FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO

"Eventos que ocorrem quando se produz umdesequilíbrio nutricional por ação de um

medicamento, ou quando um efeito farmacológicoé alterado pela ingesta de nutrientes ou estado

nutricional do paciente".American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN, 1994)

Fatores determinantes individuais: idade, situação fisiológica, exposição múltipla à drogas, função hepática, função renal e dieta.

Interações medicamentos & nutrientes

Principal via de administração de drogas: oral

• várias interações podem ocorrer já no trato gastrintestinal: drogas e nutrientes compartilham os mesmos sítios de absorção na mucosa intestinal.

• características do trato gastrintestinal determinam o grau e velocidade de absorção das drogas.

Conceitos básicos de farmacologia

• Ingestão concomitante de alimentos e medicamentos;

• Droga afetando nutriente;

• Alimentos afetando a droga;

• Usos de medicamentos na lactação;

• Considerações finais.

Fármaco: estrutura química conhecida com propriedade de modificar determinada função fisiológica e não produzir nova função. É, portanto, toda substância de estrutura química bem definida utilizada para modificar ou explorar sistemas fisiológicos ou estados patológicos, para o benefício do organismo receptor.

Medicamento: fármaco com propriedades benéficas, comprovadas cientificamente. É toda substância ou associação destas, utilizadas para modificar ou explorar sistemas fisiológicos ou estados patológicos, para o benefício do organismo receptor. Portanto, todo medicamento é um fármaco, mas nem todo fármaco é um medicamento.

Droga: substância que modifica a função fisiológica com ou sem intenção benéfica. Droga é toda substância capaz de modificar sistemas fisiológicos ou estados patológicos, utilizada apenas como instrumento auxiliar em investigação científica.

Remédio: substância animal, vegetal, mineral ou sintética; procedimento (ginástica, massagem, acupuntura, banhos); fé ou crença; são usados com intenção benéfica. Remédio é termo com conceito amplo, significando tudo aquilo que é aplicado com a intenção de combater a dor, doenças ou o que possa prejudicar o organismo receptor. Inclui, além do medicamento, outros processos e recursos, como tratamentos diabéticos, cirúrgicos, etc.

DEFINIÇÕES BÁSICAS

O trajeto dos fármacos no organismo pode ser representado por duas fases:

• Farmacocinética • Farmacodinâmica

Esta fase inclui os processos nos quais o organismo interfere sobre o fármaco. O metabolismo ocorre em dois tipos de reaçõesbásicas:

• Fase I: inclui reações bioquímicas, como oxidação, redução e hidrólise, as quais conduzema modificações nas moléculas dos fármacos;

• Fase II: corresponde àquelas que conjugam os grupos funcionais dos fármacos a moléculas endógenas. Estas reações são catalisadas por enzimas ou sistemas enzimáticos, sendo o fígado o principal local de metabolismo de compostos ativos, em função de seu amplo sistema microssomal. Outros órgãos e tecidos, como pulmões, rins, mucosa intestinal, pele e plasma sangüíneo, também podem participar deste processo.

Estudo do processo de absorção,

distribuição, biotransformação eexcreção da droga.

Farmacocinética

Farmacocinética• A ação farmacológica de uma droga só ocorre quando ela atinge, em concentrações adequadas, o órgão onde se espera que ela tenha atividade.

• Como ela chega ao órgão alvo?

Transporte de drogas – são importantes as propriedades físico-químicas da droga, como solubilidade, ionização, coeficiente de partição óleo/água e tamanho da molécula. A passagem destas substâncias através das membranas biológicas se dá por difusão passiva, transporte ativo, difusão facilitada ou pinocitose.

Absorção – é o processo de passagem de uma substância desde o local em que foi administrada até a corrente sanguínea.

Distribuição – As drogas dissolvidas no plasma, são distribuídas para os diversos tecidos.

Biotransformação – metabolismo de drogas ou alterações químicas, geralmente sob a ação de enzimas específicas.

Excreção – As drogas e seus metabólitos são excretados por diferentes vias, de acordo com suas características físico-químicas. Excreção renal, excreção biliar, excreção pulmonar, excreção via secreções externas.

O resultado desta interação produz o efeito terapêutico, cuja resposta é variável e depende de diversos fatores individuais, além dos farmacocinéticos. Estudo das interações moleculares (receptores e enzimas) e mecanismos de ação das drogas.

Fase Farmacodinâmica• Estudo das interações

molecularesque regulam o

reconhecimentomolecular de um fármaco

peloreceptor.

O alimento pode causar alterações nos efeitosfarmacológicos ou na biotransformação do fármaco e

este, por sua vez, pode modificar a utilização donutriente, com implicações clínicas, tanto na eficáciaterapêutica medicamentosa, como na manutenção do

estado nutricional.

Ingestão concomitante alimento & medicamento

Ingerir medicamentos junto comalimentos...

A recomendação da administração de medicamentos com as refeições se faz por três razões fundamentais:• possível aumento da sua absorção;• redução do efeito irritante sobre a mucosa gatrintestinal;• auxiliar no efeito terapêutico.

Entretanto, estes motivos são insuficientes para justificar este procedimento de forma generalizada.

A presença de alimentos e nutrientes no intestino pode reduzir aabsorção do fármaco. Como resultado, o medicamento pode não

atingir níveis suficientes no sangue ou os efeitos podem serprolongados, induzindo lenta liberação do seu principio ativo.

Tipos de Interações

As interações droga-nutriente são muito comuns e podem ocorrem em vários níveis:

• na ingestão do alimento,

• na absorção da droga ou do nutriente,

• no transporte por proteínas plasmáticas,

• durante os processos de metabolização e de excreção.

As interações entre nutrientes e fármacos podem alterar a disponibilidade, a ação ou a toxicidade de uma destas substâncias ou de ambas.Elas podem ser de 3 tipos:

• Interações físico-químicas: complexações entre componentes

alimentares e os fármacos.

• Interações fisiológicas: modificações induzidas por medicamentos

no apetite, digestão, esvaziamento gástrico, biotransformação e

clearance renal.

• Interações patofisiológicas: fármacos prejudicam a absorção e/ou

inibição do processo metabólico de nutrientes.

Consequências

• Deterioração do estado nutricional,

• Redução ou exacerbação do efeito terapêutico,

• Aumento da toxicidade da droga.

Fatores de risco

• Doenças crônicas: desnutrição causada pelo uso de drogas é comum, em especial em pacientes que já tenham histórico recente de deficiência energética ou de algum nutriente específico.

• Consumo simultâneo de vários medicamentos.

• Composição orgânica do indivíduo (por exemplo: acúmulo de drogas lipossolúveis no tecido adiposo).

Muitos medicamentos, incluindo antibióticos, antiácidos e laxativos podem prejudicar a absorção de nutrientes.

Ingestão

Fármacos para emagrecimento (agentes anoréticos) - carência nutricional por ingesta reduzida.• anfetaminas.

Drogas psiquiátricas - aumento da ingestão alimentar, e ganho de peso • lítio e diazepam.

Tratamento para hiperativadade - perda do apetite, o que pode levar a uma carência nutricional. Atenção especial às crianças!!• anfetaminas: retardo do crescimento com uso prolongado.

Tratamento de quimioterapia – modificações no paladar (disgeusia) ou redução da percepçãp do paladar (hipogeusia), ou sensação desagradável na percepção do paladar. Provocam náusea e vômito, o que acaba reduzindo sua ingestão de alimentos.

• Redução do tempo de trânsito gastrintestinal, podendo causar esteatorréia - perda de cálcio e potássio.• Outras alteram absorção de gorduras, vitaminas lipossolúveis, colesterol – óleos minerais (como laxantes) podendo reduzir os níveis séricos de beta-caroteno.• Inibição da secreção de ácido gástrico (cimetidina, usada no tratamento de gastrites)reduz a absorção de vitamina B.• Os maiores interferentes são os que provocam lesões na mucosa intestinal: má absorção geral ou específica, que pode ocorrer em vários graus de intensidade.Os laxantes frequentemente têm este efeito, causando esteatorréia branda, mas a neomicina (antibiótico) pode causar lesões histológicas na mucosa em apenas 6h, causando má absorção reversível de gordura, proteína, sódio, potássio e cálcio.

A maioria das drogas e dosnutrientes é absorvida nointestino delgado. Interações entre droga- nutrientes são muito comuns, dependendo de alguns fatores:

• dosagem da droga,

• tipo e quantidade do alimento,

• tempo decorrido e

• presença de enfermidade ou

desnutrição.

ABSORÇÃO

• Desnutrição ou enfermidade hepática –

baixos níveis séricos de albumina: altera a

farmacocinética da droga (distribuição,

metabolismo e eliminação).

• Dieta hiperlipídica: pode alterar a ligação da

droga a uma proteína plasmática, pois os ácidos

graxos livres na correntes sanguínea se

associam à albumina, levando a um

deslocamento da droga.

O transporte reduzido pode levar a um aumento

da concentração da droga na sua forma livre,

levando a efeitos indesejáveis ou a ausência de

qualquer efeito.

Transporte

De forma geral, as drogas são

transportadas na corrente

sanguínea através de proteínas

plasmáticas, por exemplo, aalbumina.

• Uma dieta rica em proteínas e pobre em carboidratos aumenta a taxa de metabolização de um grande número de drogas, enquanto que uma dieta hipoproteica e hiperglicídica diminui esta metabolização.

• Um grande número de drogas e é metabolizado no fígado através de sistemas enzimáticos específicos. Dentre os componentes nutricionais que participam desses sistemas estão as proteínas, lipídios, ácido ascórbico, vitaminas A e E, cobre, cálcio, ferro, zinco entre outros, portanto, deficiências destes nutrientes podem levar a uma metabolização mais lenta.

• Ex. de manipulação nutricional: Crianças asmáticas, por exemplo, tratadas com o teofilina (broncodilatador) têm menos episódios de respiração dificultosa nas dietas com baixa quantidade de proteínas porque assim a teofilina é metabolizada mais lentamente, permanecendo por mais tempo na circulação.

Metabolismo

Captopril

Ac.acetilsalicílico

Parte da cafeína é convertida emteofilina com aumento da sua

concentração, ocorrendosaturação enzimática eprejudicando etapas de

biotransformação e eliminação

Fármacos Alimentos/Nutrientes Mecanismos/Efeitos Recomendações

Apesar da diminuição daabsorção, a recomendaçãoclínica é de administrar com

alimentos para diminuirirritação gástrica

Modifica pH gástrico; diminui

solubilidade; diminui a velocidade

e a extensão da absorção

Refeiçãoregular, leite;

vegeatais

Teofilina Café, chá,outras

bebidascontendocafeína

Ingestãomoderada de cafeína

Refeição regular Diminui absorção, diminui efeito terapêutico

Administrar 2h antes ou 3h

após as refeições

Sobretudo nos tratamentos longos, um acompanhamento nutricional

é necessário, pois é fato que, assim como os efeitos (terapêuticos e

adversos) das drogas podem ser afetados pela dieta ou pelo estado

nutricional, a administração de drogas pode também, como

consequência final, afetar o estado nutricional da pessoa.

Considerações Finais