiiEpilepsie, accese miocardice, neuralgia n. trigemen

Reacții adverseDereglări severe din partea hematopoiezei și rinichilor, ca și la trimetină.Tulburări dispeptice, vertij, astenie, oboseală.

Valproat de sodiu Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,15; 0,2; 0,3 și 0,5- capsule: 0,15; 0,3

Mecanism de acțiuneÎn crize mici. Crește concentrația GABA, scade excitabilitatea zonelor motorii ale encefalului, îmbunătățește starea psihică.

IndicațiiEpilepsie.

ContraindicațiiBolile ficatului și rinichilor.

Reacții adverseComă, greață & vomă.

Lamotridgina DefinițieDerivat al feniltriazinei, în crize minore, psihomotorii, dar și majore.

Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,05; 0,1; 0,2

Mecanism de acțiuneBlochează canalele de Na, reducere eliberarea aminoacizilor excitatori din terminațiile presinaptice.

FarmacocineticaSe absoarbe complet la administrarea enterală. Circa 55% se leagă cu proteinele plasmatice. Circa 65% se metabolizează în ficat. Eliminare prin rinichi.

ContraindicațiiHipersensibilitate la preparat.

Reacții adverseAmețeli, ataxie, diplopie, greață, reacții alergice.

Diazepam Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,005 N20Parenteral- soluție (fiole): 2ml – 10mg

Mecanism de acțiuneAnxiolitic, spasmolitic, miorelaxant, anticonvulsivant. Lipsesc efecte extrapiramidale. Trece bariera placentară.

IndicațiiEpilepsie, tremor, anxietate, insomnie, spasm muscular

ContraindicațiiGlaucom cu unghi închis, comă, insuficiența hepatică și renală, dependența de benzodiazepine, hipersensibilitate la preparat.

Reacții adverseAgranulocitoza, anemie, depresie, efecte extrapiramidale, convulsii, amnezie, intoleranță, hipotensiune.

Nitrazepam Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,005 – 0,01 N10/20

Mecanism de acțiuneHipnotic puternic, miorelaxant central, anxiolitic, anticonvulsivant, ridică profunzimea și durata somnului.

IndicațiiInsomnie, stări convulsive

ContraindicațiiGlaucom cu unghi închis, miastenie, boli pulmonare, insuficiență hepatică și renală, dependența de benzodiazepine.

Reacții adverseDepresie, leucopenie, agranulocitoza, trombocitopenie, intoleranța, anemie, efecte extrapiramidale.

Fenitoina Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,117

Mecanism de acțiuneAnticonvulsivant, lipsit de efecte hipnotice. Stabilizează membranele, modificând fluxul ionilor de Na, K și Ca.

IndicațiiEpilepsie, aritmii ventriculare și atriale, neuralgia trigemenului.

ContraindicațiiDiabet zaharat, febră, afecțiunile ficatului, rinichilor, intoleranță.

Reacții adverseConfuzie, hiperplazie gingivală, agranulocitoză hepatică, infiltrație pulmonară.

Oxazepam Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 0,01

Mecanism de acțiuneAnticonvulsivant, miorelaxant, anxiolitic, sedativ. Activează reacția benzodiazepinei și cresc sensibilitatea receptorilor GABA-ergici la neurotransmițători. Scade influența activității sistemului limbic și reduce reacțiile emoționale.

IndicațiiEpilepsie, tremor, anxietate, agitație.

ContraindicațiiHipersensibilitate la preparat, psihoze, până la 6 ani.

Reacții adverseSomnolență, amețeli, cefalee, greață & vomă, tulburări verbale, edem, leucopenie.

Baclofen Forma de livrare & DozeEnteral- comprimate: 10, 25 mg N20

Mecanism de acțiuneInhibă reflexele spinale și viscerale, scade tonusul muscular, efect analgetic.

IndicațiiPentru micșorarea efectelor spastice difuze.

ContraindicațiiEpilepsie, psihoze, boala Parkinson.

ContraindicațiiVertij, greață & vomă.

Difenina DefinițieDerivatul de hidantoină.

Mecanism de acțiuneBlochează canalele de Na.

FarmacocineticaSe absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Biotransformarea are loc în ficat. Similar fenobarbitalului, induce enzimele microzomale hepatice. Se elimină prin rinichi. Poate să cumuluzei, dar mai slab decât fenorbarbitalul. Nu posedă acțiune deprimantă generală asupra SNC spre deosebire de fenobarbital.

Reacții adverseTulburări neurologice (vertij, tremor, ataxie). Se dezvoltă gingivita hipertrofică, greață & vomă, erupții cutanate.

Hexamidina DefinițieDerivat de pirimidină. Remediu auxiliar, pentru crize majore.

Mecanism de acțiuneMai slabă și mai puțin toxică decât fenobarbital.

Reacții adverseSomnolență, amețeli, cefalee, grețuri, ataxie, erupții cutanate.

Topiramat DefinițieDerivat sulfamatsubstituent de monozaharoză.

Mecanism de acțiuneInhibă canalele de Na potențial dependente, stimulează acțiunea GABA și GABA A-receptorilor. Scade activitatea receptorilor glutamici (AMRA).

IndicațiiEpilepsie focală și generalizată tonico-clonică.

Reacții adverseDereglarea funcției SNC, hepatotoxicitate, urolitiază.

Tiagabină DefinițieDerivat al acidului nipecotic, în epilepsia focală.

Mecanism de acțiuneInhibă recaptarea GABA de neuroni și glie. Crește concentrația GABA în fanta sinaptică și prelungește efectul său inhibant.

FarmacocineticaSe absoarbe bine din intestin. Biodisponibilitate de 90-100%.

Reacții adverseVertij, nervozitate, depresie, somnolență.

Vigabatrina Mecanism de acțiuneInhibă ireversibil GABA-transminaza, preîntâmpină inactivarea GABA.

FarmacocineticaSe absoarbe bine și rapid din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitate de 60%.

Reacții adverseSomnolență, vertij, uneori stări de stupor, dereglarea câmpului vizual.

Gabapeptin DefinițieAnalog GABA, tratează epilepsia focală

Trimetina DefinițieDerivat al oxazolidinei

Mecanism de acțiuneSuprimă reflexele polisinaptice spinale, reduce labilitatea neuronilor. Inhibă funcția canalelor de ca de tip T, micșorând influxul de Ca în neuroni.

FarmacocineticaSe absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Metabolism în ficat. Metaboliții se elimină prin rinichi.

Reacții adverseAcțiune sedativă și hemeralopia. Sunt posibile și complicații mai grave – alergie cutanată, dereglări ale hematopoiezei. Poate să fie afectată funcția ficatului.

Clonazepam Derivat al benzodiazepinelor. În toate tipurile de epilepsii. Reacții adverse minime. Efect GABA-mimetic.

Anti-parkinsoniene

Tratamentul bolii Parkinsoniene, care este o maladie cronică neurodegenerativă, în care sunt lezați nucleii sistemului extrapiramidal. Se manifestă prin rigiditate, tremor, hipokinezie, se modifică mersul și poziția, apar dereglări psihice, suferă intelectul. Etiologia nu este cunoscută, dar s-a constatat că în urma micșorării dopaminei din nucleii bazali și substanța neagră, neostriatul devine hiperactiv. Dezechilibrul dintre sistemele dopaminergice și glutamatergice joacă rol în apariția bolii. În acest scop se aplică preparate care stimulează sistemul dopaminergic, și preparate care inhibă sistemul glutamatergic.Farmacoterapia constă în restabilirea echilibrului de dopamină, dar acest lucru nu poate fi realizat direct prin introducerea dopaminei, căci ea nu penetrează bariera hematoencefalică. Respectiv, se folosește precursorul dopaminei – L-DOPA, care poate traversa bariera, și mai apoi se transformă în dopamină datorită enzimei DOPA-decarboxilaza.

ClasificareI. Activează sistemul dopaminergic- predecesor al dopaminei: levodopa;- remediile ce stimulează receptorii dopaminergici;- inhibitorii monoaminoxidazei-B.II. Preparate ce inhibă influențele glutamatergice- midantan.III. Preparate ce inhibă influențele colinergiceCiclodol.

Preparatele antiparkinsoniene nu sunt remedii etiotrope. Ele doar suprimă sindromul parkinsonian, efectul curativ se menține doar pe parcursul utilizării.

Levodopa DefinițieIzomer levogir al dioxifenilalaninei, un precursor al dopaminei.

Forma de livrare & DozeComprimate, capsule – 0,25-0,5Pulberi

Mecanism de acțiuneTrece prin membrana hematoencefalică, apoi se transformă în dopamină. Influențează hipokinezia, mai puțin rigiditatea și tremorul.

FarmacocineticaSe absoarbe rapid din tractul gastrointestinal, o mare parte se metabolizează în mucoasa intestinală. Sub acțiunea DOPA-decarboxilazei, COMT și MAO se transformă în dopamină și alți metaboliți. În final, în SNC ajunge 1% din doza administrată. Metaboliții și cantități mici de levodopă în formă neschimbată se elimină prin rinichi.

IndicațiiBoala ParkinsonEste mai efectivă timp de 2-5 ani.Se administrează doar după masă. Acțiunea se instalează peste o săptămână, atingând efectul maxim abia peste o lună. Doza se mărește treptat.Este un tratament de lungă durată, deoarece este o terapie de substituție (echilibrează insuficiența de dopamină).

ContraindicațiiAsocierea levodopei cu inhibitorii neselectivi ai MAO (ultima se inhibă, poate surveni o hipertensiune gravă), și piridoxina (vit. B6, scade eficacitatea levodopei).Se dezvoltă toleranța, apar diskinezii și alte efecte.Boli grave ale sistemului cardiovascular, ficat, rinichi, în psihoze.

Reacții adverseSunt frecvente, se manifestă prin inapetență, greață & vomă, hipotensiune ortostatică, tulburări psihice, dereglări motorii, aritmii cardiace. Toate sunt reversibile.Multe dintre acestea sunt formate din cauza formării dopaminei din levodopă în țesuturile periferice. Aceste efecte pot fi diminuate asociind levodopa cu inhibitori ai DOPA-decarboxilazei periferice, care nu pătrund prin bariera hematoencefalică. Aceste asocieri măresc cantitatea de levodopă ajunsă în SNC, în urma inhibării decarboxilării levodopei în intestin și ficat.

Bromocriptina DefinițieDerivat semisintetic al alcaloidului secării cornute-ergocriptinei (compus al acidului lizerginic). Agonist al D2-receptorilor. Activitate antiparkinsoniană sporită.

Forma de livrare & DozeComprimate – 0,0025 N30Capsule – 0,005, 0,01

Mecanism de acțiuneInhibă producerea prolactinei și hormonului de creștere (GH).

FarmacocineticaSe absoarbe 30%, cea mai mare parte se inactivează la prima trece prin ficat. Atinge conc. maximă în plasmă peste 1-5-3 ore. O parte considerabilă se supune biotransformării. Calea principală de eliminare – cu bila în intestin.

IndicațiiSe administrează în asociere cu levodopa.Parkinsonism, prolactinome, amonoree, galactoree, sterilitate, acromegalie, sindrom neuroleptic malign.

ContraindicațiiHipertensiune (HTA), insuficiența hepatică, tulburări psihice, hipersensibilitate la preparat.

Reacții adverseInițial greață & vomă, hipotensiunea ortostatică, ulterior pot apărea dereglări psihice, diskinezii constipații, insuportabilitatea alcoolului etilic etc.

Ropinirol DefinițieAgonistul receptorilor D2, D3-dopaminergici.

Mecanism de acțiuneAcționează asupra receptorilor D2-dopaminergici postsinaptici din neostriatum. Micșorează secreția prolactinei. Este mai eficace decât bromocriptina.

Selegilina (deprenil)

DefinițieInhibitor de tip MAO-B

Forma de livrare & DozeComprimate 0,005-0,01

Mecanism de acțiuneInhibă procesele inactivării dopaminei. Nu provoacă reacții hipertensive marcate. Efect neuroprotector, micșorează afectarea neuronilor în ischemie și la acțiunea substanțelor neurotoxice.

IndicațiiÎn asociere cu levodopa.

Midantanul (amantadina, clorhidrat, simetrel)

Mecanism de acțiuneOprimă acțiunile glutamatergice. Blochează receptorii NMDA-glutamatergici, ceea ce duce la micșorarea influenței exagerate a neuronilor corticali glutamați asupra neostriatului, pe fundalul insuficienței dopaminei. Acțiune neuroprotectoare față de neuronii substanței negre. Acțiune M-colinoblocantă.

IndicațiiAtenuarea simptomelor clinice ale maladiei Parkinson (rigiditate, tremor și hipokinezie). Este binevenită atunci când levodopa e contraindicată. Efectul primar apare peste 1-2 zile, maximal peste câteva zile sau săptămâni.

ContraindicațiiMaladii ale SNC, însoțite de halucinații, convulsii epileptiforme, afecțiune hepatice și renale grave.

Reacții adverseInsomnie, halucinații, hipotensiune ortostatică, dereglări dispeptice, cefalee.

Ciclodol (artan, trihexefenidilul clorhidrat)

DefinițieColino-blocant general

Mecanism de acțiuneSuprimă influențele colinergice stimulatoare asupra ganglionilor bazali datorită blocării colinoreceptorilor centrali. Nu afectează sinteza, eliminarea și hidroliza acetilcolinei. Acțiune M-colinoblocantă centrală (abolirea dereglărilor motorii), și periferică.FarmacocineticaSe absoarbe bine din intestinul subțire, se elimină rapid. Nu cumulează.

IndicațiiParkinson, și alte afecțiuni legate de afectarea sistemului extrapiramidal.

ContraindicațiiSe dezvoltă toleranța la administrare îndelungată.Glaucom, dereglări ale micțiunii, afecțiunile cordului, ficatului, rinichilor.Persoanelor în etate (se dereglează memoria, gândirea).

Reacții adverseBlocarea M-colinoreceptorilor periferici este cauza unui șir de reacții adverse (tahicardie, dereglări de acomodare, micșorarea tonusului musculaturii netede intestinale, xerostomie). La supradozare pot apărea dereglări SNC (excitații, halucinații).

Tropacina (difeniltropină clorhidrat)

Colinoblocante centrale.

Benzotropina mezilat (congentina)

Dereglarea adormirii- clonazepam- diazepam- fenobarbital

Micșorarea duratei somnului (superficial)- ciclobarbital- tioridazină- zopiclon

Convulsii de geneză neclară- valproat de sodiu- fenobarbital- diazepam

Accese majore de epilepsie- fenobarbital- fenitoină- clonazepam

Accese minore de epilepsie- etosuxemida- clonazepam- acid valpronic

Stare de rău epileptic- fenitoină- diazepam- fenobarbital- clonazepam

Boala Parkinson- amantadina- bromocriptina- trihexifenidil

Alcoolism- disulfiram- apomorfina- esperal

Rigiditate musculară- nitrazepam- valproat de sodiu- talperison

Intoxicația cu hipnotice- cefeina- flumazenil