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FARMACOLOGIA DO SISTEMA FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)
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Neurotransmissor:
São liberados por terminações nervosas pré-sinápticas e produzem respostas excitatórias ou inibitóriasrápidas nos neurônios pós-sinápticos
- rápidos: GABA, glutamato, ACh, glicina
- lentos (proteína G): dopamina, noradrenalina, ACh,5-HT, histamina.
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SNC é alvo de muitas drogas de uso corriqueiro, émais complexo que qualquer outro sistema e de difícilestudo.
* anestésicos gerais, analgésicos, ansiolíticos, manejo* anestésicos gerais, analgésicos, ansiolíticos, manejoda dor crônica, antidepressivos e anticonvulsivantes.
Funciona como um processador (substânciasquímicas ou NT) capaz de desempenhar funções vitaisdentro de milissegundos.
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AÇÃO DAS DROGAS SOBREO SNCO SNC
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ANESTÉSICOS GERAIS
São substâncias utilizados como adjuvantes emprocedimentos cirúrgicos para tornar o pacienteprocedimentos cirúrgicos para tornar o pacienteinconsciente e insensível à estimulação dolorosa. Aocontrário dos anestésicos locais promovem seu efeitosobre todo o sistema (efeito sistêmico).
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•Características:
- deve ter efeito controlável
- indução e recuperação rápida- indução e recuperação rápida
- permita o ajuste dos efeitos de acordo com asnecessidades do curso da cirurgia
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• Efeitos:
Principalmente em inibir a transmissão sináptica
* Redução da liberação do NT
* Inibição da ação do NT
* Redução da excitabilidade da célula pós-sináptica
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Anestésicos deuso inalatóriouso inalatório
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• Exemplos:
- enflurano
- halotano
- metoxiflurano
- óxido nitroso- óxido nitroso
- éter
- clorofórmio
- xenônio
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Fatores que interferem com a ação:
• Propriedade do anestésico
- coeficiente de partição sangue/gás (solubilidadeno sangue)
- coeficiente de partição óleo/gás- coeficiente de partição óleo/gás(lipossolubilidade)
• Fatores fisiológicos
- taxa de ventilação alveolar e débito cardíaco
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halotano - Não inflamável
- Potente anestésico
- Não irritante para as narinas
- Relaxante muscular
- Necrose hepática
- depressão respiratória ecardíaca
enflurano - Pouca alteração na freqüência dopulso e respiratória
- Possibilidade de ajuste suave daprofundidade de anestesia
- Promove bom relaxamento da
- das secreções salivares etraqueobrônquicas
- depressão respiratória ecardíaca
- crises convulsivas
Anestésico Vantagens Desvantagens
- Promove bom relaxamento damusculatura esquelética
- crises convulsivas
- hepato-toxicidade
Óxido nitroso
- Não inflamável
- Não irritante
- Rápido início e recuperação
- Pouca toxicidade
- PA e RVP
- difunde-se para ascavidades orgânicas
- hipóxia difusional
- náuseas,vômitos
Éter - Bom relaxante da musculaturaesquelética
- das secreções salivares etraqueobrônquicas, náusease vômito
- hepato-tóxico
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Anestésicos deuso parenteral ouuso parenteral ou
oral
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• Anestésicos intravenosos
Início do efeito é muito mais rápido que osanestésicos inalatórios. Produzem inconsciência dentro de20s.
São utilizados para indução de anestesia
EX:
- tiopental - propofol
- etomidato - quetamina
- midazolan - diazepam
- droperidol - fentanil
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quetamina -analgesia profunda eamnésia
- não tem efeito sobrereflexos laríngeos
- pouco efeito sobrefreqüência respiratória
- pesadelos
- delírios
- contra-indicado parapacientes psiquiátricos
tiopental -indução rápida e agradável
- pouco efeito sobre o
- dependência
- supressão do sono REM
Anestésico Vantagens Desvantagens
- pouco efeito sobre osistema cardiovascular
- supressão do sono REM
- reflexos
- parada cardio-respiratória
midazolam -mais potente que diazepam
- não provoca irritação nolocal da aplicação
- depressão respiratória
- amnésia
etomidato -Inicio rápido e recuperaçãomoderada
- não altera sistemacardiovascular
- esteroidogenese
- reflexos musculares
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Drogas narcóticasDrogas narcóticasopióides
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• Opióides - são todas as drogas, naturais esintéticas, com propriedades semelhantes àmorfina, incluindo peptídeos endógenos.
• Opiáceos - são substâncias (alcalóides)derivadas do ópio, como a morfina ealgumas semi-sintéticas como a codeína.
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Histórico do Ópio
• Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por incisão dobulbo após a queda das pétalas.
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• Utilizado a mais de 6.000 anos,pelos egípcios, gregos e romanos.
• Contém cerca de 20 alcalóides,incluindo morfina, codeína, tebaínae papaverina.e papaverina.
• Em 1803, Sertürner, farmacêuticoalemão isolou o principal alcalóidedo ópio
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Analgésicos opióides
• Fenantrênicos
Agonistas fortes
- morfina, hidromorfona, oximorfona, diacetilmorfina
Agonistas Leves a Moderados
- codeína, oxicodona e hidrocodona
Agonistas-antagonistas mistos
- nalbufina, buprenorfina
Antagonistas
- nalorfina, naloxona e naltrexona
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Agonistas fortes
- metadona
Agonistas leves a moderados
- propoxifeno
Derivados sintéticos de estrutura não relacionada
com a MORFINA
• Fenilepitilamidas
Agonistas fortes
- meperidina, fentanil (principais análogos sintéticos)
Agonistas leves a moderados
- difenoxilato
• Fenilpiperidinas
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Farmacocinética
• Principais locais de absorção:
- via subcutânea,
- transdérmica,
- intramuscular,- intramuscular,
- mucosa do nariz,
- boca e TGI.
• A biodisponibilidade dos opióides é reduzida pelometabolismo de primeira passagem.
• Ajuste da dose administrada por via oral > via parenteral(4 a 5 vezes).
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Distribuição
• Ligação a proteínas plasmáticas albumina e alfa-1glicoproteína ácida.
• Distribuição em tecidos altamente vascularizados
pulmões, fígado, baço e rim
• A concentração é menor no tecido muscular, mas esteconsiste no principal reservatório, devido sua área.
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• Concentração no SNC é relativamente baixa (barreirahematoencefálica).
• Compostos como a heroína e codeína atravessam maisfacilmente a barreira hematoencefálicafacilmente a barreira hematoencefálica
• Esta barreira não protege neonatos.
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Metabolismo
• Conjugação com ácido glicurônico (morfina)
• Os ésteres (meperidina e heroína) são hidrolizados por • Os ésteres (meperidina e heroína) são hidrolizados por esterases hepáticas.
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Excreção
• Podem ser excretados na forma inalterada ou emcompostos polares pela urina.
• Os glicuronídeos são excretados na bile.• Os glicuronídeos são excretados na bile.
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Farmacodinâmica
• Receptores opióides - (mu), (capa), (delta), (sigma)
• Receptores metabotrópicos
• Analgesia ao nível supra-espinal com propriedades• Analgesia ao nível supra-espinal com propriedadeseuforizantes, depressoras do sistema respiratório e dedependência física decorrem da combinação de receptores e .
• Receptor pode estar relacionado com efeito disfóricos,alucinógeno e estimulante cardíaco.
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Receptores Opióides
analgesia supra-espinal, depressão respiratória,euforia e dependência física
analgesia espinal, miose, sedação e disforia
alterações no comportamento afetivo
disforia, alucinações, estimulação vasomotora.
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Distribuição dos receptores
• corno dorsal da medula espinhal
• regiões subcorticais do cérebro (tálamo, substânciacinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medulaoblonga)
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Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Afinidade por receptores
• Analgesia - alteração da percepção da dor e da reação• Analgesia - alteração da percepção da dor e da reaçãodo paciente a esta dor.
• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre daansiedade e do desconforto.
• Sedação - sonolência e turvação da consciência
• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral
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• Supressão da tosse - mais especificamente a codeína.
• Miose -
• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandesmúsculos do tronco, interferindo na ventilação
• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeantequimiorreceptora do tronco cerebral.
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Efeitos Periféricos
• Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes: da motilidade do estômago e aumento do tônus, produção de secreção gástrica.
- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos - aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.
- aumento do tônus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipação
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• Trato Biliar
- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.
• Trato genitourinário
- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)
- do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.urinária.
• Útero
- pode haver prolongamento do trabalho de parto
• Neuroendócrino
- estimulação da liberação do hormônio antidiurético, prolactina e somatotropina.
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•Alguns questionamentos
- É necessária a analgesia?
- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e
Uso dos opióides
- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e sintomas?
- Os analgésicos opióides podem agravar a situação do paciente?
- Há possibilidade de interações medicamentosassignificativas?
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• Analgesia
- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.
- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais
- a administração do opióide a intervalos fixos é - a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.
- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.
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• Edema agudo de pulmão
- o mecanismo provável é redução na percepção defalta de arfalta de ar
- da pré-carga (redução do tônus venoso)
- da pós-carga (diminuição da resistênciaperiférica)
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• Tosse
- atualmente seu uso está bastante pelodesenvolvimento de antitussígenos sintéticos quenão causam dependência.
Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno
• Diarréia
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• Anestesia
- medicação pré anestésica - propriedadessedativas, ansiolíticas e analgésicas
- podem ser usados com drogas anestésicasprimárias (fentanil)
- analgésicos regionais ( ação direta sobre a- analgésicos regionais ( ação direta sobre amedula espinhal) quando administrados nosespaços epidural ou subaracnóide da medulaespinhal reversão com naloxona
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Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides
• Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas
• Depressão respiratória
• Náuses e vômitos
• Aumento da pressão intracraniana• Aumento da pressão intracraniana
• Constipação
• Retenção urinária
• Urticária (mais freqüente com adm parenteral)
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Interações das drogas opióides
• Sedativos-hipnóticos: maior depressão do SNC, particularmente depressão respiratória.
• Tranquillizantes antipsicóticos:Sedação maior; efeitos variáveis sobre a depressão respiratória; acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações
muscarínicas e alfa-bloqueadoras).
• Inibidores da MAO: Contra-indicação relativa a todos os analgésicos opióides pela elevada incidência de
coma hiperpirético e hipertensão.
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Efeitos indesejados
• Tolerância - necessidade de doses cada vezmaiores para produzir analgesia.
• Dependência -
• Síndrome de abstinência que pode ser precipitada pelo uso de um antagonista opióide
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Preparações disponíveis
- Alfentanil (Alfenta) parenteral
- Buprenorfina ( Buprenex) parenteral
- Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal
- Codeína, sulfato ou fosfato (genérico) oral e parenteral
- Dezocina (Dalgan) parenteral
- Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdérmico
- Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal
- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral
- Meperidina (genérico, Demerol) oral e parenteral
- Metadona (Dolofina) oral
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-Morfina, sulfato (genérico, outros) oral, oral de liberação prolongada (MS-Contin), parenteral e retal
- Nalbufina (genérico, Nubain)
- Oxicodona (genérico) oral
- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal
- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral
- Propoxifeno (genérico, Darvon Pulvules, outros) oral
- Sufentanil (Sufenta) parenteral
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Combinações analgésicas
- Codeína/paracetamol
- Codeína/ aspirina
- Hidrocodona/paracetamol - Hidrocodona/paracetamol
- Oxicodona/paracetamol
- Oxicodona/aspirina
- Propoxifeno/aspirina
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PsicotrópicosPsicotrópicos
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* ANSIOLÍTICOS E SEDATIVOS: hipnóticos,sedativos, tranquilizantes menores
- drogas que causam sono e reduzem a ansiedade
EX: barbitúricos, benzodiazepínicos e outros(buspirona)
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BARBITÚRICOS - pentobarbital
- secobarbital
- fenobarbital
BENZODIAZEPÍNICOS - diazepam
- clordiazepóxido
- lorazepam
- nitrazepam
- alprazolam
- bromazepam
OUTROS - buspirona
- hidrato de cloral
- zolpidem
- prometazina
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+ + + + + + +
- - - - - -
Na+Na+Cl-
Na+
Na+
Na+
Na+Cl-
Cl-
Cl-
BZDGABA
- - - - - -
K+
K+ K+Cl-
Cl-
Cl-Cl- Cl-
Cl-
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ALPRAZOLAM: Frontal, Tranquinal, Apraz
BROMAZEPAM: Lexotam, Nervium, Somalium, Sulpam
CLOBAZAM: Frizium, Urbanil
CLONAZEPAM: Clozal, Rivotril
CLORDIAZEPÓXIDO: Psicosedim
CLOXAZOLAM: Elum, Olcadil
DIAZEPAM: Ansilive, Diazepam, Kiatriun, Somaplus, Valium
LORAZEPAM: Lorium, Lorax, Mesmerin
BUSPIRONA: Ansienon, Ansitec, Bromopirim , Brozepax, Buspanil, Buspar
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* Efeitos adversos:
- benzodiazepínicos: sonolência, confusão,amnésia, afeta as habilidades manuais, tolerância edependência
- barbitúricos: tolerância e dependência,aceleram a atividade da citocromo P450, paradaaceleram a atividade da citocromo P450, paradarespiratória.
- buspirona: náuseas, vertigens, inquietaçãoe cefaléias
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* ANTIPSICÓTICOS: neurolépticos, antiesquizofrênicos,tranqüilizantes maiores
- são eficazes no alívio da doença esquizofrênica
- EX: clozapina, clorpromazina, haloperidol
* Efeitos adversos:
- distúrbios motores extrapiramidais (D2):- distúrbios motores extrapiramidais (D2):distonias agudas e sintomas semelhantes ao Parkinson.
-- tremores, movimentos involuntários,
- sedação, turvação da visão, constipação,aumento de peso, hipotensão ortostática
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* ANTIDEPRESSIVOS: timolépticos
- aliviam os sintomas da doençadepressiva
- EX: IMAO, antidepressivos tricíclicos,inibidores da captação de 5HT e atípicos
* Efeitos adversos:
- IMAO: hipotensão, estimulação centralexcessiva, aumento do peso, boca seca, visão turva.
- antidepressivos tricíclicos: sedação,confusão, descoordenação motora.
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- inibidores da captação de 5HT: náusea,anorexia, insônia, perda da libido, falta de orgasmo,tremor, colapso cardiovascular
- antidepressivos atípicos: irritabilidade,ansiedade, palpitações, insônia (principalmente apóstomada vespertina). Mais raramente, observam-se quedada pressão arterial dentro dos limites fisiológicos,gastralgias, náuseas e vertigens.
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ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS
- amitriptilina
- imipramina
- nortriptilina
- desipramina
IMAO - fenelzina
- tranilcipromina- tranilcipromina
- moclobemida
- selegina
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DA
5-HT
- fluoxetina
- paroxetina
- sertralina
- nefazodona
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média*
AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril
Tryptanol
cp. de 25 mgcp. de 25 mg
cp. de 25 e 75 mg
25 a 125 mg/dia
CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/diaCLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia
IMIPRAMINA ImipraImipramine
Tofranil
cp. de 25 mg cp. de 25 mg
cp. de 25, 75 e 150 mg
25 a 300 mg/dia
MAPROTILINA Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia
NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia
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ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA
Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média
CITALOPRAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
FLUOXETINA DepraxEufor
Fluxene NortecProzac
Verotina
cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg
20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/diaVerotina cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia
NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia
PAROXETINA AropaxPondera
cp. de 20 mgcp. de 20 mg
20 a 60 mg/dia
SERTRALINA NovativTolrestZoloft
cp. de 50 mgcp. de 50 mgcp. de 50 mg
50 a 100 mg/dia
![Page 63: FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)aldmouraenf.yolasite.com/resources/SNC.pdf · 2010. 5. 23. · SNC é alvo de muitas drogas de uso corriqueiro, é mais complexo que qualquer](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022070220/6131bc861ecc51586944ec72/html5/thumbnails/63.jpg)
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média
AMINEPTINA Survector cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia
VENLAFAXINA Efexor cp. de 37,5 e 75 mg 75 a 150 mg/dia
MIRTAZAPINA Remeron cp. de 30 e 45 mg 30 a 45 mg/dia
TIANEPTINA Stablon dr. de 12,5 mg 25 a 50 mg/dia
RIBOXETINA Prolift cp de 4 mg 8 - 16 mg/dia
FLUVOXAMINA Luvox (breve)
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* ESTIMULANTES PSICOMOTORES: psicoestimulantes
- drogas que produzem vigília e euforia
- EX: anfetaminas, cocaína, metil-xantinas
* Efeitos adversos:
- anfetaminas: tolerância e dependência, euforia, tremores, anorexia
- cocaína: disritmia, trombose coronariana, na gravidez pode prejudicar o desenvolvimento do cérebro, tolerância e dependência física
- metil-xantinas: efeitos mutagênicos, teratogenia
![Page 65: FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)aldmouraenf.yolasite.com/resources/SNC.pdf · 2010. 5. 23. · SNC é alvo de muitas drogas de uso corriqueiro, é mais complexo que qualquer](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022070220/6131bc861ecc51586944ec72/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)aldmouraenf.yolasite.com/resources/SNC.pdf · 2010. 5. 23. · SNC é alvo de muitas drogas de uso corriqueiro, é mais complexo que qualquer](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022070220/6131bc861ecc51586944ec72/html5/thumbnails/66.jpg)
ANFETAMINAS - anfetamina
- fenfluramina
- anfepramona
METIL-XANTINAS - cafeina
- teofilina
- teobromina
- aminofilina
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Droga do tipo Anfetamina Produtos comercializados
Dietilpropiona ou Anfepramona Dualid S; Hipofagin S; Inibex S; Moderine
Principais anfetaminas comercializadas
Fenproporex Desobesi-M; Lipomax AP; Inobesin
MazindolDasten; Fagolipo; Absten-Plus; Diazinil; Dobesix
Metilfenidato Ritalina
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* PSICOTOMIMÉTICAS: alucinógenos, psicodislépticas
- causam distúrbios de percepção (alucinações) e do comportamento
- EX: LSD, mescalina, fenciclidina
* Efeitos adversos:
- rápida tolerância, distúrbios mentais, alucinações persistentes, percepção alterada, sintomas de esquizofrenia.
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RECEITUÁRIO
FÁRMACOS DE USO CONTROLADO
É padronizado pela portaria 344/98. Visa a repressão e prevenção douso indevido de substâncias entorpecentes ou que levem à dependênciafísica e psíquica.
Define que as devidas substâncias só serão aviadas quandoprescritas por médico, cirurgião-dentista ou médico veterinário devidamenteprescritas por médico, cirurgião-dentista ou médico veterinário devidamentehabilitados.
Fármacos que causam dependência física e psíquica podem serclassificados em duas classes: entorpecentes e psicotrópicas e sãonotificadas por meio de dois tipos de receituário (A e B), amarela e azul,respectivamente.
O talonário amarelo é fornecido pela autoridade sanitáriacompetente do Estado ao profissional legalmente habilitado.
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O talonário B é feita a expensas do profissional, hospital ouambulatório. Ambas devem ser retidas pela farmácia.
NORMAS PARA RECEITUÁRIO A e B
1 – a notificação só poderá conter um único produto
2 – cada notificação de receito A poderá conter até 5 ampolas de2 – cada notificação de receito A poderá conter até 5 ampolas demedicamento para uso injetável, e quantidade correspondente a 30 dias detratamento, no máximo, para outras formas de apresentação comercial.
3 – para cada notificação de receita B, as quantidades máximaspermitidas serão de 5 ampolas e quantidade para o tratamentocorrespondente a, no máximo, 60 dias para as demais formas farmacêuticas.
4 – a notificação de receita B terá validade por período de 30 dias,contados a partir de sua emissão, e somente dentro da Unidade Federativaque concedeu a numeração.
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NORMAS PARA RECEITUÁRIO DE CONTROLE ESPECIAL
1 – deverá ser preenchida em duas vias, onde, a primeira deverá serretida pela farmácia e a segunda ficará com o paciente.
2 – terá validade de 30 dias a contar a partir de sua emissão.
3 – é válida em todo território nacional.
4 – cirurgiões-dentistas não podem prescrever medicamentoscontidos na lista C4 (anti-retrovirais).
4 – poderá conter no máximo 3 substâncias ou 3 medicamentosconstantes da lista C1.
5 – poderá ser prescrito a quantia máxima para tratamento de 60dias. As substâncias utilizadas para parkinson e anticonvulsivantes poderáser prescrita para até 6 meses de tratamento.
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