farmacologia de los glucocorticoides

FARMACOLOGÍA DE LOS FARMACOLOGÍA DE LOS CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

INTRODUCCIÓN

• Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos

• Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.

• Corticosteroides semisintéticos: Son análogos estructurales de los corticosteroides naturales.

• Se utilizan clínicamente como: terapéutica sustitutiva, inmunodepresores y antiinflamatorios

Medula suprarrenal

CORTICOSTEROIDES NATURALES

• TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIÓN:

• Mineralcorticoides: Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona glomerular.

• Responsables de la regulación del equilibro hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio

• Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la zona fasciculada.

• Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. Tienen propiedades antinflamatorias

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

• Efectos fisiológicos:Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.

MECANISMOS QUE REGULAN LA BIOSÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE LOS

ESTEROIDES

• Glucocorticoides

• CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-)

• ACTH: Acción a nivel de la corteza adrenal. Papel del Ca2+ y nucleótidos cíclicos

• Niveles plasmáticos de esteroides y control del sistema hipotalámico-hipofisario- adrenal.

• Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS

Glucocorticoides– Carbohidratos y proteínas:

• Incremento en la gluconeogénesis y glucógenesis hepáticas.

• Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.

• Aumento de lipolisis y proteolisis.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Calcio:

– Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal:

• Osteoporosis.

• Cardiovascular:– Aumento de respuesta a vasopresores.– Hipertensión y cardiomiopatía.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Muscular:

– Debilidad fatiga y miopatía.

• Sistema nervioso central:– Estado de ánimo, afecto y comportamiento.

• Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Sistema hematopoyético:

– Aumento en la producción de eritrocitos.– Aumenta conteo de neutrófilos por liberación

de la médula ósea.– Disminuye el conteo de glóbulos blancos

(linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Inmunidad:

– Inhibe la fosfolipasa A2• Disminuye producción de prostaglandinas.

– Inhibe la producción de citoquinas.• IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

– Disminuye la liberación de histamina.– Disminución de la quimiotaxis y disminución

de los procesos de cicatrización.

APLICACIONES APLICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

• Insuficiencia Suprarrenal– Crónica (Enfermedad de Addison).– Aguda.

• Maduración pulmonar fetal.• Enfermedades no suprarrenales:

– Piel– Ojos– Pulmones

- Osteoarticulares- Alergias- Transplantes

- Hematológicas- Neurológicas- Renales- Vasculares

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Absorción:– Muy buena por todas las vías.

– El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción.

• Tiempo de vida media:– 60 a 90 minutos.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Excreción y metabolismo:– 1% excreción renal inalterada– La mayoría se inactiva en hígado por conversión a

tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

• POR RETIRO SÚBITO– Insuficiencia suprarrenal

• Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)

• Pacientes con Cushing

• Recuperación tarda semanas a meses (individual)


• POR EXCESO– Sindrome de Cushing:

• Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.

• Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa.


• POR EXCESO– Retención de líquidos:

• Hipokalemia y alcalosis

• Hipertensión

– Hiperglicemia y glucosuria– Incremento en el riesgo de infecciones


• POR EXCESO– Riesgo de ulcera péptica

• Combinación con AINES

• Deterioro en la cicatrización

– Miopatía: • Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes

con EPOC


• POR EXCESO– Transtornos siquiatricos:

• La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos

– Cataratas:• Irreversibles

– Retardo del crecimiento en los niños:• Cierre de discos de crecimiento, disminución de la

síntesis de colágeno


• POR EXCESO– Osteoporosis:

• Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso

• Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)

• Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal


• COMO MINIMIZARLOS:– Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)– Control dietario (aumento de peso)– Vigilar aparición de úlceras y evitar

combinaciones con AINES por periodos prolongados

– Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

CUÁNDO RETIRARCUÁNDO RETIRAR

• Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados.

• Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...)

SUSPENDER GRADUALMENTE

CÓMO RETIRARCÓMO RETIRAR

• Esquema según dosis:– Si >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas– Si 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas– Si <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas

FORMAS DE USOFORMAS DE USO

• Uso agudo de altas dosis– Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal

descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada

– Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)


• Uso crónico:– Muchos tratamientos con esteroides son

empíricos– En la mayoría de los casos no proporcionan

curación de la enfermedad, solo control de síntomas

– Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)


• Uso IV en bolo (pulsos)– Ataque agudo de asma– Nefritis lúpica– Shock anafiláctico– Prevención de rechazo en transplante


• Uso oral– Para tratamiento crónico de diversas

enfermedades• LES

• AR


• Uso no sistémico– Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo– Inhalado: uso crónico para enfermedades

inflamatorias de la vía aérea (asma)

Medicamentos, Indicaciones y dosis

Prednisona

• Presentacion: Tab. 5 y 50mg

• Indicaciones: Enfermedades reumáticas del colágeno, endocrinas, dermatológicas, alérgicas, oftalmológicas, respiratorias, hematológicas.

• Dosis: Individualizar a cada paciente

• AR Adultos: 5 y 30 mg una vez al día. Niños: 0.05-2 mg/kg/día divididos en 4 administraciones

• LES Adultos: para las exacerbaciones se han utilizado dosis de 1-2 mg/kg/día y para el mantenimiento dosis de 5 a 10 mg/dia.

• Asma Adultos: 40—60 mg en una dosis única o en 2 administraciones durante 3-10 días. Niños: 1—2 mg/kg/día (máximo: 60 mg/día) en una o dos dosis durante 3—10 días

• Urticaria Adultos: se ha administrado dosis de 30 a 50 mg/día durante la fase última de la reacción aguda

• EM Adultos: se han utilizado dosis de 200 mg/día durante una semana seguidas de 80 mg en días alternos durante un mes

• LLA Adultos: 40-50 mg/m3 al día de forma continuada

• CUCI y CROHN Inicialmente se recomiendan dosis de 40—60 mg/día, con una dosis máxima de 1 mg/kg/día

Metilprednisolona

• Presentacion: sol. Iny. 80 y 500mg en 2 y 8 ml

• Indicaciones: transtornos reumaticos, enf. De la colagena, estados alergicos, enf. Respiratorias (sx de loeffler), Purpura trombocitopenica, CUCI, Crohn, EM

• Dosis: 30 mg/kg por vía I.V. en un periodo de por lo menos 30 minutos. c/4 a 6hrs hasta por 48hrs

• Niños: 0.5 mg/kg/Dia o 1-2mg/kg/dosis c/6hrs

Dexametasona

• Presentacion: sol. Iny 8mg en 2ml

• Indicaciones. Edema cerebral, Enf respiratorias (RN), CROUP, Estados alergicos

• Dosis: 1 a 5 ml (4 a 20 mg), dependiendo de la severidad del caso. Niños 0.25mg/kg/dosis, 0.6mg/kg max 12mg c/6hrs

• 50 veces mas potente que la hidrocortisona

Hidrocortisona

• Presentacion: Sol. Iny 100 y 500mg en 2 y 5 ml

• Indicaciones: Mismas

• Dosis: 50 mg/kg de peso por vía I.V. directa en bolo único, en un lapso de 2-4 minutos, pudiéndose repetir esta dosis cada 4 a 6 horas, según la respuesta y el estado clínico del paciente; sin embargo, este esquema no debe administrarse por más de 24-48 horas.

• Niños 4 a 8mg/kg/dosis C/6hrs

Betametasona

• Presentacion: Sol. Iny. 2 y 5mg en 1ml y 2ml

• Indicaciones: padecimientos agudos y crónicos que responden a corticosteroides, efecto de deposito (hasta 21dias)

• Para administración intramuscular, intra-articular, periarticular, intrabursal, intradérmica, intralesional y en tejidos blandos.

• Dosis: Variable

• Dosis: En el tratamiento intralesional intradérmica de 0.2 ml/cm2 aplicada uniformemente con una jeringa de tuberculina y una aguja de calibre 26.

• Las dosis recomendadas a intervalos de una semana son las siguientes: bursitis debajo de heloma duro, 0.25 a 0.5 ml; bursitis debajo del espolón calcáneo, 0.5 ml; bursitis so bre hallux rigidus, 0.5 ml; bursitis sobre el quinto dedo varo, 0.5 ml; quiste sinovial, 0.25 a 0.5 ml; neuralgia de Morton (metatarsalgia), 0.25 a 0.5 ml; tenosinovitis, 0.5 ml; periostitis del cuboides, 0.5 ml; artritis gotosa aguda, 0.5 a 1 ml.

• Niños: 0.1-0.3mg/kg/dia

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